Neo-adjuvantno kemoterapija in nato z operacijo in kemoterapijo ali z operacijo in kemoradioterapija za bolnike z resektabilne rakom želodca (kritikov)

Neo-adjuvantno kemoterapija in nato z operacijo in kemoterapijo ali z operacijo in kemoradioterapija za bolnike z odstranljivega rakom želodca (kritikov)
Abstract
Ozadje
radikalne kirurgije je temelj za zdravljenje odstranljivega raka želodca. poskusi medskupine 0116 in MAGIC so pokazale koristi pooperativnem chemoradiation in perioperativne kemoterapije oz. Ker ti poskusi ni mogoče neposredno primerjati, sta obe shemi ocenili naprej v kritiki sojenja. Namen te študije je pridobiti izboljšanje skupnega preživetja pri bolnikih, zdravljenih s predoperativno kemoterapijo in operacijo z vključitvijo obsevanje sočasno s kemoterapijo po operaciji.
metode /oblikovanje
V tej multicentrični študiji faze III, bolnikov z odstranljivega rakom želodca so obdelane s tremi ciklov predoperativnega ECC (epirubicin, cisplatin in kapecitabinom), sledile so operacijo z ustreznim bezgavkah seciranje, nato pa bodisi še trije cikli ECC ali sočasne chemoradiation (45 Gy, cisplatina in kapecitabinom). Kirurški, patološko in Radioterapevtski kontrola kakovosti se izvaja. Primarni cilj študije je celokupno preživetje, sekundarni opazovani dogodki so preživetje (DFS), toksičnost, z zdravjem povezana kakovost življenja (HRQL), napovedovanje odziva in ponovitev brez tveganja bolezni oceni genomske in izražanja profiliranja. Nastanka poslovnega dogodka za kritiki sojenja je iz Nizozemske, Švedske in Danske, več držav so vabljeni k sodelovanju.
Zaključek
Rezultati te študije bodo pokazali, ali bo kombinacija predoperativnega kemoterapijo in pooperativnem kemoradioterapija izboljšanje kliničnega izida sedanjega evropskega standarda perioperativne kemoterapije, in bo torej morala igrati ključno vlogo pri prihodnjem upravljanju bolnikov z odstranljivega rakom želodca.
registracija Trial
clinicaltrials.gov NCT00407186
Ozadje
v zahodnem svetu , večina bolnikov z rakom želodca tej naprednih fazah bolezni, ki vodijo do 5-letno preživetje nizko okoli 25% [1, 2]. Po kirurški odstranitvi, bo večina bolnikov razvije Lokoregionalno ponovitev [3]. Veliko različnih strategij, so bile ocenjene za izboljšanje rezultata operaciji raka želodca. Randomiziranih preskušanjih so raziskovali vlogo bolj razširjenega bezgavk seciranje (D2) v primerjavi s standardno D1 limfadenektomijo, je ugotovila, da ni razlike v celotnem preživetju, medtem ko je bil D2 seciranju povezana s povečanim pooperativni smrtnosti in obolevnosti [4-7].
Dve Western študije so spremenili trenutno klinično prakso pri zdravljenju odstranljivega raka želodca. Študija Medskupina 0116 pokazali znatno korist skupnega preživetja z adjuvantno kemoterapijo (CRT), ki sestoji iz 45 Gy radioterapijo v kombinaciji s fluorouracila (5-FU), in levkovorina, v primerjavi s samim operacijo [8]. V britanskem MAGIC (Medical Research Council adjuvantno želodca infundiranimi kemoterapijo) študija, znatno splošno izboljšanje preživetja je bilo ugotovljeno, daje prednost perioperativne kemoterapijo (epirubicine, cisplatin in neprekinjeno 5-FU infuzijo, ECF-režim) v primerjavi z operacijo sam [9].
Vzeto omenjenih ključnih študijah skupaj je pomembno vprašanje, ki ga je treba odgovoriti, je, ali postoperativno kemoradioterapija izboljša preživetje v primerjavi s pooperativno kemoterapijo pri bolnikih, ki se zdravijo z neoadjuvantno kemoterapijo sledi želodčne resekcijo. Zaradi razlik v načrtovanje in meril za upravičenost študijskih med medskupine 0116 in študijo MAGIC, primerjali rezultate teh poskusov je sam po sebi ni mogoče (tabela 1). Zato je treba oba režimi primerjati v prospektivni, randomizirani način. Ta se izvaja v trenutno pripada kritiki sojenja (kemoterapijo po indukciji kemoterapije V raka na želodcu). V tem rokopisu, bomo opisali protokol študija tega sojenja in razmišljajo o morebitnem implications.Table 1 Primerjava medskupine 0116, magija in kritiki poskusi

medskupine 0116 [8]
MAGIC [9]
kritiki
Splošno
Nastanek
1991-1998
1994 - 2002
2007 -
Število bolnikov
556
503
788 (potrebno)
popačenosti
po R0 operaciji
po diagnozi
(pred kakršno koli zdravljenje)
po diagnozi
(pred kakršno koli zdravljenje)
vključenost
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 požiralnik /GOJ /Želodec
GOJ (razsuti tumorja v želodcu) /Želodec
Stage
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
terapija Predoperativno Therapy
Predoperativno
ne uporablja
A: ECF (3 tečaji)
B: none
A: ECC /EOC (3 tečaji)
B: ECC /EOC (3 tečaji)
Dopolnil predoperativno zdravljenje
ne uporablja
86%
teku
Surgery
kirurgijo
D0 želodca: 54%
D1 želodca: 36%
D2 želodca: 10%
oesophagogastrectomy: 23%
D1 želodca: 19%
D2 želodca: 40%
non-kurativno /neznano: 18%
teku
R0 resekcijo
100%
(če je R1 /R2: no vključitev)
A: 69,3%
B: 66,4%
teku
Pooperativno zdravljenje
Pooperativni Therapy
A : 5-FU /LV /RT (45Gy)
B: nič
A: ECF (3 tečaji)
B: none
A: CC /RT (45Gy)
B: ECC /EOC (3 tečaji)
končana pooperativne terapije
64%
42%
teku
za zagotavljanje kakovosti
Surgery
D2 priporočljivo
pooperativnem analizo obsega LN seciranje
ne poročajo
D1 + resekcijo
Redne povratne informacije posameznim kirurgi in patologi
radioterapijo
centralne pregledu RT načrta
večjih odstopanj popravljeno
ni prikladen
Srednja pregled pri najmanj prve 3 RT načrti vsak center
CTV oblikovne atlas voljo
Rezultati
primarna končna točka
celokupno preživetje
celokupno preživetje
Celokupno preživetje
Rezultat primarne končne točke
(eksperimentalen v primerjavi nadzor)
A: 42% 5-letno OS
B: 25% 5-letno OS
A: 36% 5-letno OS
B: 23% 5-letno OS
poteka
A: eksperimentalna veja
B: kontrolno skupino
gej: gastroezofagealni junction
5-FU: 5-fluorouracil
LV: levkovorina
RT: radioterapijo (vedno 25 × 1.8 Gy v 5 tednov)
CC: kapecitabin /cisplatin
ECC: epirubicin /cisplatin /kapecitabin
EOC: epirubicin /oksaliplatin /kapecitabin
CTV: klinični ciljni obseg
GOJ: gastro požiralnika junction
OS: celokupno preživetje
D1 + resekcijo: odstranitev postaj 1-9 in 11, vsaj 15 bezgavk, ni rutinsko splenektomija
R0: mikroskopsko radikalne
Metode /oblikovanje
študija načrtovanje in cilji
študija kritiki je mednarodno multicentrično, randomizirano preskušanje faze III. Glavni cilj je primerjati celokupno preživetje med bolniki, zdravljenimi z neoadjuvantno kemoterapijo sledi operacijo in bodisi pooperativne kemoterapije ali pooperativne kemoradioterapija za odstranljivega raka želodca (slika 1). Sekundarni opazovani dogodki vključujejo preživetje brez bolezni, toksičnosti, povezane z zdravjem povezano kakovost življenja (HRQL), napoved odziva in ponavljanja tveganje z genomsko in izražanja profiliranje oceniti. Randomizacijo se izvaja neposredno po vstopu v študijo, pred dajanjem predoperativno kemoterapijo. Slika 1 shemo popačenosti. R: popačenja. ECC. Epirubicin, cisplatin, kapecitabin
Študija se je začela januarja 2007 in od maja 2011, je bilo vključenih 350 bolnikov, pri čemer je potrebno skupno 788 za izpolnitev H0 hipotezo, da je eksperimentalna veja z adjuvantno kemoradioterapija izboljša OS 10% ali več. V prvih dveh letih le nekaj centrov na Nizozemskem, vključenih bolnikov v tej študiji. V sedanjih časih, približno 50 centri sodeluje, in poleg Nizozemskem, Švedskem in Danskem so sodelujoče države (clinicaltrials.gov NCT00407186).
Izbiro bolnika in preoperativno uprizoritev
Bolniki s histološko dokazano fazi Ib-IVa (AJCC 6 th izdaja) želodca adenokarcinom so upravičeni do te študije. Gastro-ezofagealnega spoj (gej) lahko sodelujejo, vendar večino tumorja mora biti v želodcu. Bolniki morajo biti stari vsaj 18 let in stanje zmogljivosti WHO mora biti 0 ali 1. Bolniki morajo imeti ustrezne hematološki, ledvic in jeter funkcije, kot je opredeljeno v protokolu študije. iztisni delež levega prekata, ne sme biti nižja od 50%
Merila za izključitev vključujejo:. prejšnji malignosti, Neoperabilnost zaradi tehničnih dejavnikov, povezanih s kirurgijo ali splošnega stanja, in samotno delujoče ledvice v potencialno področju sevanja
preiskave izhodiščem. je sestavljena iz krvnih testov, s oesophagogastroduodenoscopy z vzorci tumor biopsijo, računalniška tomografija (CT) v prsih in trebuhu, renography, srčne izmet-frakcija skeniranje, elektrokardiografije, in ko predoperativno CT-scan kaže peritonealno karcinomatozo, diagnostično laparoskopijo. Endoskopski ultrazvok in PET-scan so obvezna.
Randomizacijo se izvaja s stratifikacijo za razvrstitev Lauren (črevesju, difuzni ali mešanega tipa adenokarcinoma ali neznano), lokalizacije (gej, proksimalno, srednje ali distalnem želodca) in bolnišnico.
predoperativno kemoterapija
V dveh tednih po naključnih, je predoperativno kemoterapijo začela. Vsi bolniki se zdravijo s 3 cikli epirubicin, cisplatina in kapecitabin (ECC). Epirubicin 50 mg /m 2 in cisplatin 60 mg /m 2 so aplicirali 1. dan intravensko vsake tri tedne, z ustrezno hidracijo. Kapecitabin je podana ustno na dneve 1-14 v odmerku 1000 mg /m 2 ponudbe. Na Švedskem, oksaliplatin 130 mg /m 2 dajemo namesto cisplatina, da bi olajšali upravljanje kemoterapijo za nastavitev ambulanti brez potrebe po predhidracija. Na začetku študije ni bilo povračilo na voljo za oksaliplatina pri zdravljenju raka želodca na Nizozemskem. Ocena
Odziv s CT-scan po dveh ciklov kemoterapije je namenjen predvsem za identifikacijo bolnikov z zgodnjim napredovanje.
Kirurgija
Operacija je načrtovana 3-6 tednov po zadnji kemoterapiji seveda. Dokončna odločitev, da nadaljuje operacijo so sprejeti na podlagi odsotnosti znakov napredujočo boleznijo in klasifikacije ASA za 1 ali 2.
pod splošno anestezijo s epiduralno anestezijo podpira, je Sredinsko laparotomijo opravljena, sledi popolna raziskovanje trebuh, vključno s peritonealno površin, jetra in pri ženskah, jajčnikih. Vsako prosto trebuhu tekočine posrka za PAP citološki pregled. Kurativno resekcijo ni mogoča v primeru tumorsko infiltracijo v glavi trebušne slinavke, ki zahteva postopek Whipple, para-aortno bezgavkah pod ledvičnih arterij, tumor pozitiven citologijo prostega peritonealne tekočine, ali peritonealno metastaze, ki jih ni mogoče vključiti v načrtovano lokalno resekcija. Če kurativno resekcijo ni mogoča, najboljša paliativna kirurški možnost je, da se odloči kirurg.
Načelo kirurgije je široka resekcija tumorja nosilnega dela želodca (skupno, vmesnega seštevka ali oddaljeni želodca) v enem kosu s se N1 in N2 bezgavke (postaj 1-9 in 11, Slika 2) [10], z najmanj 15 bezgavk, brez rutinsko splenektomijo in resekciji trebušne slinavke repa (D1 + bezgavko razseka). Če je mogoče, je treba pridobiti makroskopski proksimalne in distalne stopnja 5 cm. Sosednji organi se odstranijo le, kadar obstaja sum o vpletenosti tumorja. Slika vozlišče postaje 2 limfe, kot jih opredeljuje japonskega raziskovalnega združenja za Rak želodca. desno Cardial vozlišča 1. levo Cardial vozlišč. 2. ob manjšem ukrivljenosti. 3. vzdolž večje ukrivljenosti. 4. suprapyloric vozlišča. 5. infrapyloric vozlišča. 6. vzdolž leve arterije želodca. 7. vzdolž skupne arterije jeter. 8. okoli osi celiakijo. 9. na vranice hilum. 10. vzdolž vranice arterije. 11. v hepatoduodenal vezi. 12. hrbtna na pankreatične glavi. 13. vzrok mezenterij. 14. V premikanja mesocolon. 15. para-aortno vozlišča.
Kontinuiteto prebavil obnovil obnovo je Billroth II ali z uporabo Roux-en-Y zanke. Ali od anastomoze je ročno zašite ali speti ostane do kirurga. Jejunostomy hranjenje je odločno zagovarjal in ostane v situ
dokler pooperativno zdravljenje končano in oralni vnos je primerna.
Pathology
se osebek poslana patologu, po možnosti sveže in neodprta, da se omogoči zbiranje sveže zamrznjene tkiva, sledijo predelavo in poročanje o vzorcu glede na protokol študije. Poročilo o patologija vsebuje minimalen nabor podatkov, ki vsebuje naslednje elemente: vrsta tumorja, lokalizacijo in velikost tumorja, globina invazije, kirurških robov, in število (tumorskih pozitiven) bezgavke. Vsi osebki se dodatno osrednjo pregled patologijo za razvrščanje histološko odgovor [11].
Pooperativnega zdravljenja
med 4-12 tednov po operaciji, so bolniki v kontrolni skupini daje še 3 tečaje EPK. Bolniki v eksperimentalni roko se zdravijo z obsevanjem v kombinaciji s kapecitabinom in cisplatinom v petih tednih. Kapecitabin v tej skupini dajemo v odmerku 575 mg /m 2 ponudbe od ponedeljka do petka. Cisplatin dajemo v odmerku 20 mg /m 2 intravenozno s pre- in posthydration tedensko. Doze kemoterapijo temeljijo na predhodnih študijah za ugotavljanje odmerka na Nizozemskem Cancer Institute [12, 13] (glej razpravo).
Radioterapija je sestavljen iz 45 Gy v 25 frakcij 1,8 Gy s frekvenco pet frakcij na teden. Terapija, ki je zajelo se uporablja za obsevanje tumorja posteljo, anastomozah in regionalne bezgavke. Klinični ciljni obseg
(CTV), je treba opredeliti na CT-slike, ki temeljijo na vseh diagnostičnih razpoložljivih informacij.
Pri opredelitvi načrtovanja ciljno glasnosti
(PTV) je CTV je treba razširiti v vse smeri z mejo 10 mm, razen proti vretenc in ledvice, kjer se uporablja stopnja 5 mm. Vse 3D konformnega (ali IMRT, intenzivnost modulirano obsevanje
) tehnike, je dovoljeno, da bi dobili homogeno porazdelitev doze v PTV. AP-PA tehnike se oceni, da ni optimalna in se zato ni dovoljeno.
Ciljne prostornine razmejitev priročnike in delavnice so na voljo vsem sodelujočim sevanja onkologi. Digitalni CTV oblikovne atlas je na voljo za vse lokalne raziskovalce s koordinatorjem študija. Poleg tega so vsi centri prosili za CTV oblikovne in zdravljenje načrte prvih treh vključenih bolnikov (ali zaporednih bolnikov, če je to potrebno) koordinatorjem študija pred začetkom zdravljenja, kot interobserver variabilnosti CTV razmejitev za pooperativne radioterapije po želodčni resekcija je velika [14].
Toksičnost in neželeni dogodki
Toksičnost se meri po NCI skupni kriteriji toksičnosti (CTC), verzija 3.0. Ko je predoperativno kemoterapijo preložiti za več kot dva tedna zapored, naj bi kemoterapija prekiniti, bolnik pa mora nadaljevati operacijo, če je to mogoče. Pravila modifikacija odmerek so opredeljene v protokolu študije [15].
Resni neželeni učinki so opredeljeni v skladu s pravili dobre klinične prakse in jih je treba poročati v enem delovnem dnevu.
Spremljanje
Po zdravljenju pacienti sledijo medicinske onkologa ali gastroenterolog (in sevanja onkologa, ko so prejeli obsevanje), na mesečni ravni v prvih treh mesecih, nato pa tri mesece obiskov v preostalem delu prvega leta in obiski vsakih šest mesecev do pet let spremljanje. Po začetnem pooperativnem obdobju, spremljanje, ki ga je kirurg načrtovano vsakih 6 mesecev. CT-skeniranje in renography izvajamo vsakih 6 mesecev, nato pa letno skenira po 2 letih spremljanja.
Statistika primerjavo na podlagi rezultatov iz medskupine 0116 [8] in MAGIC [9] poskusi, se ocenjuje, da je 5-letno skupno preživetje v perioperativnem skupini kemoterapije je 40% in v skupini s kemoterapijo 50%. Da bi odkrili razliko med 40% in 50% na 5-letno celokupno preživetje z močjo 80% in stopnji značilnosti 0,05, potrebno okoli 430 dogodkov, ki ustreza skupno 788 bolnikov.
Podatkov analiza bo izvedena v skladu z namenom, da se načelo zdravljenje.
vmesne analize se izvede, ko so opazili polovica zahtevanega števila dogodkov.
Etika
Vsi bolniki prejmejo tako ustne in pisne informacije o raziskavi . Randomizacijo se lahko izvede le, če so bolniki podpisali soglasje, na podlagi informacij. Študija se izvaja v soglasju z izjavo v Helsinkih. Študija je odobrila etični odbor Medicinske nizozemske Cancer Institute -. Antoni van Leeuwenhoek Hospital zagotavljanja
kakovosti
je Lokalni nadzor izvedli v prvih treh bolnikov, v prvih desetih sodelujočih središč in nadaljevanje spremljanja bo izvedena.
Poleg tega je kirurška in patološki kakovosti spremljati za vsakega bolnika, in povratne informacije za posamezne kirurgi in patologi na lastne uspešnosti se uporablja za izboljšanje kirurške in patološko kakovosti.
študije Stranski
Bolniki izpolniti od kakovosti življenja vprašalnikov EORTC QLQ-C30 in STO22 petkrat po naključnih. pred zdravljenjem, po predoperativnega kemoterapiji, po operaciji, po pooperativnega zdravljenja in med spremljanjem po 12 mesecih
po končani nastanka poslovnega dogodka in preživetje analiza, vrednost na Maruyama indeksa unresected bolezni [16] in Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) napovedno nomogramu [17] bodo raziskovali. Poleg tega se bodo zbirali tumorsko tkivo in serum se uporablja za genomske profiliranje in dodatno translacijske raziskave s poudarkom na prognostičnih in predvidevanjem biomarkerjev.
Razprava
kirurgijo
v obeh sojenju British MRC [4, 5] in nizozemski želodčne rak Trial (DGCT) [6, 7], da je naključno bolnikov rak želodca serije D1 ali D2 bezgavk seciranje, celotno preživetje ni bilo statistično razlikujejo med obema skupinama, medtem ko je bil D2 seciranju, povezana s povečano pooperacijske umrljivosti in obolevnosti. To je mogoče delno pripisati večjemu številu splenectomies in pancreatectomies z D2 seciranje. Druga študija je pokazala, da je splenektomija povezana z dvojnim tveganjem za pooperativne zaplete [18].
Zato se predlaga, da opravlja želodca z razrezom vsaj 15 (N1 in N2) bezgavk, vendar brez rutinsko splenektomijo in resekcijo iz trebušne slinavke repom, tako imenovani D1 + resekcijo, lahko privede do boljšega rezultata [19]. Razlog za najmanj 15 vozlišč je bila ugotovitev, da imajo bolniki z najmanj 15 vozlov pregledanih boljše preživetje v primerjavi z bolniki, ki imajo manj vozlišč pregledanih [20, 21].
Čeprav študija medskupine 0116, ki ni imela strogo kirurški kakovost protokol, je bila kritizirana zaradi nizkega števila po protokolu predpisanih seciranje D2 [16], je bilo v študiji MAGIC odstotek D2 seciranje večja, čeprav niso bile opravljene kirurške ali patoloških meritve kakovosti. V študiji kritikov je Maruyama indeks (MI) za unresected bolezni se uporablja za oceno kirurški kakovosti [16]. Prav tako je povratna posameznim kirurgi in patologi na lastne uspešnosti, izboljšanje kirurške in patološko kakovosti.
Pooperativnem kemoradioterapijo
medskupine 0116 študija je ključni preizkus podpira uporabo pooperativne kemoradioterapija v potencialno kurativno zdravljenje želodca rak [8]. Zaradi tega sojenja, pooperativna CRT je trenutno standardna možnost v Združenih državah Amerike za bolnike, ki kurativno resekcijo fazi Ib-IV rakom želodca [22]. Vendar pa je bila študija kritizirali, ker ni imela strogo operacijo in kakovostno patologija protokol, ne najboljšo operacijo (s 54% D0 resekcije, medtem ko bi bilo treba priporočene vsaj D1 resekcija), kompleksni, strupenih in danes zastarelo urniku kemoterapije z minimalnim prostorom za interakcija z dnevnem sevanja, in dejstvo, da so bolniki zelo izbranim (le R0 resekcije z ustrezno pooperativno okrevanje). Poleg tega je toksičnost v kemoradioterapijo kraku bistvena, le 64% bolnikov, ki so dokončali načrtovano zdravljenje. V nizozemski retrospektivni študiji, pooperativna chemoradiation po D2 seciranje ni bila povezana z izboljšano preživetje [23], v nasprotju z rezultati velike opazovalne korejske študije [24].
Ker je bila medskupine 0116 študija začela v začetku leta 90. koncept sočasnega kemoradioterapija je danes še dodatno razviti. Kapecitabin peroralno predzdravilo 5-FU, posnema kontinuirano infuzijo 5-FU in se je izkazala za njegovo izvedljivost v kombinaciji s cisplatinom in radioterapijo v več študijah faze I /II v napredno, odstranljivega rakom želodca [12, 25], medtem ko je njegov sistemska izpostavljenost ni bilo ugotovljeno, da je ogrožen zaradi obravnave sevanja [26]. V teh študijah, je bila akutna toksičnost nizka, in skladnost s protokolom zdravljenja je bila visoka (89-100%). Najvišje sprejemljive doze, ki so se razvili iz teh študij se trenutno uporabljajo v študiji kritiki. toksičnost za ledvice je bila naslovljena na bodoči način, kar kaže na zmanjšanje prispevka leve ledvice, da skupaj ledvično funkcijo pri več kot polovici bolnikov, še posebej po 2D radioterapevtskih tehnik [27]. To kaže na potrebo po natančnih sodobnih radioterapevtskih tehnik za zmanjšanje toksičnosti ledvic.
Kemoterapijo
Številne študije so bile izvedene z adjuvantno kemoterapijo na odstranljivega rakom želodca. Te študije so bili del več meta-analize, ki lahko dokažejo, ni, ali na najbolj skromno korist preživetja za adjuvantno kemoterapijo [28-33]. Novejše urniki kemoterapijo, s kapecitabinom in oksaliplatina, so pokazale, da so vsaj tako učinkovite kot seznamih s 5-FU in cisplatina, glede na celotno preživetje (REAL-2 študiji) [34].
Kombinacijo adjuvans z neo -adjuvant kemoterapijo je dokazal svojo vrednost v dveh randomiziranih študijah. V študiji MAGIC, perioperativne kemoterapija povzročilo zmanjšanje stopnje tumorja, ki je za 10% višji stopnji resektabilnost in znatno korist preživetja 13% na 5 let [9]. Treba je opozoriti, da samo 55% začelo pooperativne kemoterapije in 42% bolnikov, ki so zaključili celotno zdravljenje. Glavni razlogi za predčasno prekinil zdravljenje je bilo napredovanje tumorja, pooperativni zapleti, zavračanje in toksičnost pacientov. Francoski bodoči raziskave so pokazali primerljive rezultate s 48% bolnikov, ki so dokončali celoten režim [35]. Končno poročilo te študije je treba pričakovano. Nedavna študija EORTC primerjavo preoperativno kemoterapijo in D2 operacijo s samim D2 operacijo je predčasno končali zaradi slabe nastanku. Višja R0 stopnja resekcijo je bilo v roko kemoterapije, vendar nobene koristi preživetja je bila odkrita v tem underpowered študije [36].
Zaradi močnega položaja perioperativne kemoterapije z tumorja racionalizacijo in downstaging kritiki preiskovalci so mu bili priča v smeri popačenja roko brez predoperativno kemoterapijo. Zato imata obe veji enako preoperativno razpored kemoterapije. To vodi tudi primerljive stopnje resekcijo, kar bi uničilo učinek kirurgije (in predoperativno terapijo) na potencialne razlike preživetja med obema vejama zdravljenja.
Prihodnjih perspektivah Poslovni
Z kritiki sojenja, številne druge študije o zdravljenju resektabilne rak želodca so v teku ali pa so pravkar končali. V trenutno pripada študiji MAGIC-B, so bolniki naključno med perioperativnem tečajev ECC z ali brez bevacizumab. V korejski umetnik sojenja, ki je bila končana nastanka poslovnega dogodka, so bili randomizirani bolniki med pooperativno kemoterapijo s cisplatinom in kapecitabinom v primerjavi kemoradioterapija po želodčno resekcijo D2. Ne predoperativnega zdravljenja so dajali. Podatki izvedljivosti te študije so poročali pri ASCO-GI 2009, ki prikazuje dobre profile ali zastrupitve s stopnjami skladnosti za 75% v primerjavi z 82% oz. imajo preživetja podatki o tem sojenju, ki se pričakujejo [37].
Pomembna novost je uporaba trastuzumaba na HER2 pozitivnega tumorjev, ki so pokazali precejšnjo korist preživetja v metastaziral rakom želodca [38]. S tem se postavlja vprašanje, če trastuzumab je dragocen dodatek k trenutno uporabljajo kemoterapijami za HER2 pozitivnega, odstranljivega rakom želodca. Ampak sedaj, ko je bil sprožen zaradi teh poskusov ni.
Končne ugotovitve
vračunan kritiki Študija je bila razširjena na Švedskem in Danskem in več držav, so vabljeni k sodelovanju. Pričakuje se, da bodo rezultati te študije igrajo ključno vlogo v prihodnjem zdravljenje bolnikov z odstranljivega rakom želodca [39].
Izjave
Priznanja in financiranje
financiranja
nizozemski raku Society (upravljanje podatkov)
Roche Nizozemska (neomejen Educational Grant)
Oba vira financiranja nimajo nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje podatkov, analiza, interpretacija, pisanje rokopisa, ali odločitev, da predloži trenutno študijo.
Sorodni rokopisov
To je prvi rokopis, ki opisuje protokol kritiki študijski podrobnosti. Zato ni povezanih rokopisi so na voljo, razen za dokumentacijo o http: //www kritiki nl "datoteke prvotna predložiti za slike PODJETJA
Spodaj so povezave do avtorjev
avtorjev izvirnih predložiti datotek za... slik. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff avtorjev izvirno datoteko na sliki 2 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Študija delno financira neomejeno donacijo Roche. Roche Nizozemska nima nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje podatkov, analiza, interpretacija, pisanju rokopisa, ali sklep, da predloži trenutno študijo.

• Genetska variabilnost CYP3A4 in CYP3A5in primarni jeter, želodca in debelega črevesa patients
• Morfofunkcionalne želodca pre-in post-operativne spremembe pri starejših bolnikih, ki so v postopku laparoskopsko holecistektomijo za informacije povezane s žolčnimi kamni disease