Forekomst av Helicobacter pyloriand Epstein-Barr virus infeksjon i endoskopisk og mage kreftpasienter fra Nord Brazil

forekomst av Helicobacter pylori Hotell og Epstein-Barr virus infeksjon i endoskopiske og magekreftpasienter fra Nord-Brasil
Abstract
Bakgrunn
Helicobacter pylori plakater (HP) og Epstein-Barr virus plakater (EBV) har blitt assosiert med kreftutvikling. Vi evaluerte forekomsten av HP, HP CagA
+ og EBV infeksjon i magekreft (GC) prøver fra voksne, og i mage vev fra pasienter som gjennomgikk øvre endoskopi (UE).
Metoder
Samples fra UE og GC ble samlet for å undersøke tilstedeværelse av HP infeksjon og HP virulens faktor CagA
av en urease test og PCR. Tilstedeværelsen av EBV ble oppdaget av Eber-en in situ
hybridisering.
Resultater
I UE, 85,5% av unge pasientene viste en viss grad av gastritt (45,3% av pasienter med mild gastritt og 54,7% med moderat /alvorlig gastritt) og pasienter med mild gastritt var yngre enn pasienter med moderat /alvorlig gastritt. Blant voksne, 48,7% presenteres mild gastritt og 51,3% moderat /alvorlig gastritt. HP-infeksjon ble påvist i 0% av normal slimhinne, 58,5% av unge gastritt pasienter, 69,2% av voksne gastritt pasienter og 88% av GC pasientene. I disse samme gruppene, HP CagA
+
ble påvist i 0%, 37,7%, 61,5% og 67,2% av vevsprøver, henholdsvis. Hos unge pasienter, HP infeksjon var mer vanlig hos de med gastritt enn i vanlige prøver (p = 0,004). Pasientene med enten HP eller HP CagA
+
var eldre enn pasienter uten disse patogener (p < 0,05). Hos unge pasienter, HP infeksjon var hyppigere i tilfeller av moderat /alvorlig gastritt enn i tilfeller av mild gastritt (p = 0,026). Videre, i pasienter med GC, HP infeksjon var hyppigere hos menn enn hos kvinner (p = 0,023). GC pasienter med HP CagA
+
var eldre enn pasienter med HP CagA
- product: (p = 0,027). HP CagA
+
var mer vanlig i tarm-type enn diffuse-type GC (p = 0,012). HP CagA
+
var også assosiert med lymfe-node (p = 0,024) og distal (p = 0,005) metastasering. Ingen sammenheng mellom EBV infeksjon og HP infeksjon eller noe clinicopathological variabel ble oppdaget.
Konklusjoner
Våre resultater tyder på at HP er involvert i patofysiologien av alvorlig helsefare og i utviklingen av GC, spesielt når CagA
+
er til stede. EBV var ikke den primære sykdomsfremkallende faktor i våre prøver.
Nøkkelord
Helicobacter pylori
Epstein-Barr virus
gastritt Magekreft Bakgrunn
Magekreft (GC) og andre gastrointestinale sykdommer oppstår ved høye priser verdensomspennende [1], og infeksjoner som involverer virus og bakterier har vært forbundet med disse sykdommene. Nylig har flere studier blitt utført for å forstå hvilken rolle patogener som infiserer den menneskelige magen, spesielt Helicobacter pylori plakater (HP) og Epstein-Barr virus plakater (EBV), i mage karsinogenese [2-5].
HP, en Gram-negativ spiral bakterie, regnes som et folkehelseproblem. I 1994 International Agency for Research on Cancer (IARC) definert HP som en gruppe en kreftfremkallende [6, 7]. Denne bakterien koloniserer gastrisk mucosa på mer enn 50% av verdens befolkning [8]. Imidlertid er bare ca 20% av infiserte individer utvikler alvorlig gastriske sykdommer så som GC. Blant de faktorer-som har blitt foreslått å bidra til utvikling av magesykdom i HP-infiserte pasienter er virulens av HP-stammer, den ettergivenhet av mage miljø og verts genetisk bakgrunn [9]. HP cytotoksisitet forbundet gen A (CagA
) er en av de mest betydelige virulensfaktorer av denne bakterien, og det har vært forbundet med fare for GC [10].
EBV-infiserte mer enn 90% av den globale voksen befolkningen, og de fleste mennesker er smittet i løpet av barndommen. Ved infeksjon, forblir viruset latent i B-lymfocytter i løpet av livet [5]. For å være onkogene, må EBV opprettholde sitt genom inne vertsceller for å unngå celledød og for å unngå gjenkjennelse av immunsystemet. Bidraget av EBV til magekreftutvikling er ikke fullstendig klarlagt [11, 12]. EBV infiserer epitelceller fra orofarynx og deretter sprer seg til lymfevev hvor den infiserer B-lymfocytter [13-15]. Atrofisk gastritt kan indusere infiltrasjon av EBV bærende lymfocytter og øke sjansen for sin kontakt med epiteliale mage celler. På den annen side kan den gastriske betennelse også produsere en cytokin-rike mikromiljø for å støtte klonal vekst av EBV-infiserte epitelceller [16].
I utviklingsland som Brasil, HP og EBV-infeksjoner er særlig utbredt innenfor nedre sosioøkonomisk populasjoner. Videre oppstår infeksjon i tidligere tider i disse populasjonene i forhold til utviklede land [17-19]. Studier er nødvendig for å bestemme disse patogener foreningen med og innflytelse på utviklingen av magesykdommer ved tidligere tider, hvor de kunne initiere eller fremme kreftfremkallende prosesser. I tillegg rollen som HP og EBV i utviklingen av adenokarsinom i ventrikkel hos eldre befolkningen der denne sykdommen er mest utbredt, er fortsatt uklart.
Derfor denne studien var å kartlegge omfanget av HP og EBV infeksjon, samt som CagA
-positivt statusen til HP, i mage vev fra unge og voksne pasienter som gjennomgår øvre endoskopi (UE) og i vevsprøver fra voksne pasienter med GC.
Metoder
prøver
studien inkludert: (i) prøver fra 62 unge pasienter i alderen fra 12 måneder til 18 år gammel mage vev, referert til UE for å avklare kliniske manifestasjoner innenfor den øvre mage-tarmkanalen, (ii) mage vevsprøver fra 39 voksne pasienter som strekker seg fra 19 til 61 år gamle, referert til UE for å avklare kliniske manifestasjoner innenfor den øvre mage-tarmkanalen, og (iii) tumorprøver fra 125 voksne, 26 til 89 år, med primær adenokarsinom i ventrikkel. Prøvene ble tilfeldig samlet i løpet av 2005-2013 i Belém byen Pará State, Nord-Brasil. Informert samtykke ble innhentet før prøvetakingen fra alle voksne pasienter eller fra foreldre eller foresatte til alle unge pasienter. Prøveinnsamlingen ble gjennomført med godkjenning av etikkutvalg av Human Institute of Health Sciences i Federal University of Pará (protokoll#/2010) og João de Barros Barreto universitetssykehus (protokollŽ004). Alle pasientene hadde negative historier av eksponering for kjemoterapi og strålebehandling før prøvetakingen, og ingen pasienter presenteres med co-forekomst av diagnostisert kreft. Data om de kliniske pasienter ble hentet fra pasientjournaler.
Histopatologiske
endoskopisk funn ble klassifisert i henhold til den oppdaterte Sydney System [20] som vurderer graden av betennelse, aktivitet, atrofi og intestinal metaplasi. For hver pasient, ble 5 biopsi av mage vev evaluert: 2 fra antrum region av magen, en fra incisura angularis
, og to fra oxyntic slimhinnen. Kronisk gastritt ble utpekt som mild, moderat eller alvorlig.
Gastric svulster ble klassifisert i henhold til Lauren klassifiseringen [21] og iscenesatt ved hjelp av standard kriterier pTNM staging [22]. Tabell 1 og 2 viser clinicopathological funksjonene i gastritt og GC prøver, respectively.Table 1 Clinicopathological funksjoner, H. pylori og EBV-infeksjon i gastritt prøver av unge pasienter
Variabel
H. pylori
<.no> CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Alder (år, Mean ± SD)
7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09
< 0,001 *
8,88 ± 4,49
12.45 ± 4.01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1.41
0,033 *
Kjønn [N (%)]
Kvinne 14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a
23 (69,7 )
10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3,0)
0.626a
Mann fra åtte (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5,0)
Histologisk subtype [N (%)]
Mild
16 (66,7)
8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3)
fire (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4,2)
0,136 b
moderat /alvorlig
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3,4)
EBV infeksjon [N (%)]
Fraværende
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39,2)
0.998b
Present
1 (50)
1 (50)
2 (100)
0 (0) product: * signifikant forskjell mellom gruppene, p < 0,05. ap verdi etter justering for alder; bp verdi etter justering for alder og kjønn; cNegative prøver for H. pylori
og prøver med H. pylori
infeksjon, men uten CagA virulens faktor; EBV: Epstein-Barr virus
; SD:. Standardavvik
Tabell 2 Clinicopathological funksjoner, H. pylori og EBV infeksjon i gastritt prøver av voksne pasienter
Variabel
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Alder (Mean ± SD)
35.58 ± 7.82
45,00 ± 10,89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44,92 ± 11,75
0,039 *
42,24 ± 11,14
39.50 ± 3,54
0,733
Kjønn [N (%)]
Kvinne
3 (21,4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64.3)
0.915a
14 (100)
0 (0)
0.999a
Mann fra 9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0)
2 (8,0)
Histologisk subtype [N (%)]
Mild
7 (36,8)
12 ( 63,2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5)
2 (10.5)
0.999b
Moderat /alvorlig
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
EBV infeksjon [N (%)]
Fraværende 12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Present
0 (0)
2 (100)
1 (50,0)
1 (50,0) product: * signifikant forskjell mellom gruppene, p < 0,05. ap verdi etter justering for alder; bp verdi etter justering for alder og kjønn; cNegative prøver for H. pylori
og prøver med H. pylori
infeksjon, men uten CagA virulens faktor; EBV: Epstein-Barr virus
; SD.: Standardavvik
HP og CagA
deteksjon
Tilstedeværelsen av HP ble påvist ved en kommersielt tilgjengelig hurtig ureasetest (Promedical, Brasil), og de negative resultatene ble bekreftet ved PCR ved anvendelse av oligonukleotidene beskrevet av Covacci et al.
[23]. Alle gastriske prøver ble plassert i et rør inneholdende 2% Christensen urea agar og kontrollert for urea-hydrolyse etter 24 timers inkubering ved 37 ° C. I nærvær av urease produsert av HP, er urea omdannes til ammoniakk, noe som resulterer i en forandring av pH, og følgelig ble fargen på oppløsningen.
Påvisning av CagA
gen utføres ved hjelp av PCR i gastrisk mucosa av alle pasienter, ved å bruke oligonukleotidene beskrevet av Covacci et al.
[23]. Alle reaksjoner ble utført i duplikat. En prøve ble ansett som positivt dersom en synlig og tydelig Bandet ble observert på en 2% agarose elektroforese gel.
EBV påvisning
EBV ble oppdaget av RNA in situ hybridisering (ISH) med en 30-bp biotinylated probe (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') komplementært til EBV-kodet små RNA-en (Eber1
), det mest tallrike virale produktet i latent infiserte celler [24]. Signal forsterkning ble oppnådd med et mus-anti-biotin-antistoff (klon BK, 1:20 fortynning, DakoCytomation®, CA, USA) og biotinylert kanin-anti-immunoglobulin-antistoff (polyklonalt, 1: 100 fortynning; DakoCytomation®, CA, USA). Reaksjonen ble oppdaget med streptavidin-biotin peroksidase kompleks (DakoCytomation®, CA, USA) og diaminobenzidin kromogen (DakoCytomation®, CA, USA). Skinnene ble kontra med Harris hematoxylin. Cell analyse ble utført av 2 uavhengige etterforskere ved hjelp av lysmikroskopi, på 40x eller 20x forstørrelse. Totalt 10 representative mikroskopiske felt ble evaluert, og felt som inneholder mindre enn 5 celler ble ikke vurdert. En magekreft prøve positiv for EBV ble inkludert som en positiv kontroll, og to objektglass som ble behandlet uten probe ble anvendt som negative kontroller. Prøver hvor 5% eller mer av epitelcellene som inneholdes brun /rød farging ble betraktet som positive. Selv lymfocytter ble også funnet å bli smittet av EBV, hadde vi ikke inkluderer infiserte lymfoide celler i vår analyse
. Statistiske analyser
Shapiro-Wilk test ble brukt for å vurdere fordelingen av alder data og for å finne riktig påfølgende test for statistisk sammenligning. Mann-Whitney test (ikke-parametrisk) eller T-test for uavhengige utvalg (para) ble brukt til å sammenligne alder mellom gruppene. Assosiasjoner mellom HP eller EBV og andre clinicopathological funksjoner ble analysert ved hjelp av chi-kvadrat (χ 2) og logistisk regresjon. En p-verdi mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant, og konfidensintervallet var 95%. Search Results
Vi undersøkte 226 personer, deriblant 92 kvinner og 134 menn, fordelt på tre grupper. Andelen menn var 38,7%, 64,1% og 68% for juvenile UE pasienter, voksne UE pasienter og GC pasienter, henholdsvis. Andelen menn var høyere i kohort av GC pasienter (p < 0,001, OR = 3,365, 95% KI = 1,784 til 6,345) og voksne UE pasienter (p = 0,014, OR = 2,827, 95% KI = 1,233 til 6,485 ) enn blant unge UE pasienter.
blant unge UE pasienter, 40 pasienter presenteres gastritt av UE. Men 59% av pasientene uten UE-diagnostisert gastritt presentert mild gastritt ved histopatologisk analyse. Derfor, 53 (85,5%) pasienter viste en viss grad av gastritt i gruppen av juvenile UE pasienter. Alderen på pasientene uten gastritt ikke forskjellig fra den for pasienter med gastritt [median ± interkvartile området (IQR): 7,33 ± 8 vs 10.23 ± 8 år gamle; p = 0,080, Mann-Whitney test]. Men pasienter med mild gastritt var yngre enn pasienter med moderat eller alvorlig gastritt (gjennomsnitt ± standardavvik (SD): 8,25 ± 4.30.90 vs
11.86 ± 4.27 år gammel; p = 0,004, T-test). Kjønnsfordeling var ikke forskjellig mellom unge pasienter med og uten gastritt (p = 0,725), samt mellom unge pasienter med mild gastritt og moderat eller alvorlig gastritis (p = 0,097).
Blant voksne UE pasienter, alle evaluert individer presenteres gastritt, inkludert 19 (48,7%) med mild gastritt og 20 (51,3%) med moderat eller alvorlig gastritt. Pasienter med mild gastritt var yngre enn pasienter med moderat eller alvorlig gastritt (gjennomsnitt ± SD: 37,47 ± 7,20 vs 46.50 ± 12,07 år gammel, p = 0,003, T-test). Kjønns sammenbrudd var ikke forskjellig mellom yngel pasienter med mild gastritt og moderat eller alvorlig gastritt (p = 1) i denne gruppen av analysis.HP infeksjon ble påvist i 0% av normal mageslimhinnen prøver, 58,5% av prøvene fra unge gastritt pasienter, 69,2% av voksen gastritt prøver og 88% av GC pasienter (Figur 1a). Hos unge individer, ble HP infeksjon oftere observert i gastritt prøvene enn i vanlige prøver (p = 0,004, Yates korreksjon). Hyppigheten av HP i voksen gastritt seg ikke fra den observerte hyppigheten av gastritt hos unge pasienter (p = 1,000, etter justering for alder og kjønn) eller i GC prøvene (p = 0,335, etter justering for alder og kjønn). Figur 1 Patogen frekvens i normal mageslimhinnen, gastritt av yngel, gastritt voksne og magekreft prøver. A) H. pylori
infeksjon. B) CagA
virulens faktor av HP. C) EBV infeksjon. * Signifikant forskjell mellom gruppene ved logistisk regresjon, etter justering for alder og kjønn (p < 0,05).
HP CagA
+
ble påvist i 0% av normal mageslimhinnen prøver, 37,7% av prøver fra unge gastritt pasienter, 61,5% av voksen gastritt prøver og 67,2% av GC pasienter (figur 1b). Hyppigheten av infeksjon med HP CagA
+
ikke skiller mellom prøver fra unge pasienter med gastritt og normal mageslimhinnen (p = 0,064, Yates correcton). Videre hyppigheten av HP CagA
+
i voksen gastritt vevsprøver ikke avvike fra det som er observert hos unge gastritt pasienter (p = 1, etter justering for alder og kjønn) eller i GC prøver (p = 0.500, etter justering for alder og kjønn)
hyppigheten av HP infeksjon ikke skiller mellom menn og kvinner i prøvene fra unge eller voksne pasienter evaluert av UE (p >. 0.05, etter justering for alder, Bord 1 og 2). Men i GC prøvene, ble HP infeksjon oppdages oftere hos menn enn hos kvinner (p = 0,023 OR = 3,651, 95% KI = 1,190 til 11,199, etter justering for alder, Tabell 3) .table 3 Clinicopathological funksjoner, H. pylori og EBV infeksjon i mage svulster
Variabel
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Alder (Median ± IQR)
57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Kjønn [N (%)]
Kvinne
9 (22,5)
31 (77,5)
0,023 * en
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2,5)
0.115a
Mann fra 6 (7,1)
79 (92,9)
26 (30.6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
Tumor stedet [N (%)]
Non-Cardia
12 (16,4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8,2)
0.592b
Cardia
3 (5,8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11,5)
Histologisk subtype [ ,,,0],N (%)]
Intestinal-type
6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0,012 * b
63 (88,7)
8 (11,3)
0.650b
Diffus-type
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77,5)
50 (92,6
4 (7,4)
Stage [N (%)]
Tidlig
7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56.8)
19 (43,2)
0,000 * b
41 (93,2)
3 (6,8)
0.999b
Avansert
6 (8,3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9)
8 (11,1)
Tumor invasjon [N (%)]
T1 /T2
fire (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7)
1 (3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6)
lymfeknutemetastase [N (%)]
Fraværende
3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Presenter
12 (10,6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10,6)
Distant metastase [N (%)]
Fraværende
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5)
0,005 * b
62 (93,9)
4 (6,1)
0.258b
Presenter
4 (6,8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4)
8 (13,6)
EBV infeksjon [N (%)]
Fraværende 15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
Presenter
0 (0)
12 (100)
2 (16.7)
10 (83,3) product: * signifikant forskjell mellom gruppene, p
< 0,05. ap verdi etter justering for alder; bp verdi etter justering for alder og kjønn; cNegative prøver for H. pylori
og prøver med H. pylori
infeksjon, men uten CagA virulens faktor; EBV: Epstein-Barr virus
; . IQR: interkvartile området
Hos unge pasienter som gjennomgikk UE, gastritt pasienter med HP infeksjon og med HP CagA
+
var eldre enn de uten denne patogen (p < 0,001 og p = 0,005 henholdsvis T-test; Tabell 1). I denne gruppen av pasienter, HP infeksjon var mer utbredt i tilfeller av moderat eller alvorlig gastritt enn i de av mild gastritt (p = 0,026; OR = 5,136, 95% KI = 1,220 til 21,611, etter justering for alder og kjønn, tabell 1 ). Som observert hos unge pasienter, voksne med gastritt som også var positivt for HP infeksjon og HP CagA
+
var eldre enn de uten denne patogen (p = 0,011 og p = 0,039, henholdsvis T-test; Tabell 2)
I tumorprøver, pasienter med HP CagA
+
var eldre enn pasienter uten HP CagA
- product: (p = 0,027, mann-. Whitney test, Tabell 3). HP CagA
+
var mer utbredt i intestinal-type enn diffuse-type GC (p = 0,012; OR = 2,741, 95% KI 1,252 til 6,001, etter justering for alder og kjønn, tabell 3) . Tilstedeværelsen av HP CagA +
var også assosiert med lymfeknutemetastase (p = 0,024; OR = 5,611, 95% KI = 1,255 til 25,097, etter justering for alder og kjønn) og distal metastase (p = 0,005, ELLER 3,299 , 95% CI = 1,441 til 7,556, etter justering for alder og kjønn,. tabell 3)
EBV-infeksjon ble påvist i 0% av normal mageslimhinnen prøver, 3,8% av prøvene fra unge gastritt pasienter, 5,1% av prøvene fra voksen gastritt pasienter og 9,6% av GC pasienter (figur 1c og figur 2). I den gastriske slimhinne, har vi funnet at 5-15% av cellene ble infisert. Utbredelsen av EBV infeksjon ikke skiller mellom normal mageslimhinnen og slimhinner fra unge pasienter med gastritt (p > 0,05, Yates korreksjon). Dessuten gjorde frekvensen av EBV infeksjon i gastritt voksne ikke avvike fra det som er observert i gastritt av juvenile pasienter og GC prøver (p > 0,05, etter justering for alder og kjønn). Ingen sammenheng mellom EBV-infeksjon og HP-infeksjon eller en hvilken som helst variabel clinicopathological ble funnet (p > 0.05, tabell 1, 2 og 3). Figur 2 Påvisning av EBV ved in situ hybridisering. Sterk nukleær farging ble observert i infiserte kjerner i et A) mild gastritt (40x) og B) voksen moderat gastritt.
Selv om vi ikke observere en statistisk signifikant sammenheng mellom de to patogener, bare en EBV-positive Saken ble funnet uten samtidig HP infeksjon. Denne saken var en 18 år gammel kvinne med ingen tegn til magesykdom ved UE evaluering og mild gastritt ved histopatologisk analyse.
Diskusjon
Infeksjon med HP og EBV forekommer oftest i barndommen, og både virus kan synergistisk forbedre endring av mageslimhinnen til kronisk gastritt og GC [6, 17, 19, 25].
gastritt er mer sannsynlig hos eldre voksne, men kan påvirke folk i alle aldre, inkludert barn. Mange studier [26, 27] har forsøkt å forstå utviklingen av gastritt hos barn. Souza et al.
[28], identifiserte endoskopiske avvik i 74% av barn og unge studert. Blant disse er 26% (7/21) hadde gastritt som bestemmes av UE. I vår studie ble gastritt identifisert av UE i et større antall unge pasienter (40/62). Men å finne en tilsynelatende normal slimhinne med endoskopi utelukker ikke muligheten for patologiske endringer, som biopsi er nødvendig for en definitiv beslutning. Våre resultater bekrefter denne påstanden fordi i 22 normale endoskopiske eksamener, bare 9 viste en normal histologisk mønster. I tillegg har pasienter med mild gastritt var yngre enn pasienter med moderat eller alvorlig gastritt, kanskje fordi de ikke hadde ennå ikke blitt utsatt for mange aggressive stoffer som kan føre til gastritt [6].
I denne studien ble det HP infeksjon påvises i de fleste pasienter og UE GC prøver, selv om de teknikkene som brukes kan under tilstedeværelsen av bakterier. Andre studier i Brasil, slik som de av Gatti et al
. [29] og Souza et al.
[28], rapporterte utbredelsen av HP-infeksjon hos yngel til å være 51% og 60%, respektivt. Disse resultatene er i samsvar med våre funn. En undersøkelse i andre utviklingsland viste også en lignende frekvens (61,8%) [30]. Hos voksne ble en litt høyere frekvens funnet i andre studier i brasiliansk (88,4%) [31] og afrikansk (70-97%) populasjoner [32]. Disse tallene mest sannsynlig gjenspeiler de sosiale og helsemessige forhold til de studerte populasjonene fordi infeksjoner av HP er mer vanlig i utviklingsland enn i utviklede land [19].
I vår studie, HP infeksjon var mer vanlig i tilfeller av moderat eller alvorlig gastritt enn i yngel med mild gastritt. Tilsvarende Álvarez et al.
[31] fant en høyere frekvens av moderat og alvorlig gastritt hos pasienter infisert av HP. I tillegg observerte vi at utbredelsen av HP, spesielt HP CagA
+
, økt med alderen, bekreftende tidligere undersøkelser i populasjoner fra nordøstlige Brasil, Kina og Japan [31-33]. Det har blitt foreslått at den tidligere HP infeksjon oppstår, jo større er risikoen for GC som følge av kroniske inflammatoriske reaksjoner på infeksjon [34]. I befolkningen studert her, hyppigheten av smitte av HP eller HP CagA
+
i GC pasienter var ikke forskjellig fra den som ble observert hos voksne pasienter med gastritt. Imidlertid har noen studier funnet at spontan forsvinningen av HP under malign transformasjon av mage epitel er mulig [35, 36]. Likevel oppstår kreft fortsatt etter vellykket utrydding av HP; derfor ikke utrydding av HP ikke føre til en betydelig reduksjon i forekomsten av magekreft [37]. Videre har det blitt observert at utryddelsen av HP må skje før carcinomatous endring utvikler [38]. Dette funnet understreker nødvendigheten av epidemiologiske studier for å forstå forekomsten og utbredelsen av HP i en befolkning, og for å bidra i utviklingen av befolkningsspesifikke strategier for å forebygge og kontrollere HP.
Utbredelsen av HP i mage svulster varierer med land under analyse [39]. I Brasil, en tidligere studie detektert denne bakterien i 85,7% av gastrisk tumorprøver [40], som er lik frekvensen observert i vårt studium (88%). I tillegg observerte vi at frekvensen av HP var 1,5-ganger høyere i GC-prøvene enn i juvenile gastritt prøver, og nærmere nitti ganger høyere enn i normal gastrisk mucosa, fremhever en sterk sammenheng mellom HP og prosessen av magekreftutvikling. Etter første infeksjon av HP, pasienter utvikler akutt gastritt. Dette kan løse spontant, men de fleste tilfeller utvikle seg til kronisk gastritt [41]. Den kliniske resultatet av HP-infeksjon er bestemt av det komplekse samspill mellom vertsfaktorer og bakterier [42]. CagA
er trolig den viktigste virulens faktor [43] og er sterkt assosiert med risiko for GC [42]. Det er kjent at den grunnleggende CagA
genotype ervervet i barndommen forblir gjennom hele livet [44].
HP CagA
+
stammer har blitt assosiert med mer intens betennelse og økt bakterietetthet, som samt progresjon til gastrisk atrofi, magesår og magekreft [43]. Imidlertid er involvering av HP CagA
+
i mage karsinogenese i brasilianske individer fortsatt kontroversielt. Oliveira et al. Product: [45] fant en sammenheng mellom tilstedeværelsen av CagA
med mer markert antrum betennelse i tolvfingertarmen (90%) og magekreft (94,23%) i brasilianske voksne. I en annen studie av den brasilianske befolkningen, Gatti et al
. [29] fant en litt høyere frekvens (69%) av CagA
+
hos pasienter med kronisk gastritt. Imidlertid gjorde forfatterne ikke finner noen sammenheng mellom CagA
+
stammer og kronisk gastritt, noe som tyder på at andre bakterielle faktorer er involvert i sykdom genesis. I samsvar med dette, i vår studie fant vi ikke en sammenheng mellom HP CagA + og tilstedeværelsen av gastritt. Men HP CagA + var assosiert med dårlig prognostiske variabler i GC kreft.
Her blir CagA
+
genotype var assosiert med alder, histologisk subtype og metastatisk prosess med GC pasienter . I motsetning til Kuo et al.
[46], etter vi fant en høyere frekvens av CagA
+
pasienter i eldre kohort av vår brasilianske befolkningen. Videre er nærværet av HP CagA
+
var høyere i intestinal-type enn i diffust-type GC. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Sammenheng mellom RUNX3 promoter metylering og magekreft: en meta-analyse
• Gastric adenomer i familiær adenomatøs polypose er vanlig, men subtile, og har en godartet kurs