Výskyt vírusovej infekcie Helicobacter pyloriand Epstein-Barrovej v endoskopických a žalúdočných pacientov s rakovinou zo severnej Brazílie

Výskyt Helicobacter pylori stroje a Epstein-Barrovej infekcie u endoskopických a rakovinou žalúdka pacientov zo severnej Brazílie
abstraktné
pozadia
Helicobacter pylori
(HP) a Epstein-Barrovej
( EBV) boli spojené s vývojom rakoviny. Hodnotili sme prevalenciu HP, ČAGA
+ a EBV infekcie v žalúdočnej rakoviny (GC) vzorky z dospelých a v žalúdočnej tkanive od pacientov, ktorí podstúpili hornej endoskopia (UE).
Metódy
Samples od UE a GC boli zhromaždené zistiť prítomnosť infekcie HP a HP faktor virulencie ČAGA
podľa testu ureázy a PCR. Prítomnosť EBV bola detekovaná Eber-1 in situ hybridizácia
.
Výsledky
V UE, 85,5% mladistvých pacientov ukázali určitý stupeň gastritídy (45,3% pacientov s miernou gastritídou a 54,7% so stredne /závažné zápal žalúdka) a pacienti s miernou gastritídu bolo mladších pacientov so stredne ťažkým /závažným gastritídu. Medzi dospelými, 48,7% predstavil miernu gastritídu a 51,3% stredne /ťažká gastritídu. Infekcia HP bola detekovaná u 0% normálnej sliznice, 58,5% pacientov s gastritídou mladistvých, 69,2% pacientov s gastritídou dospelých a 88% pacientov GC. V týchto rovnakých skupín, HP ČAGA
+
bola zistená v 0%, 37,7%, 61,5% a 67,2% vzoriek tkaniva, v tomto poradí. U mladých pacientov, infekcie HP bola častejšia u pacientov s gastritídou než v normálnych vzorkách (p = 0,004). Pacienti buď s alebo spoločnosťou HP ČAGA
+
boli starší ako u pacientov bez týchto patogénov (p menšie ako 0,05). U mladých pacientov, infekcie HP bolo častejšia v prípadoch stredne ťažkým /závažným žalúdku než v prípadoch miernej gastritídy (p = 0,026). Okrem toho, u pacientov s GC, infekcie HP bol u mužov častejšie ako u žien (p = 0,023). Pacienti s GC HP ČAGA
+
boli starší ako pacienti s HP ČAGA
-
(p = 0,027). HP ČAGA
+
bol častejší u črevnej typu ako difúzny typu GC (p = 0,012). HP ČAGA
+
bol tiež spájaný s lymfatické uzliny (p = 0,024) a distálnej (p = 0,005) metastáz. Bola zistená žiadna súvislosť medzi EBV infekcie a infekcie HP alebo akékoľvek klinicko premenné.
Závery
Naše výsledky naznačujú, že HP sa podieľa na patofyziológii ťažkých žalúdočných lézií a vo vývoji GC, najmä keď ČAGA
+
je prítomný. EBV nebol primárny patogénne faktor v našich vzorkách.
Kľúčové
Helicobacter pylori
Epstein-Barrovej
gastritída Karcinóm žalúdka pozadí
rakovina žalúdka (GC) a ďalších gastrointestinálnych ochorení, dochádza pri vysokých rýchlostiach na celom svete [1], a infekcie zahŕňajúce vírusy a baktérie boli spojené s týmito chorobami. V poslednej dobe niekoľko štúdií boli vykonané pochopiť úlohu patogénov, ktoré môžu infikovať ľudský žalúdok, najmä Helicobacter pylori
(HP) a Epstein-Barrovej
(EBV), v žalúdočnej karcinogenéze [2-5].
HP, gramnegatívne baktérie špirála, je považovaná za problém verejného zdravia. V roku 1994 Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny (IARC) je definovaný HP ako skupina 1 karcinogén [6, 7]. Táto baktéria kolonizuje žalúdočnú sliznicu viac ako 50% svetovej populácie [8]. Avšak iba približne 20% infikovaných jedincov vážne problémy žalúdočných ochorení, ako je GC. Medzi factors-, ktoré boli navrhnuté s cieľom prispieť k rozvoju žalúdočných ochorení u HP-infikovaných pacientov sú virulencie kmeňov HP je zhovievavosť žalúdočné prostredie a hostiteľský genetický základ [9]. HP cytotoxicity spojený gén A (ČAGA
) je jedným z najvýznamnejších faktorov virulencie tohto baktérií, a to bolo spojené s rizikom pre GC [10].
EBV infikuje viac ako 90% celkovej dospelej populácie a väčšina ľudí sa nakazí v detstve. Po infekcii, vírus zostáva latentné v B-lymfocytoch po celý život [5]. Byť onkogénne, EBV musí zachovať svoju genóm vnútri hostiteľských buniek, aby sa zabránilo bunkovej smrti a vyhnúť rozpoznávanie imunitným systémom. Príspevok EBV žalúdočné karcinogenézy nebol plne objasnený [11, 12]. EBV infikuje epitelové bunky z ústnej časti hltana a následne šíri do lymfatických tkanív, kde sa infikuje B lymfocytov [13-15]. Atrofická gastritída môže vyvolať infiltráciu EBV-nesúci lymfocytov a zvýšiť šancu na ich kontaktu s žalúdočnej epiteliálne bunky. Na druhej strane, žalúdočné zápal môže tiež produkovať cytokíny mikroprostredie bohaté na podporu klonálnej rast epitelových buniek EBV-infikované [16].
V rozvojových krajinách ako je Brazília, HP a EBV infekcie sú obzvlášť prevláda v nižšej socioekonomickej populácií. Okrem toho, infekcia sa vyskytuje u starších vekových skupín v týchto populácií v porovnaní s vyspelými krajinami [17-19]. Štúdiá sú potreboval určovať vzťah týchto patogénov "pomocou a vplyv na vývoj žalúdočných chorôb u starších vekových skupín, kde by mohli začať alebo presadzujú karcinogénne procesy. Navyše, role HP a EBV v rozvoji adenokarcinóme žalúdka u starších osôb, populácie, kde táto choroba je najviac prevládajúce, zostáva nejasný.
Preto túto štúdiu zameranú na posúdenie prevalencie HP a EBV infekcie, rovnako ako ČAGA
-pozitívne postavenie HP v žalúdku tkanív mladistvých a dospelých pacientov podstupujúcich hornú endoskopia (UE) a v nádorových vzoriek od dospelých pacientov s GC.
metódy
Samples
tejto štúdii zahŕňali: (i) vzorky žalúdočné tkaniva od 62 mladistvých pacientov v rozmedzí od 12 mesiacov do 18 rokov, už pre UE objasniť klinické prejavy v hornej časti gastrointestinálneho traktu, (ii) vzorky žalúdočné tkaniva od 39 dospelých pacientov v rozmedzí od 19 do 61 rokov starý, uvedené pre UE objasniť klinické prejavy v hornej časti gastrointestinálneho traktu, a (iii) nádorových vzoriek od 125 dospelých, 26 až 89 rokov, s primárnym adenokarcinómom žalúdka. Vzorky boli náhodne odobraté v období 2005-2013 v meste Belém para štátu, severnej Brazílii. Informovaný súhlas bol získaný pred odberom vzorky zo všetkých dospelých pacientov, alebo od rodičov či opatrovníkov všetkých dospievajúcich pacientov. Zber vzoriek bola vykonaná so súhlasom etickej komisie ľudského Institute of Health Sciences z Federálnej univerzity v Pará (protokol#/2010) a João de Barros Barreto fakultnej nemocnice (ProtocolŽ004). Všetci pacienti mali negatívny minulosti vystavenie chemoterapiou a rádioterapiou pred odberom vzorky a žiadny pacient sťažoval na spoločnom výskytu diagnostikovaných nádorov. Údaje o klinických príznakov pacientov boli odobraté z lekárskych záznamov.
Histopathology
Endoskopické nálezy boli klasifikované podľa aktualizovaného Sydney systému [20], ktorý sa domnieva stupeň zápalu, aktivity, atrofia a intestinálnej metaplázia. U každého pacienta boli hodnotené 5 biopsia žalúdka tkanív: 2 z antrálnej oblasti žalúdka, 1 od incisura angularis stroje a 2 z oxyntických sliznice. Chronický zápal žalúdka bol označený ako mierne, stredné alebo ťažkú.
Žalúdočné nádory boli roztriedené do skupín podľa klasifikácie Laurena [21] a inscenované s použitím štandardných kritérií by pTNM že predstaví [22]. Tabuľky 1 a 2 ukazujú klinicko-patologické rysy gastritídy a GC vzoriek, respectively.Table 1 klinicko-patologické rysy, H. pylori a EBV infekcie vo vzorkách gastritídy s mladistvými pacientmi
Variabilný
H. pylori

ČAGA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Vek (roky, priemer ± SD)
7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09 Hotel < 0,001 *
8,88 ± 4,49
12,45 ± 4,01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Pohlavie [N (%)]
Žena
14 (42,4)
19 (57,6)
0.685
23 (69,7 )
10 (30,3)
0.096
32 (97,0)
1 (3,0)
0.626a
Male
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5.0)
Histologické podtyp [N (%)]
Mild
16 (66,7)
8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3)
4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4,2)
0,136 b
Stredná /Ťažká
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3.4)
EBV infekcie [N (%)]
Absent
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39,2)
0.998b
Present
1 (50)
1 (50)
2 (100)
0 (0)
* Významný rozdiel medzi oboma skupinami P < 0.05. Hodnota ap po úprave na vek; Hodnota bp po úprave na základe veku a pohlavia; cNegative vzorky pre H. pylori
a vzorky H. pylori
infekciou, avšak bez ČAGA faktor virulencie; EBV: Epstein-Barrovej
; SD :. Smerodajná odchýlka
Tabuľka 2 klinicko-funkcie, H. pylori a EBV infekcie vo vzorkách gastritídy dospelých pacientov
Variabilný
H. pylori
ČAGA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Age (Stredná ± SD)
35,58 ± 7,82
45,00 ± 10,89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44,92 ± 11,75
0,039 *
42,24 ± 11,14 39,50
± 3,54
0,733
Pohlavie [N (%)]
Žena Sims 3 (21,4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64.3)
0.915a
14 (100) NETHRY.cz 0 (0)
0.999
Muž
9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0)
2 (8.0)
Histologické podtyp [N (%)]
Mierna
7 (36,8)
12 ( 63.2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5)
2 (10.5)
0.999b
Stredná /ťažká
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
EBV infekciu [N (%)]
Absent
12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Present NETHRY.cz 0 (0)
2 (100)
1 (50,0)
1 (50,0)
* Významný rozdiel medzi oboma skupinami P < 0.05. Hodnota ap po úprave na vek; Hodnota bp po úprave na základe veku a pohlavia; cNegative vzorky pre H. pylori
a vzorky H. pylori
infekciou, avšak bez ČAGA faktor virulencie; EBV: Epstein-Barrovej
; SD :. Smerodajná odchýlka
HP a ČAGA
detekcia
Prítomnosť HP bola detekovaná pomocou komerčne dostupného testu rýchle ureasové (Promedical, Brazília), a negatívne výsledky boli potvrdené pomocou PCR s použitím oligonukleotidov popísaných Covacci et al.
[23]. Všetky žalúdka vzorky boli uložené do skúmavky s obsahom 2% agar Christensen močoviny a vyšetrená na močoviny hydrolýzou po 24 hodinách inkubácie pri 37 ° C. V prítomnosti ureázy produkovanej HP, močovina sa prevedie na amoniak, čo vedie k zmene pH, a v dôsledku toho sa farba roztoku.
Detekciu ČAGA
génu bola vykonaná pomocou PCR v žalúdočnej sliznice všetkých pacientov, s použitím oligonukleotidov popísaných Covacci et al.
[23]. Všetky reakcie boli vykonávané v duplikátu. Vzorka sa považuje za pozitívnu, ak je viditeľný a jasný pás bol pozorovaný na 2% agarosovém gélu a.
Detekciu EBV
EBV bola detekovaná RNA hybridizácie in situ (ISH) s 30-bp biotinylizované sondy (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 '), komplementárne k EBV kódované malej RNA-1 (Eber1
), najhojnejšia vírusový prípravok latentne infikovaných bunkách [24]. zosilnenie signálu bolo dosiahnuté s myšou anti-biotín protilátkou (klon BK, 1:20 riedenie; DakoCytomation®, CA, USA) a biotinylizované králičie anti-imunoglobulínovou protilátkou (polyklonálne, riedenie 1: 100, DakoCytomation®, CA, USA). Táto reakčná zmes bola detekovaná pomocou streptavidín-biotín peroxidáza komplexu (DakoCytomation®, CA, USA) a Diaminobenzidine chromogénu (DakoCytomation®, CA, USA). Sklíčka bola kontrastne Harris hematoxylínom. Analýza bola vykonaná Cell 2 nezávislými vyšetrovateľmi za použitia svetelnej mikroskopie, na 40x alebo 20x zväčšenie. Celkom 10 reprezentatívnych mikroskopických poliach boli vyhodnotené, a polia, ktoré obsahujú menej ako 5 buniek neboli brané do úvahy. Žalúdočné rakovina vzorka pozitívna na EBV bolo zahrnuté ako pozitívna kontrola, a dve sklíčka ošetrené bez sondy boli použité ako negatívne kontroly. Vzorky, kde 5% alebo viac z epitelových buniek obsiahnutých hnedá /červená sfarbenie boli považované za pozitívne. Hoci sa našli aj lymfocyty, ktoré majú byť infikované EBV, sme nezahrnuli infikované lymfoidné bunky v našej analýze.
Štatistické analýzy
Test Shapiro-Wilk bol použitý pre vyhodnotenie rozloženia dát veku a stanoviť zodpovedajúce následné test na štatistické porovnanie. Test Mann-Whitney (neparametrické) alebo T-testu pre nezávislé vzorky (parametrických) bol použitý pre porovnanie vek medzi skupinami. Asociácie medzi HP alebo EBV a ďalšími klinicko-funkciami boli analyzované pomocou chi-kvadrát (χ 2) a logistickej regresie. P-hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za významnú, a interval spoľahlivosti 95%.
Výsledky
sme skúmali 226 jednotlivcov vrátane 92 žien a 134 mužov, rozdelených do troch skupín. Percento mužov bola 38,7%, 64,1% a 68% pre mladistvých UE pacientov, pacientov UE dospelých a pacientov GC, resp. Podiel mužov bol vyšší v kohorte pacientov GC (p < 0,001, OR = 3,365, 95% interval spoľahlivosti = 1,784-6,345) a dospelých UE pacientov (p = 0,014, OR = 2,827, 95% interval spoľahlivosti = 1,233-6,485 ) ako u mladistvých UE pacientov.
medzi mladistvými UE pacientov, 40 pacientov predstavil gastritídu podľa UE. Avšak, 59% pacientov, bez toho, aby UE diagnostikovaným gastritídy prezentované mierny zápal žalúdka pomocou histopatologické analýzy. Z tohto dôvodu, 53 (85,5%) pacientov ukázali určitý stupeň gastritídy v skupine mladistvých UE pacientov. Vek pacientov bez gastritídou nelíšil od hodnôt zistených u pacientov s gastritídou [medián ± kvartily rozsahu (IQR): 7,33 ± 8 vs. 10.23 ± 8 rokov; p = 0,080, Mann-Whitney testu]. Avšak, pacienti s miernou gastritídu bolo mladších pacientov so stredne ťažkou až ťažkou gastritídu (priemer ± štandardná odchýlka (SD): 8,25 ± 4.30.90 vs
11,86 ± 4,27 rokov starý; p = 0,004, T-test). Rozpis pohlavia nelíšila medzi mladistvými pacientmi s a bez gastritíde (p = 0,725), ako aj medzi mladistvých pacientov s miernou gastritídou stredne ťažké až ťažké gastritídu (p = 0,097).
Medzi UE u dospelých pacientov, všetky vyhodnotené jednotlivci prezentované gastritídu, vrátane 19 (48,7%) s miernou gastritídu a 20 (51,3%) so stredne ťažkou alebo ťažkou gastritídu. Pacienti s miernou gastritídu bolo mladších pacientov so stredne ťažkou až ťažkou gastritídu (priemer ± SD: 37,47 ± 7,20 vs 46,50 ± 12,07 rokov starý, P = 0,003, T-test). Rozpis pohlavia nebol medzi pacientmi mladistvých líši s miernou gastritídu stredne ťažké až ťažké gastritídu (p = 1) V tejto skupine infekcie analysis.HP bola zistená u 0% normálnych vzoriek žalúdočnej sliznice, 58,5% vzoriek od pacientov s juvenilnou gastritída, 69,2% dospelých gastritída vzoriek a 88% GC pacientov (obrázok 1a). U mladých jedincov, infekcia HP bola častejšie pozorovaná vo vzorkách gastritídy než v normálnych vzorkách (p = 0,004, korekčnými Yates). Frekvencia HP dospelých žalúdka sa nelíšila od pozorovanej frekvencie gastritídy u mladých pacientov (p = 1,000, po úprave na vek a pohlavie), alebo vo vzorkách GC (p = 0,335, po úprave na veku a pohlavia). Obrázok 1 Patogén frekvencie v normálnej žalúdočnej sliznici, gastritídu mladistvých, gastritídu dospelých a vzoriek s rakovinou žalúdka. A) H. pylori
infekciu. B) ČAGA
faktor virulencie HP. C) EBV infekcie. * Významný rozdiel medzi oboma skupinami o logistickej regresie, po očistení o veku a pohlavia (p menšie ako 0,05).
HP ČAGA
+
bola zistená u 0% normálnych vzoriek žalúdočnej sliznice, 37,7% vzoriek od pacientov s juvenilnou gastritída, 61,5% dospelých gastritída vzoriek a 67,2% pacientov GC (1b obrázok). Frekvencia výskytu infekcie HP ČAGA
+
nelíšila medzi vzorkami z mladistvých pacientov s gastritídou a normálne žalúdočnej sliznice (p = 0,064, Yates correcton). Okrem toho je frekvencia HP ČAGA
+
vo vzorkách dospelých gastritídy tkanivových nelíšili od výsledkov získaných u mladistvých gastritídy pacientov (p = 1, po očistení o veku a pohlavia), alebo vo vzorkách GC (p = 0,500, po očistení o veku a pohlavia)
početnosť infekcie HP nelíšila medzi mužmi a ženami vo vzorkách z mladistvých alebo dospelých pacientov, ktoré boli hodnotené UE (p >. 0,05, po očistení o veku; Tabuľky 1 a 2). Avšak, vo vzorkách GC infekcia HP bola detekovaná častejšie u mužov ako u žien (p = 0,023 OR = 3.651, 95% CI = 1.190 - 11.199 po úprave na vek, tabuľka 3) .Table 3 klinicko-patologické rysy, H. pylori a EBV infekcie u nádorov žalúdka
Variabilný
H. pylori
ČAGA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Vek (medián ± IQR)
57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Pohlavie [N (%)]
Žena
9 (22,5)
31 (77,5)
0,023 * a
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2,5)
0.115
Muž
6 (7,1)
79 (92,9)
26 (30,6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
lokalizácia nádoru [N (%)]
Non-kardia
12 (16,4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8.2)
0.592b
Cardia Sims 3 (5,8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11,5)
Histologické podtyp [ ,,,0],N (%)]
črevnej typu
6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0,012 * b
63 (88,7)
8 (11,3)
0.650b
difúzny typ
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77.5)
50 (92,6
4 (7.4)
Stage [N (%)]
Early
7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8)
19 (43,2)
0,000 * b
41 (93,2) Sims 3 (6,8)
0.999b
Advanced
6 (8,3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9)
8 (11.1)
invázie tumoru [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7)
1 (3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6)
lymfatických uzlín [N (%)]
Absent Sims 3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Prezentujte
12 (10,6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10,6)
vzdialenej metastázy [N (%)]
Absent
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5)
0,005 * b
62 (93,9)
4 (6,1)
0.258b
Present
4 (6,8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4)
8 (13,6)
EBV infekciu [N (%)]
Absent
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
Present
0 (0)
12 (100)
2 (16.7)
10 (83,3)
* významný rozdiel medzi skupinami, p Hotel < 0.05. Hodnota ap po úprave na vek; Hodnota bp po úprave na základe veku a pohlavia; cNegative vzorky pre H. pylori
a vzorky H. pylori
infekciou, avšak bez ČAGA faktor virulencie; EBV: Epstein-Barrovej
; . IQR: medzikvartilové rozsahu
U mladých pacientov, ktorí podstúpili UE, gastritída pacientov s infekciou HP a HP s ČAGA
+
boli staršie ako tie bez pôvodca infekcie (p < 0,001 a p = 0,005 , v uvedenom poradí, T-test; tabuľka 1). V tejto skupine pacientov, infekcie HP bol častejší v prípade stredne ťažkou až ťažkou žalúdku než v tých miernu gastritídu (p = 0,026; OR = 5,136, 95% interval spoľahlivosti = 1,220 - 21,611, po očistení o veku a pohlavia; tabuľke 1 ). Ako pri mladých pacientov, dospelých s gastritídou, ktorí boli tiež pozitívne na infekciu HP a HP ČAGA
+
boli staršie ako tie bez pôvodca infekcie (p = 0,011 a p = 0,039, respektíve T-test , tabuľka 2)
Vo vzorkách nádorov pacientov s HP ČAGA
+
boli starší ako pacienti bez HP ČAGA
-
(p = 0,027, Mann. Whitney testu, tabuľka 3). HP ČAGA
+
bol častejší u črevnej typu ako difúzny typu GC (p = 0,012; OR = 2,741, 95% CI 1,252-6,001 po úprave na vek a pohlavie; tabuľka 3) , Prítomnosť HP ČAGA +
bol tiež spájaný s lymfatických uzlín (p = 0,024; OR = 5,611, 95% interval spoľahlivosti = 1,255 - 25,097, po očistení o veku a pohlavia) a distálnej metastáz (p = 0,005, alebo 3.299 , 95% CI = 1,441-7,556, po úprave na veku a pohlavia. tabuľka 3)
EBV infekcie bola zistená u 0% z normálnych vzoriek žalúdočnej sliznice, 3,8% vzoriek od pacientov s gastritídou mladistvých, 5,1% vzoriek z dospelých gastritída pacientov a 9,6% pacientov GC (Obrázok 1C a Obrázok 2). V žalúdočnej sliznici, sme zistili, že boli infikované 5-15% buniek. Miera infekcie EBV nelíšili medzi normálnou žalúdočnej sliznice a sliznice z mladistvých pacientov s gastritídou (P 0,05, korekcia Yates). Okrem toho, početnosť infekcie EBV v žalúdku dospelých nelíšili od výsledkov získaných v žalúdku dospievajúcich pacientov a vzorky GC (P 0,05, po úprave na veku a pohlavia). Nebola nájdená žiadna súvislosť medzi EBV infekcie a infekcie HP alebo akékoľvek klinickopatologické premenné (P 0,05, tabuľka 1, 2 a 3). Obrázok 2 Detekcia EBV in situ hybridizácia. Silná nukleárna farbenie bolo pozorované u infikovaných jadrách v A), mierny zápal žalúdka (40x) a B) pre dospelých mierny zápal žalúdka.
Hoci sme nespozorovali štatisticky významnú súvislosť medzi týmito dvoma patogénom, iba jeden EBV-pozitívny prípad bol nájdený bez súbežné infekcie HP. Tento prípad bol 18-ročná žena bez náznaku žalúdočné choroby vyhodnotenie UE a miernou gastritídu Pri histologickom rozbore.
Diskusia
infekcie spoločnosťou HP a EBV sa vyskytuje najčastejšie v detstve, a obaja vírusy môžu synergicky zvyšovať zmena žalúdočnej sliznice k chronickej gastritídy a GC [6, 17, 19, 25].
gastritída je pravdepodobnejší u starších osôb, ale môžu mať vplyv na ľudí všetkých vekových kategórií, vrátane detí. Mnoho štúdií [26, 27] sa pokúsili pochopiť vývoj gastritídy u detí. Souza et al.
[28], určená endoskopické abnormality u 74% detí a mladistvých neštudovalo. Medzi nimi, 26% (7/21) malo gastritídu, ako je stanovené podľa UE. V našej štúdii, gastritída bol identifikovaný UE vo väčšom počte mladistvých pacientov (40/62). Avšak nájdenie zdanlivo normálne sliznicu endoskopicky nevylučuje možnosť patologické zmeny, ako je požadované biopsia za účelom konečného stanovenia. Naše výsledky potvrdzujú toto tvrdenie, pretože u 22 normálnych endoskopické vyšetrenie, len 9 vykazovali normálny histologický vzorku. Okrem toho pacienti s miernou gastritídu bolo mladších pacientov so stredne ťažkou až ťažkou zápal žalúdka, snáď preto, že doteraz nebola vystavená rade agresívnych látok, ktoré môžu viesť k gastritídu [6].
V tejto štúdii bola zistená infekcia HP u väčšiny pacientov UE a vzorky GC, aj keď technik môže podceňovať prítomnosť baktérií. Iné štúdie v Brazílii, taký ako tí Gatti et al
. [29] a Souza et al.
[28], bol zaznamenaný výskyt infekcie HP v mladistvých byť 51% a 60%, v danom poradí. Tieto výsledky sú v súlade s našimi zisteniami. Vyšetrovanie v iných rozvojových krajinách tiež ukázal podobnú frekvenciu (61,8%) [30]. U dospelých, mierne vyššou frekvenciou bol zistený v iných štúdiách v brazílskej (88,4%) [31] a Afriky (70-97%) populácie [32]. Tieto čísla s najväčšou pravdepodobnosťou odrážali sociálnu a zdravotný stav skúmaných populácií, pretože infekcia od spoločnosti HP sú častejšie v rozvojových krajinách ako vo vyspelých krajinách [19].
V našej štúdii infekcie HP bolo bežnejšie v prípadoch stredne ťažké až ťažké gastritída než u mláďat s miernou gastritídu. Podobne Álvarez et al.
, [31] našli vyššia početnosť stredne ťažké a ťažké gastritíde u pacientov infikovaných spoločnosťou HP. Okrem toho sme pozorovali, že prevalencia HP, zvlášť HP ČAGA
+
zvyšuje s vekom, potvrdzujúce predchádzajúce vyšetrovanie v populáciách z severovýchodnej Brazílii, Číne a Japonsku [31-33]. Bolo navrhnuté, že skoršie infekcia HP dôjde, tým vyššie je riziko pre GC v dôsledku chronických zápalových reakcií na infekciu [34]. V populácii študoval tú frekvenciu infekcie alebo spoločnosťou HP ČAGA
+
u pacientov GC nelíšili od výsledkov získaných u dospelých pacientov s gastritídou. Avšak, niektoré štúdie zistili, že spontánna vymiznutie HP v malígne transformácii žalúdočného epitelu je možné [35, 36]. Avšak, rakovina pretrváva aj po úspešnom odstránenie HP; Preto, odstráneniu HP nevedie k významnému poklesu výskytu rakoviny žalúdka [37]. Okrem toho bolo pozorované, že odstránenie HP, musí dôjsť k zmene rakovinovým vyvíja [38]. Toto zistenie poukazuje na potrebu epidemiologických štúdií pochopiť výskyt a prevalenciu HP v populácii, a na pomoc pri vývoji stratégií populácie špecifických pre prevenciu a tlmenie HP.
Prevalencia HP v nádorov žalúdka mení v závislosti od krajiny analyzujú [39]. V Brazílii, predchádzajúce štúdie zistená táto baktéria v 85,7% žalúdočných nádorových vzoriek [40], ktorý je podobný frekvenciu pozorované v našej štúdii (88%). Okrem toho sme pozorovali, že frekvencia HP bola 1,5-krát vyššia vo vzorkách GC než u mladých vzorkách gastritída, a takmer deväťdesiat krát vyššia ako v normálnej žalúdočnej sliznice, zvýraznenie silnú asociáciu medzi HP a proces žalúdočné rakoviny. Po počiatočnom infekcie HP, pacienti vyvinú akútny zápal žalúdka. To môže samovoľne vymiznú, ale väčšina prípadov postúpiť do chronickú gastritídu [41]. Klinický výsledok infekcie HP je určená komplexná interakcia medzi hostiteľskými faktormi a baktérií [42]. ČAGA
je pravdepodobne najdôležitejším faktorom virulencie [43] a je silne spojený s rizikom pre GC [42]. Je známe, že základná ČAGA
genotyp získané v detstve, zostáva po celú dobu životnosti [44].
HP ČAGA
+
kmene boli spojené s intenzívnejšou zápalu a väčšie bakteriálne hustoty, ako rovnako ako progresia žalúdočné atrofia, vredovej choroby a rakoviny žalúdka [43]. Avšak, zapojenie HP ČAGA
+
v žalúdočnej karcinogenéze v brazílskych jedincov je ešte sporný. Oliveira et al.
[45] preukázali súvislosť medzi prítomnosťou ČAGA
s výraznejším antrálnej zápalu u dvanástnikových vredov (90%) a karcinómu žalúdka (94,23%) v brazílskych dospelých. V inej štúdii brazílskej populácie, Gatti et al
. [29] našli o niečo vyššiu frekvenciu (69%) ČAGA
+
u pacientov s chronickou gastritídou. Autori však nenašli žiadnu súvislosť medzi ČAGA
+
kmene a chronický zápal žalúdka, čo naznačuje, že iné bakteriálne faktory sa podieľajú na genézu choroby. V súlade s tým, v našej štúdii sme nenašli súvislosť medzi HP ČAGA + a prítomnosť gastritídy. Avšak, HP ČAGA + bola spojená so zlými prognostických faktorov karcinómu GC.
Tu ČAGA
+
genotyp bol spájaný s vekom, histologické subtyp a metastatického procesu pacientov GC , Na rozdiel od Kuo et al.
[46],
sme našli vyššia početnosť ČAGA
+
pacienti v staršej kohorte našej brazílskej populácie. Okrem toho, prítomnosť HP ČAGA
+
bol črevnej typu vyšší ako difúzny typu GC. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Súvislosť medzi RUNX3 metylácie promótorom a rakovinou žalúdka: meta-analysis
• Žalúdočné adenómu u familiárnej adenomatóznej polypózy sú bežné, ale subtílne a majú benígne course