Spremembe v želodcu enteralne živčnega sistema in mišic: prikaz primera na dveh bolnikih z diabetično gastroparezo

Spremembe v želodcu enteralne živčnega sistema in mišic: prikaz primera na dveh bolnikih z diabetično gastroparezo
Abstract
Ozadje
patofizioloških podlagi diabetične gastropareze slabo razumljen, v veliki meri posledica skoraj popolnega pomanjkanja podatki o nevropatoloških in molekularne spremembe v želodcih bolnikov. Eksperimentalni modeli kažejo različne poškodbe, ki vplivajo na Vagus, mišice, gastrorezistentno nevronov, vmesne celice Cajal (ICC) ali drugih celičnih sestavin. Cilj te raziskave je bil z uporabo sodobnih analitičnih metod za določanje morfoloških in molekularnih sprememb v želodčni steni pri bolnikih z diabetično gastroparezo.
Metode
Polna debelina želodca biopsije so bili pridobljeni laparoskopsko iz dveh gastroparetic bolnikih, ki prejemajo kirurški poseg in od območja brez bolezni kontrolnih subjektov v postopku druge oblike želodca operacijo. Vzorce smo za histološko in imunohistokemičnim pregledu obdelujejo.
Rezultati
Čeprav sta imela oba bolniki hude ognjevzdržnih simptome s podhranjenostjo, ki zahteva postavitev želodčno stimulator, eden od njih ni imel pomembne motnje v primerjavi s kontrolno skupino. Ta pacient je imel nenaden pojav simptomov z razmeroma kratko trajanje sladkorne bolezni, ki je bil dobro nadzorovano. Nasprotno, drugi bolnik že dolgo stoji krhke in slabo nadzorovana sladkorna bolezen s številnimi epizodami diabetično ketoacidozo in pogoste hipoglikemije epizod. Histološka preiskava v tem bolniku pokazala povečano fibrozo v plasteh mišic, kot tudi bistveno manj živčnih vlaken in myenteric nevronov, kot ga ocenijo PGP9.5 barvanjem. Nadalje je pomembno zmanjšanje opazili pri barvanjem za nevronske sintaze dušikovega oksida, heme oksidaza-2, tirozin hidroksilazo kot tudi c-kit.
Zaključek
Sklepamo, da je slaba presnovna krmiljenje povezana s pomembnimi patoloških sprememb v želodca zid, ki vplivajo na vse glavne komponente, vključno z mišičnimi, nevronov in ICC. Resni simptomi lahko pojavijo v odsotnosti teh sprememb, vendar pa lahko odražajo vagalno, srednja ali hormonske vplive. Gastroparezo Zato je verjetno, da bo heterogena motnja. Previdno molekularna in patološko analizo lahko omogoči natančnejše razlikovanje fenotipske in skladišče vpogled v osnovnih mehanizmov, kot tudi opredeliti nove terapevtske cilje.
Ozadju
dolgoletno in slabo nadzorovana sladkorna bolezen lahko povzroči številne motnje v delovanju prebavila ki gastroparezo je eden od bolj pogosti. V terciarnih napotitev centrih gastroparezo opazili pri 20-55% bolnikov s tipa I in do 30% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa II [1]. Patogeneza gastroparezo slabo razumljen, deloma zaradi pomanjkanja potencialnih obsežnih študij želodca patologije pri teh bolnikih. Poleg tega, čeprav živalski modeli kažejo, da je patogeneza diabetično gastroparezo verjetno verjetno več vključitvijo Vagus, intrinzične živcev, vmesne celice in gladke mišice v želodcu, relativen pomen teh elementov pri pojasnjevanju razlik v klinično sliko in naravne zgodovine bolnikov ostaja neznan [2]. Tukaj smo poročilo prvo sistematično analizo želodca patologije v dveh ljudeh z diabetično gastroparezo uporabo histološkega in imunohistokemijske tehnike. Naši rezultati poudarjajo heterogenost tega sindroma in zagotoviti več hipotez za nadaljnje študije.
Metode
pacientov
Oba bolnika sta poročali tukaj je bilo iz University of Texas Medical Branch (UTMB) z diagnozo diabetično gastroparezo in ognjevzdržnih simptomi. Bolniki privolila v sodelovanje v prospektivni študiji polnih debeline želodca biopsije pridobljenih laparoskopsko ob kirurškega plasiranje jejunal cevi ali želodca električne umestitev stimulator. Vse starosti tu poročali, so ob želodčni biopsijo.
Celotno debelino želodčne biopsijo
poln kosov debeline tkiva (1 x 2 cm velikosti) so bili sprejeti s kirurg (GG) nad ravnijo incisura v sprednjo steno sredine telesa želodcu. Kontrolni vzorci (n = 2) so bili pridobljeni iz ustreznega območja, brez sladkorne debelih bolnikih z želodčnim bypass operacijo po isti kirurg.
Patološko in imunohistokemični pregled tkiva
Za študij imunohistokemija, vzorci biopsije so bile določene v 4 % paraformaldehida (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) v 1 x fosfatnega pufra, splaknemo v 1 x fosfatnim pufrom (PBS) in potopljeni preko noči pri 1 x PBS raztopino, ki vsebuje 30% saharoze (Sigma-Aldrich, St. Louis , MO). Vse inkubacije smo zaključili pri 4 ° C. Biopsije smo razrezali v prečnem prerezu in zamrznemo v Tissue-Tek ČDO spojine (elektronska mikroskopija vede, Hatfield, PA). 12 mikrometrov debele kriostat odseki so se zmanjšale. Standard H & E in trikromsko madež protokol je bil zaključen na odsekih. Prisotnost fibrozo je bila ocenjena s pomočjo Masson trikrom madež. Za imunohistokemijo smo uporabili šest različnih protiteles po istem protokolu, navedenimi spodaj. Protitelesa, ki se uporabljajo bili poliklonsko kunčjega anti-humani genski proteinski produkt 9,5 (PGP 9,5) (1: 2000, Abd Serotec, Oxford, Velika Britanija), poliklonalna kunčjega anti-humanega sintaze nevronska dušikov oksid (nNOS) (1: 4000, Chemicon, Temecula, CA), poliklonalna ovce anti-podgana tirozin hidroksilazo (TH) (1: 200), poliklonalna kunčjega anti-snov P (1: 1200, Chemicon, Temecula, CA), kunčjega anti-humanega heme oksidaza II (HO-2 ) (1: 10.000, vrste darilo dr Snyder, Johns Hopkins University, Baltimore, MA), poliklonalno kunčjega anti-človeški c-Kit (2 ng /ul, MBL, Nagoya, Japonska). Drsniki bili najprej splaknemo dvakrat 1 x PBS sledi koraku blokiranja za nespecifično sekundarnega protitelesa vezave z inkubacijo tkiva z 1 x PBS, 10% normalno osla seruma (NDS; Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, PA) in 0,3% Triton x -100 (Pierce, Rockford, IL) rešitev za eno uro. Ustrezen primarna protitelesa smo nato razredčili na 1 x PBS, 5% NDS, 0,3% Triton x -100 in inkubiran preko noči pri 4 ° C. Cy3 konjugirana osel anti-rabbit sekundarno protitelo ali Cy3 konjugirana osel anti-ovce sekundarna protitelesa (Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, PA) razredčimo v 1 × PBS, 2.5% NDS, 0,3% Triton × -100 rešitev je bila se uporablja za vizualizacijo imunsko pozitivne strukture.
institucionalna odobritev
Ta študija je odobril revizijski odbor institucionalne univerze Texas Medical Branch in Mayo kliniki College of Medicine. Privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikov in kontrol.
Rezultati
Klinični predstavitve
Primer 1
To je bil 37-letni beli moški, ki je razvil sladkorno bolezen tipa 1 približno 3 leta pred biopsijo. Gastroparetic simptomi slabost in bruhanje so bili navzoči približno enako dolgo. Kljub različnih terapij, je še naprej imela hudo slabost in bruhanje, skupaj z izgubo telesne teže. Vendar pa je ostala njena sladkorna bolezen dobro nadzorovana skozi z HbA1c za 6,2% v prvem pojavu.
Primer 2
To je 32 letnik bela ženska z anamnezo diabetesa tipa I za približno desetletje. Sladkorne bolezni je relativno težko nadzorovati s številnimi epizodami diabetično ketoacidozo in pogoste hipoglikemije epizod. Ob predstavitvi njen HbA1c gibala med 6,6-7%. Že več kot eno leto pred plasiranje želodca električni stimulator, ima bolnik nepremagljiva simptomi slabost, bruhanje in bolečine s pogostimi bolnišnico.
Oba bolnika sta imela radiološko in /ali scintigrafijo dokaze resno zapoznelega praznjenja želodca. Čeprav formalno testiranje avtonomnega živčnega sistema ni bila izvedena, tako paciente kot tudi je počival tahikardija, ko so bili relativno dobro, v odsotnosti očitne dehidracije. Končno, dolgoročno (> 1 leto) je bil odziv na želodcu električno stimulacijo izrazito drugačen bolnik 1 poročanja je več kot 50% izboljšanje simptomov v primerjavi z izhodiščem bolnik 2, medtem doživela nobene pomembne spremembe v njenem kliničnega poteka Patološke spremembe v želodcu
oceno fibroze (slika 1)
Slika 1 barvanjem za fibrozo in živčnih struktur. Plošče A-C. Trikrom madeži. Nadzor (A) in profili iz primera 1 (B), je pokazala v fibrozo ni povečalo, medtem ko sekcije iz primera 2 (C) je pokazala povečanje fibrozo v obeh mišičnih plasti in vzdolž myenteric pleksusa. Lestvica bar 200 mikrometrov. Plošče D-F. PGP 9.5 radioinkorporacijo. PGP9.5 radioinkorporacijo kot označevalec nevronskih struktur je normalno v kontrolni (D) in v primeru 1 (E). Se je zmanjšalo v PGP 9.5 radioinkorporacijo v obeh plasti mišic in myenteric pleteža v oddelkih od primera 2 (F), ki kažejo izgubo živčnih struktur. Plošče G-I. Tirozin hidroksilazo radioinkorporacijo. Tirozin hidroksilazo radioinkorporacijo bila običajna pri kontroli (G). Profili iz primera 1 (H), ki kažejo normalno tirozin hidroksilazo radioinkorporacijo okoli myenteric pleteža z zmanjšanjem lsight v tirozin hidroksilaze radioinkorporacijo v plasteh mišic. Profili iz primera 2 (I) so pokazali izrazito izgubo tirozin hidroksilaze radioinkorporacijo v vseh regijah, ki kažejo izgubo zunanjimi živčnih vlaken. Lestvica bar 100 um. Krožna mišica (CM), myenteric pleksus (MP), vzdolžni mišic (LM).
Case 1
Profili iz bolnika z dobro kontroliranih sladkorno boleznijo je pokazala normalno obarvanje vzorec brez dokazov povečane fibroze v plasteh mišic.
Primer 2
v nasprotju s tem, profili iz tkiva, pridobljenega iz pacienta s slabo nadzorovana sladkorna bolezen pokazala izrazito povečanje fibrozo v obeh mišičnih plasti in okoli myenteric pletež.
Črevesne živci (slika 1)
število teles živčnih celic in vlaken, je bila ocenjena s pomočjo protiteles proti pan-nevronov kavo PGP 9.5.
zadevi 1
število živčnih vlaken v krožnih in vzdolžnih slojev mišičnih je normalna v točkah od bolnika z dobro nadzorovane diabetes v primerjavi s kontrolno skupino.
Primer 2
v primerjavi s kontrolno skupino je prišlo do 40-50% zmanjšanje števila živčnih vlaken pri pacientu s slabo nadzorovanim diabetesom.
Spremembe v izrazu od nevrotransmiterjev in sorodnih proteinov (slika 2)
Slika 2 Immunoreactiivty za nNOS, SP in HO2 kot markerji za zaviralnih ekscitatornih teles živčnih celic in vlaken. Plošče A-C. Normalno radioinkorporacijo za nNOS nadzor (A) in primeru 1 (B). nNOS radioinkorporacijo je izrazito zmanjšal v primeru 2 (C). Plošče D-F. Snov P izraz je normalen nadzor (D), primer 1 (E), in primeru 2 (F). Plošče G-I. Heme oksidaza II (HO-2) radioinkorporacijo normalen nadzor (G) in primeru 1 (H). Profili iz primera 2 (I) je pokazala izgubo HO-2 radioinkorporacijo, ki skupaj z zmanjšanjem nNOS immunoreactivty predlaga, izgubo zaviralni vhodnega ot gladkih mišic. Lestvica bar 100 um. Krožna mišic (CM), vzdolžna mišic (LM).
Eksperimenti so bili nato usmerjena ugotoviti, če je bila izguba živčnih vlaken opazili specifična za določeno podskupino živčnih vlaken. Protitelesa proti tirozin hidroksilazo (TH), so bili uporabljeni za immunolabel zunanjimi živčnih vlaken. Protitelesa proti snov P (SP) in sintaze oksida nevronov dušikove (nNOS), so bili uporabljeni za immunolabel ekscitatorni živce in zaviralne živce oz. Protitelesa proti hem oksidaza-2 (HO2) so bili uporabljeni za označevanje živce in ICC, ki vsebujejo hem oksidaza, encim, ki povzroča ogljikovega monoksida, je znano, da regulira živčni in gladkih mišic membrano potencialno [3, 4].
Case 1
nobenih sprememb v izražanju SP, so bile opažene nNOS, H02 (slika 2) v točkah od bolnika z dobro nadzorovano sladkorno boleznijo v primerjavi s kontrolno skupino. Je bil rahlo zmanjšanje števila TH pozitivnih vlaken v plasteh mišic v tem pacientu; Vendar pa je bil TH radioinkorporacijo okoli ganglijev normalno, kar kaže nepoškodovano ekstrinzični inervacijo na poseben živčnega sistema (slika 1).
Primer 2
bilo nobenih pomembnih sprememb videti s protitelesom SP vendar immunolabeling za nNOS, H02 (slika 2 ) in TH (slika 1) je bila pri bolniku z diabetesom slabo nadzorovano zmanjšala (za 40-50%).
vrinjeni celice Cajal
humani želodca ICC sta dva glavna types- tiste, ki so razpršeni po želodcu v obeh plasti mišic (ICC-IM), in tiste, ki so povezani z myenteric pleteža (ICC-MY) v telesu in antruma, vendar ne v bolj proksimalnem želodcu. V tej študiji so ICC immunolabeled uporabo protitelesa na c-Kit. ICC-MY niso bile vidne tudi na enega bolnika niti v kontrolni tkiva v tem predelu želodca.
Primer 1
Porazdelitev ICC-UI je normalno pri bolniku z dobro nadzorovano sladkorno boleznijo z običajnim številom ICC (slika 3 ). Slika 3 c-Kit izraz kot označevalec intersticijske celice Cajal. Control (A) in velja 1 (B) je pokazala normalno c-Kit radioinkorporacijo medtem ko je v primeru 2 (C) je bila izguba c-Kit radioinkorporacijo kaže na zmanjšano število ICC. Lestvica bar 100 um. Krožna mišica (CM), vzdolžni mišic (LM).
Primer 2
Pri bolniku s slabo nadzorovan diabetes število c-Kit pozitivni ICC-im je bila zmanjšana v obeh mišičnih plasti (za 30-40%, Slika 3).
Razprava
Kljub temu, da obstaja kot klinični sindrom, za več kot pol-a-stoletja [5], patogeneza diabetične gastropareze ostaja neznan. Študije o poskusnih modelih sladkorne bolezni so relativno ozko osredotočena na interese posameznih laboratorijev in kažejo na vpletenost različnih tipov celic (nevronov, ICC, mišičnih), kakor je pregledal pred kratkim [2]. Dva najbolj doslednih ugotovitev se zdi, da vključujejo spremembe v nevronski nNOS izražanja in ICC. Vendar pa je poenotenje tema ali hipoteza teh ugotovitev še ni pojavila v delu zaradi nezmožnosti, da jih preverili pri ljudeh, pri katerih je dostop do globlje Notranji struktur ponavadi potrebuje operacijo. Nekaj ​​študij, ki so pridobljeni želodca tkivo na ta način, so ponavadi opravi v času, ko sofisticirane slikanje in molekularne tehnologije ne obstajajo in so prinesla rezultate, ki so v neskladju v najboljšem primeru. Poročamo sistematično analizo želodca enteralne živčnega sistema in mišic dveh bolnikih z diabetično gastroparezo v primerjavi z ustreznimi tkivu, pridobljenem iz debelih kontrol. Presenetljive spremembe so ugotovili pri enem bolniku; med temi so znatno stopnjo fibroze vključuje mišično plast, ki verjetno odraža posledice hude in morda ponavljajoče se poškodbe tkiva iz metabolične, ožilja in drugih zapletov sladkorne bolezni.
Te spremembe so v skladu s predhodnim poročilom, ki prikazuje hudo odlaganje kolagena in fibroza pri 4 bolnikih z neodzivno diabetično gastroparezo [6, 7]. Po drugi strani, druga študija 16 bolnikov s dolgotrajnih diabetesa (od katerih je imelo pet gastroparezo) pokazala nobenih nepravilnosti v gladkem mišičju (ali druge strukture) [8]. Poleg tega nobena od teh študij je pokazala bistvenih sprememb v myenteric pleteža, ki je v nasprotju z našimi ugotovitvami v primeru 2, kjer je bila glavna zmanjšanje myenteric nevronov barvanjem videl skupaj z zmanjšanjem markerji za inhibitornih nevrotransmiterjev. Čeprav nismo študija označevalcev apoptoze ali celične smrti v tej študiji, je ugotovitev zmanjšala označevanja PGP9.5 predlaga, da se te spremembe odražajo stopnjo izgube nevronov in ne le zgolj izgubo izražanja sintetičnega encima ali nevrotransmiterja. Vendar pa niso poročali dokaz za dejansko želodčne izgube nevronov pri sladkorni bolezni pri živalih ne bolnikov [2], čeprav je pokazala ena sama študija primera bolnika z idiopatsko gastroparezo bistveno zmanjša število od PGP 9.5 pozitivni myenteric nevroni [9].
Dušikov oksid je ena od najpomembnejših nevrotransmiterjev za vzdrževanje normalne želodčne gibljivosti in je precej eksperimentalna literatura implicating vlogo za njeno izgubo v patogenezo zapoznelega praznjenja želodca [10-19]. Nedavno tega je študija 36 moških sladkornih bolnikih z želodčnim resekcijo pokazale znatno izgubo nNOS kot tudi SP izražanja; Vendar pa ni bilo informacij o tem, ali so bili ti bolniki simptomatsko ali je oslabljeno želodca gibljivost [20]. V našem bolniku s slabo nadzorovana sladkorna bolezen, je bilo znižanje v celotni nevronov obarvanje spremljati znatne izgube nNOS, vendar ne SP izraza, kar kaže na relativno specifično poškodbe inhibitornih nevronov. V zvezi s tem je naša raziskava je tudi prvi, ki poročajo o spremembah v HO-2, konstitutivna oblika hem oksidaza, ki je v veliki meri odgovoren za proizvodnjo ogljikovega monoksida, drugi endogene plinastem nevromodulatorja od velikega pomena v zaviralnega nadzor prebavil gibljivosti [3 , 21-25]. Kombinirana izguba obeh inhibitornih molekul s tem se pričakuje, da bo povzročil globok motnje želodca fiziologije, kot je bilo videti v našem bolniku (zadeva 2). Ta primer prikazuje tudi razlike in podobnosti med spremembami diabetične gastropatije v primerjavi z diabetično enteropatije. Slednje je povezano tudi z izgubo nNOS in TH izražanja, ampak nasprotno, predstavljena s povečanim izražanjem SP [26], kar kaže regionalne razlike v učinkov diabetesa o enteralne živčnem sistemu.
Končno smo proučevali tudi spremembe ICC uporabo c-kit kot označevalec. ICC igrali več pomembnih vlog v prebavnem fiziologije, vključno z določitvijo srčni spodbujevalnik ritem ter sodelovanje v živčnega in mechanosensitivity [21, 27-29]. In vivo študije in vitro eksperimentalnega poročila diabetes izčrpavanje ICC, morda sekundarno izgube insulina /IGF in /ali dušikov oksid ali drugo, še ni določen, dejavniki preživetja [7, 30-32]. Naše ugotovitve znatne izgube c-Kit izražanja v primeru 2, so v skladu z drugimi spremembami, navedenih v tem bolniku, kot tudi z novimi poročili v ljudeh. Tako, štirje od devetih bolnikih z neodzivno diabetično gastroparezo je bilo ugotovljeno, da ima znatno izgubo ICC [33]. Zmanjšanje c-Kit barvanjem je bilo omenjeno tudi v študiji o sladkornih bolnikih z želodčnim resekcijo raka [20].
Naša študija je pomembna, saj zagotavlja redek vpogled v patološkega, kot tudi molekularne spremembe potencialnega pomena v patogeneza diabetične gastropareze. Poleg tega obstaja več omembe vrednih izkušenj iz teh primerih. Za začetek, se je zdelo, da obstaja jasna povezava med histoloških sprememb opozoriti in klinični potek sladkorne bolezni, kar morda kaže na pomen slabega glikemičnega nadzora pri njihovem razvoju. Razširjenost zapoznelega praznjenja želodca povezana šibko s trajanjem sladkorne bolezni [34]. Podobni dejavniki, kot so skrajne hiper- ali hipoglikemiji, tudi če je kratkotrajna, lahko še bolj pomembno, saj se je izkazalo, oba pogoja eksperimentalno, da bo povzročil nevronov poškodbe in smrt (čeprav ni bilo dokazano, hiperglikemija, da vplivajo na ICC v živalskem modelu) [31, 35, 36]. Zato je mogoče, da je bil bolnik 1 prizaneseno velike spremembe v želodcu patologije, ker je prišlo do krajše in metabolično bolj stabilen potek sladkorne bolezni od pacienta 2. Edina ugotovitev opombe v tkivu s tem bolniku je bil rahel padec TH radioinkorporacijo v krožna mišica plasti, vendar ne v myenteric pleksusu. Saj v ekstrinzične živčni sistem neposredno ne Poživite gladkih mišic, lahko ta vlakna predstavljajo živce prečkajo pot do Submukozno pleksusa. Lahko pa bi to lahko tudi postopki iz notranjih nevronov, saj je podmnožica enteričnih živcev, ki izraža tudi TH [37]. Ne glede na to je clinicopathological posledice te ugotovitve ostaja nejasna.
Več izjemen od zgornje ugotovitve, vendar pa je dejstvo, da so spremembe v stene želodca je zdelo, da nimajo odnosa do klinične patologije. Tako je kljub primerljivo klinično resen, so imeli dva bolnika dramatično razlike v želodcu patologijo, z eno pa v bistvu normalno, drugi pa prikazuje spekter nepravilnosti, ki vplivajo na živce, mišice in ICC. Te ugotovitve prostor za več različnih špekulacij. Prvič, je možno, da so spremembe v zadevi 2 predstavljajo "end-stage" patologije, ki izhaja iz kumulativne in ponavljajočih presnovnih žalitve. Kot taka je lahko njihov velik klinični pomen je napovedati resistenca ne vzročne zveze, ki ga je neuspeh tega bolnika, da se odzove na vse posege, vključno z želodčno električno stimulacijo zagotovo predlagal. Če je to res, potem lahko gastroparezo simptomi sami lahko posledica sprememb, ki bodisi pojavijo prej (kot je morda rahlo izgubo TH imunoreaktivnih vlaken v krožni mišične plasti), ali pa so preveč subtilna, da se odkrijejo po postopkih, ki smo jih uporabljajo (npr nepravilnosti v subceličnih signalnih poti v odsotnosti morfoloških sprememb, kot je bil opisan v želodčnem mišice iz sladkornih živali [38].
po drugi strani bi lahko trdili, da simptomi naših bolnikov vključenih mehanizme, da nismo preiskali, kot je vagalne disfunkcije (s prisotnostjo stojijo tahikardije v obeh primerih predlagano). Spremembe vagalne funkcije so tradicionalno vpleteni v patogenezo gastropareze, čeprav nimajo trdnih dokazov in korelacijo med avtonomno disfunkcijo in zapoznele želodca je skromen kvečjemu [2 34]. Končno je mogoče, da je diabetično gastroparezo resnično heterogeno motnja in da medtem ko so nekateri pacienti očitno želodčnim patologijo (kot v primeru 2), drugi lahko razvije pathophysiologically poseben način gastropareze, ki izhaja iz kroži avtoimunskih dejavnike, ki lahko povzročijo disfunkcija, ne pa okvara živcev ali mišic, kot je opisano v [39, 40].
Zaključek
na koncu smo opisali podrobno patološko preiskavo dveh bolnikih z diabetično gastroparezo. Čeprav je težko posploševati, ki temelji na tako majhnem številu, v teh primerih ne nudijo nekaj vpogleda v patogenezo gastroparezo in tudi osnovo za več pomembno hipotezo za prihodnje študije
Kratice
nNOS:.
nevronska sintaze dušikovega oksida
HO-2:
heme oksidaza-2
ICC:
intersticijske celice Cajal
SP:
snov P.
deklaracij
Zahvala
to delo je bilo podprto delno NIDDK U01 DK073983-01 ( PJP, GF) in DK DK68055 in DK57061 (GF)
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2007_254_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12876_2007_254_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 2 12876_2007_254_MOESM3_ESM.tiff avtorjev za slika 3. Konkurenca interesov
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Vrednost vrednosti serumskih pepsinogen za diagnostiko želodčnih bolezni v kitajski Han ljudi v midsouth China
• Mejni motna pasu in svetlo modra greben, znaki opaženi v povečevalno ozkopasovno slikovni endoskopijo, so okvirni želodčnih črevesnih metaplasia