Neo-adjuvant Chimiotherapie gefollegt vun Agrëff an Chimiotherapie goen oder duerch Agrëff an chemoradiotherapy fir Patiente mat resectable gastric Kriibs (schreiwen)

Neo-adjuvant Chimiotherapie gefollegt vun Agrëff an Chimiotherapie goen oder duerch Agrëff an chemoradiotherapy fir Patiente mat resectable gastric Kriibs (schreiwen) VerfÜgung Background mythologesch
Radikal betäubt ass den Ecksteen vun der Behandlung vun resectable gastric Kriibs. D'Intergroup 0116 an Magic Prozesser hunn profitéiert vun Thes chemoradiation an perioperative Chimiotherapie gewisen, bzw.. Well dës Prozesser net direkt Verglach kann, sinn souwuel regimens elo an de Kritiken Prozess bewäert. Dës Etude Ziel eng verbessert globale Iwwerliewe fir Patiente mat preoperative Chimiotherapie an Agrëff behandelt ze kréien andeems radiotherapy soll mat Chimiotherapie ausschliisslech postoperatively. VerfÜgung Method /Design VerfÜgung An dëser Phase III multicentre studéieren, Patienten mat resectable gastric Kriibs behandelt mat dräi Zykle vun preoperative ECC (epirubicin, cisplatin an capecitabine), déi Agrëff mat adequate lymph Node dissection gefollegt, an dann entweder weider dräi Zykle vun ECC oder concurrent chemoradiation (45 Gy, cisplatin an capecitabine). Chirurgesch, agebousst, an radiotherapeutic Qualitéitskontroll erkléngt. Der Primärschoul Endpunkt ass allgemeng Iwwerliewe, Premières endpoints sinn Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS), toxicity, Gesondheet-Zesummenhang Liewensqualitéit (HRQL), Cepheid vun Äntwert, an um Terrain Risiko vun Frankräich an Ausdrock profiling évaluéieren. Accrual fir de Prozess Kritiken ass aus Holland, Schweden, an Dänemark, a gi méi Länner invitéiert, fir matzemaachen. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Resultater vun dëser Etude weisen ob der Kombinatioun vun preoperative Chimiotherapie an Thes chemoradiotherapy de Medeziner Resultat verbesseren wäerten vun der aktueller europäescher Norm vun perioperative Chimiotherapie goen, a gëtt dofir eng wichteg Roll an der Zukunft Gestioun vun Patienten mat resectable gastric Kriibs Leeschtung. VerfÜgung Optakt Umeldung VerfÜgung clinicaltrials.gov NCT00407186 VerfÜgung Background VerfÜgung an der Western Welt , déi meescht Patienten mat gastric presentéieren Kriibs mat fortgeschratt Etappe vun Krankheet, zu engem nidderegen 5-Joer Iwwerliewe vu ronn 25% Virwaat [1, 2]. No chirurgesch resection, wäert d'Majoritéit vun Patienten engem locoregional Terrain [3] entwéckelen. Vill verschidden Strategien goufen d'Resultat vun gastric Kriibs Chirurgie ze verbesseren bewäert. Zoufälleg Prozesser der Roll vun enger méi verlängert lymph Node dissection (D2) am Verglach mat der Norm D1 lymphadenectomy enquêtéiert, fonnt keen Ënnerscheed am Allgemengen Iwwerliewe, während engem D2 dissection mat fräi Thes veruerteelt an morbidity verbonne war [4-7].
zwee Western Studien hunn aktuell Medeziner Praxis an der Behandlung vun resectable gastric Kriibs geännert. D'Etude Intergroup 0116 huet e groussen Virdeel am Allgemengen Iwwerliewe mat adjuvant chemoradiotherapy (Črt) besteet aus 45 Gy vun radiotherapy mat fluorouracil kombinéiert (5-FU), an leucovorin, am Verglach zu Agrëff gehalen [8]. An der britescher Magic (Medical Fuerschungen Adjuvant Gastric Infusional Chimiotherapie) studéieren, eng bedeitend Virdeel globale Iwwerliewe war favoriséieren perioperative Chimiotherapie (epirubicine, cisplatin, a kontinuéierlech 5-FU infusion, manner-regimen) fonnt versus Agrëff gehalen [9].
der abovementioned dréien Studien zesummen, déi wichteg Fro deelgeholl datt geäntwert gin brauch ass ob Thes chemoradiotherapy Iwwerliewe vun Patienten bis Thes Chimiotherapie als Verglach verbessert déi mat neoadjuvant Chimiotherapie gefollegt vun gastric resection behandelt ginn. Wéinst Differenzen an Etude Design an Zoulag Critèren tëscht der Intergroup 0116 an der Magic studéieren, Resultater vun deene Prozesser ze vergläichen ass fest net méiglech (Table 1). Dofir, sollen déi zwee regimens zu engem mèi, zoufälleg Manéier verglach ginn. Dat ass am Moment accruing Kritiken Prozess (ChemoRadiotherapy der Schulung Chimiotherapie An Cancer vun de Mo) gesuergt. An der präsent war, beschreiwen mir d'Etude Protokoll vun dësem Prozess an nozedenken iwwert d'méiglech implications.Table 1 Se Intergroup 0116, Prozesser Magic a Kritiken VerfÜgung
Intergroup 0116 [8]
Magic [9]
Kritiken
General
Accrual VerfÜgung 1991 - 1998 VerfÜgung 1994 - 2002 VerfÜgung 2007 - VerfÜgung Zuel vu Patienten VerfÜgung 556 zu 503 zu 788 (waren) VerfÜgung Randomization VerfÜgung der R0 Agrëff VerfÜgung der Diagnos VerfÜgung (virun all Behandlung)
der Diagnos VerfÜgung (virun all Behandlung) VerfÜgung Fotoë
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 esophagus /GOJ /Mo. VerfÜgung GOJ (normaler entholl am Mo.) /Mo. VerfÜgung Etapp VerfÜgung manner normal-IV (M0) VerfÜgung II-IV (M0) VerfÜgung manner normal-IV (M0 ) VerfÜgung Preoperative Therapie VerfÜgung Preoperative Therapie VerfÜgung net benotzbar VerfÜgung A: manner (3 Coursen) VerfÜgung B: keng VerfÜgung A: ECC /EOC (3 Coursen) VerfÜgung B: ECC /EOC (3 Coursen) VerfÜgung preoperative Therapie Fäerdeg VerfÜgung net benotzbar VerfÜgung 86% VerfÜgung Dräierkoalitioun VerfÜgung befënnt VerfÜgung befënnt VerfÜgung D0 gastrectomy: 54% VerfÜgung D1 gastrectomy: 36% VerfÜgung D2 gastrectomy: 10% VerfÜgung oesophagogastrectomy: 23% VerfÜgung D1 gastrectomy: 19% VerfÜgung D2 gastrectomy: 40% VerfÜgung Net-curative /onbekannt: 18% VerfÜgung Dräierkoalitioun VerfÜgung R0 resection VerfÜgung 100% VerfÜgung (wann R1 /R2: kee Inclusioun) VerfÜgung A: 69,3% VerfÜgung B: 66,4% VerfÜgung Dräierkoalitioun VerfÜgung Wat haalt Dir dovun Therapie VerfÜgung Wat haalt Dir dovun Therapie VerfÜgung A : 5-FU /LV /RT (45Gy) VerfÜgung B: keng VerfÜgung A: manner (3 Coursen) VerfÜgung B: keng VerfÜgung A: CC /RT (45Gy) VerfÜgung B: ECC /EOC (3 Coursen)
Dräierkoalitioun 42% zu 64% VerfÜgung Thes Therapie Fäerdeg VerfÜgung Qualitéit Assurance VerfÜgung befënnt VerfÜgung D2 VerfÜgung Wat haalt Dir dovun Analyse vun Mooss vun am dissection recommandéieren VerfÜgung net VerfÜgung D1 + resection gemellt VerfÜgung Feierdeeg Feedback ze eenzelne OLYMPIA an pathologists VerfÜgung Radiotherapy VerfÜgung Central review vun RT Plan VerfÜgung Major Hitparad korrigéiert VerfÜgung net benotzbar VerfÜgung Central review vun der mannst éischt 3 RT Pläng vun all Zentrum VerfÜgung Wann Atlas sinn VerfÜgung Resultater VerfÜgung primär Endpunkt VerfÜgung Allgemengen traureg VerfÜgung Allgemengen traureg VerfÜgung Allgemengen traureg Primärschoul Endpunkt
Resultat contouring (experimentell versus Kontroll) VerfÜgung A: 42% 5-Joer OS VerfÜgung B: 25% 5-Joer OS VerfÜgung A: 36% 5-Joer OS VerfÜgung B: 23% 5-Joer OS VerfÜgung Dräierkoalitioun VerfÜgung A: experimentell Aarm VerfÜgung B: Kontroll Aarm VerfÜgung GEJ: Gastro-oesophageal menaarbecht VerfÜgung 5-FU: 5-fluorouracil VerfÜgung LV: leucovorin VerfÜgung RT: radiotherapy (ëmmer 25 × 1.8 Gy zu 5 Wochen) VerfÜgung CC: capecitabine /cisplatin VerfÜgung ECC: epirubicin /cisplatin /capecitabine VerfÜgung EOC: epirubicin /oxaliplatin /capecitabine VerfÜgung Wann: Medeziner Zil- Volumen VerfÜgung GOJ: Gastro oesophageal menaarbecht VerfÜgung OS: globale Iwwerliewe VerfÜgung D1 + resection: Entféierung vum Statiounen 1-9 a 11, op d'mannst 15 lymph Wirbelen, keng Iddi splenectomy VerfÜgung R0: microscopically radikal VerfÜgung Method /Design VerfÜgung Sécuritéit Design an Ziler VerfÜgung D'Kritiken Etude ass eng international, multicentre, zoufälleg Phase III Prozess. Der Primärschoul Zil ass allgemeng Iwwerliewe tëscht Patienten mat neoadjuvant Chimiotherapie gefollegt vun Agrëff an entweder Thes Chimiotherapie oder Thes chemoradiotherapy fir resectable gastric Kriibs (Dorënner 1) behandelt ze vergläichen. Secondaire endpoints och Krankheet-gratis Iwwerliewe, toxicity, Gesondheet-Zesummenhang Liewensqualitéit (HRQL), Cepheid vun Äntwert an Terrain Risiko vun Frankräich an Ausdrock profiling évaluéieren. Randomization ass no aussergewéinleche studéieren, ier d'Administratioun vun preoperative Chimiotherapie direkt gesuergt. Figur 1 Randomization Schema. R: randomization. ECC:. Epirubicin, cisplatin, capecitabine VerfÜgung D'Etude huet am Januar 2007 an den Mee 2011, hun 350 Patienten mat abegraff ginn, während eng total vun 788 néideg ass d'H0 Hypothes, datt déi experimentell Aarm mat adjuvant chemoradiotherapy verbessert OS ze treffen vun 10% oder méi. An den éischten zwee Joer nëmmen e puer Zentren an Holland abegraff Patienten an dësem Prozess. Am aktuellen Zäiten, ronn 50 Zentren sinn kollaboréiert, an, ausser Holland, Schweden an Dänemark gi Länner (clinicaltrials.gov NCT00407186). VerfÜgung Patienten- Auswiel an preoperative Stadium VerfÜgung kennen mat histologically bewisen Etapp Ib-Iva (AJCC 6 September Editioun) gastric adenocarcinoma sinn fir dës Etude beliwwert. D'Gastro-oesophageal Potaschbierg (GEJ) kann Équipe ginn, mä de Gros vun de entholl huet am Mo. gin. Patienten sollen op d'mannst 18 Joer al an DÉI Leeschtung Status soll 0 oder 1 Patiente mussen adequate haematological, keen Auto a Liewer Funktiounen hun gin gin wéi an der Etude Protokoll definéiert. Lénks ventricular Spëtzt Ëmwandlung soll net manner wéi 50% VerfÜgung Exklusioun Critèren gehéieren:. Virdrun malignancy, inoperability wéinst technësche Agrëff-Zesummenhang Faktoren oder allgemengen Zoustand, an eng eenzel Fonctionnement Nier bannent de Potential Stralung Terrain VerfÜgung Baseline Ënnersich. aus Blutt Tester, eng oesophagogastroduodenoscopy mat entholl Fro Echantillonen, berechnen tomography (Kosovo) vun der Broscht an beleidegt, renography, Fra Spëtzt-Ëmwandlung Scanner, electrocardiography, a wann de preoperative CT-Scanner mobiliséiert peritoneal carcinomatosis, diagnostic laparoscopy. Bild vum ultrasonography an enger PET-Scanner sinn fakultativ. VerfÜgung Randomization ass mat stratification fir Lauren Klassifikatioun gesuergt (intestinal, diffusen, oder deer Zort adenocarcinoma, oder onbekannt), Lokaliséierung (GEJ, proximal, Mëtt, oder distal Mo) an Spidol. VerfÜgung preoperative Chimiotherapie VerfÜgung an zwou Wochen no randomization, ass preoperative Chimiotherapie ugefaangen. All Patiente mat 3 Zykle vun epirubicin, cisplatin, an capecitabine (ECC) traitéiert. Epirubicin 50 mg /m 2 an cisplatin 60 mg /m 2 op den Dag 1 intravenously all dräi Wochen verwalte ginn, mat adequate hydration. Capecitabine ass mëndlech op Deeg 1-14 an enger Portioun 1000 mg /m 2 Offer entscheet. An Schweden, oxaliplatin 130 mg /m 2 ass amplaz vun cisplatin fir verwalte zu Chimiotherapie Administratioun am am Klinik Kader ouni de Besoin fir prehydration vereinfachen. Um Ufank vun der Etude keen Remboursement fir oxaliplatin an der Behandlung vun gastric Kriibs an Holland sinn war. VerfÜgung Äntwert Evaluatioun mat CT-Scanner no zwee Zykle vun Chimiotherapie anzeschätzen ass haaptsächlech Patienten mat fréi Werdegang ze identifizéieren. VerfÜgung befënnt VerfÜgung befënnt ass 3-6 Wochen no der leschter Chimiotherapie natierlech geplangt. Der Frist Decisioun ze gesin virugoe ass op dem Fehlen vun Unzeeche vun progressiv Krankheet an en ASA Klassifikatioun vun 1 oder 2 VerfÜgung Ënner allgemeng Anästhesie vun epidural Anästhesie ënnerstëtzt Basis geholl, ass e midline laparotomy gesuergt, gefollegt vun engem komplette Weltraum vun d'Polizisten beleidegt an och peritoneal Fläch, Liewer, a vun de Fraen, déi mer drënner viergestallt. All fräi postwendend misse Flesseggassystem ass fir cytological Ënnersichung aspirated. A curative resection ass am Fall vun entholl einfach an de Kapp vun der Bauchspaicheldrüs net méiglech e Whipple Prozedur, Para-aortic lymph Node Investitiounen ënnert de keen Auto ageliwwert, entholl positive Zytologie vun gratis peritoneal hutt, oder peritoneal Investitiounen verlanngt, datt net am inclus kann geplangt lokal resection. Wann curative resection net méiglech ass, ass déi beschte palliativer chirurgesch Optioun op déi Chirurg decidéiert ginn. VerfÜgung Prinzip vun betäubt ass eng grouss resection vun der entholl Träger Deel vun de Mo. (total, subtotal oder distal gastrectomy) en Triple mat der N1 a N2 lymph Wirbelen (Statiounen 1-9 a 11, Dorënner 2) [10] mat engem Minimum vun 15 lymph Wirbelen, ouni déi üblech splenectomy an resection vun der pancreatic Schwäif (D1 + lymph Node dissection). Wa méiglech, soll eng macroscopic proximal an distal Spillraum vun 5 cm kritt ginn. Niewendru Organer sinn nëmmen erausgeholl wann et Verdacht op entholl Engagement ass. Figur 2 Lymph Node Statiounen wéi vun der japanescher Research Society fir Gastric Cancer definéiert. Recht cardial Wirbelen 1. lénks cardial Wirbelen. 2. laanscht de Goal hu curvature. 3. laanscht de gréissere curvature. 4. suprapyloric Wirbelen. 5. infrapyloric Wirbelen. 6. laanscht de gastric verstoppten lénks. 7. laanscht d'gemeinsam hepatic verstoppten. 8. ronderëm d'celiac Achs. 9. der splenic hilum op. 10. laanscht de splenic verstoppten. 11. an der hepatoduodenal ligament. 12. däischtere zu der pancreatic Kapp. 13. bei der Wuerzel vun der mesentery. 14. an der traverse mesocolon. 15. Para-aortic Wirbelen. VerfÜgung D'Kontinuitéit vun der gastrointestinal TRACT ass vun engem Billroth II Rekonstruktioun oder mat der Benotzung vun engem Roux-en-Y Glück restauréiert. Ob der anastomosis ass dem-sutured oder stapled ass fir de Chirurg lénks. A erofzesetzen jejunostomy ass staark ofgestëmmt an ass zu situ VerfÜgung lénks bis Thes Behandlung ass fäerdeggestallt ginn an mëndlech ofgeroden ass ubruecht. VerfÜgung wirklech VerfÜgung D'specimen zu der pathologist geschéckt gëtt, mat Preferenz frësch an unopened der Kollektioun ze erméiglechen vun frësch gefruer Otemschwieregkeeten, vun Veraarbechtung an Informatiounsblat vun der specimen un der Etude Protokoll no gefollegt. D'wirklech Rapport ëmfaasst eng minimal Donnéeën déi folgend Saache mat: Typ vun entholl, Lokalisatioun an Gréisst vun entholl, Invasioun Déift, chirurgesch Rand, an Zuel vu (entholl positiv) lymph Wirbelen. All uplanzen hi zousätzlech Mëtt wirklech review fir senger Analyse vun histological Äntwert [11]. VerfÜgung Wat haalt Dir dovun Behandlung VerfÜgung Tëscht 4-12 Wochen dësen Agrëff, Patienten an der Kontroll Aarm sinn aner 3 Coursen vun ECC entscheet. Patienten am experimentell Aarm sinn mat radiotherapy kombinéiert mat capecitabine an cisplatin während fënnef Wochen behandelt. Capecitabine vun dëser Grupp ass an enger Portioun 575 mg /m 2 Offer vu Méindes bis Freides verwalt. Cisplatin ass bei enger Portioun 20 mg /m 2 intravenously mat Ethikcode an posthydration Wochenzeitung verwalt. D'Chimiotherapie Schrëtt baséieren op virdrun Portioun-Opklärung Studien an Holland Cancer Institut [12, 13] (cf. Diskussioun). VerfÜgung Radiotherapy vun 45 Gy mat enger Frequenz vun fënnef ufale enger Woch zu 25 ufale vun 1,8 Gy besteet. Extern hëlze Therapie ass benotzt der entholl Bett, anastomoses a regional lymph Wirbelen zu irradiate. D'Medeziner Zil- Volumen VerfÜgung (Wann) op CT-Biller delineated gin huet baséiert op all diagnostic Informatiounen sinn. VerfÜgung enger Planung Zil- Volumen VerfÜgung (PTV) An definéiren, huet den Wann an all Richtungen erweidert ginn mat engem Spillraum vun 10 mm, ausser géintiwwer der vertebrae an Nier, wou e Spillraum vu 5 mm applizéiert gëtt. All 3D conformal (oder IMRT, Intensitéit modulated radiotherapy VerfÜgung) technesch engem eenheetleche Portioun Verdeelung vun de PTV gespillt erlaabt. AP-PA Techniken si scho suboptimal gin an si dofir net erlaabt. VerfÜgung delineation Trombonnen Target Volumen an Atelieren sinn zu all zousätzlechen Stralung oncologists ugebueden. Eng digital Wann Atlas contouring ass fir all lokal Enquêteuren vun der Etude Koordinateuren sinn feieren. Doriwwer eraus, sinn all Zentren gefrot Wann contouring a Behandlung Pläng vun den éischten dräi abegraff Patienten ze bidden (oder vun hannereneen Patienten wann néideg considéréiert) un der Etude Koordinateuren virum Start vun Behandlung, well interobserver Verännerlechkeet am Wann delineation fir Thes radiotherapy der gastric resection ass grouss [14]. VerfÜgung Toxicity an ongewollt Evenementer VerfÜgung Toxicity gemooss ass laut NCI Gemeinsam Toxicity à- (CTC), Versioun 3.0. Wann preoperative Chimiotherapie fir méi wéi zwou Wochen ofgesot ass noeneen, soll Chimiotherapie agestallt ginn an de Patient ze gesin virgoe sollen wann méiglech. Kribbelen Modifikatioun Regelen vun der Etude Protokoll definéiert ginn [15]. VerfÜgung grave ongewollt Evenementer definéiert sinn no de Regelen vum gudde Medeziner Praxis an muss bannent ee schaffen Dag gemellt ginn. VerfÜgung Follow-up VerfÜgung der Behandlung, Patienten sinn duerch eng medezinesch oncologist oder gastroenterologist (an Stralung oncologist wann se radiotherapy scho) duerno op engem gestrahlt während den éischten dräi Méint, gefollegt vun dräi-Mount Visiten während de Rescht vun de éischt Joer a Visiten all sechs Méint bis fënnef Joer vun verfollegen. Iwwert den initial Thes Period, Suivi vun de Chirurg all 6 Méint geplangt ass. CT-Scannen an renography ass all 6 Méint gesuergt, gefollegt vun jährlech Katalogiséierung no 2 Joer vum Suivi. VerfÜgung Statistics VerfÜgung op Resultater vun der Intergroup 0116 Opgrond [8] an Magic [9] Prozesser, et ass ugeholl dat 5-Joer globale Iwwerliewe vun der perioperative Chimiotherapie Grupp ass mat 40% an an der chemoradiotherapy Grupp 50%. Fir en Ënnerscheed tëscht 40% an 50% vun 5-Joer globale Iwwerliewe mat engem Muecht vun 80% an engem Bedeitung Niveau vun 0,05, ronn 430 Evenementer sinn néideg ze entdecken, déi zu engem Ganzen 788 Patienten entsprécht. VerfÜgung Data Analyse gëtt geméiss der Luucht opgeféiert ginn Prinzip unzegesin. VerfÜgung an provisoresch Analyse gesuergt ass, wann d'Halschent vun der néideg Zuel vun Evenementer observéiert ginn. VerfÜgung IFLA- VerfÜgung All Patienten souwuel mëndlech a schrëftlech Informatiounen iwwer d'Etude kréien . Randomization kann nemmen statt wann Patienten eng Awëllegung ënnerschriwwen hunn. D'Etude ass am Accord mat der Deklaratioun vun Helsinki duerchgefouert. . Antoni van Leeuwenhoek Hospital VerfÜgung Qualitéits- VerfÜgung Lokal iwwerwaacht huet fir d'éischt dräi Patienten an déi éischt zéng zousätzlechen Zentren a Weiderféieren vun der Iwwerwachung gesuergt ginn - d'Etude gouf vun der Medical ethneschen Comité vun Holland Cancer Institut guttgeheescht Ausserdeem, ass Operatiouns- an agebousst Qualitéit iwwerwaacht gëtt opgeféiert ginn. VerfÜgung fir all Patient, a Feedback zu den eenzelne OLYMPIA an pathologists op hir eegen Leeschtung benotzt gëtt Operatiouns- an agebousst Qualitéit ze verbesseren. VerfÜgung Side Studien VerfÜgung kennen fëllt aus Liewensqualitéit EORTC QLQ-C30 an STO22 fënnef mol an der randomization questionnaires:. éier Behandlung no preoperative Chimiotherapie goen, no Chirurgie, der Thes Behandlung an am Suivi no 12 Méint VerfÜgung accrual an Iwwerliewe Analyse der Zeen, de Wäert vun der Maruyama Index vun unresected Krankheet [16] an de Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) predictive nomogram [17] gëtt. Doriwwer eraus, wäerten gesammelt entholl Otemschwieregkeeten an serum fir Frankräich profiling a weider respektiv Fuerschung benotzt ginn lanschtzéihen op prognostic an predictive biomarkers. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung befënnt VerfÜgung Souwuel d'britesch MRC Prozess [4, 5] an der hollännescher Gastric Cancer Optakt (DGCT) [6, 7] datt gastric Kriibs Patiente fir eng D1 oder D2 lymph Node dissection zoufälleg war allgemeng Iwwerliewe net statistesch verschiddene tëscht den zwou Gruppen, während engem D2 dissection mat fräi Thes veruerteelt an morbidity verbonne war. Dëst kéint deelweis zu der héijer Zuel vun splenectomies an pancreatectomies mat engem D2 dissection zougeschriwwen ginn. Aner Etude gewisen, datt splenectomy mat enger duebeler Risiko vun Thes komplizéiert assoziéiert ass [18]. VerfÜgung Dofir, et gëtt ugeholl, datt e gastrectomy mat dissection vun op d'mannst 15 (N1 a N2) lymph Wirbelen leeschtungsfäeg, mee ouni déi üblech splenectomy an resection vun der pancreatic Schwäif, e sou D1 + resection genannt, kann zu engem bessere Resultat [19] Resultat. D'rationale fir e Minimum vun 15 Wirbelen huet d'Observatioun gouf dass Patienten mat iwwerpréift op d'mannst 15 Wirbelen ausféieren Iwwerliewe hunn als Verglach zu Patiente mat manner Wirbelen iwwerpréift [20, 21]. VerfÜgung Iwwerdeems d'Intergroup 0116 Etude, déi keng strikt no chirurgesch Qualitéit Protokoll, fir seng héich Zuel vu pro Protokoll matzebréngen D2 dissections [16], an der Magic Etude kritiséiert gouf de Prozentsaz vun D2 dissections héich, obwuel keng chirurgesch oder agebousst Qualitéit Miessunge gemaach goufen. An der Etude Kritiken, ass den Maruyama Index (MI) vun unresected Krankheet benotzt chirurgesch Qualitéit ze schätzen [16]. Och, Feedback ze eenzelne OLYMPIA an pathologists op hir eegen Leeschtung benotzt gëtt Operatiouns- an agebousst Qualitéit ze verbesseren. VerfÜgung Wat haalt Dir dovun chemoradiotherapy VerfÜgung D'Intergroup 0116 Etude ass de Schlëssel Prozess d'Benotzung vun Thes chemoradiotherapy an der potenziell curative Behandlung vun gastric ënnerstëtz Kriibs [8]. Well vun deem Prozess, ass Thes Črt Moment e Liewesniveau Optioun an d'USA fir Patiente curative resection vun Bühn Ib-IV gastric Kriibs amgaang [22]. Allerdéngs huet d'Etude kritiséiert gouf, well et keng strikt Agrëff an wirklech Qualitéit Protokoll, suboptimal Agrëff huet (mat 54% resections D0 während op d'mannst engem D1 resection recommandéiert gin soll), eng komplex, gëfteg an haut aktuell Chimiotherapie Zäitplang mat minimal Sall fir zesummespill mat den Alldag Stralung stattfannen, an de Fait, dass Patienten héich ausgewielt goufen (nëmmen R0 resections mat adequate Thes Erhuelung). Zousätzlech, toxicity am chemoradiotherapy Aarm ass substantiell, mat nëmmen 64% vun de Patienten déi geplangten Behandlung färdeg. An engem hollänneschen Retrospektiv studéieren, war Thes chemoradiation no engem D2 dissection net mat verbessert Iwwerliewe [23] assoziéiert, am Géigesaz zu de Resultater vun enger grousser observational Koreanesch Etude [24]. VerfÜgung Well d'Intergroup 0116 Etude am Ufank Ausgangspunkt war 90er, d'Konzept vun concurrent chemoradiotherapy huet haut schonn weider entwéckelt. Capecitabine, eng mëndlech prodrug vun 5-FU, mimics kontinuéierlech infusion vun 5-FU, an huet vun e puer Phase I /II Studien zu fortgeschratt, resectable gastric Kriibs [12, 25], hir Machbarkeet an Kombinatioun mat cisplatin an radiotherapy bewisen, iwwerdeems seng systemesch aussetzt war net gin kompromettéiert vun der Stralung Behandlung [26] fonnt. An dës Studie, war Fouss toxicity niddereg, a Konformitéit zu der Behandlung Protokoll war héich (89-100%). Déi maximal tolerable Dosis déi vun dësen Studien Perséinlechkeeten sin am Moment an der Kritiken Etude benotzt. Keen Auto toxicity gouf zu engem mèi Moud Adress, eng Reduktioun am Bäitrag vun der lénker Nier weist keen Auto Funktioun vun méi ewéi d'Halschent vun de Patienten ze Ganzen, besonnesch no 2D radiotherapy Techniken [27]. Dëst weist, de Besoin fir präzis Techniken modern radiotherapy keen Auto toxicity ze minimiséieren. VerfÜgung Chimiotherapie VerfÜgung Vill Studien hu mat adjuvant Chimiotherapie zu resectable gastric Kriibs opgeféiert ginn. Dës Studien hun Deel vun e puer meta-analyséiert ginn, déi kee bewisen hätt, oder op déi eng modest Iwwerliewe Virdeel fir adjuvant Chimiotherapie [28-33]. Méi rezent Chimiotherapie Flugplang, mat capecitabine an oxaliplatin, hun dës als mannst esou efficace wéi Tableau'en mat 5-FU an cisplatin, mat Respekt ze beurtelen Iwwerliewe (REAL-2 studéieren) [34] gin. D'Kombinatioun vun adjuvant mat Tendenz zu -adjuvant Chimiotherapie huet seng Wäert vun zwou zoufälleg Studien bewisen. Am Magic studéieren, schéinen perioperative Chimiotherapie zu enger Reduktioun vun der entholl Bühn, eng 10% méi héich resectability Taux an enger grousser Iwwerliewe Virdeel vun 13% op 5 Joer [9]. Et ass ze bemierken, datt nëmmen 55% Thes Chimiotherapie an 42% vun de Patienten ofgeschloss de ganze Behandlung huet. D'Grënn fir engem virzäitegen Behandlung stoppe waren entholl Werdegang, Thes komplizéiert, Patienten Verweigerung an toxicity. Eng franséisch mèi Prozess zougedréckt vergläichbar Resultater mat 48% vun de Patienten déi total regimen färdeg [35]. De Rapport vun dëser Etude nach ze erwaarde sinn. Eng rezent EORTC Etude war, well vun aarme accrual gestoppt fréi preoperative Chimiotherapie an D2 Agrëff mat D2 Agrëff eleng vergläichen. Eng méi héich R0 resection Taux war an der Chimiotherapie Aarm, mä kee Virdeel am Survival ass fonnt ginn an dësem underpowered Etude [36]. VerfÜgung Wéinst der staarker Positioun vun perioperative Chimiotherapie mat entholl Sandhurst a downstaging de Kritiken Enquêteuren waren äddi Richtung fonnt randomization Aarm ouni preoperative Chimiotherapie goen. Dofir, hun déi zwee Waffen der selwechter preoperative Chimiotherapie Zäitplang. Dat féiert och zu ähnlecher resection Tariffer also den Effet vun Chirurgie (an preoperative Therapie) eliminéiert op e potentielle Iwwerliewe Ënnerscheed tëschent den zwou Behandlung Waffen. VerfÜgung Future Perspektiven No de Kritiken Prozess VerfÜgung, e puer aner Studien op der Behandlung vun resectable gastric Kriibs sinn Dräierkoalitioun oder hun just fäerdeg. Am Moment Magic-B Etude accruing, si Patienten tëscht perioperative ECC Coursen zoufälleg mat oder ouni bevacizumab. An der Koreanesch Kënschtler Prozess, deen accrual finaliséiert, goufen Patienten tëscht Thes Chimiotherapie mat cisplatin an capecitabine versus chemoradiotherapy no engem D2 gastric resection zoufälleg. Nee preoperative Therapie gouf verwalt. Machbarkeet Donnéeën vun dëser Etude goufen um ASCO-gi Rapport 2009 weist gutt toxicity Profiler mat Anhale Taux vun 75% versus 82% ofginn. Survival Donnéeën vun dësem Prozess ginn higinn hunn [37]. VerfÜgung Eng interessant Entwécklung ass d'Notzung vun Stad fir Her2 positive erhéijen, deen eng beandrockend Iwwerliewe profitéiert an metastasized gastric Kriibs gewisen huet [38]. Dat freet wann Stad eng wäertvoll Zousätzlech zu de Moment benotzt Chimiotherapie regimens fir Her2 positiv, resectable gastric Kriibs ass. Mä sou wäit, hunn keen esou Prozesser ageleet ginn. VerfÜgung Final Wuertmeldung VerfÜgung Accrual fir de Kritiken studéieren ze Schweden an Dänemark a méi Länner erweidert gouf si invitéiert fir matzemaachen. Et gëtt erwaart, datt d'Resultater vun dëser Etude eng Schlësselroll an der Zukunft Behandlung vu Patienten mat resectable gastric Kriibs spille wäert [39]. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci a Finanzéierung VerfÜgung Funding
hollännesch Cancer Gesellschaft (Data Gestioun) VerfÜgung Roche Holland (bereet edukativ Grant) VerfÜgung zwee Fonge Quellen hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun, Analyse, Interpretatioun, déi schrëftlech vun der mëttelalterlech Handschrëft, oder der Decisioun déi aktuell Etude ze validéieren. VerfÜgung Contenu Manuskripter VerfÜgung Dëst d'éischt eng mëttelalterlech Handschrëft iwwer d'Kritiken Etude Protokoll am Detail beschreiwen ass. Dofir, sinn keen Zesummenhang Manuskripter ausser Dokumentatioun op http sinn,: //www Kritiken nl VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir... Biller. 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung D'Etude deelweis duerch eng bereet Zouschoss aus Roche finanzéiert gëtt. Roche Holland huet keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun, Analyse, Interpretatioun, déi schrëftlech vun der mëttelalterlech Handschrëft, oder der Decisioun déi aktuell Etude ze validéieren. VerfÜgung

• Genetesch Verännerlechkeet an CYP3A4 an CYP3A5in Primärschoul Liewer, gastric an colorectal Kriibs Patienten
• Chaumer-funktionell gastric Pre-a Post-grënnen Ännerungen an eeler Patienten amgaang laparoscopic cholecystectomy fir gallstone Zesummenhang Krankheet