Ocorrência de Helicobacter pyloriand Epstein-Barr infecção pelo vírus em endoscópica e pacientes com câncer gástrico do Norte da Brazil

ocorrência de Helicobacter pylori Comprar e Epstein-Barr infecção pelo vírus em pacientes endoscópicos e câncer gástrico do Norte do Brasil
Abstract
Helicobacter pylori
(HP) e do vírus de Epstein-Barr
(EBV) têm sido associados com o desenvolvimento do cancro. Foi avaliada a prevalência de HP, HP CagA
+ e EBV infecção em câncer gástrico (CG) amostras de adultos e em tecidos gástricos de pacientes submetidos a endoscopia digestiva alta (UE).
Métodos
Amostras da UE e GC foram coletadas para investigar a presença de infecção HP ea HP fator de virulência CagA
por um teste da urease e PCR. A presença de EBV foi detectado por Eber-1 in situ
hibridização.
Resultados
Na UE, 85,5% dos pacientes juvenis apresentaram algum grau de gastrite (45,3% dos pacientes com gastrite leve e 54,7% com moderada /gastrite grave) e pacientes com gastrite leve eram mais jovens do que os pacientes com moderada a gastrite /grave. Entre os adultos, 48,7% apresentaram gastrite leve e 51,3% moderada /gastrite grave. infecção pelo HP foi detectado em 0% da mucosa normal, 58,5% dos pacientes com gastrite juvenis, 69,2% dos pacientes com gastrite adultos e 88% dos pacientes do GC. Nestes mesmos grupos, HP CagA
+
foi detectado em 0%, 37,7%, 61,5% e 67,2% das amostras de tecido, respectivamente. Em pacientes jovens, a infecção HP foi mais comum em pessoas com gastrite do que em amostras normais (p = 0,004). Os pacientes com HP ou HP CagA
+
eram mais velhos do que os pacientes sem esses patógenos (p < 0,05). Em pacientes jovens, a infecção HP foi mais frequente em casos de gastrite moderada /grave do que nos casos de gastrite leve (p = 0,026). Além disso, em pacientes com GC, infecção pelo HP foi mais frequente no sexo masculino do que no sexo feminino (p = 0,023). pacientes GC com HP CagA
+
eram mais velhos do que os pacientes com HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
foi mais comum em intestinal do tipo que o tipo difuso GC (p = 0,012). HP CagA
+
também foi associado com linfonodo (p = 0,024) e distal (p = 0,005) metástase. foi detectada nenhuma associação entre a infecção pelo EBV e infecção HP ou qualquer variável clínico-patológico.
Conclusões
Nossos resultados sugerem que a HP está envolvido na fisiopatologia das lesões gástricas graves e no desenvolvimento de GC, particularmente quando CagA
+
está presente. EBV não foi o fator patogênico primário em nossas amostras.
Palavras-chave
Helicobacter pylori
Epstein-Barr vírus
Gastrite gástrica fundo câncer
câncer gástrico (CG) e outras doenças gastrointestinais ocorrem a taxas elevadas em todo o mundo [1], e as infecções que envolvem vírus e bactérias têm sido associados a estas doenças. Recentemente, vários estudos têm sido realizados para compreender o papel dos patógenos que infectam o estômago humano, particularmente Helicobacter pylori
(HP) e o vírus Epstein-Barr
(EBV), na carcinogênese gástrica [2-5].
HP, uma bactéria espiral Gram-negativas, é considerado um problema de saúde pública. Em 1994, a Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) definiu HP como um grupo 1 cancerígeno [6, 7]. Esta bactéria coloniza a mucosa gástrica de mais do que 50% da população do mundo [8]. No entanto, apenas cerca de 20% dos indivíduos infectados desenvolvem doenças gástricas graves, tais como a CG. Entre os fatores-que têm sido sugeridos para contribuir para o desenvolvimento de doença gástrica em pacientes infectados com HP são a virulência de estirpes de HP, a permissividade do ambiente gástrico e o fundo genético hospedeira [9]. O gene associado HP citotoxicidade A (CagA
) é um dos factores de virulência mais significativa desta bactérias, e tem sido associada com o risco de GC [10].
EBV infecta mais de 90% do adulto mundial população, e a maioria dos indivíduos são infectados durante a infância. Após a infecção, o vírus permanece latente nos linfócitos B ao longo da vida [5]. Para ser oncogénica, EBV deve manter o seu genoma no interior das células hospedeiras a fim de evitar a morte celular e para evadir o reconhecimento pelo sistema imunitário. A contribuição de EBV para carcinogênese gástrica não foi completamente esclarecida [11, 12]. EBV infecta células epiteliais da orofaringe e, subsequentemente, se espalha para os tecidos linfóides onde infecta linfócitos B [13-15]. gastrite atrófica pode induzir a infiltração de linfócitos portadores de EBV e aumentar a possibilidade de o seu contacto com as células epiteliais gástricas. Por outro lado, a intensidade da gastrite também pode produzir um microambiente rico-citocina para suportar o crescimento clonal das células epiteliais infectadas com EBV [16].
Nos países em desenvolvimento, como o Brasil, a HP e infecções por EBV são particularmente prevalentes dentro inferior socioeconómicos populações. Além disso, a infecção ocorre em idades mais precoces nessas populações em comparação com países desenvolvidos [17-19]. Estudos são necessários para determinar associação desses patógenos com e influência no desenvolvimento de doenças gástricas em idades mais precoces, onde poderiam iniciar ou promover processos cancerígenos. Além disso, o papel da HP e EBV no desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico em idosos, a população onde esta doença é mais prevalente, ainda não está claro.
Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar a prevalência de HP e infecção EBV, bem como o CagA
estatuto -positivo da HP, em tecidos gástricos de pacientes jovens e adultos submetidos a endoscopia digestiva alta (UE) e em amostras de tumores de pacientes adultos com GC.
Métodos
amostras
o presente estudo incluídos: (i) amostras de tecido gástrico a partir de 62 pacientes juvenis que variam de 12 meses a 18 anos de idade, encaminhados para o UE para esclarecer manifestações clínicas dentro do tracto gastrointestinal superior, (ii) amostras de tecido gástricas de pacientes 39 adultos variando de 19 a 61 anos idade, encaminhados para UE para esclarecer as manifestações clínicas no trato gastrointestinal superior, e (iii) amostras tumorais de 125 adultos, de 26 a 89 anos, com adenocarcinoma gástrico primário. As amostras foram coletadas aleatoriamente durante o período de 2005-2013 na cidade de Belém do Pará, Norte do Brasil. Foi obtido consentimento informado antes da coleta da amostra de todos os pacientes adultos ou dos pais ou responsáveis ​​de todos os pacientes juvenis. coleta de amostras foi realizada com a aprovação do comitê de ética do Instituto Human de Ciências da Saúde da Universidade Federal do Pará (Protocolo nº 35/2010) e João de Barros Barreto Hospital Universitário (ProtocoloŽ004). Todos os pacientes tinham histórias negativas da exposição a quimioterapia e radioterapia antes da coleta da amostra, e nenhum paciente apresentava co-ocorrência de cânceres diagnosticados. Os dados sobre as características clínicas dos pacientes foram coletadas dos prontuários médicos.
Histopatologia
achados endoscópicos foram classificados de acordo com o sistema Sydney [20], que considera o grau de inflamação, atividade, atrofia e metaplasia intestinal. Para cada paciente, foram avaliados 5 biópsias de tecidos gástricos: 2 a partir da região do antro do estômago, uma a partir da incisura angularis
, e 2 a partir da mucosa oxíntica. gastrite crônica foi designado como leve, moderada ou grave.
tumores gástricos foram classificados de acordo com a classificação Lauren [21] e encenado usando critérios padronizados por pTNM estadiamento [22]. As Tabelas 1 e 2 mostram as características clinicopatológicas de amostras de gastrites e GC, respectively.Table 1 características clínicopatológicos, H. pylori e infecção pelo EBV em amostras de gastrite de pacientes juvenis
Variável
H. pylori

CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Idade (anos, média ± SD)
7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09 Art < 0,001 *
8,88 ± 4,49
12,45 ± 4,01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Sexo [N (%)]
Feminino
14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a
23 (69,7 )
10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3,0)
0.626a
Masculino
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5.0)
subtipo histológico [N (%)]
Mild
16 (66,7)
8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3) página 4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4.2)
0,136 b
moderada /grave
6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3.4)
infecção EBV [N (%)]
Ausente
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39,2)
0.998b
Presente
1 (50)
1 (50) Página 2 (100)
0 (0)
* diferença significativa entre os grupos, p < 0,05. valor ap após ajuste para idade; valor bp após ajuste para idade e sexo; amostras cNegative para H. pylori
e amostras com infecção por H. pylori
mas sem fator de virulência CagA; EBV: Epstein-Barr vírus
; SD:. Desvio padrão
Tabela 2 apresenta clínicopatológicos, H. pylori e infecção EBV em amostras de gastrite de pacientes adultos
Variável
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Idade (média ± SD)
35,58 ± 7,82
45,00 ± 10,89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44,92 ± 11,75
0,039 *
42,24 ± 11,14
39.50 ± 3,54
0,733
Sexo [N (%)]
Feminino Sims 3 (21,4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64,3)
0.915a
14 (100)
0 (0)
0.999a
Masculino
9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40,0)
15 (60,0)
23 (92,0) Página 2 (8,0)
subtipo histológico [N (%)]
Mild
7 (36,8)
12 ( 63,2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5) Página 2 (10,5)
0.999b
Moderado /Severe
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
infecção EBV [N (%)]
Ausente
12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Present
0 (0) Página 2 (100)
1 (50,0)
1 (50,0)
* diferença significativa entre os grupos, p < 0,05. valor ap após ajuste para idade; valor bp após ajuste para idade e sexo; amostras cNegative para H. pylori
e amostras com infecção por H. pylori
mas sem fator de virulência CagA; EBV: Epstein-Barr vírus
; SD:. Desvio padrão
detecção HP e CagA
A presença de HP foi detectado por um teste rápido da urease comercialmente disponível (Promedical, Brasil), e os resultados negativos foram confirmados por PCR utilizando os oligonucleotídeos descritos por Covacci et al.
[23]. Todas as amostras gástricas foram colocados num tubo contendo 2% de agar ureia de Christensen e examinados para a hidrólise de ureia após 24 h de incubação a 37 ° C. Na presença de urease produzida pela HP, a ureia é convertida a amoníaco, resultando numa alteração de pH e, por consequência, a cor da solução.
A detecção do gene da
CagA foi realizada por PCR em a mucosa gástrica de todos os pacientes, utilizando os oligonucleótidos descritos por Covacci et ai.
[23]. Todas as reacções foram realizadas em duplicado. Uma amostra foi considerada positiva se uma banda visível e transparente foi observada num gel de electroforese de agarose a 2%.
Detecção de EBV
EBV foi detectado por hibridação de ARN in situ (ISH) com uma sonda biotinilada de 30 pb (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') complementar à codificados pelo EBV pequeno ARN-1 (Eber1
), o produto viral mais abundante em células infectadas de forma latente [24]. amplificação do sinal foi obtido com um anticorpo de ratinho anti-biotina (clone BK, diluição 1:20; DakoCytomation®, CA, EUA) e de coelho biotinilado anticorpo anti-imunoglobulina (policlonal, diluição de 1: 100; DakoCytomation®, CA, EUA). A reacção foi detectada com estreptavidina-biotina peroxidase (DakoCytomation®, CA, EUA) e o cromogénio diaminobenzidina (DakoCytomation®, CA, EUA). As lâminas foram contrastadas com hematoxilina de Harris. análise de células foi realizada por 2 investigadores independentes usando microscopia de luz, em 40x ou 20x. Um total de 10 campos microscópicos representativos foram avaliados, e os campos que contêm menos do que 5 as células não foram considerados. Uma amostra de cancro gástrico positiva para o EBV foi incluído como um controlo positivo, e duas lâminas tratadas sem sonda foram usadas como controlos negativos. As amostras em que 5% ou mais das células epiteliais contidos coloração castanha /vermelha foram considerados positivos. Apesar de linfócitos também foram encontrados para ser infectado por EBV, que não incluem as células linfóides infectadas em nossa análise.
Análise estatística
O teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para avaliar a distribuição de dados de idade e determinar a subsequente apropriada teste para comparação estatística. O teste de Mann-Whitney (não-paramétrico) ou teste t para amostras independentes (paramétricos) foi utilizado para comparar as idades entre os grupos. As associações entre a HP ou EBV e outras características clinicopatológicas foram analisados ​​por meio do qui-quadrado (χ 2) e regressão logística. Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado significativo, eo intervalo de confiança foi de 95%.
Resultado
Foram investigados 226 pessoas, incluindo 92 mulheres e 134 homens, divididos em três grupos. A percentagem de homens foi de 38,7%, 64,1% e 68% para os pacientes juvenis UE, pacientes UE pacientes adultos e GC, respectivamente. A proporção de machos foi maior no grupo de pacientes do GC (p < 0,001, OR = 3,365, IC 95% = 1,784-6,345) e adultos pacientes UE (p = 0,014, OR = 2,827, IC 95% = 1,233-6,485 ) do que entre os pacientes UE juvenis.
Entre os pacientes UE juvenis, 40 pacientes apresentaram gastrite pela UE. No entanto, 59% dos pacientes sem gastrite UE-diagnosticado apresentou gastrite leve por análise histopatológica. Portanto, 53 (85,5%) pacientes mostraram algum grau de gastrite no grupo de pacientes juvenis UE. A idade dos pacientes sem gastrite não diferiu da dos pacientes com gastrite [mediana ± intervalo interquartil (IQR): 7,33 ± 8 vs 10,23 ± 8 anos de idade; p = 0,080, teste de Mann-Whitney]. No entanto, pacientes com gastrite leve eram mais jovens do que os pacientes com gastrite moderada ou grave (média ± desvio padrão (SD): 8,25 ± 4.30.90 vs
11,86 ± 4,27 anos; p = 0,004, teste t). A repartição por sexo não diferiu entre os pacientes jovens com e sem gastrite (p = 0,725), bem como entre os pacientes juvenis com gastrite leve e gastrite moderada ou grave (p = 0,097).
Entre os pacientes adultos UE, todo o indivíduos avaliados apresentaram gastrite, incluindo 19 (48,7%) com gastrite leve e 20 (51,3%) com gastrite moderada ou grave. Os pacientes com gastrite leve eram mais jovens do que os pacientes com gastrite moderada ou grave (média ± SD: 37,47 ± 7,20 vs 46.50 ± 12,07 anos; p = 0,003, teste t). A repartição por sexo não diferiu entre pacientes juvenis com gastrite leve e gastrite moderada ou grave (p = 1) neste grupo de infecção analysis.HP foi detectado em 0% das amostras de mucosa gástrica normais, 58,5% das amostras de pacientes com gastrite juvenis, 69,2% dos adultos gastrite amostras e 88% dos pacientes do GC (Figura 1a). Em indivíduos juvenis, infecção pelo HP foi mais frequentemente observada em amostras de gastrite que nas amostras normais (p = 0,004, Yates correção). A frequência da HP na gastrite adultos não diferem da frequência observada de gastrite em pacientes jovens (p = 1,000, após ajuste para idade e sexo) ou nas amostras de GC (p = 0,335, após ajuste para idade e sexo). Figura 1 frequência Pathogen na mucosa gástrica normal, gastrite dos juvenis, gastrite de adultos e amostras de câncer gástrico. A) H. pylori
infecção. B) CagA
fator de virulência da HP. C) infecção por EBV. * Diferença significativa entre os grupos por meio de regressão logística, após ajuste para idade e sexo (p < 0,05).
HP CagA
+
foi detectado em 0% das amostras de mucosa gástrica normais, 37,7% de amostras provenientes de pacientes com gastrite juvenis, 61,5% do adulto, gastrite amostras e 67,2% dos doentes GC (Figura 1B). A frequência da infecção pelo HP CagA
+
não diferiu entre amostras de pacientes jovens com gastrite e mucosa gástrica normal (p = 0,064, Yates correcton). Além disso, a frequência da HP CagA
+
em amostras de tecido adulto gastrite não diferiu do que a observada em pacientes com gastrite juvenis (p = 1, após ajuste para idade e sexo) ou em amostras de GC (p = 0,500, após ajuste para idade e sexo)
A frequência da infecção pelo HP não diferiu entre machos e fêmeas nas amostras de pacientes jovens ou adultos avaliados pela UE (p >. 0,05, após ajuste para idade; Tabelas 1 e 2). No entanto, em amostras de GC, infecção pelo HP foi detectado com mais frequência em homens que em mulheres (p = 0,023 OR = 3,651, IC 95% = 1,190-11,199, após ajuste para idade; Tabela 3) .table 3 características clínicopatológicos, H. pylori e infecção EBV em tumores gástricos
variável
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Idade (média ± IQR)
57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Sexo [N (%)]
Feminino
9 (22,5)
31 (77,5)
0,023 * a
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2,5)
0.115a
Masculino
6 (7,1)
79 (92,9)
26 (30,6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
localização do tumor [N (%)]
não-cárdia
12 (16,4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8.2)
0.592b
Cardia Sims 3 (5,8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11,5)
subtipo histológico [ ,,,0],N (%)]
intestinal do tipo
6 (8,5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0,012 * b
63 (88,7)
8 (11,3)
0.650b
difusa do tipo
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5)
55 (77,5)
50 (92,6
4 (7,4)
Stage [N (%)]
precoce
7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8)
19 (43,2)
0.000 * b
41 (93,2) Sims 3 (6.8)
0.999b
avançada
6 (8,3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9)
8 (11,1)
A invasão tumoral [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7)
1 (3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11,6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11,6)
linfonodos metástases [N (%)]
Ausente Sims 3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Apresente
12 (10,6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10,6)
metástases à distância [N (%)]
Ausente
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5)
0,005 * b
62 (93,9) página 4 (6.1)
0.258b
Present página 4 (6,8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4)
8 (13,6)
infecção EBV [N (%)]
Ausente
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
Present
0 (0)
12 (100) Página 2 (16,7)
10 (83,3)
* diferença significativa entre os grupos, p Art < 0,05. valor ap após ajuste para idade; valor bp após ajuste para idade e sexo; amostras cNegative para H. pylori
e amostras com infecção por H. pylori
mas sem fator de virulência CagA; EBV: Epstein-Barr vírus
; . IQR: intervalo interquartil
Em pacientes jovens que foram submetidos a UE, gastrite pacientes com infecção HP e com HP CagA
+
eram mais velhos do que aqueles sem este patógeno (p < 0,001 e p = 0,005 , respectivamente, teste t; Tabela 1). Neste grupo de pacientes, a infecção HP foi mais prevalente nos casos de gastrite moderada ou grave do que naqueles de gastrite leve (p = 0,026; OR = 5,136, IC 95% = 1,220-21,611, após ajuste para idade e sexo; Tabela 1 ). Como observado em pacientes jovens, adultos com gastrite que também foram positivos para infecção pelo HP e HP CagA
+
eram mais velhos do que aqueles sem este patógeno (p = 0,011 e p = 0,039, respectivamente, T-test; Tabela 2) Online em amostras de tumores, os pacientes com HP CagA
+
eram mais velhos do que os pacientes sem HP CagA
-
(p = 0,027, Mann. Whitney; Tabela 3). HP CagA
+
foi mais prevalente no intestinal do tipo que o tipo difuso GC (p = 0,012; OR = 2,741, IC 95% 1,252-6,001, após ajuste para idade e sexo; Tabela 3) . A presença de HP CagA +
também foi associado a metástases em linfonodos (p = 0,024; OR = 5,611, IC 95% = 1,255-25,097, após ajuste para idade e sexo) e metástase distal (p = 0,005; OR 3.299 , IC 95% = 1,441-7,556, após ajuste para idade e sexo;. Tabela 3)
infecção EBV foi detectado em 0% das amostras de mucosa gástrica normais, 3,8% das amostras de pacientes com gastrite juvenis, 5,1% das amostras de adulto, gastrite doentes e 9,6% dos pacientes GC (Figura 1C e Figura 2). Na mucosa gástrica, verificou-se que 5-15% das células estavam infectadas. As taxas de infecção EBV não diferiu entre mucosa gástrica normal e mucosa de pacientes juvenis com gastrite (p > 0,05, Yates correção). Além disso, a frequência de infecção por EBV na gastrite dos adultos não diferiu daquela observada na gastrite dos pacientes juvenis e amostras GC (p > 0,05, após ajuste para idade e sexo). Não houve associação entre a infecção por EBV e infecção HP ou qualquer variável clínico-patológico foi encontrado (p > 0,05, Tabela 1, 2 e 3). Figura 2 Detecção de EBV por hibridação in situ. coloração nuclear forte foi observada nos núcleos infectados em uma A) gastrite leve (40x) e B) adulto gastrite moderada.
Embora não observamos uma associação estatisticamente significativa entre os dois patógenos, apenas um caso EBV-positiva foi encontrada sem infecção concomitante HP. Este caso foi uma mulher de 18 anos de idade, sem nenhum sinal de doença gástrica pela avaliação UE e gastrite leve por análise histopatológica.
Discussão
A infecção por HP e EBV ocorre mais frequentemente durante a infância, e ambos os vírus podem sinergicamente melhorar a alteração da mucosa gástrica para gastrite crônica e GC [6, 17, 19, 25].
gastrite é mais provável de ocorrer em adultos mais velhos, mas pode afetar pessoas de todas as idades, incluindo crianças. Muitos estudos [26, 27] tentaram compreender o desenvolvimento de gastrite em crianças. Souza et al.
[28], anormalidades endoscópicos identificados em 74% das crianças e adolescentes estudados. Entre estes, 26% (7/21) teve gastrite, tal como determinado pelo UE. No nosso estudo, gastrite foi identificado pelo UE em um maior número de pacientes juvenis (40/62). No entanto, encontrar uma mucosa aparentemente normal por endoscopia não exclui a possibilidade de alteração patológica, como a biópsia é necessária para uma determinação definitiva. Nossos resultados confirmam esta afirmação porque, em 22 exames endoscópicos normais, apenas 9 mostrou um padrão histológico normal. Além disso, pacientes com gastrite leve eram mais jovens do que os pacientes com gastrite moderada ou grave, talvez porque eles ainda não tinham sido expostos a muitos agentes agressivos que podem levar a gastrite [6].
No presente estudo, a infecção HP foi detectado na maioria dos pacientes e amostras de GC UE, embora as técnicas utilizadas podem subestimar a presença das bactérias. Outros estudos no Brasil, tais como os de Gatti et al
. [29] e Souza et al.
[28], relatou a prevalência da infecção pelo HP em juvenis a ser de 51% e 60%, respectivamente. Estes resultados são consistentes com os nossos achados. Uma investigação em outros países em desenvolvimento também mostrou uma frequência semelhante (61,8%) [30]. Em adultos, a uma frequência ligeiramente superior foi encontrado em outros estudos no Brasil (88,4%) [31] e as populações Africano (70-97%) [32]. Estes números provavelmente refletem as condições sociais e de saúde das populações estudadas porque as infecções por HP são mais comuns nos países em desenvolvimento do que nos países desenvolvidos [19].
Em nosso estudo, a infecção HP foi mais comum em casos de moderada ou grave gastrite que em juvenis com gastrite leve. Da mesma forma, Álvarez et al.
[31] encontraram uma frequência mais elevada de gastrite moderada e grave em pacientes infectados pela HP. Além disso, observou-se que a prevalência de HP, particularmente HP CagA
+
, aumentou com a idade, corroborando as investigações anteriores em populações de nordeste do Brasil, China e Japão [31-33]. Tem sido sugerido que a infecção ocorre mais cedo HP, maior é o risco para a GC devido a reacções inflamatórias crónicas para a infecção [34]. Na população estudada aqui, a frequência da infecção pelo HP ou HP CagA
+
em pacientes do GC não diferiu do que a observada em pacientes adultos com gastrite. No entanto, alguns estudos descobriram que o desaparecimento espontâneo da HP durante a transformação maligna do epitélio gástrico é possível [35, 36]. No entanto, o câncer ainda ocorrer após o sucesso da erradicação da HP; por conseguinte, a erradicação da HP não conduz a uma redução significativa na incidência de cancro gástrico [37]. Além disso, tem sido observado que a erradicação de HP deve ocorrer antes que a mudança carcinomatosa desenvolve [38]. Esta descoberta destaca a necessidade de estudos epidemiológicos para compreender a incidência e prevalência de HP em uma população e ajudar no desenvolvimento de estratégias específicas na população para prevenir e controlar a HP.
A prevalência de HP nos tumores gástricos varia de acordo com o país sendo analisadas [39]. No Brasil, um estudo anterior detectada esta bactéria em 85,7% das amostras tumorais gástricas [40], que é semelhante à freqüência observada em nosso estudo (88%). Além disso, observou-se que a frequência da HP foi de 1,5 vezes maior em amostras de GC do que em amostras de gastrite juvenis e quase noventa vezes maior do que na mucosa gástrica normal, destacando uma forte associação entre a HP e o processo de carcinogênese gástrica. Após a infecção inicial pela HP, os pacientes desenvolvem gastrite aguda. Isto pode resolver-se espontaneamente, mas a maioria dos casos evoluir para gastrite crónica [41]. A evolução clínica da infecção pelo HP é determinada pela interação complexa entre fatores do hospedeiro e bactérias [42]. CagA
é provavelmente o factor de virulência mais significativo [43] e está fortemente associada com o risco de GC [42]. Sabe-se que o genótipo de base CagA
adquirida na infância permanece ao longo da vida [44].
HP CagA
+
estirpes têm sido associadas com a inflamação mais intensa e de maior densidade bacteriana, tal como bem como para a progressão de atrofia gástrica, úlcera péptica e cancro gástrico [43]. No entanto, o envolvimento da HP CagA
+
na carcinogênese gástrica em indivíduos brasileiros ainda é controversa. Oliveira et al.
[45] encontraram uma associação entre a presença de CagA
com a inflamação mais acentuada antral em úlceras duodenais (90%) e carcinoma gástrico (94,23%) em adultos brasileiros. Em outro estudo da população brasileira, Gatti et al
. [29] encontrou um pouco maior frequência (69%) de CagA
+
em pacientes com gastrite crônica. No entanto, os autores não encontraram qualquer associação entre CagA
+
tensões e gastrite crônica, sugerindo que outros fatores bacterianos estão envolvidos na gênese da doença. Coerente com isso, em nosso estudo, não encontramos uma associação entre HP CagA + ea presença de gastrite. No entanto, a HP CagA + foi associada a maus variáveis ​​de prognóstico no câncer de GC.
Aqui, o CagA
+
genótipo foi associada com a idade, tipo histológico e processo metastático de pacientes GC . Ao contrário Kuo et al.
[46],
encontramos uma maior frequência de CagA
+
pacientes no grupo dos mais velhos da nossa população brasileira. Além disso, a presença de HP CagA
+
foi maior no tipo intestinal do que nos do tipo difuso GC. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

• Associação entre a metilação do promotor RUNX3 e câncer gástrico: uma meta-análise
• adenomas gástricas em polipose adenomatosa familiar são comuns, mas sutil, e tem um curso benigno