Neoadjuvantnej chemoterapie, nasledovaná chirurgie a chemoterapiu alebo chirurgii a chemorádioterapiu u pacientov s rakovinou žalúdka resekabilním (kritikov)

neoadjuvantnej chemoterapie, nasledovaná chirurgie a chemoterapiu alebo chirurgii a chemorádioterapiu u pacientov s rakovinou resekcia žalúdka (kritiky)
Abstrakt
pozadí
radikálna operácia je základným kameňom pri liečbe resekabilním rakoviny žalúdka. Medziskupiny 0116 a mágie štúdie preukázali výhodu pooperačné chemoradiation a perioperačnej chemoterapia, resp. Pretože tieto štúdie nemožno priamo porovnávať, oba režimy sú hodnotené výhľadovo v štúdii kritiky. Táto štúdia si kladie za cieľ, aby bolo dosiahnuté zlepšenie celkového prežívania u pacientov liečených predoperačnej chemoterapiou a chirurgii začlenením rádioterapii súbežne s chemoterapiou po operácii.
Metódy /konštrukčné
v tejto fáze III multicentrickej štúdii u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka sú liečení tromi cykly predoperačného ECC (epirubicín, cisplatina a kapecitabín), nasledované operácií s dostatočným lymfadenektómia, a potom buď ďalšie tri cykly ESC alebo súčasne chemoradiation (45 Gy, cisplatina a kapecitabínu). Chirurgické, patologické a rádioterapeutickej kontrola kvality je vykonávaná. Primárnym cieľom je celkové prežitie, sekundárne koncové body sú prežívania bez ochorenia (DFS), toxicita, kvalita súvisiace so zdravím života (HRQL), predikcia odpovede, a riziko recidívy hodnotí genómovej a profilovanie výrazu. Akruálny na hlavné pojednávanie kritikov je z Holandska, Švédska a Dánska, a viac krajín sa vyzývajú na účasť.
Záver
Výsledky tejto štúdie budú ukazovať, či kombinácia predoperačné chemoterapie a pooperačné chemorádioterapiu zlepší klinický výsledok súčasného európskeho štandardu perioperačnej chemoterapie, a preto bude hrať kľúčovú úlohu v budúcom liečbe pacientov s operabilným karcinómom žalúdka.
registrácia Trial
clinicaltrials.gov NCT00407186
pozadia
v západnom svete , väčšina pacientov s rakovinou žalúdka prítomné pokročilých štádiách ochorenia, čo vedie k nízkemu 5-ročné prežitie okolo 25% a [1, 2]. Po chirurgickej resekcii, bude väčšina pacientov vyvinúť lokoregionálnej recidívu [3]. Mnoho rôznych stratégie boli vyhodnotené s cieľom zlepšiť výsledok žalúdočné operáciu rakoviny. Randomizovanej štúdie skúmajúce úlohu viac rozšírené lymfadenektómia (D2), v porovnaní so štandardným D1 lymfadenektómia, nájdený žiadny rozdiel v celkovom prežívaní, zatiaľ čo D2 pitvy bola spojená so zvýšenou pooperačné morbidity a mortality [4-7].
Dve západnej štúdie sa zmenili súčasné klinickej praxe v liečbe operovateľným karcinómu žalúdka. Štúdia Intergroup 0116 ukázala významný prínos v celkové prežívanie s adjuvantnej chemorádiotarapia (CRT) skladajúci sa z 45 Gy rádioterapie v kombinácii s fluórouracil (5-FU) a leukovorínu, v porovnaní so samotným operáciu [8]. V britskom MAGIC (Medical Research Council Adjuvantná Žalúdočné infusional chemoterapia) štúdie, bola nájdená významná celkové prežívanie zvýhodňuje perioperačnej chemoterapie (epirubicín, cisplatinu a kontinuálne infúzie 5-FU, ECF-režim) v závislosti od operácie sám [9].
Prevzaté vyššie uvedených kľúčových štúdií dohromady, dôležitá otázka, ktorú treba zodpovedať, je, či pooperačné chemorádiotarapia zlepšuje prežívanie v porovnaní s pooperačnou chemoterapiou u pacientov, ktorí sú liečení neoadjuvantnej chemoterapii s následnou resekcii žalúdka. Vzhľadom na rozdiely v študijných projekčných a spôsobilosti kritérií medzi medziskupiny 0116 a štúdie Magic, porovnanie výsledkov týchto štúdií je skutočne nie je možné (tabuľka 1). Preto tieto dva režimy by mali byť porovnané v prospektívnej, randomizovanej spôsobom. To sa vykonáva v súčasnosti pripadajúca kritikov súdu (chemorádiotarapia po chemoterapii pri rakovine žalúdka). V predkladanom rukopisu, popíšeme protokol štúdie tohto pokusu a premýšľať o možnom implications.Table 1 Porovnanie medziskupiny 0116, mágie a kritiky štúdie

Intergroup 0116 [8]
MAGIC [9]
kritike.
General
Prírastok
1991-1998
1994 - 2002
2007 - EU Počet pacientov
556
503
788 (nutná)
náhodnosti
po R0 operácii
po stanovení diagnózy
(pred vykonaním akýchkoľvek úprav)
po diagnostikovaní
(pred vykonaním akýchkoľvek úprav)
začleňovania
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 pažeráka /Goj /Žalúdok
Goj (Bulk nádoru v žalúdku) /Žalúdok
Stage
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
terapia predoperačné terapia
predoperačné
nepoužiteľné
A: ECF (3 chody)
B: none
A: ECC /EOC (3 chody)
B: ECC /EOC (3 chody)
Dokončené predoperačné liečba
nepoužiteľné
86%
pokračujúci
chirurgia
chirurgia
D0 gastrektómii: 54%
D1 gastrektómii: 36%
D2 gastrektómia: 10%
oesophagogastrectomy: 23%
D1 gastrektómia: 19%
D2 gastrektómii: 40%
non-kuratívny /neznámy: 18%
pokračujúci
R0 resekcia
100%
(ak je R1 /R2: nie vloženie)
: 69,3%
B: 66,4%
pokračujúca
pooperačná liečba
pooperačnej terapiu
: 5-FU /LV /RT (45Gy)
B: none
A: ECF (3 chody)
B: none
A: CC /RT (45Gy)
B: ECC /EOC (3 chody)
dokončené pooperačné terapiu
64%
42%
pokračujúci
Quality Assurance
chirurgia
D2 odporúča
pooperačné analýzu rozsahu LN pitvy
tomu tak nie je hlásený
resekcii D1 +
Pravidelná spätná väzba k jednotlivým chirurgmi a patológmi
rádioterapia
centrálnej preskúmaní RT plánu
výrazné odchýlky korigované
nepoužiteľný
centrálnej recenziu na najmenej prvý 3 RT plány každé stredisko
CTV interpoláciu atlas dostupné
Výsledky
primárnym kritériom
celkovom prežitie
celkovom prežitie
Celkové prežitie
Výsledok primárneho endpointu
(experimentálna oproti kontrolnej skupine)
: 42% 5-ročnej OS
B: 25% 5-ročnej OS
: 36% 5-ročnej OS
B: 23% 5-ročnej OS
pokračujúce
A: experimentálna rameno
B: ovládacie rameno
ġej: gastroezofageálny križovatka
5-FU: 5-fluóruracil
LV: leukovorín
RT: rádioterapiu (vždy 25-násobná 1,8 Gy v 5 týždňov)
CC: kapecitabín /cisplatina
ECC: epirubicín /cisplatina /kapecitabín
ME: epirubicín /oxaliplatina /kapecitabín
CTV: klinický cieľový objem
Goj: gastro pažeráka križovatka
OS: celkové prežitie
resekcii D1 +: odstránenie staníc 1-9 a 11, najmenej 15 lymfatických uzlín, nie je rutinná splenektómia
R0: mikroskopicky radikálne
metódy /dizajn
Plán štúdie a ciele
štúdie kritike. je medzinárodná, multicentrickej, randomizovanej štúdii fázy III. Primárnym cieľom je porovnať celkové prežívanie u pacientov liečených neoadjuvantná chemoterapiou s následnou operáciou, a to buď pooperačné chemoterapie alebo pooperačnej CRT pre resekabilním rakoviny žalúdka (obrázok 1). Sekundárne koncové body zahŕňajú prežitie bez známok ochorenia, toxicitu, súvisiace so zdravím kvality života (HRQL), predikciu odpovede a recidív riziko posúdi genómovej a profilovanie výrazu. Randomizácia sa vykonáva priamo po vstupe do štúdie, pred podaním predoperačné chemoterapie. Obrázok 1 randomizácii schému. R: randomization. ECC :. Epirubicín, cisplatina, kapecitabín
Štúdia sa začala v januári 2007 a od mája 2011, boli zahrnuté 350 pacientov, pričom je potrebné celkom 788 splniť H0 hypotézu, že experimentálne rameno s adjuvantnou chemorádiotarapia zlepšuje OS o 10% alebo viac. V prvých dvoch rokoch len niekoľko centier v Holandsku boli zaradení pacienti v tejto štúdii. V aktuálnych časoch, asi 50 centier spolupracujú, a okrem Holandska, Švédsku a Dánsku sú zúčastnených krajín (clinicaltrials.gov NCT00407186).
Výber pacienta a predoperačnej staging
Pacienti s histologicky dokázaný stage IB-Iva (AJCC 6 ročník) adenokarcinóme žalúdka sú oprávnené na túto štúdiu. Gastro-ezofageálnou spojenia (ġej), môže byť zapojený, ale veľkosť nádoru musí byť v žalúdku. Pacienti by mali byť aspoň 18 rokov a výkonnostný stav Kto by mal byť 0 alebo 1. Pacienti musia mať zodpovedajúce hematologické, funkciu obličiek a pečene, ako je definované v protokole štúdie. LVEF by nemala byť nižšia ako 50%
Vylučovacie kritériá zahŕňajú :. Predchádzajúci zhubný nádor, nefunkčnosti kvôli technickým faktorom súvislosti s chirurgickým výkonom alebo celkového zdravotného stavu a solitárnej funkčné obličky v rámci potenciálnych radiačnej pole
vyšetrovanie Baseline. pozostávajú z krvných testov, ako oesophagogastroduodenoscopy sa vzorky nádorové biopsia, počítačová tomografia (CT) v oblasti hrudníka a brucha, test Hodnotenie, skenovanie srdcové ejekčnú frakciu, EKG, a keď predoperačné CT-scan naznačuje peritoneálnej karcinomatózu, diagnostická laparoskopia. Endoskopická ultrasonografia a PET-scan sú voliteľné.
Randomizácia je vykonávaná s vrstvením pre Lauren klasifikácie (črevné, difúzna alebo zmiešaného typu adenokarcinóm, alebo neznáme), lokalizácia (ġej, proximálny, stredný alebo distálnej žalúdka) a nemocnice.
predoperačné chemoterapia
do dvoch týždňov po randomizácii sa spustí predoperačnej chemoterapie. Všetci pacienti sú liečení 3 cykly epirubicín, cisplatina, kapecitabín (ECC). Epirubicín 50 mg /m 2 a cisplatiny 60 mg /m 2 sú podávané v deň 1 intravenózne každé tri týždne, s dostatočnú hydratáciu. Kapecitabín sa podávajú perorálne v dňoch 1-14 v dávke 1000 mg /m 2 ponuky. Vo Švédsku, oxaliplatina 130 mg /m 2 je podávaná miesto cisplatiny, aby sa uľahčilo podávanie chemoterapie v nastavení ambulancii bez nutnosti predhydratovaním. Na začiatku štúdia nebola k dispozícii náhrada oxaliplatiny v liečbe rakoviny žalúdka v Holandsku. Vyhodnotenie
Response s CT skenu po dvoch cykloch chemoterapie je určený predovšetkým na identifikáciu pacientov s včasnou progresiu.
Surgery
chirurgia je plánované 3-6 týždne po poslednej chemoterapii kurzu. Konečné rozhodnutie pristúpiť k operácii je vzatý na základe neprítomnosti príznakov progresie ochorenia a ASA klasifikácie 1 alebo 2.
v celkovej anestézii podporovaných epidurálnu anestéziu, midline laparotómia sa vykonáva, po ktorom nasleduje úplný prieskum brucho, vrátane peritoneálnej povrchov, pečene a u žien, vaječníkoch. Každý slobodný brušnej kvapalina sa odsaje na cytologické vyšetrenie. Kuratívny resekcia nie je možné v prípade, že nádorové infiltrácie do hlavy slinivky vyžadujúce postup Whipple, para-aortálna metastáz do lymfatických uzlín pod obličkovej tepny, tumor pozitívny cytológie voľného peritoneálnej tekutiny, alebo peritoneálnej metastáz, ktoré nemôžu byť zahrnuté do plánovaná miestnej resekcia. Ak kuratívny resekcia nie je možný, že najlepšou paliatívna chirurgický možnosťou je rozhoduje chirurgom.
Princíp operácie je široká resekcia nádoru opornej časti žalúdka (celkom medzisúčtu alebo distálnej gastrektómia) en bloc s N1 a N2 lymfatických uzlín (stanica 1-9 a 11, obrázok 2) [10], s minimálnym počtom 15 lymfatických uzlín, bez rutinné splenektómie a resekcii pankreasu chvosta (D1 + uzlín). Ak je to možné, by mali byť získané makroskopické proximálnej a distálnej okraj 5 cm. Susedné orgány sú odstránené len vtedy, ak existuje podozrenie na zapojenie nádoru. Obrázok 2 lymfatických uzlín staníc, ako sú definované japonské Research Society for rakoviny žalúdka. pravá kardiálne uzly 1. opustil srdcového uzly. 2. pozdĺž menšie zakrivenie. 3. pozdĺž veľkého zakrivenia. 4. suprapyloric uzly. 5. infrapyloric uzly. 6. pozdĺž ľavého žalúdočné tepny. 7. pozdĺž spoločnej arteria hepatica. 8. okolo osi brušnej. 9. u sleziny hilum. 10. pozdĺž sleziny tepny. 11. V hepatoduodenale väzu. 12. chrbtovej do hlavy pankreasu. 13. pri koreni okružia. 14. V priečnom mesocolon. 15. para-aortálnej uzly.
Kontinuity gastrointestinálneho traktu je obnovená rekonštrukciou Billroth II, alebo s použitím slučky Roux-en-Y. Či anastomózy je ručne prišitá alebo zošity je ponechané na chirurga. Kŕmny jejunostómie je silne obhajoval a je ponechaný in situ
kým pooperačná liečba bola dokončená a perorálny príjem adekvátne.
Patológia
je vzorka odoslaný do patológ, najlepšie čerstvé a neotvorený umožňujúce zber čerstvé mrazená tkaniva, nasleduje spracovanie a podávanie správ o vzorke podľa protokolu štúdie. Správa o patológie obsahuje minimálne sadu dát obsahujúci nasledujúce položky: typ nádoru, lokalizáciu a veľkosti nádoru, hĺbku invázie, chirurgických okrajov a počet nádorových (pozitívne) lymfatických uzlín. Všetky vzorky podrobiť ďalšiemu centrálne hodnotenie patológie pre triedenie histologické odpovede [11].
Pooperačná liečba
medzi 4-12 týždňov po operácii pacienti v kontrolnej skupine sú uvedené ďalšie 3 kurzy ECC. Pacienti v experimentálnej ramená sú liečení rádioterapiou v kombinácii s kapecitabínom a cisplatinou v priebehu piatich týždňov. Kapecitabín v tejto skupine sa podáva v dávke 575 mg /m 2 ponuky od pondelka do piatku. Cisplatina sa podáva v dávke 20 mg /m 2 intravenózne pre- a posthydration týždenne. Chemoterapia dávky sú založené na štúdiách na dávke zistenia predchádzajúcich v Holandsku Cancer Institute [12, 13] (pozri diskusia).
Rádioterapia sa skladá z 45 Gy v 25 frakciách 1,8 Gy s frekvenciou piatimi frakcií týždenne. Vonkajšie terapia lúč sa používa na ožarovanie nádoru posteľ, anastomózy a regionálnych lymfatických uzlín. Klinický cieľový objem
(CTV), musí byť definované na CT snímok založených na všetky diagnostické informácie nie je k dispozícii.
Pri definovaní plánovaní cieľového zväzku
(PTV), BTV musí byť rozšírený vo všetkých smeroch s rozpätím 10 mm, s výnimkou smerom k stavcov a obličkách, kde sa používa marža vo výške 5 mm. Všetky 3D konformný (alebo IMRT, intenzitou modulované rádioterapia
) techniky môžu získať distribúciu homogénne dávky v PTV. AP-PA techniky sú považované za optimálne, a preto nie sú povolené.
Cieľového objemu nárys manuály a semináre sú k dispozícii všetkým zúčastneným onkológovia žiarenia. Digitálne CTV interpoláciu Atlas je k dispozícii pre všetky miestne vyšetrovateľov študijným koordinátorov. Okrem toho, všetky strediská sú požiadaní, aby poskytli CTV kontúrovacou a liečebných plánov prvých troch zaradení pacienti (alebo po sebe idúcich pacientov v prípade považované za potrebné) pre študijné koordinátorov pred začiatkom liečby, ako vzájomné rozdiely medzi hodnotiacimi v CTV vymedzenie pre pooperačnej rádioterapie po resekcii žalúdka je veľký [14].
toxicita a vedľajšie účinky
toxicita sa meria podľa US NCI Common toxicity (CTC), verzia 3.0. Ak je predoperačnej chemoterapie odložený o viac ako dva týždne za sebou, by mali byť chemoterapia prerušená a pacient by mal pristúpiť k operácii, ak je to možné. Pravidlá úprava dávky sú definované v protokole štúdie [15].
Závažné nežiaduce účinky sú definované podľa pravidiel správnej klinickej praxe a musia byť oznámené v priebehu jedného pracovného dňa.
Follow-up
Po ošetrení pacienti sú nasledované onkológom alebo gastroenterologist (a radiačnej onkológ, keď sa im dostalo rádioterapie) na mesačnej báze v priebehu prvých troch mesiacov, nasledovaný trojmesačných návštev počas zvyšku prvého roka a návštevy každých šesť mesiacov až päť rokov nasleduj. Okrem počiatočného pooperačnom období, následné opatrenia je chirurg plánované každých 6 mesiacov. CT skenovanie a test Hodnotenie sa vykonáva každých 6 mesiacov, nasledovaný ročných skenov po 2 rokoch sledovania. Štatistiky
Na základe výsledkov z medziskupiny 0116 základe [8] a MAGIC [9] štúdie sa odhaduje, že 5-ročné celkové prežívanie v perioperačnej chemoterapiou skupiny je 40% a v skupine chemorádiotarapia 50%. Za účelom zistenia rozdielu medzi 40% a 50% v 5-ročnej celkové prežitie o výkone 80% a hladine významnosti 0,05, je potrebné asi 430 akcií, čo zodpovedá celkovo 788 pacientov.
Údajov analýza bude vykonaná v súlade so zámerom na liečbu princíp.
Predbežná analýza sa vykonáva, ak boli pozorované polovicu požadovaného počtu akcií.
Ethics
Všetci pacienti dostanú písomné aj ústne informácie o štúdiu , Randomizácia môže dôjsť len keď pacienti podpísali informovaný súhlas. Štúdia sa vykonáva v súlade s vyhlásením Helsínk. Štúdia bola schválená etickou komisiou Lekárske holandského inštitútu pre výskum rakoviny -. Anton van Leeuwenhoek nemocnice zabezpečovania kvality
Miestne monitorovanie uskutočnilo počas prvých troch pacientov v prvých desiatich zúčastnených centier a pokračovanie monitorovania bude vykonaný.
Okrem toho, chirurgických a patologická kvalita je sledovaná u každého pacienta, a spätnú väzbu na jednotlivé chirurgmi a patológmi na vlastného výkonu sa používa na zlepšenie chirurgické a patologické kvalitu.
Bočné štúdie Pacienti
vyplniť out kvalita života dotazníky EORTC QLQ-C30 a STO22 päťkrát po randomizácii :. pred začatím liečby, po predoperačnej chemoterapii, po operácii, po pooperačnej terapiu a počas sledovania po 12 mesiacoch
po skončení časového rozlíšenia a prežitie analýzy, hodnotu z Maruyama indexu neresekovaným ochorení [16] a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) prediktívne nomograme [17] budú skúmané. Ďalej budú použité zhromažďované nádorové tkanivo a sérum pre genomické profilovanie a ďalej translačný výskum zameraný na prognostických a prediktívnych biomarkerov.
Diskusia
chirurgie
v oboch štúdii britskej MRC [4, 5] a holandskou žalúdočné Cancer Trial (DGCT) [6, 7], ktoré náhodne pacientov s rakovinou žalúdka pre uzlín D1 alebo D2, celkové prežívanie nebol štatisticky významný rozdiel medzi oboma skupinami, zatiaľ čo D2 pitva bola spojená so zvýšenou pooperačné morbidity a mortality. To by mohlo byť čiastočne pripísať vyššiemu počtu splenektómie a pancreatectomies s D2 pitvy. Ďalšie štúdie ukázali, že splenektómia je spojený s dvojitou riziko pooperačných komplikácií [18].
Preto sa navrhuje, aby vykonávanie gastrektómii s rozrábke najmenej 15 (N1 a N2) lymfatických uzlín, ale bez rutinné splenektómie a resekcie z pankreatické chvosta, tzv D1 + resekciu, môže mať za následok lepšie výsledky [19]. Dôvodom pre minimálne 15 uzlov je zistenie, že u pacientov s aspoň 15 uzlov skúmaných majú lepšie prežívanie v porovnaní s pacientmi s menším počtom uzlov skúmaných [20, 21].
Aj keď štúdie medziskupiny 0116, ktorý mal žiadne prísne chirurgická kvalita protokol, bol kritizovaný za jeho nízkemu počtu podľa protokolu predpísaných D2 pitvy [16], v štúdii MAGIC percento D2 pitvy bola vyššia, keď boli vykonané žiadne chirurgické či patologické merania kvality. V štúdii kritikov je Maruyama Index (MI) z neresekovaným ochorení sa používa na odhad chirurgickej kvality [16]. Tiež spätná väzba k jednotlivým chirurgmi a patológmi na vlastnom výkonu sa používa na zlepšenie chirurgická a patologické kvalitu.
Pooperačné chemorádioterapiu
medziskupiny 0116 štúdie je kľúčom skúšobná podporuje využívanie pooperačný chemorádiotarapia v potenciálne kuratívny liečbe žalúdočných rakovina [8]. Vzhľadom k tejto štúdii, pooperačné CRT je v súčasnosti štandardná možnosť v Spojených štátoch pre pacientov podstupujúcich resekciu liečebný štádia karcinómu žalúdka Ib-IV [22]. Štúdia však bola kritizovaná, pretože nemal prísne chirurgie a kvalitné patológie protokol, suboptimálne chirurgii (s 54% D0 resekciou a zároveň by mala byť odporučená aspoň D1 resekcia), komplexné, toxických a v súčasnosti zastarané chemoterapia plánu s minimálnym priestorom pre interakcie s dennými zasadnutie žiarenia, a skutočnosť, že pacienti boli vysoko vybraného (iba R0 resekcia s adekvátnou pooperačné zotavenie). Okrem toho, toxicity v chemorádiotarapia ramene bol značný, pričom len 64% z pacientov, ktorí dokončili plánovanú liečbu. V holandskom retrospektívnej štúdii, pooperačné chemoradiation po D2 pitve nebolo spojené so zlepšeným prežitím [23], na rozdiel od výsledkov rozsiahlej observačnej kórejskej štúdie [24].
Vzhľadom k tomu, Intergroup 0116 štúdia bola zahájená na začiatku 90s, koncept súbežná CRT sa dnes už ďalej rozvíjať. Kapecitabín, perorálna prekurzor 5-FU, napodobňuje kontinuálna infúzia 5-FU, a preukázala svoju uskutočniteľnosť v kombinácii s cisplatinou a rádioterapiou v niekoľkých štúdiách fázy I /II v pokročilom, resekabilním rakoviny žalúdka [12, 25], zatiaľ čo jeho systémová expozícia nebol nájdený byť ohrozený postupom žiarenia [26]. V týchto štúdiách akútna toxicita bola nízka, a dodržiavanie liečebného protokolu bola vysoká (89-100%). Maximálne prípustný obsah dávky, ktoré sa vyvinuli z týchto štúdií sú v súčasnej dobe používajú v štúdii kritiky. Renálna toxicita bola riešená v perspektívna spôsobom, ukazujúci zníženie príspevku ľavej obličky k celkovej funkcia obličiek u viac ako polovice pacientov, a to najmä po 2D rádioterapie techniky [27]. To poukazuje na potrebu presných moderných rádioterapia techniky minimalizovania renálnu toxicitu.
Chemoterapia
Mnohé štúdie boli vykonané s adjuvantnej chemoterapie v operabilným karcinómom žalúdka. Tieto štúdie boli súčasťou niekoľkých meta-analýz, ktoré by mohli preukázať žiadny, alebo nanajvýš skromné ​​zlepšenie prežitia po adjuvantnej chemoterapii [28-33]. Novšie chemoterapie plány, s kapecitabínom a oxaliplatinou, sa ukázali byť prinajmenšom rovnako účinné ako plány s 5-FU a cisplatiny, s ohľadom na celkové prežívanie (Real-2 štúdie) [34].
Kombináciu adjuvans s neo -adjuvant chemoterapia preukázala svoju hodnotu v dvoch randomizovaných štúdií. V štúdii MAGIC, perioperačnej chemoterapia viedlo k zníženiu javisko nádoru a 10% vyššou mierou resekability a významné zlepšenie prežitia 13% po 5 rokoch [9]. Je potrebné poznamenať, že iba 55% začal pooperačné chemoterapiu a 42% pacientov ukončilo celú liečbu. Hlavnými dôvodmi pre predčasné zastavenie liečby boli progresie nádoru, pooperačné komplikácie, odmietnutie a toxicita pacientov. Francúzska prospektívna štúdie ukázali porovnateľné výsledky s 48% pacientov, ktorí dokončili celkovú režim [35]. Záverečná správa tejto štúdie má byť očakávaný. Nedávna EORTC štúdia porovnávajúca predoperačnej chemoterapii a D2 operáciu s D2 chirurgia samotným bola predčasne ukončená kvôli zlému prírastku. Vyššia miera resekcia R0 bol nájdený v chemoterapii paži, ale nebol zistený žiadny prínos v prežití v tejto underpowered štúdii [36].
Vzhľadom k silnej pozícii perioperačnej chemoterapie s nádorovým zmenšovanie a downstaging kritiky vyšetrovatelia neboli ochotní smerom k randomization rameno bez predoperačnej chemoterapie. Preto sa obe zložky majú rovnaký predoperačnej chemoterapie plán. To tiež viedlo k porovnateľným sadzieb resekcia čím sa eliminuje efekt zákroku (a predoperačnej terapiu) na potenciálnu rozdiel prežitie medzi dvoma liečebnými ramenami.
Budúcich perspektívach
Pri pokuse kritiky niekoľko ďalších štúdií na liečbu resekabilní rakovina žalúdka prebiehajú alebo ste práve dokončili. V aktuálne pripadajúca štúdie MAGIC-B, pacienti sú náhodne medzi perioperačnej ECC ihrísk s alebo bez bevacizumabu. V kórejskom umelci súdu, ktorý dokončená akruálny boli pacienti randomizovaní medzi pooperačné chemoterapie s cisplatinou a kapecitabínom oproti chemorádioterapiu po resekcii žalúdka D2. Č predoperačné liečba bola podávaná. Uskutočniteľnosti údaje tejto štúdie boli hlásené ASCO GI 2009 vykazuje dobré toxicite profily s mieru dodržiavania predpisov o 75% oproti 82% v uvedenom poradí. Prežitie údaje tejto štúdie je potrebné očakávaný [37].
Zaujímavý vývoj je použitie trastuzumabu HER2 pozitívne nádory, ktoré ukázali pôsobivý prínos pre prežitie v metastatické rakoviny žalúdka [38]. To vyvoláva otázku, či trastuzumab je cenným doplnkom k bežne používaných chemoterapeutických režimov HER2 pozitívne, resekabilním rakoviny žalúdka. Ale tak ďaleko, boli zahájené žiadne takéto pokusy.
Záverečné poznámky
akruálnej pre kritikov štúdia bola rozšírená do Švédska a Dánska a ďalších krajín sú pozývaní k účasti. Očakáva sa, že výsledky tejto štúdie budú hrať kľúčovú rolu v budúcom liečbe pacientov s operabilným karcinómom žalúdka [39].
Deklarácie
Poďakovanie a financovania
financovanie
holandskej rakovine Society (správa dát)
Roche Holandsko (Unrestricted Educational Grant)
Oba zdroje financovania nemajú žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber dát, analýzu, interpretáciu, písanie rukopisu, alebo rozhodnutie predložiť aktuálnu štúdiu.
Súvisiace rukopisy
Jedná sa o prvý rukopis opisujúce kritiky protokol štúdie v detaile. Preto žiadna súvisiace rukopisy sú k dispozícii, s výnimkou dokumentácie na adrese http: //www kritici nl
autorov pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú odkazy na autorov pôvodných predložený súbory pre ... obrazov. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff autorov 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru na obrázku 2 Konflikt záujmov
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Štúdia je čiastočne financovaný z neobmedzeného grantu od Roche. Roche Holandsko nemá žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber dát, analýzu, interpretáciu, písanie rukopisu, alebo rozhodnutie predložiť aktuálnu štúdiu.

• Genetická variabilita v CYP3A4 a CYP3A5in primárne pečene, žalúdka a pacientov s kolorektálnym karcinómom
• Morpho funkčné žalúdočné pre-a pooperačné zmeny u starších pacientov, ktorí podstúpili laparoskopickú cholecystektómiu zameraný na žlčový kameň disease