Présence de Helicobacter pyloriand Epstein-Barr infection par le virus chez les patients cancéreux et endoscopiques gastriques du nord du Brésil

Présence de Helicobacter pylori
et Epstein-Barr infection par le virus dans endoscopiques et le cancer gastrique patients de Résumé
Contexte nord du Brésil
Helicobacter pylori
(HP) et d'Epstein-Barr virus
( VEB) ont été associés au développement du cancer. Nous avons évalué la prévalence de HP, HP CagA
+ et EBV infection dans le cancer gastrique Méthodes
Samples
(GC) échantillons des adultes et dans les tissus gastriques de patients ayant subi une endoscopie digestive haute (UE). de UE et GC ont été recueillies pour étudier la présence d'une infection HP et le facteur de virulence CagA
HP par un test uréase et PCR. Résultats de la présence de l'EBV a été détecté par Eber-1 hybridation in situ de.
En UE, 85,5% des jeunes patients a montré un certain degré de gastrite (45,3% des patients souffrant de gastrite légère et 54,7% modérée /gastrite sévère) et les patients souffrant de gastrite légère étaient plus jeunes que les patients souffrant de gastrite modérée /sévère. Parmi les adultes, 48,7% présentaient une gastrite légère et 51,3% de gastrite modérée /sévère. infection HP a été détectée dans 0% de la muqueuse normale, 58,5% des patients atteints de gastrite juvéniles, 69,2% des patients atteints de gastrite adultes et 88% des patients du GC. Dans ces mêmes groupes, HP CagA
+
a été détecté 0%, 37,7%, 61,5% et 67,2% des échantillons de tissus, respectivement. Chez les patients jeunes, l'infection HP était plus fréquente chez les personnes souffrant de gastrite que dans les échantillons normaux (p = 0,004). Les patients avec HP ou HP CagA
+
étaient plus âgés que les patients sans ces agents pathogènes (p < 0,05). Chez les patients jeunes, l'infection HP était plus fréquente dans les cas de gastrite modérée /sévère que dans les cas de gastrite légère (p = 0,026). De plus, chez les patients avec GC, l'infection HP était plus fréquente chez les hommes que chez les femmes (p = 0,023). patients du GC avec HP CagA
+
étaient plus âgés que les patients avec HP CagA
-
(p = 0,027). HP CagA
+
était plus fréquente dans le type intestinal que le type diffus GC (p = 0,012). HP CagA
+
a également été associée à des ganglions lymphatiques (p = 0,024) et distale (p = 0,005) métastase. Conclusions de Aucune association entre l'infection à EBV et l'infection HP ou toute variable clinicopathologique a été détectée.
Nos résultats suggèrent que HP est impliqué dans la physiopathologie des lésions gastriques graves et dans le développement de GC, en particulier lorsque CagA
+
est présent. EBV n'a pas été le facteur pathogène primaire dans nos échantillons.
Mots-clés
Helicobacter pylori
virus d'Epstein-Barr
Gastrite cancer gastrique fond
cancer gastrique (GC) et d'autres maladies gastro-intestinales se produisent à des taux élevés dans le monde [1], et les infections impliquant des virus et des bactéries ont été associés à ces maladies. Récemment, plusieurs études ont été réalisées pour comprendre le rôle des agents pathogènes qui infectent l'estomac humain, en particulier Helicobacter pylori
(HP) et d'Epstein-Barr virus
(EBV), dans la carcinogenèse gastrique [2-5].
HP, une bactérie spirale Gram négatif, est considéré comme un problème de santé publique. En 1994, l'Agence internationale pour la recherche sur le cancer (CIRC) a défini HP en tant que groupe 1 cancérigène [6, 7]. Cette bactérie colonise la muqueuse gastrique de plus de 50% de la population mondiale [8]. Cependant, seulement environ 20% des individus infectés développent des maladies gastriques sévères telles que CG. Parmi les facteurs- qui ont été suggérées pour contribuer au développement d'une maladie gastrique chez des patients infectés par HP sont la virulence des souches HP, la permissivité de l'environnement gastrique et de l'arrière-plan génétique de l'hôte [9]. Le HP cytotoxicité gène associé A (CagA
) est l'un des facteurs de virulence les plus significatifs de cette bactérie, et elle a été associée à un risque pour GC [10].
VEB infecte plus de 90% de l'adulte mondiale la population, et la plupart des individus sont infectés pendant l'enfance. Lors de l'infection, le virus reste latent dans les lymphocytes B pendant toute la vie [5]. Pour être oncogene, VEB doit maintenir son génome à l'intérieur des cellules hôtes afin d'éviter la mort cellulaire et à échapper à la reconnaissance par le système immunitaire. La contribution de l'EBV à la cancérogenèse gastrique n'a pas été complètement élucidé [11, 12]. EBV infecte les cellules épithéliales de l'oropharynx, puis se propage vers les tissus lymphoïdes où il infecte les lymphocytes B [13-15]. gastrite atrophique peut induire l'infiltration des lymphocytes EBV porteurs et augmenter les chances de leur contact avec les cellules épithéliales gastriques. D'autre part, l'inflammation gastrique peut également produire un microenvironnement cytokine riche pour soutenir la croissance clonale de cellules épithéliales infectées par l'EBV [16].
Dans les pays en développement tels que le Brésil, HP et les infections EBV sont particulièrement fréquentes dans les socioéconomique inférieur populations. En outre, l'infection se produit à un âge plus précoce de ces populations par rapport aux pays développés [17-19]. Des études sont nécessaires pour déterminer l'association et l'influence de ces agents pathogènes sur le développement des maladies gastriques à un âge précoce, où ils pourraient initier ou promouvoir des processus cancérigènes. En outre, le rôle de HP et EBV dans le développement de l'adénocarcinome gastrique chez les personnes âgées, la population où cette maladie est la plus répandue, reste incertaine.
Par conséquent, cette étude visait à évaluer la prévalence de HP et de l'infection à EBV, ainsi comme CagA de statut -positif de HP, dans les tissus gastriques de juvéniles et adultes des patients subissant une endoscopie supérieure (UE) et dans des échantillons de tumeurs de patients adultes avec les échantillons de méthodes de GC.
la présente étude inclus: (i) des échantillons de tissus gastriques de 62 patients mineurs allant de 12 mois à 18 ans, renvoyé pour UE de clarifier les manifestations cliniques dans le tractus gastro-intestinal supérieur, (ii) des échantillons de tissus gastriques de patients 39 adultes allant de 19 à 61 ans vieux, renvoyé pour UE de clarifier les manifestations cliniques dans le tractus gastro-intestinal supérieur, et (iii) des échantillons de tumeurs provenant de 125 adultes, âgés de 26 à 89 ans, avec adénocarcinome gastrique primaire. Des échantillons ont été prélevés au hasard au cours de la période de 2005-2013 à Belém ville de l'État du Pará, Nord du Brésil. Le consentement éclairé a été obtenu avant le prélèvement des échantillons de tous les patients adultes ou des parents ou tuteurs de tous les patients mineurs. prélèvement d'échantillons a été réalisée avec l'approbation du comité d'éthique de l'Institut des sciences de la santé de l'Université Fédérale du Pará (Protocole de n ° 35/2010) et João Barros University Hospital Barreto de (Protocole N ° 142004). Tous les patients avaient des antécédents négatifs de l'exposition à la chimiothérapie et la radiothérapie avant la collecte des échantillons, et aucun patient n'a présenté avec la co-occurrence de cancers diagnostiqués. Les données sur les caractéristiques cliniques des patients ont été recueillies à partir des dossiers médicaux.
Constatations endoscopiques
histopathologie ont été classés selon le Système de Sydney mis à jour [20] qui considère le degré d'inflammation, l'activité, l'atrophie et métaplasie intestinale. Pour chaque patient, 5 biopsies de tissus gastriques ont été évaluées: 2 de la région antrale de l'estomac, 1 du incisura angularis
et 2 de la muqueuse oxyntique. La gastrite chronique a été désignée comme légère, modérée ou sévère.
tumeurs gastriques ont été classés selon la classification de Lauren [21] et mis en scène en utilisant des critères standard par pTNM mise en scène [22]. Les tableaux 1 et 2 présentent les caractéristiques clinico d'échantillons de gastrite et GC, respectively.Table 1 Caractéristiques clinicopathologiques, H. pylori et infection à EBV dans des échantillons de gastrite de patients juvéniles
variable
H. pylori

CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p-
value

Âge (années, moyenne ± écart type)
7,45 ± 3,88
12,19 ± 4,09
< 0,001 *
8,88 ± 4,49
12.45 ± 4.01
0,005 *
9,96 ± 4,5
17 ± 1,41
0,033 *
Sexe [N (%)]
Femme
14 (42,4)
19 (57,6)
0.685a
23 (69,7 )
10 (30,3)
0.096a
32 (97,0)
1 (3.0)
0.626a
Homme
8 (40,0)
12 (60,0)
10 (50,0)
10 (50,0)
19 (95,0)
1 (5,0)
sous-type histologique [N (%)]

Mild 16 (66,7)
8 (33,3)
0,026 * b
20 (83,3)
4 (16,7)
0.108b
23 (95,8)
1 (4.2)
0,136 b
Modéré /
sévère 6 (20,7)
23 (79,3)
13 (44,8)
16 (55,2)
28 (96,6)
1 (3.4)
infection à EBV [N (%)]
Absent
21 (41,2)
30 (58,8)
0.242b
31 (60,8)
20 (39,2)
0.998b
Présent
1 (50)
1 (50)
2 (100)
0 (0)
* différence significative entre les groupes, p < 0,05. valeur ap après ajustement pour l'âge; valeur pb après ajustement pour l'âge et le sexe; échantillons cNegative pour H. pylori
et des échantillons avec H. pylori
infection, mais sans CagA facteur de virulence; EBV: virus d'Epstein-Barr
; SD:. Écart type
Tableau 2 Caractéristiques clinicopathologiques, H. pylori et de l'infection par l'EBV dans des échantillons de gastrite des patients adultes de variable
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Âge (moyenne ± écart-type)
35,58 ± 7,82
45,00 ± 10,89
0,011 *
37,6 ± 7,67
44,92 ± 11,75
0,039 *
42,24 ± 11,14
39.50 ± 3,54
0,733
Sexe [N (%)]
Femme
3 (21,4)
11 (78,6)
0.410a
5 (35,7)
9 (64,3)
0.915a
14 (100)
0 (0)
0.999a
Homme
9 (36,0)
16 (64,0)
10 ( 40.0)
15 (60,0)
23 (92,0)
2 (8,0)
sous-type histologique [N (%)]

Mild 7 (36,8)
12 ( 63,2)
0.715b
9 (47,4)
10 (52,6)
0.820b
17 (89,5)
2 (10.5)
0.999b
Modéré /Severe
5 (25,0)
15 (75,0)
6 (30,0)
14 (70,0)
20 (100)
0 (0)
infection à EBV [N (%)]
Absent
12 (32,4)
25 (67,6)
0.999b
14 (37,8)
23 (62,2)
0.810b
Présent
0 (0)
2 (100)
1 (50,0)
1 (50,0)
* différence significative entre les groupes, p < 0,05. valeur ap après ajustement pour l'âge; valeur pb après ajustement pour l'âge et le sexe; échantillons cNegative pour H. pylori
et des échantillons avec H. pylori
infection, mais sans CagA facteur de virulence; EBV: virus d'Epstein-Barr
; SD:. Écart type
la détection de HP et CagA
La présence de HP a été détectée par un test rapide à l'uréase disponible dans le commerce (Promedical, Brésil), et les résultats négatifs ont été confirmés par PCR en utilisant les oligonucléotides décrits par Covacci et al.
[23]. Tous les échantillons gastriques ont été placés dans un tube contenant 2% de gélose d'urée de Christensen et examinés pour l'hydrolyse de l'urée après 24 h d'incubation à 37 ° C. En présence d'uréase produite par HP, l'urée est transformée en ammoniac, ce qui entraîne une modification du pH et, par conséquent, la couleur de la solution.
La détection du gène de la CagA a été réalisée par PCR en la muqueuse gastrique de tous les patients, en utilisant les oligonucléotides décrits par Covacci et al.
[23]. Toutes les réactions ont été réalisées en double. Un échantillon a été considéré comme positif si une bande visible et claire a été observée sur un gel à 2% d'électrophorèse d'agarose. Détection de EBV
EBV a été détecté par hybridation d'ARN in situ (ISH) avec une sonde biotinylé de 30 pb (5 ' -AGACACCGTCCTCACCACCCGGGACTTGTA-3 ') complémentaire à l'EBV codées petit ARN-1 (Eber1
), le produit le plus abondant du virus dans les cellules infectées de façon latente [24]. l'amplification du signal a été réalisée avec un anticorps de souris anti-biotine (clone BK, dilution 1:20; DakoCytomation®, CA, USA) et le lapin biotinylé anticorps anti-immunoglobuline (polyclonaux, dilution 1: 100; DakoCytomation®, CA, USA). La réaction a été détectée avec un complexe peroxydase streptavidine-biotine (DakoCytomation®, CA, USA) et diaminobenzidine chromogène (DakoCytomation®, CA, USA). Les lames ont été contre-colorées avec de l'hématoxyline de Harris. l'analyse des cellules a été réalisée par 2 investigateurs indépendants en utilisant la microscopie optique à 40x ou 20x. Un total de 10 champs microscopiques représentatifs ont été évalués, et des champs contenant moins de 5 cellules n'a pas été considérée. Un échantillon de cancer gastrique positif pour l'EBV a été inclus comme témoin positif, et deux lames traitées sans sonde ont été utilisés comme témoins négatifs. Les échantillons où 5% ou plus des cellules épithéliales contenait une coloration brun /rouge ont été considérés comme positifs. Bien que les lymphocytes ont également été trouvés infectés par EBV, nous n'avons pas inclus les cellules lymphoïdes infectées dans notre analyse
. Analyses statistiques
Le test de Shapiro-Wilk a été utilisé pour évaluer la distribution des données d'âge et de déterminer la suite appropriée test pour comparaison statistique. Le test de Mann-Whitney (non-paramétrique) ou T-test pour les échantillons indépendants (paramétriques) a été utilisé pour comparer les âges entre les groupes. Les associations entre HP ou EBV et d'autres caractéristiques clinicopathologiques ont été analysées à l'aide du chi carré (χ 2) et régression logistique. Une valeur p inférieure à 0,05 a été considérée comme significative, et l'intervalle de confiance est de 95%.
Résultats
Nous avons étudié 226 personnes, dont 92 femmes et 134 hommes, répartis en trois groupes. Le pourcentage d'hommes était de 38,7%, 64,1% et 68% pour les patients juvéniles UE, patients adultes UE et les patients du GC, respectivement. La proportion d'hommes était plus élevée dans la cohorte de patients du GC (p < 0,001, OR = 3,365, IC à 95% = 1,784 à 6,345) et les patients adultes UE (p = 0,014, OR = 2,827, IC à 95% = 1,233 à 6,485 ) que chez les patients UE juvéniles.
parmi les patients UE juvéniles, 40 patients présentaient une gastrite par UE. Cependant, 59% des patients sans gastrite UE-diagnostiqué présenté une gastrite légère par analyse histopathologique. Par conséquent, 53 (85,5%) des patients ont montré une certaine mesure, de la gastrite dans le groupe de patients juvéniles UE. L'âge des patients sans gastrite ne diffère pas de celle des patients souffrant de gastrite [médiane ± écart interquartile (IQR): 7,33 ± 8 vs old 10.23 ± 8 ans; p = 0,080, test de Mann-Whitney]. Cependant, les patients souffrant de gastrite légère étaient plus jeunes que les patients souffrant de gastrite modérée ou sévère (moyenne ± écart-type (SD): 8,25 ± 30/04/90 vs
vieux 11,86 ± 4,27 années; p = 0,004, T-test). La ventilation par sexe ne différait pas entre les patients jeunes avec et sans la gastrite (p = 0,725), ainsi qu'entre les jeunes patients souffrant de gastrite légère et la gastrite modérée ou sévère (p = 0,097).
Chez les patients adultes UE, tous les individus évalués présentés gastrite, dont 19 (48,7%) avec une gastrite légère et 20 (51,3%) avec une gastrite modérée ou sévère. Les patients souffrant de gastrite légère étaient plus jeunes que les patients souffrant de gastrite modérée ou sévère (moyenne ± écart type: 37,47 ± 7,20 vs 46,50 ± 12,07 années vieux; p = 0,003, T-test). La ventilation par sexe ne différait pas entre les juvéniles patients souffrant de gastrite légère et la gastrite modérée ou sévère (p = 1) dans ce groupe d'infection analysis.HP a été détectée dans 0% des échantillons de muqueuse gastrique normale, 58,5% des échantillons provenant de patients atteints de gastrite juvéniles, 69,2% des adultes gastrite échantillons et 88% des patients du GC (figure 1a). Chez les individus juvéniles, l'infection HP a été plus fréquemment observée dans les échantillons de gastrite que dans les échantillons normaux (p = 0,004, correction Yates). La fréquence de HP dans la gastrite adulte ne diffère pas de la fréquence observée de la gastrite chez les patients juvéniles (p = 1.000, après ajustement pour l'âge et le sexe) ou dans les échantillons de GC (p = 0,335, après ajustement pour l'âge et le sexe). Figure 1 Fréquence Pathogen dans la muqueuse gastrique normale, gastrite des juvéniles, la gastrite des adultes et des échantillons de cancer gastrique. A) H. pylori
infection. B) le facteur de virulence CagA de HP. C) l'infection par EBV. * Différence significative entre les groupes par régression logistique, après ajustement pour l'âge et le sexe (p < 0,05).
HP CagA
+
a été détectée dans 0% des échantillons de muqueuse gastrique normale, 37,7% des échantillons provenant de patients atteints de gastrite juvéniles, 61,5% des adultes gastrite échantillons et 67,2% des patients du GC (figure 1b). La fréquence de l'infection par HP CagA
+
ne différaient pas entre les échantillons provenant de patients souffrant de gastrite juvéniles et de la muqueuse gastrique normale (p = 0,064, Yates correcton). De plus, la fréquence de HP CagA
+
dans des échantillons de tissus de gastrite adulte ne diffère pas de celle observée chez les patients atteints de gastrite juvéniles (p = 1, après ajustement pour l'âge et le sexe) ou dans des échantillons de GC (p = 0.500, après ajustement pour l'âge et le sexe)
La fréquence de l'infection par HP ne différaient pas entre les hommes et les femmes dans les échantillons de juvéniles ou adultes patients évalués par UE (p >. 0,05, après ajustement pour l'âge, les tableaux 1 et 2). Cependant, dans des échantillons de GC, l'infection HP a été détectée plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes (p = 0,023 OR = 3,651, IC à 95% = 1,190 à 11,199, après ajustement pour l'âge; tableau 3) .Table 3 caractéristiques clinicopathologiques, H. pylori et l'infection à EBV dans les tumeurs gastriques

variable
H. pylori
CagA


EBV

Negative

Positive

p
-value

Negativec

Positive

p
-value

Negative

Positive

p
-value

Âge (médiane ± IQR)
57 ± 25
64 ± 16,75
0,027 *
57 ± 22
64,5 ± 16,5
0,027 *
63 ± 20
67 ± 21,5
0,192
Sexe [N (%)]
Femme
9 (22,5)
31 (77,5)
0,023 * a
15 (37,5)
25 (62,5)
0.307a
39 (97,5)
1 (2,5)
0.115a
Homme
6 (7.1)
79 (92,9) 26
(30,6)
59 (69,4)
74 (87,1)
11 (12,9)
emplacement de la tumeur [N (en%)]
non-cardia
12 (16.4)
61 (83,6)
0.080b
26 (35,6)
47 (64,4)
0.519b
67 (91,8)
6 (8.2)
0.592b
Cardia
3 (5.8)
49 (94,2)
15 (28,8)
37 (71,2)
46 (88,5)
6 (11.5)
sous-type histologique [ ,,,0],N (%)]
Intestinal type
6 (8.5)
65 (91,5)
0.247b
25 (46,3)
29 (53,7)
0,012 * b
63 (88,7)
8 (11,3)
0.650b
diffuse type
9 (16,7)
45 (83,3)
16 (22,5) 55
(77,5)
50 (92,6
4 (7.4)
Stage [N (%)]
Early 7 (15,9)
37 (84,1)
0.680b
25 (56,8)
19 (43,2)
0.000 * b
41 (93,2)
3 (6.8)
0.999b
avancée
6 (8.3)
66 (91,7)
14 (19,4)
58 (80,6)
64 (88,9)
8 (11.1)
invasion tumorale [N (%)]
T1 /T2
4 (13,3)
26 (86,7)
0.453b
13 (43,3)
17 (56,7)
0.616b
29 (96,7) 1
(3.3)
0.560b
T3 /T4
11 (11.6)
84 (88,4)
28 (29,5)
67 (70,5)
84 (88,4)
11 (11.6)
métastase ganglionnaire [N (%)]
Absent
3 (25)
9 (75,0)
0.193b
8 (66,7)
4 (33,3)
0,024 * b
12 (100)
0 (0)
0.999b
Présenter
12 (10.6)
101 (89,4)
33 (29,2)
80 (70,8)
101 (89,4)
12 (10.6)
métastases à distance [N (%)]
Absent
11 (16,7)
55 (83,3)
0.136b
30 (45,5)
36 (54,5)
0,005 * b
62 (93,9)
4 (6.1)
0.258b
Présent
4 (6.8)
55 (93,2)
11 (18,6)
48 (81,4)
51 (86,4)
8 (13,6)
infection à EBV [N (%)]
Absent
15 (13,3)
98 (86,7)
0.998b
39 (34,5)
74 (65,5)
0.358b
Présent
0 (0)
12 (100)
2 (16.7)
10 (83,3)
* différence significative entre les groupes, p
< 0,05. valeur ap après ajustement pour l'âge; valeur pb après ajustement pour l'âge et le sexe; échantillons cNegative pour H. pylori
et des échantillons avec H. pylori
infection, mais sans CagA facteur de virulence; EBV: virus d'Epstein-Barr
; . IQR: interquartile
Chez les patients jeunes qui ont subi UE, gastrite patients atteints d'une infection HP et avec HP CagA
+
étaient plus âgés que ceux sans cet agent pathogène (p < 0,001 et p = 0,005 , respectivement, T-test; tableau 1). Dans ce groupe de patients, l'infection HP était plus fréquente dans les cas de gastrite modérée ou sévère que dans ceux de la gastrite légère (p = 0,026; OR = 5.136, 95% CI = 1,220 à 21,611, après ajustement pour l'âge et le sexe; le tableau 1 ). Comme l'a observé chez les patients juvéniles, adultes souffrant de gastrite qui étaient également positifs pour l'infection HP et HP CagA
+
étaient plus âgés que ceux sans cet agent pathogène (p = 0,011 et p = 0,039, respectivement, test T; Tableau 2)
Dans les échantillons de tumeurs, les patients avec HP CagA
+
étaient plus âgés que les patients sans HP CagA
-
(p = 0,027, Mann-. Whitney; tableau 3). HP CagA
+
était plus répandue dans de type intestinal que le type diffus GC (p = 0,012; OR = 2,741, IC à 95% de 1,252 à 6,001, après ajustement pour l'âge et le sexe; tableau 3) . La présence de HP CagA +
a également été associée à des métastases ganglionnaires (p = 0,024; OR = 5,611, IC à 95% = 1,255 à 25,097, après ajustement pour l'âge et le sexe) et la métastase distale (p = 0,005; OR 3.299 , IC à 95% = 1,441 à 7,556, après ajustement pour l'âge et le sexe;. Tableau 3)
infection à EBV a été détecté dans 0% des échantillons de muqueuse gastrique normale, 3,8% des échantillons provenant de patients atteints de gastrite juvéniles, 5,1% des échantillons provenant de adulte gastrite patients et 9,6% des patients du GC (Figure 1c et la figure 2). Dans la muqueuse gastrique, nous avons constaté que 5 à 15% des cellules sont infectées. Les taux d'infection à EBV ne différaient pas entre la muqueuse gastrique normale et de la muqueuse des patients juvéniles de gastrite (p > 0,05, correction de Yates). De plus, la fréquence de l'infection EBV dans la gastrite des adultes ne diffère pas de celle observée dans la gastrite des patients juvéniles et des échantillons de GC (p > 0,05, après ajustement pour l'âge et le sexe). Aucune association entre l'infection à EBV et l'infection HP ou toute variable clinicopathologique a été trouvé (p > 0,05, tableau 1, 2 et 3). Figure 2: Détection de l'EBV par hybridation in situ. coloration nucléaire forte a été observée dans les noyaux infectés dans un A) gastrite légère (40x) et B) adultes gastrite modérée.
Bien que nous n'avons pas observé une association statistiquement significative entre les deux agents pathogènes, un seul cas de EBV-positive a été trouvée sans infection HP concomitante. Ce cas était de 18 ans féminin sans signe de maladie gastrique par l'évaluation des UE et la gastrite légère par analyse histopathologique.
Discussion
Infection par HP et EBV se produit le plus souvent pendant l'enfance, et les deux virus peut améliorer de manière synergique l'altération de la muqueuse gastrique à une gastrite chronique et GC [6, 17, 19, 25].
gastrite est plus susceptible de survenir chez les adultes plus âgés, mais peut affecter des personnes de tous âges, y compris les enfants. De nombreuses études [26, 27] ont tenté de comprendre le développement de la gastrite chez les enfants. Souza et al.
[28], des anomalies endoscopiques identifiés dans 74% des enfants et des adolescents étudiés. Parmi ceux-ci, 26% (7/21) avait gastrite tel que déterminé par UE. Dans notre étude, la gastrite a été identifié par UE dans un plus grand nombre de jeunes patients (40/62). Cependant, trouver une muqueuse apparemment normale par endoscopie n'exclut pas la possibilité d'un changement pathologique, comme la biopsie est nécessaire pour une détermination définitive. Nos résultats confirment cette affirmation parce que dans 22 examens endoscopiques normales, seulement 9 ont montré un modèle histologique normal. En outre, les patients souffrant de gastrite légère étaient plus jeunes que les patients souffrant de gastrite modérée ou sévère, peut-être parce qu'ils avaient pas encore été exposés à de nombreux agents agressifs qui peuvent conduire à une gastrite [6].
Dans la présente étude, l'infection a été détectée HP dans la plupart des patients et des échantillons GC UE, bien que les techniques utilisées peuvent sous-estimer la présence de la bactérie. D'autres études au Brésil, tels que ceux de Gatti et al
. [29] et Souza et al.
[28], ont rapporté la prévalence de l'infection chez les juvéniles HP à 51% et 60%, respectivement. Ces résultats sont cohérents avec nos résultats. Une enquête dans d'autres pays en développement ont également montré une fréquence similaire (61,8%) [30]. Chez les adultes, une fréquence légèrement plus élevée a été trouvée dans d'autres études en brésilien (88,4%) [31] et les populations d'Afrique (70-97% de) [32]. Ces chiffres reflètent probablement les conditions sociales et sanitaires des populations étudiées parce que les infections par HP sont plus fréquents dans les pays en développement que dans les pays développés [19].
Dans notre étude, l'infection HP était plus fréquente dans les cas de modérée ou sévère gastrite que chez les juvéniles de gastrite doux. De même, Álvarez et al.
[31] ont une fréquence plus élevée de la gastrite modérée et sévère chez les patients infectés par HP. De plus, nous avons observé que la prévalence de HP, en particulier HP CagA
+
, augmente avec l'âge, ce qui corrobore les enquêtes précédentes dans les populations du nord-est du Brésil, la Chine, et le Japon [31-33]. Il a été suggéré que l'infection se produit plus tôt HP, plus le risque pour la CG en raison des réactions inflammatoires chroniques de l'infection [34]. Dans la population étudiée ici, la fréquence de l'infection par HP ou HP CagA
+
chez les patients du GC ne diffère pas de celle observée chez les patients adultes atteints de gastrite. Cependant, certaines études ont montré que la disparition spontanée de HP lors de la transformation maligne des épithéliums gastrique est possible [35, 36]. Néanmoins, le cancer se produit encore après l'éradication réussie de HP; Par conséquent, l'élimination de HP ne conduit pas à une diminution significative de l'incidence du cancer gastrique [37]. En outre, il a été observé que l'éradication de HP doit avoir lieu avant le changement carcinomateuse développe [38]. Cette constatation met en évidence la nécessité d'études épidémiologiques pour comprendre l'incidence et la prévalence de HP dans une population et d'aider dans le développement de stratégies spécifiques aux populations pour prévenir et contrôler HP.
La prévalence de HP dans les tumeurs gastriques varie avec le pays en cours d'analyse [39]. Au Brésil, une étude précédente a détecté cette bactérie dans 85,7% des échantillons de tumeurs gastriques [40], qui est similaire à la fréquence observée dans notre étude (88%). En outre, nous avons observé que la fréquence de HP était de 1,5 fois supérieure dans les échantillons GC que dans les échantillons de gastrite juvéniles, et près de quatre-vingt fois plus élevé que dans la muqueuse gastrique normale, mettant en évidence une forte association entre HP et le processus de cancérogenèse gastrique. Après l'infection initiale par HP, les patients développent une gastrite aiguë. Cela peut se résoudre spontanément, mais la majorité des cas, évoluer vers une gastrite chronique [41]. Les résultats cliniques de l'infection par HP est déterminée par l'interaction complexe entre des facteurs de l'hôte et les bactéries [42]. CagA
est probablement le facteur le plus important de virulence [43] et est fortement associée au risque pour GC [42]. Il est connu que le CagA
base génotype acquise dans l'enfance reste tout au long de la vie [44].
HP CagA
+
souches ont été associées à une inflammation plus intense et une plus grande densité bactérienne, comme ainsi que la progression de l'atrophie gastrique, ulcère gastro-duodénal et le cancer gastrique [43]. Cependant, l'implication de HP CagA de +
dans la carcinogenèse gastrique chez des individus brésiliens est encore controversée. Oliveira et al.
[45] ont trouvé une association entre la présence de CagA
avec une inflammation plus marquée antrale dans les ulcères duodénaux (90%) et le carcinome gastrique (94,23%) dans les adultes brésiliens. Dans une autre étude de la population brésilienne, Gatti et al
. [29] ont trouvé un peu plus grande fréquence (69%) de CagA
+
chez les patients souffrant de gastrite chronique. Cependant, les auteurs ne trouvent aucune association entre CagA
+
souches et la gastrite chronique, ce qui suggère que d'autres facteurs bactériens sont impliqués dans la genèse de la maladie. Conformément à cela, dans notre étude, nous n'avons pas trouvé une association entre HP CagA + et la présence de gastrite. Cependant, HP CagA + a été associée à des variables pronostiques pauvres dans le cancer du GC.
Ici, le CagA
+
génotype a été associée à l'âge, le sous-type histologique et le processus métastatique des patients du GC . Contrairement à Kuo et al.
[46],
nous avons trouvé une fréquence plus élevée de CagA
+
patients dans la cohorte plus âgée de la population brésilienne. De plus, la présence de HP CagA
+
était plus élevé dans le type intestinal que dans de type diffus GC. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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