Neo-adjuváns kemoterápiát követően műtét és a kemoterápia vagy a műtét és kemoradioterápia betegeknél operálható gyomorrákban (KRITIKÁK)

Neo-adjuváns kemoterápiát követően műtét és a kemoterápia vagy a műtét és kemoradioterápia betegeknél operálható gyomorrákban (KRITIKÁK) hotelben Abstract Background katalógusa katalógusa radikális műtét alapköve kezelésében operálható gyomorrákban. Az Intergroup 0116 és MAGIC kísérletek kimutatták javára posztoperatív chemoradiation és perioperatív kemoterápia, ill. Mivel ezek a vizsgálatok nem lehet közvetlenül összehasonlítani a két kezelési rendben értékeljük a jövőre a KRITIKUSOK tárgyalás. A tanulmány célja, hogy szerezzen egy jobb teljes túlélést kezelt betegek preoperatív kemoterápia és műtét beépítésével sugárkezelés párhuzamosan kemoterápia a műtét után. Katalógusa Módszerek /tervezési katalógusa Ebben fázis III, multicentrikus vizsgálatban betegek operálható gyomorrákban kezelik három ciklus preoperatív ECC (epirubicin, cisplatin és kapecitabin), majd a műtét megfelelő nyirokcsomó-eltávolítás, majd egy másik, három ciklus ECC vagy egyidejű chemoradiation (45 Gy, ciszplatin és kapecitabin). Sebészeti, patológiai és sugárterápiás minőségellenőrzést végezni. Az elsődleges végpont a teljes túlélés, a másodlagos végpont a betegségmentes túlélés (DFS), toxicitás, az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL) előrejelzése válasz és kiújulás kockázata értékelni genom és a véleménynyilvánítás profil. Elhatárolása KRITIKÁK tárgyalás Hollandia, Svédország és Dánia, és több ország is részt vehetnek. Katalógusa Következtetés katalógusa eredményeket a tanulmány megmutatja, hogy a kombinált preoperatív kemoterápia és a posztoperatív sugárkezeléssel javítja a klinikai kimenetelt a jelenlegi európai szabvány perioperatív kemoterápia, és ezért kulcsfontosságú szerepet játszanak a jövőben betegek kezelésében reszekálható gyomorrákban. katalógusa Trial regisztrációs katalógusa clinicaltrials.gov NCT00407186 katalógusa Háttér katalógusa a nyugati világban , a legtöbb beteg gyomorrák jelen előrehaladott szakaszában a betegség, ami egy alacsony 5 éves túlélés 25% körüli [1, 2]. Műtéti eltávolítása után, a betegek többsége ki fog dolgozni egy lokoregionális kiújulás [3]. Sok különböző stratégiák már értékelt eredményesség javítása gyomorrák műtét. Randomizált vizsgálatok nyomozó szerepét egy kiterjedtebb nyirokcsomó-eltávolítás (D2) összehasonlítva a standard D1 nyirokcsomó-eltávolítás, nem talált különbséget a teljes túlélés, míg a D2 metszést összefüggésbe hozható a megnövekedett posztoperatív morbiditást és mortalitást [4-7].
Két Western vizsgálatok megváltozott jelenlegi klinikai gyakorlatban a kezelés a operálható gyomorrák. Az Intergroup 0116 tanulmány kimutatta, nagy előnyt jelent a teljes túlélés adjuváns sugárkezeléssel (CRT), amely 45 Gy sugárkezelés kombinált fluorouracil (5-FU) és leucovorin képest műtét önmagában [8]. A brit MAGIC (Medical Research Council adjuváns Gyomor infúziós kemoterápia) vizsgálatban szignifikáns összesített túlélési előny találták előnyben perioperatív kemoterápia (epirubicin, cisplatin és folyamatos 5-FU infúzió ECF-séma) vs. műtét önmagában [9].
Felvétel a fent említett sarkalatos tanulmányokat, az a fontos kérdés, hogy meg kell válaszolni, hogy vajon a posztoperatív sugárkezeléssel javítja a túlélést, mint a műtét utáni kemoterápia kezelt betegek neoadjuváns kemoterápiát követően gyomor reszekció. Különbségek miatt a vizsgálat tervezésében és jogosultsági kritériumok között a frakcióközi 0116 és a MAGIC vizsgálat eredményeinek összehasonlítása E vizsgálatok eredendően nem lehetséges (1. táblázat). Ezért a két rezsim össze kell hasonlítani egy prospektív, randomizált módon. Ezt úgy végezzük, hogy a jelenleg járó KRITIKÁK tárgyalás (sugárkezeléssel után indukciós kemoterápia gyomorrák). A jelen kézirat, leírjuk a vizsgálati protokollt ez a tárgyalás, és tükrözik a lehető implications.Table 1 összehasonlítása Intergroup 0116, MAGIC és KRITIKÁK vizsgálatok katalógusa
Intergroup 0116 [8] Matton MAGIC [9] Matton KRITIKÁK Matton Általános Matton Eredményelszámoláshoz katalógusa 1991-1998 katalógusa 1994-2002 katalógusa 2007 - www.Booked.hu betegek száma katalógusa 556 katalógusa 503 katalógusa 788 (szükséges) hotelben randomizá- katalógusa után R0 műtét katalógusa a diagnózis után katalógusa (bármilyen kezelést megelőzően)
a diagnózis felállítása után katalógusa (bármilyen kezelést megelőzően) hotelben Inclusion
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 03/01 nyelőcső /GOJ /Gyomor
GOJ (ömlesztett tumor a gyomorban) /gyomor katalógusa Stage
IB-IV (M0) hotelben II-IV (M0) hotelben IB-IV (M0 ) hotelben preoperatív terápia katalógusa preoperatív kezelés nem alkalmazható katalógusa katalógusa A: ECF (3 fogás) hotelben B: nincs katalógusa A: ECC /EOC (3 fogás) hotelben B: ECC /EOC (3 fogás) hotelben Elvégzett preoperatív kezelés katalógusa nem alkalmazható katalógusa 86% katalógusa folyamatos katalógusa Sebészeti katalógusa Sebészeti katalógusa D0 gastrectomián: 54% katalógusa D1 gastrectomián: 36%
D2 gastrectomián: 10% katalógusa oesophagogastrectomy: 23% katalógusa D1 gastrectomián: 19% katalógusa D2 gastrectomián: 40% katalógusa nem kuratív /ismeretlen: 18% katalógusa folyamatos katalógusa R0 reszekció katalógusa 100% katalógusa (ha R1 /R2: nincs felvétel) hotelben A: 69,3% katalógusa B: 66,4% katalógusa folyamatos katalógusa műtét utáni terápia katalógusa műtét utáni terápia katalógusa A 5-FU /LV /RT (45Gy) hotelben B: nincs katalógusa A: ECF (3 fogás) hotelben B: nincs katalógusa A: CC /RT (45Gy) hotelben B: ECC /EOC (3 fogás) hotelben Elvégzett műtét utáni terápia katalógusa 64% katalógusa 42% katalógusa folyamatos katalógusa minőségbiztosítási katalógusa Sebészeti katalógusa D2 ajánlott katalógusa műtét utáni elemzés terjedelme LN boncolás
nem jelentett katalógusa D1 + reszekció katalógusa rendszeres visszajelzést ad az egyes sebészek és patológusok katalógusa Sugárterápiás katalógusa központi értékelése RT terv katalógusa főbb eltérések korrigált katalógusa nem alkalmazható katalógusa központi értékelése a legalább az első 3 RT tervek egyes központok
CTV kontúrszabályozás atlasz elérhető katalógusa Eredmények
elsődleges végpont katalógusa Teljes túlélés katalógusa Teljes túlélés katalógusa Teljes túlélés katalógusa Eredmény elsődleges végpont katalógusa (kísérleti kontrollhoz képest) hotelben A: 42% 5 éves OS katalógusa B: 25% 5 éves OS
A: 36% 5 éves OS katalógusa B: 23% 5 éves OS katalógusa folyamatos katalógusa A: kísérleti kar katalógusa B: lengőkar katalógusa GEJ: gyomor-nyelőcső találkozásánál
5-FU: 5-fluorouracil katalógusa LV: leucovorinnal katalógusa RT: sugárkezelés (mindig 25 × 1,8 Gy 5 hét) katalógusa CC: kapecitabin /ciszplatin katalógusa ECC: epirubicin /cisplatin /kapecitabin katalógusa EOC: epirubicin /oxaliplatin /kapecitabin katalógusa CTV: clinical target volume katalógusa GOJ: gastro nyelőcső találkozásánál
OS: teljes túlélés katalógusa D1 + resectio: eltávolítása állomások 1-9 és 11, legalább 15 nyirokcsomó, nem rutin splenectomiát katalógusa R0: mikroszkóp radikális katalógusa módszerek /tervezési katalógusa Vizsgálati terv és célkitűzések
KRITIKÁK tanulmány egy nemzetközi, multicentrikus, randomizált, fázis III vizsgálatban. Az elsődleges cél az, hogy össze teljes túlélés között kezelt betegek neoadjuváns kemoterápiát követően a műtét és vagy posztoperatív kemoterápia vagy posztoperatív sugárkezeléssel az operálható gyomorrák (1. ábra). A másodlagos végpontok közé betegségmentes túlélés, a toxicitás, az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL) előrejelzése válasz és kiújulás kockázata értékelni genom és a véleménynyilvánítás profil. Véletlenszerűsítését végre közvetlenül megadása után a tanulmány beadása előtt preoperatív kemoterápia. 1. ábra A randomizációt rendszer. R: véletlenszerűség. ECC: epirubicin, cisplatin, kapecitabin.
A tanulmány 2007 januárjában kezdődött és 2011. májusi 350 beteg szerepel, míg összesen 788 van szükség, hogy megfeleljen a H0 hipotézist, hogy a kísérleti kar adjuváns radiokemoterápia javítja OS 10% -kal vagy annál nagyobb. Az első két évben csak néhány holland központ olyan betegek ebben a vizsgálatban. A jelenlegi időkben, mintegy 50 központok együttműködnek, és különben is, Hollandia, Svédország és Dánia részt vevő országok (clinicaltrials.gov NCT00407186).
Betegek kiválasztási és preoperatív staging
betegek szövettanilag igazolt szakaszban Ib-IVa (AJCC 6 th kiadás) gyomor adenokarcinóma jogosultak ebben a vizsgálatban. A gastro-oesophagealis csomópont (GEJ) is be lehet vonni, de a nagy részét a tumor kell lennie a gyomorban. A betegeket figyelmeztetni kell, legalább 18 éves, és a WHO teljesítmény státusz 0 vagy 1 lehet a betegek megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciót meghatározott vizsgálati protokoll. Bal kamrai ejekciós frakció ne legyen kisebb, mint 50%. Katalógusa kizárási kritériumok a következők: a korábbi rosszindulatú működésképtelensége miatt technikai műtét kapcsolatos tényezők vagy általános állapota, és egy magányos funkcionáló vese belül potenciális sugárzási tér.
Baseline vizsgálatok áll vérvizsgálat egy oesophagogastroduodenoscopy tumor biopsziás minták, komputertomográfia (CT), a mellkas és a has, renográfia, szív ejekciós-frakció scan, az EKG, és amikor a műtét előtti CT-sugallja peritoneális carcinomatosis, diagnosztikus laparoszkópia. Az endoszkópos ultrahangvizsgálat és a PET-scan választható. Katalógusa randomizá- végezzük rétegződés Lauren besorolás (bél, diffúz, vagy vegyes típusú adenocarcinoma, vagy ismeretlen), lokalizáció (GEJ, közeli, közepes, vagy a gyomor distalis) és a kórházi.
preoperatív kemoterápia katalógusa számított két héten belül véletlenszerűség, preoperatív kemoterápia elindul. Minden kezelt betegek 3 ciklusban epirubicin, cisplatin és kapecitabin (ECC). Az epirubicin 50 mg /m 2 és cisplatin 60 mg /m 2 adagoljuk az 1. napon intravénásan háromhetente, a megfelelő hidratálást. A kapecitabin orálisan adott napon 1-14 dózisban 1000 mg /m 2 ajánlatot. Svédországban oxaliplatin 130 mg /m 2 beadása helyett ciszplatin megkönnyítése érdekében kemoterápia adminisztráció a járóbeteg beállítás szükségessége nélkül prehydration. Elején a vizsgálat során nem állt rendelkezésre visszatérítési oxaliplatin kezelés gyomorrák Hollandiában. Katalógusa válasz értékelést CT-n, miután két ciklus kemoterápiát célja elsősorban azon betegek korai progressziót. Katalógusa Surgery
műtét tervezett 3-6 héttel az utolsó kemoterápia során. A végleges döntés, hogy folytassa a műtét alapján hozott jelzések hiánya a betegség progressziójának és ASA osztályozása 1. vagy 2. katalógusa altatásban támogatott epidurális érzéstelenítés, középvonali laparotomiát végzünk, majd egy teljes feltárása a has, beleértve a peritoneális felületek, máj, és a nők, a petefészkekben. Bármely szabad hasi folyadékot leszívatjuk citológiai vizsgálat. A gyógyító reszekció nem lehetséges, ha a tumor beszivárgása a fejét a hasnyálmirigy igénylő Whipple eljárás, aorta nyirokcsomóáttétek alatt veseartériákon tumor pozitív citológia szabad hasűri folyadékot, vagy peritoneális áttétek, hogy nem szerepel a tervezett helyi reszekció. Ha gyógyító reszekció nem lehetséges, a legjobb palliatív műtéti megoldás az, hogy döntenek a sebész. Katalógusa elve műtét széles eltávolítását a daganat csapágy része a gyomor (teljes, részösszeg vagy distalis resectio) osztatlanul az N1 és N2 nyirokcsomók (állomások 1-9 és 11, 2. ábra) [10] legalább 15 nyirokcsomó nélkül rutin splenectomiát és eltávolítását a hasnyálmirigy farok (D1 + nyirokcsomó-eltávolítás). Ha lehetséges, a makroszkopikus közelebbi és távolabbi forgalom 5 cm kell kapnunk. Szomszédos szervekhez csak akkor törlődnek, ha fennáll a gyanú, a daganatos érintettsége. 2. ábra nyirokcsomó-állomások által meghatározott japán Research Society gyomorrák. jobb szívizom csomópontok 1. bal szívizom csomópontok. 2. mentén kisebb görbület. 3. a nagyobb görbület mentén. 4. suprapyloric csomópontok. 5. infrapyloric csomópontok. 6. mentén balra gyomor artériát. 7. mentén a közös máj artéria. 8. körül lisztérzékenység tengely. 9. A lép-köldökseb. 10. mentén lépartéria. 11. A hepatoduodenal ínszalag. 12. háti a hasnyálmirigy fejét. 13. a gyökere mesenteriumban. 14. Az elmozdulási mesocolon. 15. aorta csomópontok.
A folytonosság a gyomor-bél traktus helyreáll egy Billroth II rekonstrukció, vagy a használata egy Roux-en-Y hurok. Függetlenül attól, hogy az anastomosis kézzel varrt vagy tűzött van bízva a sebész. A takarmányozási jejunostomia erősen támogatta, és a helyszínen maradnak, amíg katalógusa posztoperatív kezelés már befejeződött, és a szájon át adagolt megfelelő. Katalógusa Pathology katalógusa A mintát küld a patológus, lehetőleg friss és bontatlan, hogy a gyűjtemény friss fagyasztott szövetet, majd a feldolgozás és adatszolgáltatás a mintának megfelelően a vizsgálati protokollt. A patológiai jelentés tartalmaz egy minimális adathalmaz, amely a következő elemeket tartalmazza: a tumor típusa, lokalizációja és tumor mérete, invázió mélysége, sebészeti szélek, és számos (tumor pozitív) nyirokcsomók. Minden mintát mennek kiegészítő központi patológia beszámolót osztályozás a szövettani válasz [11].
Posztoperatív kezelés katalógusa 4-12 héttel a műtét után, a betegek a kontroll csoportban kapnak egy 3 fogásos ECC. A betegek a kísérleti kar kezelik sugárterápiával kombinálva kapecitabin és ciszplatin alatt öt hét. A kapecitabin ebben a csoportban dózisban 575 mg /m 2 ajánlat hétfőtől péntekig. A ciszplatin dózisban 20 mg /m 2 intravénásán pre- és posthydration hetente. A kemoterápiás dózisok alapulnak előző dóziskereső vizsgálatok The Netherlands Cancer Institute [12, 13] (lásd a tárgyalást).
Sugárterápia áll 45 Gy 25 frakcióban 1,8 Gy gyakorisággal öt frakciók egy héten. Külső gerenda terápia alkalmazható besugárzására a tumor ágy, anasztomózisok és a regionális nyirokcsomók. A klinikai célkötet katalógusa (CTV) kell körülhatárolt a CT-képek alapján az összes diagnosztikai információ.
Meghatározó tervezési célkötet katalógusa (PTV), a CTV kell bővíteni minden irányban egy margó 10 mm, kivéve a felé a csigolyák és a vesére, ahol egy margó 5 mm alkalmaznak. Minden 3D konformális (vagy IMRT, intenzitás modulált sugárterápia katalógusa) technikákat megengedett, hogy egy homogén dóziseloszlást a PTV. AP-PA technika ítélik optimális, és ezért nem engedélyezettek.
Céltérfogat lehatárolása kézikönyvek és műhelyek az összes résztvevő sugárzás onkológus. A digitális CTV kontúrszabályozás atlasz bocsássák az összes helyi nyomozók szerint a tanulmány koordinátorok. Továbbá minden központokat kell adnunk CTV kontúrozás és kezelési terveket az első három olyan betegek (vagy egymást követő beteg és ha szükségesnek tartja), hogy a tanulmány koordinátorok a kezelés megkezdése előtt, mivel variabilitás CTV lehatárolása a posztoperatív sugárkezelés után gyomor resectio nagy [14]. katalógusa mérgező és káros események katalógusa toxicitás mérése szerint NCI Common Toxicity Criteria (CTC), 3.0 verzió. Amikor preoperatív kemoterápiát halasztani több mint két hétig, egymást követően kemoterápiás kezelést abba kell hagyni, és a beteget kell eljárni, hogy a műtét, ha lehetséges. Az adag módosítása szabályok meghatározása a vizsgálati protokoll [15]. Katalógusa Súlyos mellékhatások meghatározása szabályai szerint helyes klinikai gyakorlat és jelenteni kell egy munkanapon belül. Katalógusa követése katalógusa kezelés után, betegeket, majd egy orvosi onkológus vagy gasztroenterológus (és egy sugárzási onkológus, amikor megkapták sugárkezelés) havonta az első három hónapban, majd három-havi látogatások során a többi az első évben, és felkeresi félévente öt évig a nyomon követése. Túl a kezdeti posztoperatív időszakban, a nyomon követést a sebész tervezett 6 havonta. A CT vizsgálat és renográfia végezzük 6 havonta, majd évente vizsgál 2 év után a nyomon követés. Katalógusa Statisztika
eredményei alapján a Intergroup 0116 [8] és a MAGIC [9] vizsgálatok, a becslések hogy az 5 éves teljes túlélés a perioperatív kemoterápia csoport 40% -a és a sugárkezeléssel csoportban 50%. Annak érdekében, hogy észleli a különbség 40% és 50% az 5 éves teljes túlélés és az erő 80% -os és a szignifikancia szint 0,05, mintegy 430 esemény van szükség, amely megfelel összesen 788 betegnél. Katalógusa adatok elemzést végeztünk szándéka szerint kezelni elvét.
időközi elemzést végzünk, ha a fele a szükséges számú eseményeket figyeltek. katalógusa Etikai
Minden beteg részesül mind a szóbeli és írásbeli tájékoztatást a vizsgálat . Randomizá- csak akkor kerülhet sor, ha a beteg már írásos beleegyezését. A vizsgálatot úgy végezzük, egyetértésben a nyilatkozat Helsinki. A tanulmány által jóváhagyott orvosi etikai bizottsága a Holland Rákkutató Intézet - Antoni van Leeuwenhoek Kórház. Katalógusa Minőségbiztosítás katalógusa Helyi monitorozás végeztek az első három beteg az első tíz résztvevő központok és folytatása az ellenőrzési kerül végrehajtásra.
Továbbá, sebészeti és patológiai minőséget ellenőrzik minden beteg számára, és a visszacsatolás az egyes sebészek és patológusok a saját teljesítmény javítására használják sebészeti és patológiai minőség. katalógusa Side tanulmányok
betegek töltse ki az életminőség kérdőív EORTC QLQ-C30 STO22 ötször randomizálás után: a kezelés előtt, után preoperatív kemoterápia, műtét után, miután a műtét utáni kezelés alatt és nyomon követés után 12 hónap.
befejezése után az eredmény- és a túlélési analízis értékét a Maruyama indexe unresected betegség [16] és a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) prediktív nomogramot [17] Meg kell vizsgálni. Továbbá gyűjtött daganatos szövet és a szérum fogják használni genomi profilalkotás és további transzlációs kutatások összpontosítva prognosztikai és prediktív biomarkerek. Katalógusa Vita katalógusa Sebészeti katalógusa Mindkét brit MRC vizsgálat [4, 5], valamint a holland Gyomor- rák Trial (DGCT) [6, 7], hogy véletlen gyomorrákos betegek egy D1 vagy D2 nyirokcsomó-eltávolítás, a teljes túlélés statisztikailag nem különbözött a két csoportban, míg a D2 metszést összefüggésbe hozható a megnövekedett posztoperatív morbiditást és mortalitást. Ez talán részben annak tulajdonítható, hogy a nagyobb számú splenectomies és pancreatectomies a D2 boncolás. Egy másik tanulmány azt mutatta, hogy lépeltávolítás társított kettős kockázata posztoperatív szövődmények [18].
Ezért azt javasoljuk, hogy végez gastrectomián a boncolási legalább 15 (N1 és N2) a nyirokcsomók, de anélkül, hogy rutin lépeltávolítás és reszekció a hasnyálmirigy farok, egy úgynevezett D1 + rezekció, vezethet egy jobb eredmény [19]. Ennek magyarázata legalább 15 csomópont volt a megfigyelés, hogy a betegek legalább 15 vizsgált nyirokcsomók is kiváló túlélési betegekkel összehasonlítva kevesebb vizsgált nyirokcsomók [20, 21]. Katalógusa Míg az Intergroup 0116 tanulmány, amely nem volt szigorú sebészeti minőségű protokoll, bírálták az alacsony számú protokoll előírt D2 boncolás [16], a MAGIC vizsgálat százalékos D2 boncolás magasabb volt, bár nem sebészeti vagy kóros minőségű mérést végeztünk. A kritikusok vizsgálatban a Maruyama index (MI) az unresected betegség becslésére használják sebészeti minőségű [16]. Továbbá, visszajelzést ad az egyes sebészek és patológusok a saját teljesítmény javítására használják sebészeti és patológiai minőség.
A posztoperatív sugárkezeléssel katalógusa Az Intergroup 0116 tanulmány a legfontosabb tárgyalás alkalmazását alátámasztó posztoperatív sugárkezeléssel a potenciálisan kuratív kezelés gyomor- rák [8]. Mivel ez a tárgyalás, a műtét utáni CRT jelenleg alapfelszereléseként az Egyesült Államokban átesett betegek kuratív rezekció színpad Ib-IV gyomorrák [22]. A tanulmány azonban bírálták, mert nem volt szigorú műtét és patológia minőségi protokoll, a nem optimális műtét (54% D0 reszekció míg legalább egy D1 reszekció kell ajánlott), egy komplex, toxikus és manapság elavult kemoterápia menetrend minimális helyiség kölcsönhatás a napi sugárzás ülések, és az a tény, hogy a beteget erősen válogatott (csak R0 reszekció megfelelő posztoperatív hasznosítás). Ezen túlmenően, a toxicitás a kemoradioterápia kar volt jelentős, és csak 64% a betegek befejezése a tervezett kezelés. Egy holland retrospektív vizsgálatban posztoperatív chemoradiation után D2 boncolás nem javult a túlélési [23], ellentétben az eredmények egy nagy obszervációs koreai tanulmány [24].
Mivel az Intergroup 0116 vizsgálat indult a korai 90-es, a koncepció a konkurens radiokemoterápia még napjainkban is tovább kell fejleszteni. A kapecitabin, orális prodrug 5-FU, utánozza folyamatos infúzió 5-FU, és bebizonyította, hogy a megvalósíthatósági és a ciszplatinnal kombinációban és sugárkezelést több fázis I /II vizsgálatokban az előrehaladott, operálható gyomorrákban [12, 25], míg a szisztémás expozíció nem találták veszélyeztetheti a besugárzás [26]. Ezekben a vizsgálatokban az akut toxicitás alacsony volt, és a megfelelés, hogy a kezelési protokoll magas volt (89-100%). A maximálisan tolerálható dózisokban, amelyek fejlődött ki ezekben a vizsgálatokban a jelenleg használt a kritika tanulmány. Vesetoxicitás foglalkozott egy prospektív módon, bemutatva csökkentését hozzájárulása a bal vese, hogy összesen vesefunkció több mint a fele a betegek, különösen azután, 2D sugárterápiás technikák [27]. Ez is mutatja, hogy szükség van a pontos modern sugárterápiás technikák minimalizálása vesetoxicitást.
Kemoterápia katalógusa Számos vizsgálatot végeztek az adjuváns kemoterápia operálható gyomorrákban. Ezek a vizsgálatok része volt több metaanalízis, amely nem mutatnak, vagy legfeljebb egy szerény túlélési előnyt adjuváns kemoterápia [28-33]. Újabb kemoterápiás menetrendek, a kapecitabin és oxaliplatin, kimutatták, hogy legalább olyan hatékonyak, mint a menetrend az 5-FU és ciszplatin, tekintettel a teljes túlélés (REAL-2 vizsgálat) [34].
Kombinációja adjuváns neo -adjuvant kemoterápia már bizonyította értékét két randomizált vizsgálatokban. A Magic vizsgálatban perioperatív kemoterápia csökkenését eredményezte a tumor stádiuma, 10% -kal magasabb resectability arány és jelentős túlélési előnyt a 13% -os 5 éves [9]. Meg kell jegyezni, hogy csak 55% kezdődött posztoperatív kemoterápia és 42% -a a beteg fejezte be a teljes kezelést. A fő oka a korai kezelés megálló volt a tumor progresszióját, posztoperatív szövődmények betegek elutasítás és a toxicitás. Egy francia prospektív vizsgálat azt mutatta, összehasonlítható eredményeket 48% -ánál befejezése a teljes rend [35]. A végső jelentés E tanulmány kell várt. Egy nemrégiben EORTC vizsgálatban összehasonlították a preoperatív kemoterápia és D2 műtét D2 műtét önmagában korábban leállították, mert a rossz elhatárolás. A magasabb R0 reszekció arányt találtak a kemoterápiás kezelés, de nem jelent előnyt a túlélés volt kimutatható ez gyengíti a vizsgálat [36].
Miatt erős pozícióját a perioperatív kemoterápia tumor méretének csökkentésére és downstaging kritikusai nyomozók vonakodtak felé véletlenszerűség kar preoperatív kemoterápiát. Ezért mindkét karját ugyanolyan preoperatív kemoterápia ütemtervet. Ez a körülmény is, hogy hasonló reszekciós ráta így nincs hatása a műtét (és preoperatív kezelés) a potenciális túlélési különbség a két kezelési kar.
Perspektívái
A KRITIKÁK tárgyalás, több más tanulmányok kezelésére Reszekálható gyomorrák folyamatban van, éppen befejezte. A jelenleg keletkező MAGIC-B vizsgálatban a betegeket random között perioperatív ECC tanfolyamok vagy anélkül bevacizumab. A koreai MŰVÉSZ vizsgálat, amely véglegesített elhatárolás, randomizált beteg között posztoperatív kemoterápia ciszplatinnal és kapecitabin versus sugárkezeléssel után D2 gyomor reszekció. Nem preoperatív-kezelés. Megvalósíthatósági vizsgálat adatai számoltak ASCO-GI 2009 bemutató jó toxicitási profil megfelelési arányok 75% versus 82% -kal. Túlélési adatait a vizsgálatban kell várt [37].
Érdekes fejlemény a használata trastuzumab HER2 pozitív daganatok, amely azt mutatja, lenyűgöző túlélési előnyei áttéteket gyomorrákban [38]. Ez felveti azt a kérdést, ha trastuzumab értékes mellett a jelenleg használt kemoterápiás kezelésben, HER2-pozitív, operálható gyomorrákban. De eddig nincs ilyen vizsgálatok már megkezdődtek.
Záró megjegyzések katalógusa elhatárolása KRITIKÁK tanulmány bővült Svédország és Dánia és több ország is részt vehetnek. Várható, hogy a tanulmány eredményei is fontos szerepet játszanak a jövőben betegek kezelésében Reszekálható gyomorrák [39]. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás és finanszírozás katalógusa finanszírozás Matton Holland Rák Society (Adatkezelés) hotelben Roche Hollandia (korlátlan oktatási támogatás) katalógusa Mindkét finanszírozási források nem játszanak szerepet a vizsgálat tervezésében, az adatok gyűjtése, elemzése, értelmezése, az írás a kézirat, vagy a döntést, hogy nyújtsa be a jelenlegi vizsgálatban.
Kapcsolódó kéziratok katalógusa Ez az első kézirat leíró KRITIKÁK vizsgálati protokoll részletesen. Ezért nem kapcsolódó kéziratok állnak, kivéve a dokumentáció a http: //www. Kritikusok. Nl. Katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képek
Alább a linkeket a szerzők eredeti benyújtott fájlok képek. 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek.
A tanulmány részben finanszírozza korlátlan támogatás Roche. Roche Hollandia nincs szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés, elemzés, értelmezés, az írás a kézirat, vagy a döntést, hogy nyújtsa be a jelenlegi vizsgálatban. Katalógusa

• Genetikai variabilitás CYP3A4 és CYP3A5in primer májrák, gyomorrák és végbélrák patients
• Morfológiai és funkcionális gyomor- pre-és posztoperatív változása idős betegek laparoszkópos cholecystectomia epekövek kapcsolatos disease