Neo-adjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie en chemotherapie of door chirurgie en chemoradiotherapie bij patiënten met resectable maagkanker (CRITICI)

Neo-adjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie en chemotherapie of door chirurgie en chemoradiotherapie bij patiënten met resectable maagkanker (CRITICI)
Abstracte achtergrond
Radicale chirurgie is de hoeksteen in de behandeling van resectable maagkanker. De Intergroup 0116 en MAGIC studies hebben aangetoond voordeel van postoperatieve chemoradiatie en peri-operatieve chemotherapie, respectievelijk. Aangezien deze studies niet rechtstreeks kunnen worden vergeleken, zijn beide regimes prospectief geëvalueerd in het CRITICI trial. Dit onderzoek is gericht op een verbeterde algemene overleving te krijgen voor patiënten behandeld met preoperatieve chemotherapie en chirurgie door het opnemen van radiotherapie gelijktijdig met chemotherapie postoperatief.
Methoden /design
In deze fase III multicenter studie, patiënten met resectable maagkanker worden behandeld met drie cycli preoperatieve ECC (epirubicine, cisplatin en capecitabine), gevolgd door chirurgie voldoende lymfeklierdissectie en vervolgens nog eens drie cycli van ECC of chemoradiotherapie (45 Gy, cisplatine en capecitabine). Chirurgische, pathologische en radiotherapeutische kwaliteitscontrole wordt uitgevoerd. Het primaire eindpunt is de totale overleving, secundaire eindpunten zijn ziektevrije overleving (DFS), toxiciteit, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL), voorspelling van de respons en recidief risico beoordeeld door genomische en genexpressie. Opbouwpercentage voor critici proef is uit Nederland, Zweden en Denemarken, en meer landen worden uitgenodigd om deel te nemen.
Conclusie
De resultaten van dit onderzoek zal aantonen of de combinatie van preoperatieve chemotherapie en postoperatieve chemoradiotherapie de klinische uitkomst zal verbeteren registratie Trial van de huidige Europese norm of peri-operatieve chemotherapie, en zal dan ook een belangrijke rol spelen in de toekomstige behandeling van patiënten met een resectabel maagkanker.
clinicaltrials.gov NCT00407186 achtergrond
in de westerse wereld De meeste patiënten met maagkanker aanwezig met gevorderde stadia van de ziekte, wat leidt tot een lage 5-jaars overleving van ongeveer 25% [1, 2]. Na chirurgische resectie, zal de meerderheid van de patiënten een recidief locoregionale [3]. Vele verschillende strategieën onderzocht om het resultaat van maagkanker chirurgie te verbeteren. Gerandomiseerde studies onderzoeken de rol van uitgebreider lymfklierdissectie (D2) ten opzichte van de standaard D1 lymfadenectomie, geen verschil in overall overleving, terwijl een D2 dissectie in verband met verhoogde postoperatieve morbiditeit en mortaliteit [4-7].
Twee Western studies huidige klinische praktijk veranderd in de behandeling van resectable maagkanker. Intergroep 0116 studie toonde een significant voordeel in de totale overleving adjuvante chemoradiotherapie (CRT) bestaande uit 45 Gy bestraling gecombineerd met fluorouracil (5-FU) en leucovorine, vergeleken met chirurgie alleen [8]. In de Britse MAGIC (Medical Research Council Adjuvant Gastric infusie chemotherapie) studie, een significante algehele overleving voordeel werd gevonden ten gunste van peri-operatieve chemotherapie (epirubicine, cisplatine, en continue 5-FU infusie, ECF-regime) versus chirurgie alleen [9].
tezamen bovengenoemde pivotal studies, de belangrijke vraag die moet worden beantwoord is of postoperatieve chemoradiotherapie verbetert de overleving in vergelijking met postoperatieve chemotherapie bij patiënten die behandeld worden met neo-adjuvante chemotherapie gevolgd door maagresectie. Vanwege de verschillen in onderzoeksopzet en de toekenningscriteria tussen de Intergroup 0116 en de MAGIC studie, vergelijking van de resultaten van deze onderzoeken is intrinsiek niet mogelijk is (tabel 1). Derhalve dienen beide regimes worden vergeleken in een prospectieve, gerandomiseerde wijze. Dit wordt uitgevoerd in de op dat moment toekomende CRITICI trial (chemoradiotherapie na inductie chemotherapie bij kanker van de maag). In de huidige manuscript beschrijven we de studie protocol van deze studie en nadenken over de mogelijke implications.Table 1 Vergelijking van de Intergroup 0116, MAGIC en critici trials

Intergroup 0116 [8]
MAGIC [9]
CRITICI
General
Accrual
1991-1998
1994-2002
2007 -
Aantal patiënten
556
503
788 (nodig)
randomisatie
na R0 operatie
na de diagnose
(voordat een behandeling)
na de diagnose
(voordat een behandeling)
Inclusion
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 03/01 slokdarm /GOJ /Maag
GOJ (bulk tumor in de maag) /Maag
Stage
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
preoperatieve therapie
preoperatieve therapie
niet van toepassing
A: ECF (3 gangen)
B: geen
A: ECC /EOC (3 gangen)
B: ECC /EOC (3 gangen)
voltooid preoperatieve therapie
niet van toepassing
86%
lopende
Surgery
Surgery
D0 gastrectomy: 54%
D1 gastrectomy: 36%
D2 gastrectomy: 10%
oesophagogastrectomy: 23%
D1 gastrectomy: 19%
D2 gastrectomy: 40%
non-curatieve /onbekend: 18%
lopende
R0 resectie
100%
(indien R1 /R2: geen opname)
A: 69,3%
B: 66,4%
lopende
Postoperatieve Therapy
Postoperatieve Therapy Hotels A : 5-FU /LV /RT (45Gy)
B: geen
A: ECF (3 gangen)
B: geen
A: CC /RT (45Gy)
B: ECC /EOC (3 gangen)
Completed postoperatieve therapie
64%
42%
lopende
Quality Assurance
Surgery
D2 aanbevolen
postoperatieve analyse van de omvang van LN dissectie
niet gemeld
D1 + resectie
Regelmatige feedback aan de individuele chirurgen en pathologen
Radiotherapie
Central herziening van RT plannen
Major afwijkingen gecorrigeerd
niet van toepassing
Central herziening van ten tenminste eerste 3 RT plannen van elk centrum
CTV contouren atlas beschikbaar
Resultaten
Het primaire eindpunt
Overall Survival
Overall Survival
Overall Survival
Resultaat primaire eindpunt
(experimentele versus controle)
A: 42% 5-jaars OS
B: 25% 5-jaars OS
A: 36% 5-jaars OS
B: 23% 5-jaars OS
lopende Hotels A: experimentele arm
B: controle-arm
GEJ: gastro-oesofageale junction
5-FU: 5-fluorouracil
LV: leucovorin
RT: radiotherapie (altijd 25 × 1,8 Gy in 5 weken)
CC: capecitabine /cisplatine
ECC: epirubicine /cisplatin /capecitabine
EOC: epirubicine /oxaliplatin /capecitabine
CTV: klinische volume doel
GOJ: gastro oesofageale junction
OS: overall survival
D1 + resectie: verwijdering van de stations 1-9 en 11, ten minste 15 lymfklieren, geen routine splenectomie
R0: microscopisch radicale
methoden /design
Studie ontwerp en doelstellingen
critici studie is een internationale, multicenter, gerandomiseerde fase III trial. De primaire doelstelling is het totale overleving te vergelijken tussen patiënten behandeld met neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie en ofwel postoperatieve chemotherapie of postoperatieve chemoradiotherapie voor resectable maagkanker (figuur 1). Secundaire eindpunten omvatten ziektevrije overleving, toxiciteit, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL), voorspelling van de respons en recidief risico beoordeeld door genomische en genexpressie. Randomisatie wordt direct uitgevoerd na het invoeren van de studie, vóór de toediening van preoperatieve chemotherapie. Figuur 1 Randomisatie schema. R: randomisatie. ECC. Epirubicine, cisplatine, capecitabine Ondernemingen De studie startte in januari 2007 en in mei 2011 zijn 350 patiënten opgenomen, terwijl een totaal van 788 is vereist om de H0 hypothese dat de experimentele arm adjuvante chemoradiotherapie verbetert OS voldoen met 10% of meer. In de eerste twee jaar slechts enkele centra in Nederland opgenomen patiënten in deze studie. Bij de huidige tijden, zijn ongeveer 50 centra samenwerken, en, naast Nederland, Zweden en Denemarken zijn de deelnemende landen (clinicaltrials.gov NCT00407186).
Selectie van patiënten en preoperatieve stadiëring
Patiënten met histologisch bewezen stadium Ib-IVa (AJCC 6 e editie) adenocarcinoom van de maag komen in aanmerking voor deze studie. De gastro-oesofageale overgang (GEJ) worden betrokken, maar het grootste deel van de tumor moet worden in de maag. Patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn en de WHO performance status moet 0 of 1. Patiënten moeten adequate hematologische, nier- en leverfuncties, zoals omschreven in de studie protocol. Linkerventrikelejectiefractie mag niet lager zijn dan 50%
Exclusion criteria zijn onder meer:. Eerdere maligniteit, onbruikbaarheid als gevolg van technische-operatie factoren of de algemene toestand, en een solitair functionerende nier binnen het potentieel stralingsveld
Baseline onderzoeken. bestaan ​​uit bloedonderzoek, een oesophagogastroduodenoscopy met tumor biopsie monsters, computertomografie (CT) van de borst en de buik, renography, cardiale ejectie-fractie scan, elektrocardiografie, en wanneer de pre-operatieve CT-scan suggereert peritoneale carcinomatosa, diagnostische laparoscopie. Endoscopische echografie en een PET-scan zijn optioneel.
Randomization wordt uitgevoerd met stratificatie voor Lauren classificatie (darm, diffuus, of gemengd type adenocarcinoom of onbekend), lokalisatie (GEJ, proximale, mid of distale maag) en het ziekenhuis.
preoperatieve chemotherapie
Binnen twee weken na de randomisatie, wordt preoperatieve chemotherapie gestart. Alle patiënten behandeld met 3 cycli van epirubicine, cisplatin en capecitabine (ECC). Epirubicine 50 mg /m 2 en cisplatine 60 mg /m 2 toegediend op dag 1 intraveneus elke drie weken met een adequate hydratatie. Capecitabine wordt oraal toegediend op dagen 1-14 in een dosering van 1000 mg /m 2 bod. In Zweden, oxaliplatine 130 mg /m 2 toegediend in plaats van cisplatina teneinde toediening van chemotherapie in de polikliniek afregelen zonder dat prehydratie. Bij aanvang van de studie geen vergoeding uit oxaliplatine in de behandeling van maagkanker in Nederland.
Response evaluatie met CT-scan na twee cycli van chemotherapie primair gericht identificeren van patiënten met vroege progressie.
Surgery
Chirurgie is gepland 3-6 weken na de laatste chemokuur cursus. De definitieve beslissing over te gaan tot een operatie is genomen op basis van de afwezigheid van tekenen van progressie van de ziekte en een ASA classificatie van 1 of 2.
onder algemene verdoving ondersteund door epidurale anesthesie, is een middellijn laparotomie uitgevoerd, gevolgd door een volledige verkenning van de buik waaronder peritoneale oppervlakken, lever, en bij vrouwen, de eierstokken. Elke vrije buikvocht wordt opgezogen voor cytologisch onderzoek. Een curatieve resectie niet mogelijk bij tumor infiltratie in de kop van de alvleesklier die een Whipple procedure, para-aortale lymfekliermetastasen onder de nierslagaders tumor positieve cytologie van peritoneale vloeistof of peritoneale metastasen die niet kunnen in de geplande lokale resectie. Als curatieve resectie niet mogelijk is, de beste palliatieve chirurgische optie dient door de chirurg te bepalen.
Principe van chirurgie is een breed resectie van de tumor dragende deel van de maag (totaal, subtotaal of distale gastrectomie) totaliteit bij de N1 en N2 lymfklieren (zenders 1-9 en 11, figuur 2) [10] met een minimum van 15 lymfklieren, zonder routine splenectomie en resectie van de pancreas staart (D1 + lymfeklierdissectie). Indien mogelijk moet een macroscopische proximale en distale marge van 5 cm worden verkregen. Aangrenzende organen worden alleen verwijderd als er een vermoeden op tumor betrokkenheid. Figuur 2 lymfeklierstations zoals gedefinieerd door de Japanse Research Society for maagkanker. rechts cardiale nodes 1. links cardiale knooppunten. 2. langs de mindere kromming. 3. langs de grote curvatuur. 4. suprapyloric knooppunten. 5. infrapyloric knooppunten. 6. langs de linker slagader maag. 7. langs de leverslagader. 8. rond de buikholte as. 9. de milt hilus. 10. langs de milt arterie. 11. in de hepatoduodenale ligament. 12. dorsale aan de pancreas hoofd. 13. aan de wortel van het mesenterium. 14. in de traverse mesocolon. 15. para-aortale nodes. Ondernemingen De continuïteit van het maagdarmkanaal wordt hersteld door een Billroth II reconstructie of met behulp van een Roux-en Y-lus. Of de anastomose wordt met de hand gehecht of geniet wordt overgelaten aan de chirurg. Een voeden jejunostomie wordt sterk gepleit voor en is nog in situ
tot postoperatieve behandeling is voltooid en orale inname adequaat is.
Pathologie
Het monster wordt naar de patholoog, bij voorkeur vers en ongeopend aan de collectie van de in te schakelen vers ingevroren weefsel, gevolgd door de verwerking en rapportage van het monster volgens de studie protocol. De pathologie rapport bevat een minimale dataset bevat de volgende items: type tumor, de lokalisatie en de grootte van de tumor, invasie diepte, chirurgische marges, en het aantal (tumor positief) lymfeklieren. Alle monsters extra centrale pathologie verslag voor inschaling van de histologische reactie [11] ondergaan.
Postoperatieve behandeling
Tussen 4-12 weken na de operatie, worden de patiënten in de controlegroep kregen een andere 3 gangen van de ECC. Patiënten in de experimentele arm behandeld met radiotherapie gecombineerd met capecitabine en cisplatine gedurende vijf weken. Capecitabine in deze groep wordt toegediend in een dosis van 575 mg /m 2 bod van maandag tot en met vrijdag. Cisplatine wordt toegediend in een dosis van 20 mg /m 2 intraveneus met pre- en posthydration wekelijks. De chemotherapie doses zijn gebaseerd op eerdere dosisbepalingsstudies in Nederland Kanker Instituut [12, 13] (zie bespreking).
Radiotherapie bestaat uit 45 Gy in 25 fracties van 1,8 Gy met een frequentie van vijf fracties per week. Uitwendige therapie wordt gebruikt om de tumor bed, anastomosen en regionale lymfeknopen bestralen. De klinische doelvolume
(CTV) worden afgebakend op CT-afbeeldingen op basis van alle diagnostische informatie.
Het bepalen van een doelgebied
(PTV), de CTV moet worden uitgebreid naar alle richtingen met een marge van 10 mm, behalve naar de wervels en nieren, waarbij een marge van 5 mm wordt toegepast. Alle 3D-conforme (of IMRT, intensiteit gemoduleerde radiotherapie
) technieken zijn toegestaan ​​om een ​​homogene verdeling dosis in de PTV krijgen. AP-PA technieken worden beoordeeld suboptimaal te zijn en zijn dus niet toegestaan.
Target volume afbakening handleidingen en workshops worden aangeboden aan alle deelnemende straling oncologen. Een digitale CTV contouren atlas ter beschikking wordt gesteld voor alle onderzoekers van de studie-coördinatoren. Bovendien worden alle centra gevraagd CTV contouren en behandelingen van de eerste drie opgenomen patiënten (of opeenvolgende patiënten indien nodig geacht) aan de studiecoördinatoren voorafgaand aan de behandeling, zoals interobserver variabiliteit in CTV afbakening postoperatieve bestraling na maagresectie is grote [14].
toxiciteit en bijwerkingen
toxiciteit wordt gemeten volgens NCI Common Toxicity Criteria (CTC), versie 3.0. Bij preoperatieve chemotherapie achtereenvolgens wordt uitgesteld voor meer dan twee weken, moet chemotherapie worden gestaakt en de patiënt moet overgaan tot een operatie als dat mogelijk is. Dosisaanpassing regels zijn vastgelegd in het onderzoeksprotocol [15].
Ernstige bijwerkingen zijn gedefinieerd volgens de regels van goede klinische praktijken en moeten worden gemeld binnen een werkdag.
Follow-up
Na de behandeling patiënten worden gevolgd door een medisch oncoloog of gastro-enteroloog (en radiotherapeut wanneer zij ontvingen radiotherapie) op een maandelijkse basis tijdens de eerste drie maanden, gevolgd door drie-maandelijkse bezoeken tijdens de rest van het eerste jaar en bezoeken om de zes maanden tot vijf jaar opvolgen. Na de eerste postoperatieve periode, follow-up door de chirurg om de 6 maanden wordt gepland. CT-scan en renography wordt uitgevoerd om de 6 maanden, gevolgd door de jaarlijkse scans na 2 jaar follow-up. Statistische gegevens
Op basis van de resultaten van de Intergroup 0116 [8] en MAGIC [9] trials, wordt geschat dat 5-jaars totale overleving in de peri-operatieve chemotherapie groep is 40% en in de chemoradiotherapie groep 50%. Om het verschil tussen 40% en 50% in 5-jaars overleving detecteren met een vermogen van 80% en een significantieniveau van 0,05 worden ongeveer 430 gebeurtenissen vereist, hetgeen overeenkomt met een totaal van 788 patiënten.
Data analyse zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de intentie om te behandelen principe.
Een interim-analyse wordt uitgevoerd wanneer de helft van het vereiste aantal gebeurtenissen zijn waargenomen.
Ethics
Alle patiënten zowel mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek ontvangen . Randomisatie kan alleen plaatsvinden wanneer patiënten een weloverwogen toestemming hebben ondertekend. Het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki uitgevoerd. De studie is goedgekeurd door de Medisch Ethische Commissie van Nederland Kanker Instituut -. Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Kwaliteitsborging
Lokale controle is uitgevoerd voor de eerste drie patiënten in de eerste tien deelnemende centra en de voortzetting van de monitoring zal worden uitgevoerd.
Bovendien is chirurgische en pathologische kwaliteit gecontroleerd voor elke patiënt, en feedback aan de individuele chirurgen en pathologen op hun eigen prestaties wordt gebruikt voor chirurgische en pathologische kwaliteit te verbeteren.
Side studies
Patiënten vullen uit de kwaliteit van leven vragenlijsten EORTC QLQ-C30 en STO22 vijf keer na randomisatie. vóór de behandeling, na preoperatieve chemotherapie, na de operatie, na postoperatieve therapie en tijdens de follow-up na 12 maanden
na het afronden van de opbouw en de survival analyse, de waarde van de Maruyama Index van unresected ziekte [16] en het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) voorspellende nomogram [17] zal worden onderzocht. Bovendien zal verzameld tumorweefsel en serum worden gebruikt voor genomische profilering en verder translationeel onderzoek gericht op prognostische en predictieve biomarkers.
Discussie
Surgery
In zowel de Britse MRC proces [4, 5] en de Nederlandse Gastric Cancer Trial (DGCT) [6, 7] dat maagkanker patiënten voor een D1 of D2 lymfklierdissectie gerandomiseerde, totale overleving was statistisch niet verschillend tussen de twee groepen, terwijl een D2 dissectie werd geassocieerd met een verhoogde postoperatieve sterfte en morbiditeit. Dit kan deels worden toegeschreven aan het hogere aantal splenectomies en pancreatectomies met een D2 dissectie. Een andere studie toonde aan dat splenectomie wordt geassocieerd met een dubbel risico van postoperatieve complicaties [18].
Daarom wordt voorgesteld dat het uitvoeren van een gastrectomie met ontleding van ten minste 15 (N1 en N2) lymfeklieren, maar zonder routine splenectomie en resectie van de pancreas staart, een zogenaamde D1 + resectie, kan leiden tot een beter resultaat [19]. De reden voor minimaal 15 knopen heeft de waarneming dat patiënten met ten minste 15 knooppunten onderzocht superieure overleving vergeleken met patiënten met minder knooppunten onderzocht zijn [20, 21].
Terwijl de Intergroup 0116 studie, die geen strikte had chirurgische kwaliteit protocol, werd bekritiseerd vanwege de lage aantal per protocol voorgeschreven D2 dissecties [16], in de MAGIC studie het percentage D2 dissecties was hoger, hoewel er geen chirurgische of pathologische kwaliteit metingen werden uitgevoerd. In de CRITICI studie, wordt de Maruyama Index (MI) van unresected ziekte gebruikt om chirurgische kwaliteit [16] te schatten. Ook wordt feedback aan de individuele chirurgen en pathologen op hun eigen prestaties gebruikt voor chirurgische en pathologische kwaliteit te verbeteren.
Postoperatieve chemoradiotherapie
De Intergroup 0116 studie is de sleutel proces ondersteuning van het gebruik van postoperatieve chemoradiotherapie in de potentieel curatieve behandeling van maag- kanker [8]. Vanwege deze proef postoperatieve CRT is nog een standaard optie in de Verenigde Staten voor patiënten curatieve resectie van stadium Ib-IV maagkanker [22] ondergaan. Echter, de studie is bekritiseerd omdat het geen strikte chirurgie en pathologie kwaliteit protocol, suboptimale chirurgie (met 54% D0 resections terwijl ten minste een D1 resectie dient te worden aanbevolen), een complex, giftige en tegenwoordig achterhaalde chemotherapie schema met minimale ruimte voor interactie met de dagelijkse straling sessies en het feit dat de patiënten zeer geselecteerd (alleen R0 resecties voldoende postoperatief herstel). Bovendien toxiciteit in de chemoradiotherapy arm was aanzienlijk, met slechts 64% van de patiënten die de geplande behandeling. In een Nederlandse retrospectieve studie werd postoperatieve chemoradiatie na een D2 dissectie niet geassocieerd met een verbeterde overleving [23], in tegenstelling tot de resultaten van een grote observationele Koreaanse studie [24].
Aangezien Intergroup 0116 onderzoek in het begin werd ingeleid jaren '90, het concept van de gelijktijdige chemoradiotherapie is tegenwoordig verder ontwikkeld. Capecitabine, een orale prodrug van 5-FU, bootst continue infusie van 5-FU, en heeft de haalbaarheid in combinatie met cisplatine en radiotherapie in verschillende fase bewezen I /II studies in geavanceerde, resectable maagkanker [12, 25], terwijl de systemische blootstelling werd niet gevonden te worden beïnvloed door de bestraling [26]. In deze studies, acute toxiciteit laag was, en de naleving van het behandelprotocol was hoog (89-100%). De maximaal toelaatbare doses die ontstaan ​​uit deze onderzoeken worden momenteel gebruikt in de CRITICS studie. Renale toxiciteit werd behandeld in een potentiële mode, met een vermindering van de bijdrage van de linker nier om de nierfunctie in totaal in meer dan de helft van de patiënten, vooral na 2D radiotherapie technieken [27]. Dit illustreert de noodzaak van precieze moderne radiotherapie technieken om renale toxiciteit te minimaliseren.
Chemotherapie
Veel studies zijn uitgevoerd met adjuvante chemotherapie bij resectabel maagkanker. Deze studies hebben van verschillende meta-analyses, die niet konden aantonen, of hooguit een bescheiden overlevingsvoordeel voor adjuvante chemotherapie [28-33] geweest. Nieuwere chemotherapie schema met capecitabine en oxaliplatine, blijkt ten minste even effectief als's met 5-FU en cisplatine zijn met betrekking tot totale overleving (REAL-2 onderzoek) [34]. Ondernemingen De combinatie van adjuvante neo -adjuvant chemotherapie heeft zijn waarde bewezen in twee gerandomiseerde studies. In de MAGIC studie perioperatieve chemotherapie resulteerde in een reductie van de tumor stadium een ​​10% hogere snelheid resectabiliteit en een significant overleving van 13% op 5 jaar [9]. Opgemerkt wordt dat slechts 55% begonnen postoperatieve chemotherapie en 42% van de patiënten voltooiden de hele behandeling. De belangrijkste redenen voor een vroegtijdige behandeling stop waren progressie van de tumor, postoperatieve complicaties, de weigering en de toxiciteit van patiënten. Een Franse prospectieve studie toonde vergelijkbare resultaten met 48% van de patiënten de voltooiing van de totale regime [35]. Het eindrapport van dit onderzoek moet worden afgewacht. Een recente EORTC studie waarbij preoperatieve chemotherapie en chirurgie met D2 D2 chirurgie alleen werd vroegtijdig gestopt vanwege de slechte opbouw. Een hogere R0 resectie tarief werd gevonden in de chemotherapie arm, maar geen voordeel in overleving werd ontdekt in deze underpowered studie [36].
Door de sterke positie van de peri-operatieve chemotherapie met tumor downsizing en downstaging critici onderzoekers waren terughoudend op weg naar een randomisatie arm zonder preoperatieve chemotherapie. Daarom beide armen hebben dezelfde preoperatieve chemotherapie schema. Dit leidt ook tot vergelijkbare resectie tarieven waardoor het effect van de operatie (en preoperatieve therapie) op een mogelijke survival verschil tussen de twee behandelingsgroepen elimineren.
Toekomstperspectieven hotels met de kritiek proces, een aantal andere studies over de behandeling van resectable maagkanker zijn aan de gang of zijn net klaar. In de momenteel afkomstig MAGIC-B studie worden patiënten gerandomiseerd tussen perioperatieve ECC gangen met of zonder bevacizumab. In de Koreaanse ARTIST proef, die opbouw afgerond, werden de patiënten gerandomiseerd tussen postoperatieve chemotherapie met cisplatine en capecitabine versus chemoradiotherapie na een D2 maagresectie. Nr preoperatieve behandeling werd toegediend. Haalbaarheid gegevens van deze studie werden gemeld op ASCO-GI 2009 met goede toxiciteit profielen met inachtneming van de tarieven van 75% versus 82% respectievelijk. Overlevingsdata van deze studie moet afgewacht [37].
Een interessante ontwikkeling is het gebruik van trastuzumab voor Her2 positieve tumoren, die een indrukwekkende overlevingsvoordeel in uitgezaaide maagkanker [38] heeft aangetoond. Dit roept de vraag of trastuzumab is een waardevolle aanvulling op de momenteel gebruikte chemotherapie regimes voor Her2 positieve, resectable maagkanker. Maar tot nu toe, geen dergelijke studies zijn gestart.
Slotopmerkingen
Voorziening critici studie is uitgebreid met Zweden en Denemarken en meer landen worden uitgenodigd om deel te nemen. De verwachting is dat de resultaten van dit onderzoek een belangrijke rol zal spelen in de toekomstige behandeling van patiënten met een resectabel maagkanker [39].
Verklaringen
Dankwoord en financiering
Funding
Nederlandse Kankerbestrijding Society (Gegevensbeheer)
Roche Nederland (onbeperkte educatieve subsidie)
Beide financieringsbronnen hebben geen rol in studie design, het verzamelen van gegevens, analyse, interpretatie, het schrijven van het manuscript, of de beslissing om de huidige studie in te dienen.
Verwante manuscripten
Dit is de eerste manuscript beschrijft de CRITICS studie protocol in detail. Daarom is er geen verband manuscripten beschikbaar zijn, met uitzondering van de documentatie op http: //www critici nl 'bestanden originele ingediend voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs'
Auteurs originele ingediende dossiers voor... afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff Authors' 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen. Ondernemingen De studie wordt deels gefinancierd door een onbeperkte subsidie ​​van Roche. Roche Nederland heeft geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens, analyse, interpretatie, het schrijven van het manuscript, of de beslissing om de huidige studie in te dienen.

• Genetische variatie in CYP3A4 en CYP3A5in primaire lever-, maag- en darmkanker patients
• Morpho-functionele maag pre- en postoperatieve veranderingen bij oudere patiënten die een laparoscopische cholecystectomie voor galsteen gerelateerde ziekte