Neo-adjuverende kemoterapi efterfulgt af kirurgi og kemoterapi eller ved operation og kemo- og stråleterapi til patienter med resektabel mavekræft (kritikere)

Neo-adjuverende kemoterapi efterfulgt af kirurgi og kemoterapi eller ved operation og kemo- og stråleterapi til patienter med resektable mavekræft (kritikere)
Abstrakt
Baggrund
Radikal kirurgi er hjørnestenen i behandlingen af ​​resektable mavekræft. Den tværpolitiske 0116 og MAGIC forsøg har vist gavn for postoperativ chemoradiation og perioperativ kemoterapi, hhv. Da disse forsøg ikke kan sammenlignes direkte, er begge regimer vurderes fremadrettet i kritikerne retssag. Denne undersøgelse har til formål at opnå en forbedret samlet overlevelse for patienter behandlet med præoperativ kemoterapi og kirurgi ved at indarbejde strålebehandling samtidig med kemoterapi postoperativt.
Metoder /design
I denne fase III multicenterundersøgelse, patienter med resektabel mavekræft behandles med tre cykler af præoperativ ECC (epirubicin, cisplatin og capecitabin), efterfulgt af kirurgi med tilstrækkelig lymfeknudedissektion, og derefter enten yderligere tre cyklusser af ECC eller samtidig chemoradiation (45 Gy, cisplatin og capecitabin). udføres Kirurgiske, patologisk og radioterapeutisk kvalitetskontrol. Det primære endpoint er samlet overlevelse, sekundære endpoints er sygdomsfri overlevelse (DFS), toksicitet, sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL), forudsigelse af respons, og tilbagefald risiko vurderet af genomisk og udtryk profilering. Periodisering for kritikerne forsøget er fra Holland, Sverige og Danmark, og flere lande er inviteret til at deltage.
Konklusion
Resultaterne af denne undersøgelse vil vise, om kombinationen af ​​præoperativ kemoterapi og postoperativ kemostråleterapi vil forbedre det kliniske resultat af den nuværende europæiske standard for perioperative kemoterapi, og vil derfor spille en central rolle i den fremtidige behandling af patienter med resektabel gastrisk kræft.
registrering Trial
clinicaltrials.gov NCT00407186
Baggrund
i den vestlige verden de fleste patienter med mavekræft stede med fremskredne stadier af sygdommen, der fører til en lav overlevelse på omkring 25% 5-års [1, 2]. Efter kirurgisk resektion, vil hovedparten af ​​patienterne udvikler et locoregional gentagelse [3]. Mange forskellige strategier er blevet evalueret for at forbedre resultatet af gastrisk cancer kirurgi. Randomiserede studier undersøger rollen som en mere udvidet lymfeknude dissektion (D2) i sammenligning med standard D1 lymphadenectomy, fandt ingen forskel i den samlede overlevelse, mens en D2 dissektion var forbundet med øget postoperativ dødelighed og sygelighed [4-7].
To vestlige studier har ændret nuværende klinisk praksis i behandlingen af ​​resektable gastrisk cancer. Den tværpolitiske 0116 undersøgelse viste en signifikant fordel i den samlede overlevelse med adjuvans strålebehandling (CRT), der består af 45 Gy af strålebehandling kombineret med fluorouracil (5-FU), og leucovorin, sammenlignet med kirurgi alene [8]. I den britiske MAGIC (Medical Research Council Adjuverende Gastrisk infusion kemoterapi) studie, en betydelig samlet overlevelse ydelse blev fundet begunstige perioperativ kemoterapi (epirubicine, cisplatin, og kontinuerlig 5-FU infusion, ECF-regime) versus kirurgi alene [9].
taget ovennævnte pivotale studier sammen, det vigtige spørgsmål, der skal besvares, er, om postoperativ kemostråleterapi forbedrer overlevelsen i forhold til postoperativ kemoterapi hos patienter, som bliver behandlet med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af gastrisk resektion. På grund af forskelle i undersøgelsens design og støtteberettigelse kriterier mellem Intergroup 0116 og MAGIC studiet, som sammenligner resultaterne af disse forsøg er uløseligt ikke muligt (tabel 1). Derfor bør de to regimer sammenlignes i et prospektivt, randomiseret måde. Dette udføres i øjeblikket tilfalder kritikere forsøg (kemostråleterapi efter induktionskemoterapi I mavekræft). I nærværende manuskript, vi beskriver forsøgsprotokollen af ​​dette forsøg og reflektere over mulige implications.Table 1 Sammenligning af tværpolitiske 0116, MAGIC og kritikere forsøg

Intergroup 0116 [8]
MAGIC [9]
kritikere
General
Periodisering
1991-1998
1994 - 2002
2007 -
Antal patienter
556
503
788 (nødvendigt)
Randomisering
efter R0 kirurgi
efter diagnosen
(før nogen behandling)
efter diagnosen
(før nogen behandling)
Inklusion
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 spiserør /GOJ /Mave
GOJ (bulk tumor i maven) /mave
Stage
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
Præoperativ terapi
Præoperativ behandling
ikke anvendelig
A: ECF (3 retter)
B: ingen
A: ECC /EOC (3 kurser)
B: ECC /EOC (3 kurser)
Afsluttet præoperativ behandling
ikke relevant
86%
løbende
Kirurgi
Kirurgi
D0 gastrektomi: 54%
D1 gastrektomi: 36%
D2 gastrektomi: 10%
oesophagogastrectomy: 23%
D1 gastrektomi: 19%
D2 gastrektomi: 40%
ikke-helbredende /unknown: 18%
igangværende
R0 resektion
100%
(hvis R1 /R2: nej inklusion)
A: 69,3%
B: 66,4%
løbende
Postoperativ Terapi
Postoperativ Therapy
A : 5-FU /LV /RT (45Gy)
B: ingen
A: ECF (3 retter)
B: ingen
A: CC /RT (45Gy)
B: ECC /EOC (3 kurser)
Afsluttet postoperativ terapi
64%
42%
igangværende
kvalitetssikring
Kirurgi
D2 anbefalede
postoperativ analyse af omfanget af LN dissektion
ikke rapporteret
D1 + resektion
Regelmæssig feedback til de enkelte kirurger og patologer
strålebehandling
Central gennemgang af RT plan
Større afvigelser korrigeret
ikke anvendelig
Central gennemgang på mindst 3 første RT planer hvert center
CTV profilstyring atlas tilgængelige
Resultater
primært endpoint
Samlet overlevelse
Samlet overlevelse
Samlet overlevelse
Resultat primære endpoint
(eksperimentel versus kontrol)
A: 42% 5-års OS
B: 25% 5-års OS
A: 36% 5-års OS
B: 23% 5-års OS
løbende
A: eksperimentel arm
B: kontrol arm
GEJ: gastro-øsofageal junction
5-FU: 5-fluorouracil
LV: leucovorin
RT: strålebehandling (altid 25 × 1.8 Gy i 5 uger)
CC: capecitabin /cisplatin
ECC: epirubicin /cisplatin /capecitabin
EOC: epirubicin /oxaliplatin /capecitabin
CTV: klinisk target volumen
GOJ: gastro øsofageal vejkryds
OS: samlet overlevelse
D1 + resektion: fjernelse af stationer 1-9 og 11, mindst 15 lymfeknuder, ingen rutine splenektomi
R0: mikroskopisk radikale
Metoder /design
Undersøgelse design og målsætninger
kritikere undersøgelsen er et internationalt, multicenter, randomiseret fase III-forsøg. Det primære formål er at sammenligne den samlede overlevelse mellem patienter behandlet med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af kirurgi og enten postoperativ kemoterapi eller postoperativ kemostråleterapi for resektable mavekræft (figur 1). Sekundære effektmål omfatter sygdomsfri overlevelse, toksicitet, sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL), forudsigelse af respons og tilbagefald risiko vurderet af genomisk og udtryk profilering. Randomisering udføres direkte efter ind i studiet, før administration af præoperativ kemoterapi. Figur 1 randomiseringsskema. R: randomisering. ECC:. Epirubicin, cisplatin, capecitabin
Undersøgelsen startede i januar 2007 og i maj 2011 har 350 patienter blevet inkluderet, og i alt 788 er forpligtet til at opfylde H0 hypotese, at den eksperimentelle arm med adjuvans kemostråleterapi forbedrer OS med 10% eller mere. I de første to år kun nogle få centre i Holland omfattede patienter i denne undersøgelse. På nuværende tider, er omkring 50 centre samarbejder, og foruden Holland, Sverige og Danmark deltager lande (clinicaltrials.gov NCT00407186).
Patient udvælgelse og præoperativ stadieinddeling
Patienter med histologisk påvist fase Ib-IVa (AJCC 6 th udgave) gastrisk adenocarcinom er berettiget til denne undersøgelse. Den gastroøsofageal krydset (GEJ) kan være involveret, men hovedparten af ​​tumoren skal være i maven. Patienterne skal være mindst 18 år og WHO performance status skal være 0 eller 1. Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og lever fungerer som defineret i forsøgsprotokollen. Venstre ventrikel uddrivningsfraktion bør ikke være lavere end 50%
Udelukkelseskriterier omfatter:. Tidligere malignitet, operationsevne grund af tekniske kirurgi-relaterede faktorer eller almentilstand, og en ensom fungerende nyre inden for det potentielle strålefeltet
Baseline undersøgelser. består af blodprøver, en oesophagogastroduodenoscopy med tumor biopsi prøver, computertomografi (CT) af brystet og maven, renografi, hjerte-udslyngning-fraktion scanning, elektrokardiografi, og når den præoperative CT-scanning tyder peritoneal carcinomatose, diagnostisk laparoskopi. Endoskopisk ultralydsscanning og en PET-scanning er valgfri.
Randomisering udføres med lagdeling for Lauren klassifikation (tarm, diffus eller blandet type adenocarcinom eller ukendt), lokalisering (GEJ, proksimal, midt, eller distal maven) og hospital.
præoperativ kemoterapi
Inden for to uger efter randomisering, er præoperativ kemoterapi startet. Alle patienter behandles med 3 cyklusser af epirubicin, cisplatin, og capecitabin (ECC). Epirubicin 50 mg /m 2 og cisplatin 60 mg /m 2 er administreret på dag 1 intravenøst ​​hver tredje uge, med tilstrækkelig hydrering. Capecitabine gives oralt på dag 1-14 i en dosis på 1000 mg /m 2 bud. I Sverige oxaliplatin 130 mg /m 2 indgives i stedet for cisplatin for at lette indgift af kemoterapi i indstillingen for ambulatoriet uden behov for præhydrering. Ved starten af ​​undersøgelsen var ingen refusion til rådighed for oxaliplatin til behandling af mavekræft i Holland.
Respons evaluering med CT-scanning efter to cyklusser af kemoterapi er primært rettet til at identificere patienter med tidlig progression.
Kirurgi
Kirurgi er planlagt 3-6 uger efter sidste kemoterapi kurset. Den endelige beslutning om at gå videre til kirurgi træffes baseret på fravær af tegn på progressiv sygdom og en ASA klassifikation af 1 eller 2.
under generel anæstesi, der understøttes af epidural anæstesi, er en midterlinjen laparotomi udføres, efterfulgt af en komplet udforskning af maven herunder peritoneale overflader, lever og hos kvinder, æggestokkene. Enhver fri abdominal væske aspireres til cytologisk undersøgelse. En helbredende resektion er ikke muligt i tilfælde af tumor infiltration ind i hovedet af pancreas, der kræver en Whipple procedure, para-aorta lymfeknudemetastaser under de renale arterier, tumor positiv cytologi af fri peritonealvæske eller peritoneale metastaser, der ikke kan indgå i planlagt lokal resektion. Hvis helbredende resektion ikke er mulig, den bedste palliative kirurgiske mulighed er at blive besluttet af kirurgen.
Princippet om kirurgi er en bred resektion af tumor bærende del af mavesækken (total, subtotal eller distal gastrektomi) en bloc med de N1 og N2 lymfeknuder (stationer 1-9 og 11, figur 2) [10] med et minimum af 15 lymfeknuder, uden rutinemæssig splenektomi og resektion af pancreas hale (D1 + lymfeknudedissektion). Hvis det er muligt, bør en makroskopisk proksimal og distal margin på 5 cm. Tilstødende organer kun fjernes, når der er mistanke om tumor engagement. Figur 2 lymfeknude stationer som defineret af den japanske Research Society for mavekræft. rigtige cardial knudepunkter 1. forlod cardial knudepunkter. 2. langs mindre krumning. 3. langs den store krumning. 4. suprapyloric noder. 5. infrapyloric noder. 6. langs venstre gastrisk arterie. 7. langs den fælles hepatiske arterie. 8. omkring cøliaki akse. 9. på milten hilum. 10. langs milt arterie. 11. i hepatoduodenal ledbånd. 12. dorsale til pancreas hoved. 13. ved roden af ​​mesenterium. 14. i travers mesocolon. 15. para-aorta knudepunkter.
Kontinuitet i mavetarmkanalen genoprettes ved en Billroth II rekonstruktion eller med anvendelse af en Roux-en-Y loop. Hvorvidt anastomose er hånd-syet eller hæftes overlades til kirurgen. En fodring jejunostomi er stærkt fortaler og efterlades in situ
indtil postoperativ behandling er afsluttet, og oral indtagelse er tilstrækkelig.
Patologi
Prøven sendes til patolog, helst frisk og uåbnet at muliggøre indsamling af frisk frosset væv, efterfulgt af behandling og rapportering af prøven ifølge forsøgsprotokollen. Den patologi rapport indeholder en minimal datasæt indeholder følgende punkter: type svulst, lokalisering og størrelse af tumor, invasion dybde, kirurgiske margener, og antallet af (tumor positive) lymfeknuder. Alle prøver undergå yderligere centrale patologi anmeldelse af sortering af histologisk respons [11].
Postoperativ behandling
Mellem 4-12 uger efter operationen, er patienter i kontrolgruppen fik yderligere 3 kurser af ECC. Patienterne i forsøgsgruppen arm behandles med strålebehandling kombineret med capecitabin og cisplatin i fem uger. Capecitabine i denne gruppe administreres i en dosis på 575 mg /m 2 bud fra mandag til fredag. Cisplatin indgives i en dosis på 20 mg /m 2 intravenøst ​​med præ- og posthydration ugentligt. De kemoterapi doser er baseret på tidligere undersøgelser dosis-finding i Holland Cancer Institute [12, 13] (se diskussionen).
Strålebehandling består af 45 Gy i 25 fraktioner på 1,8 Gy med en frekvens på fem fraktioner om ugen. Ekstern stråle terapi bruges til at bestråle tumor seng, anastomoser og regionale lymfeknuder. Lydstyrken kliniske target
(CTV) skal afgrænses på CT-billeder baseret på alle diagnostiske information tilgængelig.
Ved at definere en planlægning target volumen
(PTV), CTV skal udvides i alle retninger med en margen på 10 mm, undtagen mod ryghvirvler og nyrer, hvor en margen på 5 mm anvendes. Alle 3D konform (eller imrt, intensitet moduleret strålebehandling
) teknikker får lov til at få en homogen dosis fordeling i PTV. AP-PA teknikker er vurderet til at være suboptimal og er derfor ikke tilladt.
Target volumen afgrænsning manualer og workshops tilbydes alle deltagende stråling onkologer. En digital CTV contouring atlas stilles til rådighed for alle lokale efterforskere i undersøgelsen koordinatorer. Desuden er alle centre bedt om at give CTV tilretning og behandling planer for de første tre patienter inkluderet (eller på hinanden følgende patienter hvis det anses for nødvendigt) til undersøgelsen koordinatorer før behandlingens start, som interobserver variation i CTV afgrænsning for postoperativ strålebehandling efter gastrisk resektion er store [14].
Toksicitet og bivirkninger
Toksicitet måles i henhold til NCI Common Toxicity Criteria (CTC), version 3.0. Når præoperativ kemoterapi udsættes i mere end to uger i træk, bør kemoterapi afbrydes, og patienten bør fortsætte til operation, når det er muligt. Dosisjustering Reglerne er defineret i forsøgsprotokollen [15].
Alvorlige bivirkninger er defineret i henhold til reglerne for god klinisk praksis, og skal indberettes senest én arbejdsdag.
Opfølgning
Efter behandling, patienter følges af en medicinsk onkolog eller gastroenterolog (og stråling onkolog, da de modtog strålebehandling) på månedsbasis i løbet af de første tre måneder, efterfulgt af tre månedlige besøg i resten af ​​det første år og besøg hvert halve år indtil fem år opfølgning. Ud over den indledende postoperative periode, opfølgning af kirurgen er planlagt hver 6. måned. CT-scanning og renografi udføres hver 6. måned, efterfulgt af årlige scanninger efter 2 års opfølgning.
Statistik
Baseret på resultater fra Intergroup 0116 [8] og MAGIC [9] forsøg, anslås det, at 5-års overlevelsen i den perioperative kemoterapi gruppe er 40%, og i kemostråleterapi gruppen 50%. For at påvise en forskel mellem 40% og 50% i 5 års samlede overlevelse med en effekt på 80% og et signifikansniveau på 0,05, er omkring 430 begivenheder påkrævet, hvilket svarer til i alt 788 patienter.
Data analyse vil blive udført i overensstemmelse med den hensigt at behandle princippet.
En foreløbig analyse udføres, når halvdelen af ​​det nødvendige antal hændelser er observeret.
Etik
Alle patienter får både mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen . Randomisering kan kun finde sted, når patienter har underskrevet et informeret samtykke. Undersøgelsen er gennemført i overensstemmelse med erklæringen fra Helsinki. Undersøgelsen er godkendt af Medical Etisk Komité Holland Cancer Institute -. Anton van Leeuwenhoek Hospital
Kvalitetssikring
Lokal overvågning er blevet udført for de første tre patienter i de første ti deltagende centre og fortsættelse af overvågningen vil blive udført.
Desuden er kirurgisk og patologisk kvalitet overvåges for hver patient, og feedback til de enkelte kirurger og patologer på deres egen præstation bruges til at forbedre kirurgisk og patologisk kvalitet.
Side undersøgelser
Patienter fylde ud livskvalitet spørgeskemaer EORTC QLQ-C30 og STO22 fem gange efter randomisering:. før behandling, efter præoperativ kemoterapi, efter operationen, efter postoperativ terapi og under opfølgning efter 12 måneder
efter efterbehandling periodisering og overlevelse analyse, værdien af Maruyama indeks unresected sygdom [16] og Memorial Sloan-Kettering Cancer center (MSKCC) prædiktive nomogram [17] vil blive undersøgt. Desuden vil indsamlet tumorvæv og serum bruges til genomisk profilering og yderligere translationel forskning med fokus på prognostiske og prædiktive biomarkører.
Diskussion
Kirurgi
I både den britiske MRC retssagen [4, 5] og det hollandske Gastric Kræft Trial (DGCT) [6, 7], randomiserede gastrisk kræftpatienter for en D1 eller D2 lymfeknude dissektion, samlede overlevelse var ikke statistisk forskellig mellem de to grupper, mens en D2 dissektion var forbundet med øget postoperativ dødelighed og sygelighed. Dette kan delvis tilskrives det højere antal splenectomies og pancreatectomies med en D2 dissektion. En anden undersøgelse viste, at splenektomi er forbundet med en dobbelt risiko for postoperative komplikationer [18].
Derfor foreslås det, at udføre en gastrektomi med dissektion på mindst 15 (N1 og N2) lymfeknuder, men uden rutinemæssig splenektomi og resektion af den pankreatiske hale, et såkaldt D1 + resektion, kan resultere i et bedre resultat [19]. Rationalet for mindst 15 knudepunkter har været den iagttagelse, at patienter med mindst 15 knuder undersøgte har overlegen overlevelse sammenlignet med patienter med færre knudepunkter undersøgte [20, 21].
Mens intergruppen 0116 undersøgelse, som havde ingen streng kirurgisk kvalitet protokol, blev kritiseret for sin lave antal per protokol foreskrevne D2 dissektioner [16], i MAGIC studiet procentdelen af ​​D2 dissektioner var højere, selvom ingen kirurgisk eller patologiske kvalitetsmålinger blev udført. I kritikerne undersøgelsen er Maruyama Index (MI) af unresected sygdom anvendes til at estimere kirurgisk kvalitet [16]. Også, feedback til de enkelte kirurger og patologer på deres egen præstation bruges til at forbedre kirurgisk og patologisk kvalitet.
Postoperativ kemostråleterapi
tværpolitiske 0116 undersøgelsen er nøglen retssag støtte brugen af ​​postoperative kemostråleterapi i den potentielt helbredende behandling af gastrisk cancer [8]. På grund af denne retssag, postoperative CRT er i øjeblikket standardudstyr i USA for patienter, der gennemgår kurativ resektion af scenen Ib-IV mavekræft [22]. Men undersøgelsen er blevet kritiseret, fordi det ikke havde strenge kirurgi og patologi kvalitet protokol, suboptimal kirurgi (med 54% D0 resektioner mens mindst en D1 resektion bør anbefales), et kompleks, giftig og i dag forældet kemoterapi tidsplan med minimal plads til interaktion med de daglige stråling sessioner, og det faktum, at patienterne var stærkt valgt (kun R0 resektioner med tilstrækkelig postoperative opsving). Desuden toksicitet i kemostråleterapi arm var betydelig, med kun 64% af patienterne fuldførte planlagt behandling. I en hollandsk retrospektiv undersøgelse blev postoperativ chemoradiation efter en D2 dissektion ikke forbundet med forbedret overlevelse [23], i modsætning til resultaterne af et stort observationel koreansk undersøgelse [24].
Siden intergruppen 0116 studiet blev påbegyndt i de tidlige 90'erne, begrebet samtidige kemostråleterapi er i dag blevet videreudviklet. Capecitabine, et oralt prodrug af 5-FU, efterligner kontinuerlig infusion af 5-FU, og har bevist sin gennemførlighed i kombination med cisplatin og strålebehandling i flere fase I /II studier i fremskreden, resektable gastrisk kræft [12, 25], mens dens systemisk eksponering blev ikke fundet at blive forringet af strålingen behandling [26]. I disse undersøgelser akut toksicitet var lav, og overholdelse til protokollen behandling var høj (89-100%). De maksimale tolerable doser, der udviklede sig fra disse undersøgelser er i øjeblikket anvendes i kritikerne undersøgelsen. Renal toksicitet blev behandlet i en prospektiv måde, der viser en reduktion af bidraget af den venstre nyre til total nyrefunktionen i mere end halvdelen af ​​patienterne, især efter 2D strålebehandling teknikker [27]. Dette illustrerer behovet for præcise moderne strålebehandling teknikker til at minimere nyrerne.
Kemoterapi
Mange undersøgelser er blevet udført med adjuverende kemoterapi i resektable mavekræft. Disse undersøgelser har været en del af flere metaanalyser, som kunne påvise nogen, eller på det mest et beskedent overlevelse fordel for adjuverende kemoterapi [28-33]. Nyere kemoterapi tidsplaner, med capecitabin og oxaliplatin, har vist sig at være mindst lige så effektive som skemaer med 5-FU og cisplatin, med hensyn til den samlede overlevelse (REAL-2 studiet) [34].
Kombinationen af ​​adjuverende med neo -adjuvant kemoterapi har bevist sin værdi i to randomiserede studier. I MAGIC undersøgelse, perioperativ kemoterapi resulterede i en reduktion af tumoren fase, en 10% højere resectability sats og en signifikant forøget overlevelse med 13% efter 5 år [9]. Det skal bemærkes, at kun 55% startede postoperativ kemoterapi og 42% af de patienter gennemførte hele behandlingen. De vigtigste årsager til en tidlig behandling stopper var tumor progression, postoperative komplikationer, patienternes afslag og toksicitet. En fransk prospektivt studie viste sammenlignelige resultater med 48% af patienterne fuldførte samlede regime [35]. Den endelige rapport om undersøgelsen skal afventes. En nylig EORTC undersøgelse, der sammenligner præoperativ kemoterapi og D2 kirurgi med alene D2 kirurgi blev stoppet tidligt på grund af dårlig periodisering. En højere R0 resektion sats blev fundet i kemoterapi arm, men ingen fordel i overlevelse blev påvist i denne underdimensioneret undersøgelse [36].
På grund af den stærke position perioperativ kemoterapi med tumor nedskæringer og downstaging kritikerne efterforskere var tilbageholdende over for en randomisering arm uden præoperativ kemoterapi. Derfor er både arme har samme præoperativ kemoterapi tidsplan. Dette fører også til sammenlignelige resektion satser dermed eliminerer effekten af ​​kirurgi (og præoperativ behandling) på en potentiel overlevelse forskel mellem de to behandlingsgrupper.
Fremtidige perspektiver
Med kritikerne retssag, adskillige andre undersøgelser om behandling af resektabel gastrisk kræft er i gang eller har netop afsluttet. I øjeblikket tilfalder MAGIC-B undersøgelse, patienter randomiseres mellem perioperative ECC kurser med eller uden bevacizumab. I den koreanske ARTIST retssag, som afsluttede periodisering, blev patienterne randomiseret mellem postoperativ kemoterapi med cisplatin og capecitabin versus kemostråleterapi efter en D2 gastrisk resektion. Ingen præoperativ terapi blev indgivet. Feasibility data af denne undersøgelse blev rapporteret på ASCO-GI 2009 viser gode toksicitet profiler med compliance på 75% mod 82% hhv. Overlevelsesdata af dette forsøg skal afventes [37].
En interessant udvikling er brugen af ​​trastuzumab til HER2-positiv tumorer, som har vist en imponerende overlevelse fordel i spredt gastrisk kræft [38]. Dette rejser spørgsmålet, hvis trastuzumab er en værdifuld tilføjelse til de aktuelt anvendte kemoterapi for HER2-positiv, resektable mavekræft. Men hidtil er der ikke sådanne forsøg er påbegyndt.
Afsluttende bemærkninger
Periodisering for kritikerne undersøgelse er blevet udvidet til Sverige og Danmark og flere lande inviteres til at deltage. Det forventes, at resultaterne af denne undersøgelse vil spille en central rolle i den fremtidige behandling af patienter med resektabel gastrisk kræft [39].
Erklæringer
Taksigelser og finansiering
Finansiering
hollandske Cancer Samfundet (data management)
Roche Holland (ubegrænset Educational Grant)
Begge finansieringskilder har ingen rolle i studie design, dataindsamling, analyse, fortolkning, skrivning af manuskriptet, eller beslutningen om at indsende den aktuelle undersøgelse.
Relaterede manuskripter
Dette er den første manuskript beskriver kritikerne forsøgsprotokollen i detaljer. Derfor ingen relaterede manuskripter er til rådighed, bortset fra dokumentation på http: //www kritikere nl
Forfattere oprindelig indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendt filer til... billeder. 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Undersøgelsen er delvist finansieret af en ubegrænset bevilling fra Roche. Roche Holland ikke har nogen rolle i studie design, dataindsamling, analyse, fortolkning, skrivning af manuskriptet, eller beslutningen om at indsende den aktuelle undersøgelse.

• Genetisk variation i CYP3A4 og CYP3A5in primære lever, mave og kolorektal cancer patienter
• Morpho-funktionel gastrisk præ-og post-operative ændringer i ældre patienter, som gennemgår laparoskopisk kolecystektomi for galdesten sygdomme