la chimiothérapie néo-adjuvante suivie par la chirurgie et la chimiothérapie ou par la chirurgie et la radiochimiothérapie pour les patients atteints de cancer gastrique résécable (CRITIQUE) de chimiothérapie

néo-adjuvant suivie par la chirurgie et la chimiothérapie ou par la chirurgie et la radiochimiothérapie pour les patients atteints de cancer gastrique résécables (CRITIQUE)
Résumé
Contexte
chirurgie radicale est la pierre angulaire dans le traitement du cancer gastrique résécable. Les Intergroupe 0116 et MAGIC essais ont montré un bénéfice de radiochimiothérapie postopératoire et la chimiothérapie périopératoire, respectivement. Étant donné que ces essais ne peuvent pas être comparés directement, les deux régimes sont évalués de manière prospective dans le procès de CRITIQUE. Cette étude vise à obtenir une survie globale améliorée pour les patients traités par chimiothérapie et la chirurgie préopératoire en intégrant la radiothérapie en même temps que la chimiothérapie post-opératoire.
Méthodes /conception
Dans cette étude multicentrique de phase III, les patients atteints de cancer gastrique résécable sont traités avec trois cycles de préopératoire ECC (épirubicine, cisplatine et capécitabine), suivie par la chirurgie avec la dissection adéquate des ganglions lymphatiques, et ensuite, soit encore trois cycles de ECC ou radiochimiothérapie simultanée (45 Gy, le cisplatine et la capécitabine). le contrôle chirurgical, pathologique et radiothérapeutique la qualité est effectuée. Le critère principal est la survie globale, les critères secondaires sont indemnes de la maladie de survie (DFS), la toxicité, la qualité liée à la santé de la vie (QVLS), la prédiction de la réponse, et le risque de récidive évalué par le profilage génomique et d'expression. Accumulation pour le procès de CRITIQUES est des Pays-Bas, la Suède et le Danemark, et d'autres pays sont invités à participer.
Conclusion: Résultats de cette étude démontrent que la combinaison de la chimiothérapie préopératoire et radiochimiothérapie postopératoire permettra d'améliorer les résultats cliniques l'enregistrement d'essai de la norme européenne actuelle de la chimiothérapie périopératoire, et sera donc jouer un rôle clé dans la gestion future des patients atteints de cancer gastrique résécable.
clinicaltrials.gov NCT00407186
Contexte
dans le monde occidental , la plupart des patients atteints de cancer gastrique présente à un stade avancé de la maladie, ce qui conduit à un faible taux de survie à 5 ans de l'ordre de 25% [1, 2]. Après résection chirurgicale, la majorité des patients vont développer une récidive locorégionale [3]. De nombreuses stratégies différentes ont été évaluées pour améliorer le résultat d'une chirurgie du cancer gastrique. Des essais randomisés enquêtant sur le rôle d'un ganglion lymphatique plus étendue dissection (D2) par rapport à la lymphadénectomie D1 standard, trouvé aucune différence dans la survie globale, tandis qu'une dissection D2 a été associée à une mortalité postopératoire accrue et la morbidité [4-7].
Deux études occidentales ont changé la pratique clinique actuelle dans le traitement du cancer gastrique résécable. L'étude Intergroup 0116 a montré un avantage significatif en survie globale avec adjuvant chimioradiothérapie (CRT) composé de 45 Gy de la radiothérapie combinée avec le fluorouracile (5-FU) et la leucovorine, par rapport à la chirurgie seule [8]. Dans le MAGIC britannique (Medical Research Council Adjuvant gastrique infusional chimiothérapie) étude, un avantage significatif en survie globale n'a été trouvée favorisant la chimiothérapie périopératoire (épirubicine, cisplatine, et la perfusion de 5-FU continu, ECF-régime) par rapport à la chirurgie seule [9].
Taken les études pivots précités ensemble, la question importante qui doit répondre est de savoir si une radiochimiothérapie postopératoire améliore la survie par rapport à la chimiothérapie postopératoire chez les patients qui sont traités avec une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une résection gastrique. En raison des différences dans la conception et les critères d'admissibilité à l'étude entre l'Intergroupe 0116 et l'étude MAGIC, en comparant les résultats de ces essais est intrinsèquement pas possible (tableau 1). Par conséquent, les deux traitements doivent être comparés d'une manière prospective randomisée. Ceci est réalisé dans le procès CRITIQUES revenant actuellement (chimioradiothérapie après une chimiothérapie chez Cancer de l'estomac). Dans le présent manuscrit, nous décrivons le protocole de l'étude de ce procès et de réfléchir sur la possible implications.Table 1 Comparaison des Intergroupe 0116, MAGIC et CRITIQUES essais

Intergroupe 0116 [8]
MAGIC [9]
CRITIQUES général
Accumulation
1991
- 1998
1994 - 2002
2007 -
Nombre de patients
556
503
788 (nécessaire)
randomisation
après la chirurgie R0
après le diagnostic
(avant tout traitement)
après le diagnostic
(avant tout traitement)
inclusion
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 oesophage /GOJ /Ventre
GOJ (Tumeur en vrac dans l'estomac) /estomac
Stage
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
thérapie préopératoire Therapy
préopératoire
pas applicable
A: ECF (3 plats)
B: aucun
A: ECC /EOC (3 plats)
B: ECC /EOC (3 plats)
traitement préopératoire Terminé
pas applicable
86%
cours
Chirurgie
Chirurgie
D0 gastrectomie: 54%
D1 gastrectomie: 36%
D2 gastrectomie:

• La variabilité génétique dans le CYP3A4 et CYP3A5in primaire du foie, de l'estomac et les patients atteints de cancer colorectal
• changements pré-et post-opératoires gastriques Morpho-fonctionnelle chez les patients âgés subissant une cholécystectomie laparoscopique pour lithiase liées