Neo-palaikomoji chemoterapija, po operacijos ir chemoterapijos arba chirurgijos ir chemoradioterapija pacientams rezektabilus skrandžio vėžio (kritikų)

Neo-palaikomoji chemoterapija, po operacijos ir chemoterapijos arba chirurgijos ir chemoradioterapija pacientams rezektabilus skrandžio vėžiu (kritikai) pervežimas tezės
Background pervežimas Radical operacijos yra į rezektabilus skrandžio vėžio gydymo pagrindas. Ši grupė 0116 ir magija tyrimai parodė naudą pooperaciniu chemoterapija ir radioterapija ir chemoterapija perioperacinei, atitinkamai. Kadangi šie tyrimai negali būti tiesiogiai palyginti abi režimai vertinami perspektyviai kritikų teismą. Šis tyrimas siekia gauti geresnį bendrą išgyvenamumą pacientų, gydytų Priešoperacinės chemoterapijos ir chirurgijos įtraukiant radioterapija kartu su chemoterapija, po operacijos.
Būdai /Dizainas
šio III etapas daugiacentrį tyrimo metu pacientams, rezektabilus skrandžio vėžio gydomi trys ciklai Priešoperacinės ECC (epirubicino, cisplatinos ir kapecitabino), po operacijos su reikiamu limfmazgių skrodimo, ir tada dar trys ciklai ECC arba tuo pačiu metu taikoma chemoterapija ir radioterapija (45 Gy, cisplatinos ir kapecitabino). Chirurgijos, patologinis, ir spindulinės terapijos kokybės kontrolė atliekama. Pirminis tikslas yra bendras išgyvenamumas, antriniai tikslai yra išgyvenimo be ligos (DFS), toksiškumas, sveikata susijusi gyvenimo kokybė (HRQL), prognozavimo atsako ir pasikartojimo rizika vertinama genomo ir ekspresijos. Kaupimo ir kritikų bylos nagrinėjimą yra iš Nyderlandų, Švedijos ir Danijos, ir daugiau šalių yra kviečiami dalyvauti.
Sudarymo
Šios studijos rezultatai bus parodyti ar Priešoperacinės chemoterapijos ir pooperaciniu chemoradioterapija derinys pagerins klinikinei baigčiai dabartinės Europos standartą perioperacinei chemoterapijos, ir todėl atlieka svarbų vaidmenį ateityje valdant pacientų rezektabilus skrandžio vėžio.
Bandomoji registracija
clinicaltrials.gov NCT00407186
faktai
Vakarų pasaulyje , dauguma pacientų su skrandžio vėžiu šiuo su stadijose liga, dėl kurių mažo 5 metų išgyvenamumas maždaug 25% [1, 2]. Po chirurginės rezekcijos, dauguma pacientų sukurs locoregional pasikartojimo [3]. Daug įvairių strategijos buvo įvertintos siekiant pagerinti skrandžio vėžio operacijos rezultatus. Atsitiktinių imčių tyrimų tiriant daugiau ilgesnį limfmazgių skrodimo (D2) vaidmenį, palyginti su standartiniu D1 limfadenektomija, nerado bendrajam išgyvenamumui skirtumo, o D2 skrodimo buvo susijęs su padidėjusia pooperacinio mirštamumo ir sergamumo [4-7].
du Vakarų tyrimai pasikeitė dabartinę klinikinę praktiką į rezektabilus skrandžio vėžiui gydyti. Ši grupė 0116 tyrimas parodė didelę naudą bendras išgyvenamumas su adjuvantu chemoradioterapija (CRT), kurią sudaro 45 Gy radioterapijos kartu su fluorouracilu (5-FU) ir leukovirino, palyginti su vien tik operacijos [8]. Britų MAGIJA (Medicinos tyrimų taryba Pagalbinis Skrandžio infuzinių Chemoterapija) tyrimas, didelė bendro išgyvenamumo nauda buvo rasti pirmenybę operaciniam chemoterapija (epirubicine, cisplatina ir nuolatinis 5-FU infuziją, ECF-režimas), palyginti su operacija vien [9].
imtasi minėtų pagrindiniuose tyrimuose kartu, svarbus klausimas, į kurį reikia atsakyti, yra ar pooperacinis chemoradioterapija pagerina išgyvenamumą lyginant su pooperaciniu chemoterapija pacientams, kurie gydomi neoadjuvantas chemoterapija, po skrandžio rezekcijos. Dėl skirtingų studijų projektavimo ir tinkamumo kriterijų tarp jungtinės grupės 0116 ir MAGIC tyrimo, palyginti rezultatus šių tyrimų yra iš esmės neįmanoma (1 lentelė). Todėl šie du režimai, reikia palyginti perspektyviai, atsitiktinių imčių būdu. Tai atliekama metu susikaupusių kritikų teismą (chemoradioterapija po indukcinės chemoterapijos vėžiu, skrandžio). Šioje ranka, mes aprašome tyrimo protokolą šį tyrimą ir apmąstyti galimą implications.Table 1 Palyginimas jungtinės grupės 0116, magija ir kritikų bandymai

intergrupy 0116 [8]
MAGIJA [9]

kritikų
Bendra
Kaupimo
1991-1998
1994 - 2002
2007 - CR.LT pacientų skaičius
556
503
788 (reikia)
tikimybių
po R0 operacijos
po diagnozės
(prieš gydymą)
po diagnozės
(prieš gydymą) pervežimas įtraukties
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 stemplė /GOJ /Skrandžio
Goj (urmu naviko skrandyje) /Skrandžio
Stage
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
terapija Ikioperacinė terapija
Ikioperacinė
Už netaikomas
A: ECF (3 kursai)
B nė
A: EVC /EOC (3 kursai)
B ERK /EOC (3 kursai)
Užbaigtas Ikioperacinė terapija
Už netaikomas
86%
vyksta
chirurgijos
chirurgijos pervežimas D0 pašalintas skrandis: 54%
D1 pašalintas skrandis: 36%
D2 skrandžio pašalinimas: 10%
oesophagogastrectomy: 23%
D1 skrandžio pašalinimas: 19%
D2 skrandžio pašalinimas: 40%
ne gydomojo /nežinomas: 18%
vyksta
R0 rezekcija
100% (jei R1 /R2: ne įtrauktis)
A: 69,3%
B: 66,4%
vyksta
Pooperacinis gydymas
Pooperacinis terapijos pervežimas A : 5-FU /LV /RT (45Gy)
B: nė
A: ECF (3 kursai)
B nė
A: CC /RT (45Gy)
B ERK /EOC (3 kursai)
baigė gydymą po drenavimo
64%
42%
vyksta
kokybės užtikrinimo
chirurgijos
D2 rekomenduojama
pooperacinis analizę mastą LN skrodimo
nebuvo pranešta
D1 + rezekcijos
Nuolatinis grįžtamasis ryšys su individualiais chirurgų ir patologai
radioterapija
Centrinės peržiūros RT plano
Didžiųjų nuokrypių ištaisyti
Netaikoma
Centrinis peržiūrą ne mažiausiai pirmąsias 3 RT planai kiekvieno centro
STV kontūrinių atlasą laisvų
rezultatai
pagrindinė vertinamoji baigtis
Bendras išgyvenamumas
Bendras išgyvenamumas
Bendras išgyventas
Rezultatas pagrindinė vertinamoji baigtis
(eksperimentinis prieš kontrolė)
A: 42% 5-erių metų OS
B: 25% 5 metų OS
A: 36% 5-erių metų OS
B: 23% 5 metų OS
vyksta
A: eksperimentinis rankos
B kontrolė rankos
seks: skrandžio ir stemplės sankryžos
5-FU: 5-fluorouracilu
LV: leukovorino
RT: radioterapija (visada yra 25 × 1,8 Gy iš 5 savaites)
Cc: kapecitabinas /cisplatina
ECC: epirubicino /cisplatina /kapecitabinu
EOC: epirubicino /oksaliplatina /kapecitabinu
STV: klinikinis tikslas tūris
GOJ: skrandžio stemplės sankryža
Operacinė sistema: bendras išgyvenimas
D1 + rezekcijos: pašalinimas stočių 1-9 ir 11 bent 15 limfmazgių, nėra įprastas splenektomija
R0: mikroskopiškai radikalūs
būdai /dizainas
tyrimo dizainas ir tikslai
kritikų tyrimas yra tarptautinis, Multicentriniame, atsitiktinių imčių III fazės tyrimo. Pagrindinis tikslas yra palyginti bendro išgyvenamumo tarp pacientų, gydytų neoadjuvantas chemoterapija, po operacijos ir arba pooperacinio chemoterapija ar pooperacinio chemoradioterapija už rezektabilus skrandžio vėžiu (1 paveikslas). Antrinės vertinamosios baigtys yra išgyvenimo be ligos, toksiškumas, su sveikata susijusią gyvenimo kokybę (HRQL), prognozuoti atsaką ir pasikartojimo riziką įvertintas genomo ir ekspresijos. Tikimybių atliekamas iš karto po patekti į studiją, prieš Priešoperacinės chemoterapijos skyriuose. 1 pav tikimybių schemą. R tikimybių. ERK:. Epirubicino, cisplatina, kapecitabinas
tyrimą pradėjo 2007 metų sausį, o nuo 2011 m gegužės, 350 pacientai buvo įtraukti, o iš 788 viso reikalingas patenkinti H0 hipotezę, kad eksperimentinis rankos su palaikomąja chemoradioterapija pagerina OS 10% arba daugiau. Per pirmuosius dvejus metus tik keli centrai Nyderlanduose įtraukti pacientus į šį teismą. Veikusiomis laikais, apie 50 centrai bendradarbiauja ir, be to, Nyderlandų, Švedijos ir Danijos yra dalyvaujančių šalių (clinicaltrials.gov NCT00407186).
Paciento pasirinkimą ir priešoperacinė sustojimo
Pacientai su histologiškai patvirtintas etapo IB-IVa (AJCC 6 -asis leidimas) skrandžio adenokarcinoma yra tinkamos šiame tyrime. Skrandžio ir stemplės mazgas (seks) gali būti susijusi, bet naviko birių turi būti į skrandį. Pacientai turi būti bent 18 metų amžiaus ir PSO funkcinės būklės turėtų būti 0 arba 1. Pacientai turi turėti pakankamus kraujo, inkstų ir kepenų funkcijas, kaip apibrėžta tyrimo protokolą. Kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija turi būti ne mažesnis kaip 50%
Atmetimo kriterijai yra šie:. Ankstesnis piktybinis navikas, inoperability dėl techninių chirurgija susijusių veiksnių arba bendros būklės ir vienišas funkcionuojančio inksto per galimą radiacijos srityje
Baseline tyrimus. susideda iš kraujo tyrimus, An oesophagogastroduodenoscopy su naviko biopsijos mėginių, kompiuterinė tomografija (KT), iš krūtinės ir pilvo, renography, širdies išstūmimo-frakcija skenavimas, elektrokardiografai, o kai Ikioperacinė KT skenavimas rodo, pilvaplėvės karcinomatoze, diagnostikos laparoskopija. Endoskopinė echoskopija ir PET skenavimo yra neprivalomas.
Tikimybių atliekamas su stratifikacijos už Lauren klasifikaciją (žarnyno, difuzinis arba įvairaus tipo adenokarcinoma, ar nežinomos), lokalizacijos (seks, proksimalinės, viduryje, arba distalinio skrandžio) ir ligoninės.
Ikioperacinė chemoterapija
per dvi savaites nuo tikimybių, Ikioperacinė chemoterapija prasidėjo. Visi pacientai buvo gydomi 3 ciklų epirubicino, cisplatinos ir kapecitabinu (ECC). Epirubicin 50 mg /m 2 ir cisplatina 60 mg /m 2 yra administruojamas 1 veną kas tris savaites dieną, tinkamą hidrataciją. Kapecitabinas pateiktas žodžiu dienomis 1-14 iš 1000 mg /m 2 siūlomą dozę. Švedijoje oksaliplatina 130 mg /m 2 administruoja vietoj cisplatina siekiant palengvinti chemoterapiją į poliklinikos aplinkoje be prehydration poreikį. Pasibaigus tyrimo pradžioje nė kompensavimas buvo galima oksaliplatinos skrandžio vėžiui gydyti Nyderlanduose.
Reagavimo vertinimas su CT-scan po dviejų chemoterapijos ciklų, pirmiausia yra skirtas nustatyti pacientams su ankstyvos progresavimą.
Chirurgija
chirurgijos planuojama 3-6 savaites po paskutinio chemoterapijos kurso. Galutinis sprendimas pereiti prie operacijos yra priimtas remiantis požymių progresuojančia liga ir ASA klasifikaciją 1 arba 2.
pagal bendrąją nejautrą remiamų epidurinė anestezija nėra, vidurinės linijos laparotomija atliekamas, po visą tirti pilvo įskaitant pilvaplėvės paviršių, kepenų ir moterų kiaušidės. Bet koks nemokamas pilvo skystis įsiurbiamas už citologinis tyrimas. Gydomojo rezekcija yra neįmanoma, jei naviko įsiskverbimo į kasos reikalaujantis Whipple procedūrą, para-aortos limfmazgiuose metastazių žemiau inkstų arterijų, navikas teigiamas Citologija laisvos pilvaplėvės skystyje, ar peritoninė metastazių, kurie negali būti įtraukti į galvą planuojama vietos rezekcija. Jei gydomasis rezekcija yra neįmanoma, geriausias paliatyviosios chirurgijos alternatyva turi būti nuspręsta chirurgas.
Principas operacijos yra platus rezekcija naviko guolio pilvo dalyje (iš viso, dalinė arba distalinio pašalintas skrandis) en bloc su N1 ir N2 limfmazgius (stotys 1-9 ir 11, 2 pav) [10] su 15 limfmazgių minimumo, be įprastinių splenektomijos ir rezekcijos kasos uodegos (D1 + limfmazgis išpjaustymo). Jei įmanoma, turėtų būti gaunamas makroskopinę proksimalinių ir distalinių skirtumas iš 5 cm. Gretimi organai išimti galima tik tada, kai yra įtarimas dėl naviko. 2 pav limfmazgių stotys, kaip apibrėžta Japonijos mokslinių tyrimų draugijos skrandžio vėžio. dešinysis Sirdies mazgai 1. paliko Sirdies mazgai. 2. kartu mažesnio kreivumo. 3. kartu didesnio kreivumo. 4. suprapyloric mazgų. 5. infrapyloric mazgų. 6. palei kairįjį skrandžio arterijos. 7. palei bendrą kepenų arterijos. 8. aplink celiakija ašį. 9. tuo blužnies hilum. 10. palei blužnies arterijos. 11. į hepatoduodenal raištis. 12. Nugaros į kasos galvos. 13. ties žarnų pasaitai šaknis. 14. feed mesocolon. 15. para-aortos mazgų.
Virškinimo trakto tęstinumą atkuriama pagal Billroth II rekonstrukcijos ar su Roux-en-Y kilpa naudojimui. Ar anastomozės rankomis susiūta ar susegti liko iki chirurgas. Feeding jejunostomy griežtai pasisakė ir liko situ
iki pooperacinis gydymas buvo užbaigtas, ir burną yra pakankamas.
Patologija
egzempliorius siunčiamas patologas, pageidautina švieži ir neatidarytas, kad surinkimo šviežiai šaldytos audinių, po apdorojimo ir ataskaitų pavyzdį Remiantis tyrimo protokolą. Patologijos pranešimas apima minimalų duomenų rinkinį, kuriame yra šie elementai: tipo naviko, lokalizacijos ir dydžio navikas, invazijos gylis, chirurginių paraštes, skaičių (naviko teigiamas) limfmazgiai. Visi egzemplioriai būti papildomai centrinis patologiją atsiliepimą balais histologinio atsakymo [11].
Pooperacinio gydymo
Tarp 4-12 savaičių po operacijos pacientai kontrolinėje grupėje būtų suteikta dar 3 kursus ECC. Pacientai eksperimentinės rankos būtų elgiamasi su radioterapija kartu su kapecitabinu ir cisplatina metu penkias savaites. Kapecitabinu šioje grupėje yra įvedamas 575 mg /m 2 siūlomą dozę nuo pirmadienio iki penktadienio. Cisplatinos skiriama po 20 mg /m 2 į veną kartu su ikimokyklinio ir posthydration savaitės dozė. Chemoterapijos dozės remiantis ankstesnės dozės nustatymo tyrimus Nyderlanduose vėžio instituto [12, 13] (žr diskusiją).
Radioterapijos sudaro 45 Gy 25 dalimis 1,8 Gy su penkių frakcijų per savaitę dažnį. Išorinė spindulinė terapija yra naudojama švitinti naviką lova, anastomozėms ir regioninius limfmazgius. Klinikinis tikslas tūris
(STV), turi būti apibrėžtos remiantis CT-vaizdus remiantis visa turima diagnostikos informaciją.
Apibrėžiant planavimo tikslas garsumo
(PTV), STV turi būti išplėsta į visas puses su 10 mm atsarga, išskyrus į slankstelių ir inkstais, kai taikoma 5 mm marža. Visi 3D konforminės (arba IMRT, intensyvumas moduliuojama radioterapija
) metodus leidžiama gauti vienalytę dozės pasiskirstymą PTV. AP PA metodai yra vertinami bus optimalus ir todėl neleidžiama.
Tikslinės apimties apibrėžimas vadovus ir seminarai siūlomi visoms dalyvaujančioms radiacijos onkologai. Skaitmeninis STV kontūrinių atlasą būtų prieinama visiems vietos tyrėjų studijoje koordinatorių. Be to, visi centrai yra prašoma pateikti CTV kontūriniam ir gydymo planus pirmuosius tris įtrauktų pacientų (ar pacientų eilės, jei būtina), kad studijų koordinatorių Prieš pradėdami gydymą, nes interobserver kintamumą CTV apibrėžimo pooperacinio radioterapijos po skrandžio rezekcijos yra didelis [14].
toksiškumas ir nepageidaujami reiškiniai
Toksiškumas yra matuojamas pagal NVI bendroji toksiškumo kriterijų (BTK), versija 3.0. Kai Ikioperacinė chemoterapija atidedamas ilgiau nei dvi savaites iš eilės, chemoterapija turėtų būti nutrauktas, o pacientas turi pereiti prie operacijos, kai įmanoma. Dozės koreguoti taisyklės yra apibrėžtos tyrimo protokolą [15].
Sunkūs nepageidaujami poveikiai yra apibrėžiami pagal geros klinikinės praktikos taisykles ir turi būti pranešta per vieną darbo dieną.
Tolesni
Po gydymo, pacientai po medicinos onkologas ar gastroenterologas (ir radiacinės onkologas, kai jie gavo radioterapija) kas mėnesį per pirmuosius tris mėnesius, po trijų mėnesių apsilankymų per pirmuosius metus poilsio ir vizitus kas šešis mėnesius iki penkerių metų Sekti. Be pradinio pooperaciniu laikotarpiu, tolesni chirurgas planuojama kas 6 mėnesius. KT-nuskaitymo ir renography yra atliekamos kas 6 mėnesius, o po to kasmet nuskaito po 2 metų tolesnių.
Statistika
Remiantis rezultatų iš jungtinės grupės 0116 [8] ir magija [9] tyrimai, manoma, kad 5 metų bendras išgyvenamumas į perioperacinei chemoterapijos grupėje yra 40%, o chemoradioterapija grupės 50%. Siekiant nustatyti skirtumą tarp 40% ir 50% 5 metų bendras išgyvenamumas su 80% galios ir reikšmingumo lygmeniu 0,05, apie 430 renginių reikalaujama, kuris atitinka apie 788 pacientų.
Duomenų analizė bus atliekamas pagal ketinimą gydyti principą.
tarpinę analizę atliekamas, kai buvo pastebėta pusė reikiamo skaičiaus renginiuose.
etika
Visi pacientai gauna žodžiu ir raštu informacija apie studijų , Tikimybių gali vykti tik tada, kai pacientai pasirašė informuoto sutikimo. Tyrimas atliekamas suderinus su Helsinkio deklaracijos. Tyrimas buvo patvirtintas medicinos etikos komiteto Nyderlandų vėžio instituto -. Antonie van Leeuwenhoek ligoninė Viesbutis Quality užtikrinimo
vietos stebėsenos buvo atliktas per pirmuosius tris pacientams per pirmąsias dešimt dalyvaujančių centrų ir tęsti monitoringo bus atliktas.
Be to, chirurgijos ir patologinės kokybė stebima kiekvienam pacientui, ir atsiliepimai į individualius chirurgų ir patologai apie savo veiklos yra naudojamas siekiant pagerinti chirurginės ir patologinis kokybę.
Side tyrimai
Pacientai užpildyti iš gyvenimo kokybė klausimynus EORTC QLQ-C30 STO22 penkis kartus po atsitiktinio suskirstymo į grupes:. prieš gydymą, po Priešoperacinės chemoterapija, po operacijos, po pooperacinio gydymo ir tolesnių po 12 mėnesių metu
Baigęs kaupimo ir išgyvenamumo analizė, vertę iš Maruyama indeksas unresected ligos [16] ir "Memorial Sloan-Kettering Cancer Center" (MSKCC) prognozuojami nOMOGRAMA [17] bus tiriamas. Be to, surinkta naviko audinių ir kraujo serume bus naudojamas genomo profiliavimas ir toliau Pritaikymo tyrimai daugiausia dėmesio skiriant prognozinių ir prognozavimo biologinius žymenis.
Diskusijos
chirurgijos
tiek britų MRC teismą [4, 5] ir Olandijos skrandžio sulčių Vėžys tyrimas (DGCT) [6, 7], kad atsitiktiniu būdu skrandžio vėžiu pacientus D1 arba D2 limfmazgių skrodimo, bendras išgyvenamumas buvo statistiškai patikimai nesiskyrė tarp abiejų grupių, o D2 skrodimo buvo susijęs su padidėjusiu pooperacinio mirštamumo ir sergamumo. Tai gali būti iš dalies priskirti prie didesnio skaičiaus splenektomija ir pancreatectomies su D2 skrodimo. Kitas tyrimas parodė, kad splenektomija yra susijęs su dvejopo pavojaus pooperacinių komplikacijų [18].
Todėl siūloma, kad atlikdami pašalintas skrandis su skrodimo ne mažiau kaip 15 (N1 ir N2) limfmazgių, bet be įprastinių splenektomijos ir rezekcijos iš kasos uodegos, taip vadinamą D1 + rezekcija, gali sukelti geresnio rezultato [19]. Už 15 mazgų minimumo pagrindimas buvo pastebėjimas, kad pacientai, turintys ne mažiau kaip 15 mazgų tirtų pranašesnis išlikimui, palyginti su pacientais, kurių mažiau mazgų tirtų [20, 21].
Nors intergrupy 0116 tyrimas, kuris turėjo ne griežtas chirurginis kokybės protokolas, buvo kritikuojamas dėl mažo skaičiaus pagal protokolą nustatytus D2 dissections [16], o MAGIC tyrime dalyvavusių D2 dissections procentas buvo didesnis, nors buvo atlikta jokių chirurginės arba patologiniai kokybės matavimai. Be kritikų tyrime Marujamos indeksas (MI) ir unresected ligos naudojamas įvertinti chirurginio kokybę [16]. Be to, atsiliepimai individualius chirurgų ir patologai apie savo veiklos yra naudojamas siekiant pagerinti chirurginės ir patologinis kokybę.
Pooperacinis chemoradioterapija
INTERGROUP 0116 tyrime yra raktas bandymus remiant pooperaciniu chemoradioterapija naudoti potencialiai gydomųjų skrandžio Vėžys [8]. Dėl šios bylos nagrinėjimą, pooperacinis CRT šiuo metu standartinis variantas Jungtinėse Valstijose pacientams, kuriems atliekama gydomoji rezekcija etapo IB-IV skrandžio vėžio [22]. Tačiau tyrimas buvo kritikuojamas, nes jis neturėjo griežtai chirurgijos ir patologijos kokybės protokolą, optimalus operacija (su 54% D0 rezekcijos, o bent D1 rezekcija turėtų būti rekomenduojama), sudėtingą, nuodingų ir šiandien pasenusi chemoterapijos grafiką su minimaliomis kambarys sąveika su kasdienio radiacijos sesijų, ir tai, kad pacientai labai pasirinktos (tik R0 rezekcijos pakankamą reabilitacijai po operacijos). Be to, toksinis poveikis chemoradioterapija grupėje buvo didelė, tik 64% pacientų užbaigiant planuojamą gydymą. Be Olandijos retrospektyvinio tyrimo, pooperacinė chemoterapija ir radioterapija po D2 skrodimo nebuvo susijęs su patobulinta išlikimo [23], priešingai nei iš didelio stebėjimo Korėjos tyrimo [24] rezultatais.
Kadangi intergrupy 0116 tyrimas buvo pradėtas anksti 90s, vienu metu chemoradioterapija koncepcija šiandien buvo toliau plėtojama. Kapecitabinu, geriamasis pirmtakas 5-FU, imituoja nepertraukiamos infuzijos 5-FU ir įrodė savo galimybes kartu su cisplatina ir spindulinis gydymas keliose etapo I /II studijos pažangių, rezektabilus skrandžio vėžio [12, 25], o jo sisteminė ekspozicija buvo nerastas būti pažeista, radiacijos gydymo [26]. Šiuose tyrimuose, ūmus toksiškumas buvo mažas ir susiejimas, kad gydymo protokolas buvo didelis (89-100%). Didžiausios leistinos dozės, kad išsivystė iš šių tyrimų metu naudojami kritikų tyrimas. Toksinis poveikis inkstams buvo sprendžiami būsimasis mados, rodo į indėlio kairiojo inksto sumažinimo iš viso inkstų funkcija daugiau nei pusei pacientų, ypač po 2d radioterapijos metodus [27]. Tai rodo, kad už tikslias šiuolaikinės radioterapijos metodus, siekiant sumažinti toksinį poveikį inkstams poreikį.
Buvo atlikta chemoterapija
Daugelis tyrimų su palaikomąja chemoterapija rezektabilus skrandžio vėžio. Šie tyrimai buvo dalis kelių metaanalizes, kurie galėtų įrodyti ne, ar Pačiu kuklus išgyvenimo naudos palaikomąja chemoterapija [28-33]. Naujesni chemoterapijos tvarkaraščiai, su kapecitabinu ir oksaliplatinos, parodė, kad būti tokie pat veiksmingi kaip tvarkaraščius 5-FU ir cisplatinos, atsižvelgiant į bendro išgyvenimo (Real-2 tyrimas) [34].
Pagalbinių medžiagų derinys su neo -adjuvant chemoterapija įrodė savo vertę dviejų atsitiktinių tyrimų. Į MAGIC tyrime Perioperacinė chemoterapija lėmė naviko stadijos sumažėjimo, 10% didesnis rezektabilumą norma ir labai išgyvenimo naudai 13% per 5 metus [9]. Reikia pažymėti, kad tik 55% pradėjo pooperacinį chemoterapija ir 42% pacientų baigtas visą gydymo. Pagrindinės priežastys, dėl priešlaikinio valymo stotelė buvo naviko progresavimas, pooperacinės komplikacijos, pacientų atsisakymą ir toksiškumas. Prancūzijos būsimasis bandymus parodė palyginamus rezultatus su 48% pacientų, kurie sudaro pilną bendra schema [35]. Galutinė ataskaita Šio tyrimo turi būti laukiama. Neseniai EORTC tyrimas lyginant priešoperacinė chemoterapija ir D2 operacija vien D2 operacijos buvo sustabdytas anksti, nes prastos kaupimo. Didesnė R0 rezekcijos norma buvo nustatyta chemoterapijos rankos, bet ne į išlikimo nauda buvo aptiktas šio underpowered tyrimo [36].
Dėl tvirtos pozicijos perioperacinei chemoterapijos navikas sumažinimas ir downstaging kritikų tyrėjai nenorėjo SIEKIANT tikimybių rankos be Priešoperacinės chemoterapija. Todėl abi rankos turi tokią pačią priešoperacinė chemoterapija tvarkaraštį. Tai taip pat galima palyginti rezekcijos normos taip pašalinant operacijos (ir iki operacijos gydymas) dėl galimo išgyvenimo skirtumo tarp dviejų gydymo grupių poveikį.
Ateities perspektyvos
Su kritikų teismą, keletas kitų tyrimų apie rezektabilus gydymo skrandžio vėžys yra vykdomi arba ką tik baigė. Be šiuo metu susikaupusių Magic-B tyrime pacientai randomizuoti tarp perioperacinei ECC kursus su arba be bevacizumabo. Korėjos menininko teismą, kuris baigtas kaupimo, pacientai buvo atsitiktinai tarp pooperacinio chemoterapija cisplatina ir kapecitabinu palyginti chemoradioterapija po D2 skrandžio rezekcijos. Nėra Ikioperacinė terapija buvo vartojamas. Galimybių duomenys šiame tyrime buvo pranešta NDSK-Gi 2009 rodantis gerus toksiškumo profilius su atitikimo procentas 75%, lyginant su 82% atitinkamai. Išgyvenimo duomenys šiame tyrime turi būti lauktas [37].
Įdomi plėtra yra trastuzumabu naudojimas HER2 teigiami navikai, kurie parodė įspūdingą išgyvenimo išmoką Metastazė skrandžio vėžio [38]. Tai kelia klausimą, ar trastuzumabu yra vertingas priedas prie šiuo metu naudojamų chemoterapijos už HER2 teigiamas, rezektabilus skrandžio vėžio. Tačiau iki šiol, buvo pradėtos tokie bandymai nėra.
Baigiamosios pastabos
kaupimo ir kritikų tyrimas buvo išplėstas į Švediją ir Daniją ir daugiau šalių yra kviečiami dalyvauti. Tikimasi, kad šio tyrimo rezultatai bus vaidinti svarbų vaidmenį ateityje pacientų, sergančių rezektabilus skrandžio vėžio [39].
Deklaracijos
Padėka ir finansavimas
Finansavimo pervežimas pervežimas Olandų vėžio visuomenė (duomenų valdymas)
"Roche Nyderlandai (Neribotas Švietimo Grantas)
Abu finansavimo šaltiniai neturi vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo, analizės, interpretavimo, iš rankraščio rašymo, arba sprendimą pateikti dabartinį tyrimą.
Susiję rankraščių
Tai pirmasis rankraštis aprašant kritikų tyrimo protokolą išsamiai. Todėl nėra susiję rankraščiai yra prieinami, išskyrus dokumentus http: //www kritikai NL
Autorių originalus pateikiami failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateikta failus... vaizdai. 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 paveiksle 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalus failas 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Tyrimas iš dalies finansuojamas laisvai subsidijos Roche. Roche Nyderlandai neturi vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo, analizės, interpretavimo, rankraščio, ar sprendimo pateikti dabartinį tyrimą raštu.

• Genetinis kintamumas CYP3A4 ir CYP3A5in pirminis kepenų, skrandžio ir storosios žarnos vėžys patients
• Morpho-funkcinis skrandžio anksto ir pooperaciniai pokyčiai senyviems pacientams, kuriems atliekama laparoskopinė Cholecistektomijos už tulžies pūslės akmenligė susiję disease