Pojava Helicobacter pyloriand Epstein-Barr virusne infekcije u endoskopskim i želučanih pacijenata oboljelih od raka iz Sjeverne Brazilu

Pojava Helicobacter pylori pregled i Epstein-Barr virusne infekcije u endoskopskim i raka želuca bolesnika iz sjeverne brazilske pregled Sažetak
Pozadina pregled, Helicobacter pylori pregled (HP) i Epstein-Barr virus Netlogu ( EBV) povezane s razvojem karcinoma. Procijenili smo prevalenciju HP, HP CagA pregled + i EBV infekcije u rakom želuca (GC) uzorci iz odraslih i kod želučanog tkiva iz pacijenata koji su se podvrgnuli endoskopskog (UE).
metoda
Uzorci iz NG i GC prikupljeni su istražiti prisutnost HP infekcije i HP virulencije faktor CagA
prema testu ureaze i PCR. Prisutnost EBV je otkriven Eber-1 in situ pregled hibridizacije. Pregled Rezultati
u NG-u, 85,5% maloljetnih pacijenata pokazalo je neki stupanj gastritis (45,3% bolesnika s blagim gastritis i 54,7% s umjerenim /teške gastritis) i bolesnika s blagim gastritis bili su mlađi od bolesnika s umjerenim /težim gastritis. Kod odraslih osoba, 48,7% prezentirani blagi gastritis i 51,3% umjereno /teški gastritis. HP infekcije je otkrivena u 0% od normalne sluznice, 58,5% bolesnika maloljetnih gastritis, 69,2% bolesnika gastritisa odraslih i 88% GC pacijenata. U tim istim skupinama, HP CagA pregled + pregled otkrivena je u 0%, 37,7%, 61,5% i 67,2%, uzoraka tkiva, respektivno. U maloljetnih bolesnika, HP infekcije je češći kod osoba sa gastritisom nego u normalnim uzoraka (p = 0,004). Bolesnici s HP ili HP CagA pregled +
bili stariji od bolesnika bez tih patogena (p < 0,05). U maloljetnih bolesnika, HP infekcije je češći u slučajevima umjerene /teškog gastritisa, nego u slučajevima blage gastritis (p = 0,026). Osim toga, u bolesnika s GC, HP infekcije je češći kod muškaraca nego kod žena (p = 0,023). GC bolesnici s HP CagA pregled +
bili stariji od bolesnika s HP CagA
- Netlogu (p = 0,027). HP CagA pregled + pregled, bio je češći u crijevnoj tipa nego difuzne tipa GC (p = 0,012). HP CagA pregled + pregled je također bio povezan s limfnom-čvor (p = 0.024) i distalni (p = 0,005), metastaze. je otkrivena nikakva veza između EBV infekcije i HP infekcije ili bilo kliničkopatološkim varijable. pregled Zaključci
Naši rezultati pokazuju da je HP je uključen u patofiziologiju teških oštećenja probavnog sustava i razvoj GC, osobito kada CagA pregled + pregled je prisutan. EBV nije bio primarni patogeni faktor u našim uzorcima. Pregled Ključne riječi
Helicobacter pylori pregled Epstein-Barrov virus pregled Gastritis želuca Pozadina raka pregled, rak želudca (GC) i druge gastrointestinalne bolesti javljaju po visokim stopama svijetu [1], i infekcije uključuju virusa i bakterija su povezani s tim bolestima. Nedavno, nekoliko je studija provedena razumjeti ulogu patogena koji inficiraju ljudski želudac, posebno Helicobacter pylori pregled (KS) i Epstein-Barrov virus
(EBV), u želučanom karcinogeneze [2-5].
HP, gram-negativna spirala bakterija, smatra velik javnozdravstveni problem. Godine 1994., Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC) definirana HP kao skupina 1 kancerogen [6, 7]. Ova bakterija kolonizira sluznicu želuca od više od 50% svjetske populacije. [8] Međutim, samo približno 20% zaraženih osoba razviti ozbiljne želučane bolesti kao što je GC. Među factors- koje se smatralo da doprinesu razvoju želučane bolesti u HP-zaraženih bolesnika virulentnost HP sojeva je popustljivost u okruženju u želucu i domaćina genetičko porijeklo [9]. HP citotoksičnost povezan gen A (CagA pregled) je jedan od najznačajnijih čimbenika virulencije od ove bakterije, a to je povezano s rizikom za GC [10]. Pregled, EBV zarazi više od 90% svjetske odrasle stanovništva, a većina ljudi je zaraženo tijekom djetinjstva. Nakon infekcije, virus ostaje latentan u B limfocite kroz život [5]. Kako biti onkogeni, EBV mora zadržati svoj genom unutar stanice domaćina kako bi se izbjeglo smrt stanica i izbjeći prepoznavanje od strane imunološkog sustava. Doprinos EBV na želučanu karcinogeneze nije u potpunosti razjašnjen [11, 12]. EBV inficira epitelne stanice iz orofarinksa i potom se širi na limfoidno tkivo gdje se zarazi B limfocita [13-15]. Atrofični gastritis može izazvati infiltracije EBV-nošenje limfocita i povećati šanse za kontakt s želučane epitelnim stanicama. S druge strane, želuca Upala također može proizvesti mikroklima citokina bogate podržati klonsku rast epitelnih stanica EBV-om [16].
U zemljama u razvoju kao što su Brazil, HP i EBV infekcije su osobito prisutni u nižim socioekonomskim populacije. Osim toga, infekcija se javlja u ranijoj dobi u tim populacijama u usporedbi s razvijenim zemljama [17-19]. Studije su potrebne kako bi se utvrdilo povezanost tih patogena 's i utjecaj na razvoj želučanih bolesti u ranijoj dobi, gdje su mogli inicirati ili potiču kancerogene procese. Osim toga, uloga HP i EBV u razvoju želučanog adenokarcinoma u starijih osoba, populacija, gdje je ova bolest je najčešći, ostaje nejasno.
Dakle, ova studija je cilj procijeniti prevalenciju HP i EBV infekcije, kao i kao što je CagA pregled pozitivnih statusa HP, u želučanom tkiva iz maloljetnih i odraslih bolesnika koji su podvrgnuti endoskopskog (UE), a kod tumorskih uzoraka iz odraslih bolesnika s GC. pregled metoda
Uzorci
ovom istraživanju su: (i) uzorci iz 62 maloljetnih pacijenata u rasponu od 12 mjeseci do 18 godina želučani tkiva, upućeni na NG pojasniti kliničke manifestacije u gornjem gastrointestinalnom traktu, (ii) uzorci iz 39 odraslih bolesnika u rasponu od 19 do 61 godina želučane tkiva stari, upućeni na UE pojasniti kliničke manifestacije u gornjem gastrointestinalnom traktu, te (iii) iz tumorskog tkiva 125 odraslih osoba, 26 do 89 godina, s primarnim želučanog adenokarcinoma. Uzorci su nasumično prikupljeni u razdoblju 2005-2013 u Belem grada para državi, Sjeverne Brazilu. Informirani pristanak dobiven prije Prikupljanje svih odraslih bolesnika ili od roditelja ili skrbnika svih maloljetnih pacijenata. Prikupljanje uzoraka provedena je uz odobrenje etičkog odbora za ljudska Institute of Health Sciences Federalnog Sveučilišta Pará (Protokol#/2010) i João de Barros Barreto Sveučilišne bolnice (ProtokolŽ004). Svi su bolesnici imali negativne povijesti izlaganja kemoterapiji i radioterapiji prije Prikupljanje i bez Bolesnik sa suradnicima pojavu dijagnozom karcinoma. Podaci o kliničkoj slici bolesnika prikupljeni su od medicinske dokumentacije.
Histopatoloških pregled Endoskopski nalazi su klasificirani prema ažuriranoj Sydney sustava [20] koji uzima u obzir stupanj upale, aktivnosti, atrofije i intestinalne metaplazije. Za svakog pacijenta su ocijenjeni 5 biopsija želučanog tkiva: 2 od antralnog regiji u želucu, 1 iz incisura angularis pregled, i 2 iz oxyntic sluznice. Kronični gastritis je označen kao blaga, umjerena ili teška.
Želučanih tumora klasificirano u skladu s Lauren klasifikaciji [21] i stupili koristeći standardne kriterije po pTNM inscenacije [22]. U tablicama 1 i 2 prikazuju kliničkopatološka obilježja gastritisa i GC uzoraka, respectively.Table 1 kliničkopatološkim značajke, H.pylori i EBV infekcije u uzorcima gastritisa maloljetnih pacijenata
varijabilnog
H. pylori

pregled CagA pregled

EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Dob (godine, srednja vrijednost ± SD) pregled, 7,45 ± 3,88 pregled 12.19 ± 4.09 izvoznici < 0.001 * pregled 8,88 ± 4,49 pregled 12,45 ± 4,01 pregled 0,005 * pregled 9.96 ± 4.5 pregled, 17 ± 1,41 pregled 0.033 * pregled Spol [N (%)] pregled Ženski pregled 14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a pregled 23 (69,7 )
10 (30.3) pregled 0.096a pregled 32 (97,0) pregled, 1 (3.0) pregled 0.626a pregled Muškarac Netlogu 8 (40,0)
12 (60,0) pregled, 10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5.0)
histološke podtip [N (%)]
Blaga
16 (66,7) pregled, 8 (33,3) pregled 0,026 * b pregled 20 (83,3) pregled, 4 (16,7) pregled 0.108b pregled 23 (95,8) pregled, 1 (4.2) pregled 0,136 b pregled Umjereno /Teška pregled 6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3.4)
EBV infekcija [N (%)] pregled Odsutni pregled 21 (41,2)
30 (58,8) pregled 0.242b pregled 31 (60,8)
20 (39,2) pregled 0.998b pregled Prisutni pregled 1 (50)
1 (50) pregled 2 (100) pregled, 0 (0) pregled * značajna razlika između grupa, p < 0.05. vrijednost ap nakon prilagodbe za dob; vrijednost bp nakon prilagodbe za dob i spol; Uzorci cNegative za H. pylori Netlogu i uzorci s H. pylori pregled infekcije, ali bez CagA faktora virulencije; EBV: Epstein-Barrov virus pregled; SD:. Standardna devijacija pregled Tablica 2. kliničkopatološkim značajke, H. pylori i EBV infekcije u uzorcima gastritisa odraslih pacijenata
varijabilnog
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Dob (srednja vrijednost ± SD) pregled, 35,58 ± 7,82 pregled 45.00 ± 10.89 pregled 0,011 * pregled 37,6 ± 7,67 pregled 44.92 ± 11.75 pregled 0,039 * pregled 42.24 ± 11.14 pregled, 39.50 ± 3,54 pregled 0,733
ravnopravnosti [N (%)] pregled Ženski
3 (21,4)
11 (78.6)
0.410a pregled 5 (35,7)
9 (64.3) pregled 0.915a pregled 14 (100)
: 0 (0)
0.999a pregled Muškarac Netlogu 9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0)
2 (8.0)
histološke podtip [N (%)]
Blaga pregled 7 (36,8)
12 ( 63,2) pregled 0.715b pregled 9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5) pregled 2 (10.5) pregled 0.999b pregled Umjereno /Teška pregled 5 (25,0)
15 (75,0) pregled 6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
EBV infekcije [N (%)] pregled Odsutni pregled 12 (32,4)
25 (67,6) pregled 0.999b pregled 14 (37,8)
23 (62,2) pregled 0.810b pregled Present pregled, 0 (0) pregled 2 (100) pregled, 1 (50.0) pregled, 1 (50.0) pregled * značajna razlika između grupa, p < 0.05. vrijednost ap nakon prilagodbe za dob; vrijednost bp nakon prilagodbe za dob i spol; Uzorci cNegative za H. pylori Netlogu i uzorci s H. pylori pregled infekcije, ali bez CagA faktora virulencije; EBV: Epstein-Barrov virus pregled; SD:. Standardna devijacija
HP i CagA pregled otkrivanje pregled Prisutnost HP otkriven je pomoću komercijalno dostupnog brzi ureaza testom (Promedical, Brazil), a negativni rezultati potvrđeni su pomoću PCR oligonukleotida opisao Covacci i sur.
[23]. Svi želučani uzorci su stavljeni u epruvetu koja sadrži 2% Christensen uree agar i ispitivane hidroliza uree nakon 24 sata inkubacije na 37 ° C. U prisutnosti ureaze proizvedenog HP, uree se pretvara u amonijak, što rezultira promjenom pH, a time i boja otopine.
Detekciju CAGA pregled gena provedena je PCR na želučane sluznice svih pacijenata, koristeći oligonukleotide opisao Covacci et al.
[23]. Sve reakcije su provedene u duplikatu. Uzorak se smatra pozitivnim ako je uočena vidljiva i jasna bend na 2% agaroznom gelu za elektroforezu u. Pregled Otkrivanje EBV pregled EBV je otkriven od strane RNA in situ hibridizacija (ish) sa 30-bp biotiniliranog sonde (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') komplementaran EBV-kodirane male RNA-1 (Eber1 Netlogu), najrasprostranjeniji virusna proizvod u latentno inficiranih stanica [24]. pojačanje signala je postignuto s mišjim anti-biotin antitijelo (klon BK, 1:20 razrjedenja; DakoCytomation®, CA, USA), a biotinilirani zečjim anti-imunoglobulin antitijela (poliklonalni, razrjeđenje 1: 100, DakoCytomation®, CA, USA). Reakcija je otkrivena s streptavidin-biotin peroksidaza (DakoCytomation®, CA, USA) i diaminobenzidin kromogena (DakoCytomation®, CA, USA). Snimci su prebrojane s Harrisa hematoksilinom. Analiza stanica je izvedena po 2 nezavisna ispitivača svjetlosnim mikroskopom, na 40x ili 20x uvećanjem. ocijenjeni su ukupno 10 zastupničkih mikroskopskih polja i polja sadrže manje od 5 stanice nisu uzeti u obzir. Želučani Uzorak raka pozitivni EBV je uključen kao pozitivna kontrola, a dva tobogana tretirani bez probe, korišteni su kao negativne kontrole. Uzorci gdje 5% ili više od epitelnih stanica koje smeđa /crvena bojenje smatrani su za pozitivne. Iako limfociti su također utvrđeno da je zaražena EBV, nismo uključuju zaražene limfoidne stanice u našoj analizi.
Statistički analizira
Shapiro-Wilk testom za procjenu distribucije podataka o uzrastu i utvrditi odgovarajuće naknadno Test za statističku usporedbu. Mann-Whitney testa (ne-parametarska) ili T-test za nezavisne uzorke (parametarske) se koristi za usporedbu dobi između grupa. Udruge između HP-a ili EBV i drugih kliničkopatološkim značajke su analizirani korištenjem hi-kvadrat (χ 2) i logističke regresije. P-vrijednost manja od 0,05 smatra važnom, a interval pouzdanosti je 95%.

• Veza između RUNX3 promotora metilacije i raka želuca: meta-analysis
• Želučani adenoma u obiteljske adenomatozne polipoze su česti, ali suptilan, i imaju benignu course