chemioterapia neo-adiuvante seguita da chirurgia e chemioterapia o da un intervento chirurgico e la chemioradioterapia per i pazienti con cancro gastrico resecabili (critici)

chemioterapia neo-adiuvante seguita da chirurgia e chemioterapia o da un intervento chirurgico e la chemioradioterapia per i pazienti con cancro gastrico resecabile (CRITICA)
Abstract
sfondo
chirurgia radicale è la pietra angolare nel trattamento del cancro gastrico operabile. Le prove Intergruppo 0116 e MAGIC hanno dimostrato beneficio della chemioradioterapia post-operatoria e chemioterapia perioperatoria, rispettivamente. Dal momento che questi studi non possono essere confrontati direttamente, entrambi i regimi sono valutati in modo prospettico nel processo critica. Questo studio ha lo scopo di ottenere una migliore sopravvivenza globale per i pazienti trattati con chemioterapia preoperatoria e chirurgia incorporando la radioterapia in concomitanza con la chemioterapia dopo l'intervento.
Metodi /progettazione
In questo studio multicentrico di fase III, i pazienti con cancro gastrico operabile vengono trattate con tre cicli di pre-operatoria ECC (epirubicina, cisplatino e capecitabina), seguita da un intervento chirurgico con un adeguato dissezione dei linfonodi, e poi o altri tre cicli di ECC o chemioradioterapia concomitante (45 Gy, cisplatino e capecitabina). controllo chirurgico, patologica, e radioterapico qualità viene eseguita. L'endpoint primario è la sopravvivenza globale, endpoint secondari sono libera da malattia di sopravvivenza (DFS), la tossicità, la salute connessi qualità della vita (HRQL), predizione della risposta, e rischio di ricorrenza valutata con profili genomici e di espressione. Accantonamento per il processo CRITICA è dai Paesi Bassi, la Svezia e la Danimarca, e più paesi sono invitati a partecipare.
Conclusione
I risultati di questo studio saranno dimostrare se la combinazione di chemioterapia preoperatoria e chemioradioterapia post-operatoria migliorerà l'esito clinico della norma europea in corso di chemioterapia perioperatoria, e sarà pertanto svolgere un ruolo chiave nella futura gestione dei pazienti con cancro gastrico operabile.
registrazione di prova
clinicaltrials.gov NCT00407186
Sfondo
nel mondo occidentale , la maggior parte dei pazienti con cancro gastrico presente con stadi avanzati della malattia, portando ad una sopravvivenza basso a 5 anni di circa il 25% [1, 2]. Dopo la resezione chirurgica, la maggior parte dei pazienti svilupperà una recidiva locoregionale [3]. Molte strategie differenti sono state valutate per migliorare l'esito della chirurgia del cancro gastrico. Studi randomizzati che indagano il ruolo di una più estesa dissezione linfonodale (D2) in confronto con la linfoadenectomia standard di D1, hanno trovato alcuna differenza nella sopravvivenza generale, mentre una dissezione D2 è stato associato ad un aumento della mortalità post-operatoria e morbilità [4-7].
Due studi occidentali hanno cambiato la pratica clinica corrente nel trattamento del cancro gastrico operabile. Lo studio Intergruppo 0116 ha mostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza complessiva con adiuvante chemioradioterapia (CRT), composto da 45 Gy di radioterapia in combinazione con fluorouracile (5-FU), e leucovorin, rispetto alla sola chirurgia [8]. Nel Magic inglese (Medical Research Council adiuvante gastrico Infusionale chemioterapia) studio, un significativo vantaggio di sopravvivenza globale è stato trovato favorendo la chemioterapia perioperatoria (epirubicina, cisplatino e infusione continua di 5-FU, ECF-regime) rispetto a sola chirurgia [9].
Preso studi pilota di cui sopra insieme, la questione importante che deve essere risolta è se la chemioradioterapia post-operatorio migliora la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia post-operatoria in pazienti che sono trattati con chemioterapia neoadiuvante seguita da resezione gastrica. A causa delle differenze nello studio di progettazione e di ammissibilità criteri tra l'Intergruppo 0116 e lo studio MAGIC, confrontando i risultati di questi studi non è intrinsecamente possibile (Tabella 1). Pertanto, i due regimi devono essere confrontati in maniera prospettico randomizzato. Questa operazione viene eseguita nel processo in corso di maturazione CRITICA (chemioradioterapia dopo induzione chemioterapia nel cancro allo stomaco). Nel presente manoscritto, si descrive il protocollo di studio di questo processo e riflettere sulle possibili implications.Table 1 Confronto di Intergroup 0116, magia e critici prove

Intergruppo 0116 [8]
MAGIC [9]
CRITICA
generale
Accantonamento
1991-1998
1994 - 2002
2007 -
il numero delle camere pazienti 556
503
788 (necessario)
randomizzazione
dopo l'intervento R0
dopo la diagnosi
(prima di qualsiasi trattamento)
dopo la diagnosi
(prima di qualsiasi trattamento)
inclusione
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 esofago /GOJ /Stomaco
GOJ (tumore alla rinfusa nello stomaco) /Stomaco
fase
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
terapia preoperatoria terapia preoperatoria

non applicabile
A: ECF (3 corsi)
B: nessuno
A: ECC /EOC (3 corsi)
B: ECC /EOC (3 corsi)
terapia preoperatoria Completato
non applicabile
86%
corso
Chirurgia
Chirurgia
D0 gastrectomia: 54%
D1 gastrectomia: 36%
D2 gastrectomia: 10%
oesophagogastrectomy: 23%
D1 gastrectomia: 19%
D2 gastrectomia: 40%
non curativo /sconosciuto: 18%
corso
R0 resezione
100%
(se R1 /R2: no inclusione)
A: 69,3%
B: 66,4%
corso
postoperatoria terapia
postoperatorio Terapia
A : 5-FU /LV /RT (45Gy)
B: nessuno
A: ECF (3 corsi)
B: nessuno
A: CC /RT (45Gy)
B: ECC /EOC (3 corsi)
terapia postoperatoria Completato
64%
42%
corso
Quality Assurance
Chirurgia
D2 raccomanda
analisi post-operatoria di estensione della LN dissezione
non segnalato
D1 + resezione
regolare feedback ai singoli chirurghi e patologi
Radioterapia
recensione centrale di RT piano
grandi deviazioni corretto
non applicabile
revisione centrale di a almeno primi 3 piani RT di ogni centro
CTV contouring atlante disponibili
Risultati
endpoint primario
sopravvivenza complessiva
sopravvivenza complessiva
sopravvivenza complessiva
Risultato endpoint primario
(sperimentale contro controllo)
A: 42% a 5 anni OS
B: 25% a 5 anni OS
A: 36% a 5 anni OS
B: 23% a 5 anni OS

corso A: sperimentale braccio
B: il controllo del braccio
GEJ: giunzione gastro-esofageo
5-FU: 5-fluorouracile
LV: leucovorin
RT: radioterapia (sempre 25 × 1,8 Gy in 5 settimane)
CC: capecitabina /cisplatino
ECC: epirubicina /cisplatino /capecitabina
EOC: epirubicina /oxaliplatino /capecitabina
CTV: volume bersaglio clinico
GOJ: gastro esofageo giunzione
OS: sopravvivenza globale
D1 + resezione: rimozione delle stazioni di 1-9 e 11, almeno 15 linfonodi, senza splenectomia di routine
R0: microscopicamente radicali Metodi
/Design in disegno dello studio e obiettivi
Lo studio CRITICA è una, multicentrico, studio internazionale randomizzato di fase III. L'obiettivo primario è quello di confrontare la sopravvivenza globale tra i pazienti trattati con chemioterapia neoadiuvante seguita da chirurgia e chemioterapia postoperatoria sia o chemioradioterapia post-operatoria per cancro gastrico resecabile (Figura 1). Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da malattia, la tossicità, la salute connessi qualità della vita (HRQL), predizione della risposta e rischio di ricorrenza valutati da profili genomici e di espressione. La randomizzazione è eseguita direttamente dopo aver inserito lo studio, prima della somministrazione della chemioterapia preoperatoria. Figura 1 schema di randomizzazione. R: randomizzazione. ECC:. Epirubicina, cisplatina, capecitabina
Lo studio è iniziato nel gennaio 2007 e nel maggio 2011, 350 pazienti sono stati inclusi, mentre è richiesto un totale di 788 per soddisfare l'ipotesi H0 che il braccio sperimentale con adiuvante chemioradioterapia migliora OS del 10% o più. Nei primi due anni solo pochi centri in Olanda hanno incluso pazienti in questo studio. In tempi attuali, circa 50 centri stanno collaborando, e, oltre a Paesi Bassi, Svezia e Danimarca sono i paesi (clinicaltrials.gov NCT00407186) partecipa.
Selezione dei pazienti e stadiazione preoperatoria
pazienti con istologicamente provata fase Ib-IV bis (AJCC 6 ° edizione) adenocarcinoma gastrico sono eleggibili per questo studio. La giunzione gastro-esofageo (GEJ) può essere coinvolto, ma il grosso del tumore deve essere nello stomaco. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età e performance status che dovrebbe essere 0 o 1. I pazienti devono avere adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatici, come definito nel protocollo di studio. frazione di eiezione ventricolare sinistra non deve essere inferiore al 50%
I criteri di esclusione sono:. malignità precedente, inoperabilità a causa di fattori tecnici legati chirurgia o delle condizioni generali, e un rene funzionante solitaria all'interno del campo di radiazione potenziale
indagini basale. consistere in esami del sangue, un oesophagogastroduodenoscopy con i campioni bioptici tumorali, tomografia computerizzata (TC) del torace e dell'addome, renografia, scansione di eiezione-frazione cardiaca, elettrocardiografia, e quando il preoperatoria CT-scan suggerisce carcinosi peritoneale, laparoscopia diagnostica. ecografia endoscopica e una PET-scan sono opzionali.
randomizzazione viene eseguita con stratificazione per la classificazione Lauren (intestinale, diffuso, o il tipo di adenocarcinoma misto, o sconosciuto), la localizzazione (GEJ, prossimale, la metà, o dello stomaco distale) e l'ospedale.
preoperatoria chemioterapia
entro due settimane dopo la randomizzazione, viene avviata la chemioterapia preoperatoria. Tutti i pazienti sono trattati con 3 cicli di epirubicina, cisplatino e capecitabina (ECC). L'epirubicina 50 mg /m 2 e cisplatino 60 mg /m 2 vengono somministrati per via endovenosa al giorno 1 ogni tre settimane, con un'adeguata idratazione. La capecitabina è somministrato per via orale nei giorni 1-14 in una dose di 1000 mg /m 2 offerta. In Svezia, oxaliplatino 130 mg /m 2 è somministrato al posto del cisplatino al fine di facilitare la somministrazione di chemioterapia in ambito ambulatorio senza la necessità di pre-idratazione. All'inizio dello studio nessun rimborso era disponibile per oxaliplatino nel trattamento del cancro gastrico nei Paesi Bassi. Valutazione
risposta con CT-scan, dopo due cicli di chemioterapia si rivolge principalmente per identificare i pazienti con progressione precoce.
Chirurgia
la chirurgia è previsto 3-6 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia. La decisione definitiva di procedere a un intervento chirurgico è presa basa sulla assenza di segni di malattia progressiva e una classificazione ASA di 1 o 2.
in anestesia generale supportato da anestesia epidurale, una laparotomia mediana è effettuata, seguito da un'esplorazione completa di l'addome comprese le superfici peritoneali, fegato e nelle donne, le ovaie. Qualsiasi liquido addominale libera viene aspirato per esame citologico. Una resezione curativa non è possibile nel caso di infiltrazione tumorale nella testa del pancreas che richiede una procedura di Whipple, metastasi para-aortici linfonodi sotto le arterie renali, tumore citologia positiva di fluido peritoneale, o metastasi peritoneali che non possono essere inclusi nel resezione locale previsto. Se la resezione curativa non è possibile, la migliore opzione chirurgica palliativa deve essere decisa dal chirurgo.
Principio di chirurgia è un'ampia resezione della parte portante del tumore dello stomaco (totale, gastrectomia subtotale o distale) in blocco con linfonodi N1 e N2 (stazioni 1-9 e 11, Figura 2) [10] con un minimo di 15 linfonodi, senza splenectomia routine e la resezione della coda pancreatica (D1 + dissezione linfonodale). Se possibile, una prossimale macroscopica e margine distale 5 cm dovrebbero essere ottenuti. organi adiacenti vengono rimosse solo quando vi è sospetto coinvolgimento tumorale. Figura stazioni nodo 2 linfonodi come definito dalla Società di Ricerca giapponese per il cancro gastrico. nodi cardiale destra 1. lasciato nodi cardiale. 2. lungo la curvatura minore. 3. lungo la grande curvatura. 4. nodi suprapyloric. 5. nodi infrapyloric. 6. lungo l'arteria gastrica sinistra. 7. lungo l'arteria epatica comune. 8. attorno all'asse celiaca. 9. al ilo della milza. 10. lungo l'arteria splenica. 11. nel legamento epatoduodenale. 12. dorsale alla testa del pancreas. 13. alla radice del mesentere. 14. nel mesocolon poligonale. 15. linfonodi para-aortici.
La continuità del tratto gastrointestinale si ripristina una ricostruzione Billroth II o con l'uso di un anello Roux-en-Y. Sia l'anastomosi sia o spillati-suturato mano è lasciata al chirurgo. Un jejunostomy alimentazione è fortemente sostenuto e viene lasciato in situ
fino trattamento post-operatorio è stato completato e l'assunzione per via orale è adeguata.
Patologia
Il campione viene inviato al patologo, preferibilmente freschi e non aperto per consentire la raccolta di tessuto fresco congelato, seguita da trattamento e la segnalazione del campione secondo il protocollo di studio. Il rapporto di patologia comprende un insieme di dati minimo che contiene i seguenti elementi: tipo di tumore, la localizzazione e le dimensioni del tumore, la profondità di invasione, margini chirurgici, e il numero di (tumore positivo) linfonodi. Tutti i campioni sono sottoposti a revisione patologia centrale supplementare per la classificazione di risposta istologica [11].
Postoperatoria trattamento
Tra 4-12 settimane dopo l'intervento, i pazienti nel braccio di controllo sono riportati altri 3 corsi di ECC. I pazienti nel braccio sperimentale sono trattati con la radioterapia in combinazione con capecitabina e cisplatino nel corso di cinque settimane. La capecitabina in questo gruppo viene somministrato in una dose di 575 mg /m 2 offerta da Lunedi a Venerdì. Cisplatino viene somministrato alla dose di 20 mg /m 2 per via endovenosa con pre e posthydration settimanale. Le dosi di chemioterapia si basano su precedenti studi di dose-finding nei Paesi Bassi Cancer Institute [12, 13] (vedi la discussione).
Radioterapia consiste di 45 Gy in 25 frazioni di 1.8 Gy, con una frequenza di cinque frazioni a settimana. La terapia a fasci esterni è utilizzato per irradiare letto tumorale, anastomosi e linfonodi regionali. Il volume bersaglio clinico
(CTV) deve essere delineato in CT-immagini in base a tutte le informazioni diagnostiche disponibili.
Nel definire una pianificazione volume di destinazione
(PTV), il CTV deve essere ampliato in tutte le direzioni con un margine di 10 mm, tranne verso le vertebre e reni, dove viene applicato un margine di 5 mm. Tutte le tecniche conformazionale 3D (o IMRT, radioterapia ad intensità modulata
) sono autorizzati a ottenere una distribuzione della dose omogenea nel PTV. tecniche di AP-PA sono ritenuti essere ottimale e pertanto non sono ammessi.
target manuali delineazione di volume e workshop sono offerti a tutte le radiazioni oncologi partecipanti. Un televisore a colori digitale contouring atlante è reso disponibile per tutti gli investigatori locali da parte dei coordinatori dello studio. Inoltre, tutti i centri sono invitati a fornire CTV contornatura e di trattamento dei piani dei primi tre pazienti inclusi (o di pazienti consecutivi, se ritenuto necessario) per i coordinatori di studio prima dell'inizio del trattamento, come inter variabilità CTV delineazione per la radioterapia post-operatoria dopo resezione gastrica è grande [14]
. tossicità e gli eventi avversi
tossicità è misurata secondo criteri NCI Common Toxicity (CTC), versione 3.0. Quando la chemioterapia preoperatoria è rinviata per più di due settimane consecutive, la chemioterapia deve essere interrotto e il paziente dovrebbe procedere a un intervento chirurgico, quando possibile. regole di modificazione della dose sono definiti nel protocollo di studio [15]. Eventi avversi
gravi sono definiti secondo le regole di buona pratica clinica e deve essere riportata entro un giorno lavorativo.
Follow-up
Dopo il trattamento, i pazienti sono seguiti da un oncologo medico o gastroenterologo (e radioterapista quando hanno ricevuto radioterapia) su base mensile durante i primi tre mesi, seguito da visite trimestrali durante il resto del primo anno e visite ogni sei mesi fino a cinque anni di seguito. Al di là del periodo postoperatorio iniziale, il follow-up da parte del chirurgo è previsto ogni 6 mesi. CT-scansione e renografia viene eseguita ogni 6 mesi, seguita da scansioni annuali dopo 2 anni di follow-up.
Statistiche commercio basato sui risultati del Intergruppo 0116 [8] e MAGIC [9] le prove, si stima che a 5 anni la sopravvivenza globale nel gruppo chemioterapia perioperatoria è del 40% e nel gruppo chemioradioterapia 50%. Per rilevare una differenza tra il 40% e il 50% in 5 anni sopravvivenza globale con una potenza di 80% e un livello di significatività di 0.05, sono necessari circa 430 eventi, che corrisponde ad un totale di 788 pazienti.
Dati analisi sarà effettuata secondo l'intenzione a trattare principio.
un'analisi ad interim viene eseguita quando la metà del numero di eventi sono stati osservati.
etica
Tutti i pazienti ricevono sia le informazioni orali e scritte sullo studio . La randomizzazione può avvenire solo quando i pazienti hanno firmato un consenso informato. Lo studio è condotto in accordo con la Dichiarazione di Helsinki. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico Medico del Netherlands Cancer Institute -. Antoni van Leeuwenhoek Ospedale di garanzia della qualità

monitoraggio locale è stata eseguita per i primi tre pazienti nei primi dieci centri partecipanti e la continuazione del monitoraggio verrà eseguita.
Inoltre, la qualità chirurgica e patologica è monitorato per ogni paziente, e il feedback ai singoli chirurghi e patologi su le proprie prestazioni viene utilizzato per migliorare la qualità chirurgica e patologica.
studi secondari
pazienti riempiono fuori la qualità della vita questionari EORTC QLQ-C30 e STO22 cinque volte dopo la randomizzazione. prima del trattamento, dopo la chemioterapia preoperatoria, dopo l'intervento chirurgico, dopo la terapia post-operatoria e durante il follow-up dopo 12 mesi
dopo aver terminato l'analisi della competenza economica e la sopravvivenza, il valore del Maruyama indice di malattia resecato [16] e il Memorial Sloan-Kettering Cancer center (MSKCC) nomogramma predittiva [17] saranno oggetto di indagine. Inoltre, il tessuto tumorale raccolti e siero saranno utilizzati per profili genomici e l'ulteriore ricerca traslazionale concentrandosi sui biomarcatori prognostici e predittivi.
Discussione
Chirurgia
In entrambi il processo britannico MRC [4, 5] e il gastrico olandese Cancer Trial (DGCT) [6, 7], che ha randomizzato pazienti affetti da cancro gastrico per un D1 o D2 dissezione linfonodale, la sopravvivenza globale non era statisticamente differente tra i due gruppi, mentre una dissezione D2 è stata associata ad un aumento della mortalità post-operatoria e morbilità. Questo potrebbe essere in parte attribuito al più alto numero di splenectomie e pancreatectomies con una dissezione D2. Un altro studio ha mostrato che splenectomia è associato con un duplice rischio di complicanze postoperatorie [18].
Pertanto, si suggerisce che esegue una gastrectomia con dissezione di almeno 15 (N1 e N2) linfonodi, ma senza splenectomia routine e la resezione della coda pancreatica, una cosiddetta D1 + resezione, può risultare in un risultato migliore [19]. Il razionale per un minimo di 15 nodi è stata l'osservazione che i pazienti con almeno 15 nodi esaminati hanno sopravvivenza superiore rispetto ai pazienti con un minor numero di nodi esaminati [20, 21].
Mentre lo studio Intergruppo 0116, che non aveva stretto protocollo di qualità chirurgica, è stato criticato per il suo basso numero di dissezioni D2 per protocollo prescritto [16], nello studio MAGIC la percentuale di dissezioni D2 era più alta, anche se non sono state effettuate misurazioni della qualità chirurgiche o patologiche. Nello studio CRITICS, l'indice Maruyama (MI) della malattia resecato viene utilizzato per stimare la qualità chirurgica [16]. Inoltre, il feedback ai singoli chirurghi e patologi su le proprie prestazioni viene utilizzato per migliorare la qualità chirurgica e patologica.
Chemioradioterapia postoperatoria
dell'Intergruppo 0116 studio è il processo fondamentale sostenere l'uso di chemio-radioterapia postoperatoria nel trattamento potenzialmente curativo di gastrico cancro [8]. A causa di questo processo, CRT postoperatoria è attualmente un'opzione standard negli Stati Uniti per i pazienti sottoposti a resezione curativa di fase Ib-IV cancro gastrico [22]. Tuttavia, lo studio è stato criticato perché non aveva nessun intervento chirurgico e la qualità patologia rigido protocollo, la chirurgia non ottimale (con il 54% D0 resezioni mentre dovrebbe essere raccomandata almeno una resezione D1), un programma di chemioterapia complesso, tossici e oggi superata con spazio minimo per interazione con le sessioni di radiazioni quotidiane, e il fatto che i pazienti sono stati altamente selezionati (solo resezioni R0 con un adeguato recupero post-operatorio). Inoltre, la tossicità nel braccio chemioradioterapia era notevole, con solo il 64% dei pazienti che hanno completato il trattamento previsto. In uno studio retrospettivo olandese, chemioradioterapia post-operatoria dopo una dissezione D2 non è stato associato ad un miglioramento della sopravvivenza [23], in contrasto con i risultati di un ampio studio osservazionale coreano [24].
Dal momento che il 0116 studio Intergruppo è stato avviato nei primi anni anni '90, il concetto di chemioradioterapia concomitante è al giorno d'oggi sono stati ulteriormente sviluppati. Capecitabina, un profarmaco orale di 5-FU, imita l'infusione continua di 5-FU, e ha dimostrato la sua fattibilità in combinazione con cisplatino e radioterapia in diversi studi di fase I /II a, cancro avanzato resecabile gastrica [12, 25], mentre il suo esposizione sistemica non è risultata essere compromessa dal trattamento con radiazioni [26]. In questi studi, la tossicità acuta è stata bassa, e la conformità al protocollo di trattamento era alta (89-100%). Le dosi massime tollerabili che si sono evoluti da questi studi sono attualmente utilizzati nello studio critica. La tossicità renale è stata affrontata in una prospettiva di moda, con una riduzione del contributo del rene sinistro per un totale di funzione renale in più della metà dei pazienti, soprattutto dopo tecniche di radioterapia 2D [27]. Ciò dimostra la necessità di precise moderne tecniche di radioterapia per ridurre al minimo la tossicità renale.
Chemioterapia
Molti studi sono stati condotti con chemioterapia adiuvante nel carcinoma gastrico operabile. Questi studi sono stati parte di diverse meta-analisi, che potrebbero dimostrare nessuna, o al un beneficio di sopravvivenza più modesto per la chemioterapia adiuvante [28-33]. orari di chemioterapia più recenti, con capecitabina e oxaliplatino, hanno dimostrato di essere il più efficace almeno quanto i programmi con 5-FU e cisplatino, per quanto riguarda la sopravvivenza globale (studio REAL 2) [34].
La combinazione di adiuvante con neo la chemioterapia -adjuvant ha dimostrato il suo valore in due studi randomizzati. Nello studio MAGIC, chemioterapia perioperatoria determinato una riduzione del tumore fase, un tasso di resecabilità superiore del 10% e un vantaggio significativo di sopravvivenza del 13% a 5 anni [9]. Si deve notare che solo il 55% iniziato chemioterapia postoperatoria e il 42% dei pazienti ha completato l'intero trattamento. Le principali ragioni di un arresto precoce trattamento erano progressione del tumore, complicanze post-operatorie, il rifiuto e la tossicità dei pazienti. Uno studio prospettico francese ha mostrato risultati comparabili con il 48% dei pazienti che hanno completato il regime di totale [35]. La relazione finale di questo studio deve essere atteso. Uno studio EORTC recente confronto tra chemioterapia preoperatoria e chirurgia D2 con la sola chirurgia D2 è stato interrotto precocemente a causa della scarsa competenza. Un più alto tasso di resezione R0 è stata trovata nel braccio di chemioterapia, ma nessun beneficio in termini di sopravvivenza è stato rilevato in questo studio sottodimensionato [36].
Data la forte posizione della chemioterapia perioperatoria con ridimensionamento del tumore e downstaging la critica investigatori erano riluttanti verso un braccio di randomizzazione senza chemioterapia preoperatoria. Pertanto, entrambe le braccia hanno lo stesso programma di chemioterapia preoperatoria. Questo porta anche a tassi di resezione comparabili eliminando così l'effetto della chirurgia (e la terapia preoperatoria) su una differenza di potenziale di sopravvivenza tra i due bracci di trattamento.
Prospettive future
Con il processo critici, molti altri studi sul trattamento dei resecabile cancro gastrico sono in corso o ha appena finito. Nello studio in corso di maturazione MAGIC-B, i pazienti vengono randomizzati tra perioperatorie corsi ECC con o senza Bevacizumab. Nello studio dell'artista coreana, che ha concluso per competenza, i pazienti sono stati randomizzati tra chemioterapia postoperatoria con cisplatino e capecitabina rispetto a chemio-radioterapia dopo una resezione gastrica D2. Nessuna terapia pre-operatoria è stata somministrata. Dati di fattibilità di questo studio sono stati segnalati ad ASCO-GI 2009 mostrando buoni profili di tossicità con tassi di conformità del 75% contro 82%, rispettivamente. I dati di sopravvivenza di questo studio devono essere atteso [37].
Uno sviluppo interessante è l'uso di trastuzumab per carcinoma HER2 positivi, che ha dimostrato un impressionante vantaggio di sopravvivenza nel carcinoma gastrico metastatico [38]. Questo solleva la questione se trastuzumab è una preziosa aggiunta ai regimi chemioterapici attualmente utilizzati per Her2 positivo, cancro gastrico resecabile. Ma finora, sono stati avviati tali prove.
Considerazioni finali
Accantonamento per i critici di studio è stata ampliata per la Svezia e la Danimarca e altri paesi sono invitati a partecipare. Si prevede che i risultati di questo studio avranno un ruolo chiave nel futuro trattamento di pazienti con cancro gastrico operabile [39]
dichiarazioni
Ringraziamenti e finanziamento
Funding
Cancer olandese. Society (gestione dati)
Roche Paesi Bassi (Unrestricted Educational Grant)
Entrambe le fonti di finanziamento non hanno alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta dei dati, l'analisi, l'interpretazione, la scrittura del manoscritto, o la decisione di sottoporre l'attuale studio.
manoscritti correlati
Questo è il primo manoscritto che descrive il protocollo CRITICA studiare in dettaglio. Pertanto, i manoscritti non correlati sono disponibili, fatta eccezione per la documentazione su http: //www critici nl 'i file originali presentati per
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Lo studio è in parte finanziato da una sovvenzione illimitata di Roche. Roche Paesi Bassi non ha alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta dei dati, l'analisi, l'interpretazione, la scrittura del manoscritto, o la decisione di sottoporre l'attuale studio.

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