Muutokset mahalaukun enteerisen hermoston ja lihasten: Tapaus raportti kaksi Diabeettista gastropareesi

Muutokset mahalaukun enteerisen hermoston ja lihasten: Tapaus raportti kaksi Diabeettista gastropareesi
tiivistelmä
tausta
Patofysiologinen perusteella diabeettisen gastropareesin tunnetaan huonosti, suurelta osin johtuu lähes täydellinen puuttuminen tiedot neuropatologisista ja molekyylitason muutokset vatsat potilaista. Koemalleissa osoittaa eri vauriot vaikuttavat Kiertäjähermo, lihas, enteerisesti neuronien, interstitiaalinen solujen Cajal (ICC) tai solun muiden komponenttien. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia käyttää nykyaikaisia ​​analyysimenetelmiä määrittämiseksi morfologiset ja molekyylitason muutokset mahalaukun seinämän Diabeettista gastropareesi. Tool Menetelmät
täyspaksuista mahalaukun koepaloja saatiin laparoscopically kahdelta gastroparetic potilailla, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä ja taudista vapaille alueille verrokeilla meneillään muita mahalaukun leikkausta. Näytteitä käsiteltiin histologista ja immunohistokemiallista tutkimusta.
Tulokset
Vaikka molemmat potilaista oli vaikea tulenkestävä oireita aliravitsemus, vaativat sijoittamista mahalaukun stimulaattori, yksi heistä ei ollut merkittävää poikkeavuuksia verrattuna kontrolleihin. Tällä potilaalla oli äkillinen oireiden alkamisesta suhteellisen lyhyt kesto diabetes, joka oli hyvin hallinnassa. Sen sijaan toinen potilas oli pitkäaikainen hauras ja huonosti hoidettu diabetes lukuisia jaksoja diabeettisen ketoasidoosin ja usein hypoglykeemisten. Histologinen tutkimus tässä potilasryhmässä paljasti kasvoi fibroosia lihaksen kerrokset sekä huomattavasti vähemmän hermosyiden ja myenteeri- neuronien arvioimana PGP9.5 värjäystä. Edelleen merkittävä väheneminen nähtiin värjäyksen hermosolujen typpioksidisyntaasia, hemioksigenaasi-2, tyrosiinihydroksylaasi sekä c-KIT.
Johtopäätös
Olemme päätellä, että huono hoitotasapaino liittyy merkittäviä patologisia muutoksia mahalaukun seinämän, jotka vaikuttavat kaikkiin pääkomponentit kuten lihasten, hermosolut ja ICC. Vakavia oireita voi esiintyä ilman näiden muutosten, mutta mikä saattaa vagaalinen, keskus- tai hormonaalista vaikutteita. Gastroparesis on siis todennäköisesti heterogeeninen häiriö. Huolellinen molekyyli- ja patologinen analyysi voi mahdollistavat tarkempien fenotyypin erilaistumisen ja karistanut käsityksen taustalla olevien mekanismien sekä tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita.
Background
pitkäaikainen ja huonosti hoidettu diabetes voi aiheuttaa paljon häiriöitä ruuansulatuskanavan funktio joka gastroparesis on yksi yleisempiä. Asteen lähete keskuksissa gastroparesis nähdään 20-55%: lla potilaista, joilla on tyypin I ja jopa 30%: lla tyypin II diabetesta [1]. Patogeneesi gastroparesis tunnetaan huonosti, osittain puutteen vuoksi mahdollisten kattavia tutkimuksia mahalaukun patologian näillä potilailla. Lisäksi, vaikka eläinmalleissa osoittavat, että diabetekseen gastropareesi on todennäköisesti monitekijäinen, joihin Kiertäjähermo, luontainen hermot, interstitiaalinen solut ja sileän lihaksen vatsan, suhteellinen merkitys näistä tekijöistä selittää vaihtelua kliinisen esityksen ja luonnon historiasta potilaat on tuntematon [2]. Kirjoittajat raportoivat ensimmäinen systemaattinen analyysi mahalaukun patologian kahteen ihmisillä diabeettisen gastropareesi, käyttäen histologisia ja immunohistokemiallista tekniikoita. Tuloksemme korostavat epäyhtenäisyyttä tämän oireyhtymän ja tarjoavat useita hypoteeseja tuleville tutkimuksille. Tool Menetelmät
Potilaat
Molemmat potilaat ilmoitetaan tässä viitattiin University of Texas Medical Branch (UTMB) diagnoosi diabeettisen gastropareesi tulenkestävät oireita. Potilaat suostunut osallistumaan tutkimuksen, on koko paksuudeltaan mahalaukun koepaloja saatiin laparoscopically aikaan kirurgisen sijoittamista tyhjäsuolen putki tai mahalaukun sähköstimulaattori sijoitus. Aikuisten raportoitu tässä aikaan mahalaukun koepala.
Täysi paksuus mahalaukun koepala
koko paksuus kudospalaa (1 x 2 cm: n koko) on ottanut kirurgi (GG) tason yläpuolella ja incisura in etuseinämä puolivälissä elin vatsaan. Ohjaus yksilöt (n = 2) saatiin vastaavaa aluetta ei-diabeetikoilla lihavilla potilailla, joille tehdään mahalaukun ohitusleikkaus samalla kirurgi.
Patologinen ja immunohistokemiallinen tarkastelu kudoksen
Immunohistokemiaa tutkimuksia, koepalanäytteistä fiksattiin 4 % paraformaldehydiä (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) 1 x fosfaattipuskuriliuoksella, huuhdeltiin 1 x fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS) ja upotettiin yön yli 1 x PBS-liuosta, joka sisälsi 30% sakkaroosia (Sigma-Aldrich, St. Louis , MO). Kaikki inkubaatiot valmistui 4 ° C: ssa. Koepaloja leikattiin poikkileikkaus ja pakastettiin Tissue-Tek lokakuu yhdistettä (Electron Microscopy Sciences, Hatfield, PA). 12 pm paksu kryostaattileikkeiden leikattiin. Standardi H &E ja trikromi tahra protokolla valmistui kohdissa. Läsnäolo fibroosia arvioitiin käyttäen Massonin trikromi tahra. Immunohistokemiaa kuusi eri vasta-aineita käytettiin samalla menetelmällä kuvattu alla. Käytetyt vasta-aineet olivat kanin polyklonaalista anti-ihmisen-proteiinin geenituotteen 9,5 (PGP 9,5) (1: 2000, ABD Serotec, Oxford, UK), kanin polyklonaalista anti-ihmisen hermosolujen typpioksidisyntaasin (nNOS) (1: 4000, Chemicon, Temecula, CA), polyklonaalinen lampaan anti-rotta-tyrosiinihydroksylaasi (TH) (1: 200), kanin polyklonaalista anti-P-aine (1: 1200, Chemicon, Temecula, CA), kanin anti-humaani hemioksigenaasi II (HO-2 ) (1: 10000, ystävällinen lahjoitus tri Snyder, Johns Hopkins University, Baltimore, MA), polyklonaalinen kaniinin anti-ihmisen c-Kit (2 ng /ul, MBL, Nagoya, Japani). Objektilasit huuhdeltiin ensin kahdesti 1 x PBS: ssä, jota seuraa estovaihe ei-toissijaisen vasta-aineen sitoutuminen inkuboimalla kudos, jossa on 1 x PBS: ää, 10% normaalia aasi seerumia (NDS; Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, PA) ja 0,3% Triton x -100 (Pierce, Rockford, IL) liuosta yhden tunnin ajan. Sopivan primaarisen vasta-aine laimennettiin sitten 1 x PBS: ssä, 5% NDS, 0,3% Triton x -100 ja inkuboitiin yön yli 4 ° C: ssa. Cy3-konjugoidulla aasin anti-kani sekundääristä vasta-ainetta tai Cy3-konjugoidulla aasin anti-lammas sekundaarista vasta-ainetta (Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, PA), laimennettu 1 x PBS: ssä, 2,5% NDS, 0,3% Triton x -100 liuos visualisoida immunologiseen positiivisia rakenteita.
Institutional hyväksyntä
tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Board, University of Texas Medical Branch ja Mayo Clinic College of Medicine. Tietoinen suostumus saatiin kaikilta potilaiden ja verrokkien.
Tulokset
Clinical esityksiä
Tapaus 1
oli 37 vuotta vanha valkoinen nainen, joka kehitti tyypin 1 diabetes noin 3 vuotta ennen koepala. Gastroparetic oireet pahoinvointi ja oksentelu olivat läsnä suunnilleen samaksi ajaksi. Huolimatta lukuisista hoitoja, hän jatkoi olla vaikea pahoinvointi ja oksentelu, sekä laihtuminen. Kuitenkin hänen diabetes pysyivät hyvin hallinnassa kauttaaltaan HbA1c 6,2% alkuperäisen esityksen.
Tapaus 2
oli 32 vuotta vanha valkoinen nainen, joilla on ollut tyypin I diabetes noin kymmenen vuoden ajan. Diabetes oli melko vaikea valvoa lukuisia jaksoja diabeettisen ketoasidoosin ja usein hypoglykeemisten. Tuolloin esityksen hänen HbA1c vaihtelivat 6,6-7%. Yli vuosi ennen sijoittamista mahalaukun sähköstimulaattori, potilas oli hankala oireita pahoinvointi, oksentelu ja kipu usein sairaalahoitoon.
Molemmat potilaat olivat säteily- ja /tai skintigrafiset näyttöä viivästynyt mahalaukun tyhjenemistä. Vaikka muodollinen testaus autonomisen hermoston ei ole suoritettu, sekä potilaille oli myös lepää takykardia, kun he olivat suhteellisen hyvin, ilman avointa nestehukka. Lopuksi, pitkän aikavälin (> 1 vuosi) vastauksena mahalaukun sähköstimulaation oli selvästi erilainen potilas 1 raportointi yli 50% parannus oireita verrattuna lähtötasoon, kun potilas 2 ei havaittu merkittäviä muutoksia hänen taudinkulku.
Patologiset muutokset mahassa
arviointi fibroosia (kuvio 1)
kuvioon 1 Värjäys ja fibroosia ja hermosolujen rakenteita. Paneelit A-C. Kolmivärimenetelmä värjäystä. Ohjaus (A) ja osastoja tapauksessa 1 (B) ei osoittanut lisäystä fibroosia, kun taas kohdat tapaus 2 (C) osoitti kasvua fibroosia sekä lihasten kerroksia ja pitkin myenteeri- plexus. Mittakaava 200 pm. Paneelit D-F. PGP 9.5 immunoreaktiivisuus. PGP9.5 immunoreaktiivisuus merkkiaineena hermosolujen rakenteita oli normaali kontrolli (D) ja tapauksessa 1 (E). Oli lasku PGP 9,5 immunoreaktiivisuus sekä lihaksen kerrokset ja myenteeri- plexus osastoja tapauksessa 2 (F) viittaa menetys hermosolujen rakenteita. Paneelit G-I. Tyrosiinihydroksylaasi immunoreaktiivisuus. Tyrosiinihydroksylaasi immunoreaktiivisuus oli normaali kontrolliryhmässä (G). Palasia tapauksessa 1 (H) osoittaa normaalia tyrosiinihydroksylaasigeenin immunoreaktiivisuus ympäri myenteeri- plexus kanssa lsight lasku tyrosiinihydroksylaasigeenin immunoreaktiivisuus lihaksen kerrokset. Palasia tapaus 2 (I) osoitti selvästi menetys tyrosiinihydroksylaasipositiivisten immunoreaktiivisuus kaikilla alueilla viittaa menetys ulkoisten hermosyiden. Mittakaava 100 pm. Pyöreä lihakseen (CM), myenteeri- plexus (MP), Pitkittäislihas (LM).
Tapaus 1
Palasia potilaalle hyvin hallinnassa diabetes osoitti normaalia värjäyskuvion ilman näyttöä lisääntyneestä fibroosia lihaksen kerrokset.
Tapaus 2
vastoin kohdissa kudoksesta saatu potilaasta huonosti hoidettu diabetes lisääntyi selvästi fibroosiin sekä lihasten kerroksia ja ympärillä myenteeri- plexus.
Enteric hermoja (kuvio 1)
määrä hermosolujen elinten ja kuidut arvioitiin käyttäen vasta-aineita yleiseurooppalainen hermosolujen maker PGP 9.5.
Tapaus 1
määrä hermo kuituja pyöreä ja pitkittäinen lihas kerrokset normaali kohdissa potilaan kanssa hyvin hallinnassa diabetes verrattuna kontrolleihin.
Tapaus 2
oli 40-50% väheneminen hermosyiden potilaan kanssa huonosti hoidettu diabetes verrattuna kontrolleihin.
muutoksia ilmaisua välittäjäaineiden ja siihen liittyvät proteiinit (kuvio 2)
Kuvio 2 Immunoreactiivty varten nNOS, SP ja HO2 markkereina estävä ja kiihottavien hermosolujen elinten ja kuituja. Paneelit A-C. Normaali immunoreaktiivisuus nNOS hallinnassa (A) ja kotelo 1 (B). nNOS immunoreaktiivisuus oli merkittävästi vähentynyt tapauksessa 2 (C). Paneelit D-F. Aine P ilmentyminen oli normaalia kontrolli (D), kotelo 1 (E), ja tapauksessa 2 (F). Paneelit G-I. Hemioksigenaasi II (HO-2) immunoreaktiivisuus oli normaali kontrolli (G) ja kotelo 1 (H). Palasia Tapaus 2 (I) oli tappiollinen HO-2 immunoreaktiivisuus mikä yhdessä lasku nNOS immunoreactivty ehdottaa menetys estävän tulon ot sileän lihaksen. Mittakaava 100 pm. Pyöreä lihakseen (CM), Pitkittäislihas (LM).
Kokeita myöhemmin suunnattu onko menetys hermosyiden nähty oli erityisesti tietylle osajoukko hermosyiden. Vasta-aineita tyrosiinihydroksylaasin (TH) käytettiin immunolabel ulkoista hermosyitä. Vasta-aineita P-aineen (SP) ja hermosolujen typpioksidisyntaasin (nNOS) käytettiin immunolabel excitatory hermoja ja estävä hermoja vastaavasti. Vasta-aineita hemioksigenaasi-2 (HO2) käytettiin leimaamiseen hermoja ja ICC, jotka sisältävät hemioksigenaasi, entsyymiä, joka synnyttää hiilimonoksidia, tunnettua säätää neurotransmissiota ja sileän lihaksen kalvojännite [3, 4].
Tapaus 1
Ei muutoksia ilmaisua SP, nNOS, H02 (kuva 2) havaittiin kohdissa potilaan kanssa hyvin hoidettu diabetes verrattuna kontrolleihin. Oli hieman väheneminen TH säikeet lihaksen kerrokset tässä potilasryhmässä; kuitenkin, TH immunoreaktiivisuus noin ganglioiden oli normaali, mikä viittaa siihen, ehjä ulkoisen hermotuksen luontaisia ​​hermostoon (kuvio 1).
Tapaus 2
Mitään merkittäviä muutoksia ei havaittu SP-vasta-aineen, mutta immunoleimaus varten nNOS, H02 (kuvio 2 ) ja TH (kuvio 1) pieneni (40-50%) potilaassa huonosti hoidettu diabetes.
Interstitial solujen Cajal
Ihmisen mahalaukun ICC ovat kaksi suurta tyypit-jotka ovat hajallaan vatsassa molemmissa kerroksissa lihas (ICC-IM) ja ne, jotka liittyvät myenteeri- plexus (ICC-MY) kehossa ja antrum, mutta ei enemmän proksimaalisessa mahassa. Tässä tutkimuksessa, ICC oli immunomerkatut käyttämällä vasta-ainetta c-Kit. ICC-MY ei visualisoida joko potilaalle eikä kontrollikudoksen tällä alueella mahassa.
Tapaus 1
jakautuminen ICC-IM oli normaali potilaalle hyvin hoidettu diabetes normaali määrä ICC (kuva 3 ). Kuva 3 c-Kit ilmentymisen markkerina interstitiaalinen solujen Cajal. Ohjaus (A) ja kotelo 1 (B) osoittivat normaalia c-Kit immunoreaktiivisuus taas tapauksessa 2 (C) oli menetys c-Kit immunoreaktiivisuus viittaa määrän väheneminen ICC. Mittakaava 100 pm. Pyöreä lihakseen (CM), Pitkittäislihas (LM).
Tapaus 2
potilaalle huonosti hoidettu diabetes määrä c-Kit positiivisia ICC-IM pienennettiin molemmissa lihaksen kerrokset (30-40%, kuva 3).
keskustelu
huolimatta olemassaolo kliinisenä oireyhtymä yli puoli vuosisataa [5], vaikuttamassa diabetekseen gastroparesis edelleen tuntematon. Tutkimukset kokeellisiin malleihin diabeteksen on suhteellisen kapea-alainen etuihin yksittäisten laboratorioiden ja osoittavat mukana useita solutyyppejä (neuronien, ICC, lihas), kuten tuoreesta [2]. Kaksi eniten johdonmukainen havaintojen näytä liittyvän muutoksia hermosolujen nNOS ilmaisun ja ICC. Kuitenkin yhdistävä teema tai hypoteesi Näiden havaintojen ei ole vielä syntynyt osittain siksi, että kyvyttömyys vahvistaa niitä ihmisillä, johon pääsy syvempään sisäiset rakenteet vaatii yleensä leikkausta. Ne harvat tutkimukset, jotka ovat saaneet mahalaukun kudoksesta tällä tavoin olivat yleensä tehty aikana, jolloin hienostunut kuvantamisen ja molekyylitekniikoiden ei ollut olemassa ja on tuottanut tuloksia, jotka ovat ristiriidassa parhaimmillaan. Raportoimme järjestelmällinen analyysi mahalaukun enteerisen hermoston ja lihasten kahden Diabeettista gastropareesi verrattuna vastaavaan kudosten saatu liikalihavia valvontaa. Striking muutoksia havaittiin yhdellä potilaalla; näitä olivat huomattavan fibroosia joihin lihaksen kerros, joka heijastaa todennäköisesti seuraukset vakavia ja ehkä toistuvia kudosvaurioiden aineenvaihdunnan, verisuoni- tai muut komplikaatiot.
Nämä muutokset ovat sopusoinnussa aiemman raportin, joka osoittaa vakavaa kollageenin kerrostumista ja fibroosia 4 potilasta Refraktorista diabeettinen gastropareesi [6, 7]. Toisaalta, toisessa tutkimuksessa 16 potilasta, joilla pitkäaikainen diabetes (joista viisi oli gastropareesi) ei osoittanut mitään poikkeavuuksia sileän lihaksen (tai muiden rakenteiden) [8]. Lisäksi kumpikaan näistä tutkimuksista löytänyt mitään merkittäviä muutoksia myenteeri- plexus, joka on ristiriidassa meidän havaintoja asiassa 2, jossa merkittävä vähentäminen myenteeri- hermosolujen värjäytymistä nähtiin yhdessä väheneminen merkkiaineita estävä välittäjäaineiden. Vaikka emme tutkia merkkiaineiden apoptoosin tai solukuoleman tässä tutkimuksessa, toteaminen laski PGP9.5 merkintöjä viittaa siihen, että nämä muutokset heijastavat verran hermosolujen menetystä eikä vain pelkästään menetys ilmentymisen synteettisen entsyymin tai välittäjäaine. Kuitenkin todisteita todellisista mahalaukun neuronikato diabetes ei ole raportoitu joko eläinten tai potilailla [2], vaikka yksittäinen tapaustutkimus potilaasta, jolla on idiopaattinen gastropareesi paljasti merkittävästi alentunut määrä PGP 9,5-positiivisten myenteeri- neuronien [9].
Typpioksidi on yksi tärkeimmistä välittäjäaineiden varten normaaleista mahalaukun motiliteetin ja on huomattavaa kokeellista kirjallisuutta syytetään rooli sen menetys patogeneesissä viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen [10-19]. Viimeksi tutkimuksen 36 mies- diabeetikoilla joille mahalaukun resektio osoitti merkittäviä menetyksiä nNOS sekä SP ilmaisu; kuitenkaan ei ollut tietoa siitä, onko näistä potilaista oireisen tai oli heikentynyt mahan [20]. Meidän potilas huonosti hoidettu diabetes, väheneminen yleinen hermosolujen värjäys liittyy merkittävä menetys nNOS, mutta ei SP ilmaisua, viittaa suhteellisen erityisiä vammoja estävä neuronien. Tässä yhteydessä Tutkimuksemme on myös ensimmäinen ilmoitettava muutoksista HO-2, konstitutiivinen muoto hemioksigenaasi joka on pitkälti vastuussa tuotannosta hiilimonoksidin, toinen endogeeninen kaasumainen neuromodulaattori huomattava merkitys estävää valvontaa suoliston toimintaa [3 , 21-25]. Yhdistetty menetys molempien estävä molekyylien näin odotetaan aiheuttavan syvällinen häiriöitä mahan fysiologian kuten nähtiin potilaamme (tapaus 2). Tämä tapaus osoittaa myös eroja ja yhtäläisyyksiä muutoksia diabetes gastropathy verrattuna diabeettisen suolisairaus. Jälkimmäinen liittyy myös menetyksen nNOS ja TH ilmaisun vaan sen sijaan esittelee lisääntynyt ilmentyminen SP [26], mikä viittaa siihen, alueelliset erot vaikutuksia diabeteksen enteerisen hermostoon.
Lopuksi tarkasteltiin myös muutoksia ICC käyttäen c-Kit markkerina. ICC pelata useita kriittisiä rooleja ruoansulatuskanavan fysiologian sekä asettaa sydämentahdistimen rytmi, ja osallistuminen neurotransmission ja mechanosensitivity [21, 27-29]. Sekä in vivo ja in vitro -tutkimuksissa kokeellisen diabeteksen raportin ICC ehtyminen, ehkä toissijainen insuliinin hävikkiä /IGF ja /tai typpioksidin tai muita, vielä määrittelemätön, eloonjäämistekijät [7, 30-32]. Meidän havainnot merkittävän menetyksen c-Kit ilmentymistä asiassa 2 ovat yhdenmukaisia ​​muiden muutosten huomattava tässä potilasryhmässä sekä kehittyvien raportteja ihmisillä. Siten neljä yhdeksästä potilaiden Refraktorista diabeettinen gastropareesi havaittiin merkittävää menetystä ICC [33]. Vähentäminen c-Kit värjäytyminen havaittiin myös tutkimuksessa diabeteksen potilailla, joille tehtiin mahalaukun resektio syöpään [20].
Tutkimuksemme on tärkeä, koska se tarjoaa harvinaisen käsityksen patologinen sekä molekyylitason muutoksia potentiaalista merkitystä vaikuttamassa diabetekseen gastroparesis. Lisäksi on olemassa useita huomionarvoisia oppia näistä tapauksista. Aluksi näytti olevan selvä korrelaatio histologisia muutoksia totesi ja kliinisen diabeteksen, mikä osoittaa ehkä merkitystä sokeritasapaino oli huono niiden kehittämiseen. Esiintyvyys hidastunut mahalaukun tyhjeneminen korreloi heikosti kanssa diabeteksen keston [34]. Liittyvät tekijät, kuten äärimmäinen hyper- tai hypoglykemian, vaikka lyhytaikainen, saattaa olla vieläkin tärkeämpää, koska nämä edellytykset on osoitettu kokeellisesti aiheuttavan hermosolujen vahinkoa ja kuolemaa (vaikka hyperglykemia ei ole osoitettu vaikuttavan ICC eläinmallissa) [31, 35, 36]. On siis mahdollista, että potilas 1 säästyi suuria muutoksia mahalaukun patologian koska hän koki lyhyempi ja metabolisesti vakaampi aikana diabeteksen kuin potilas 2. Ainoa havainto huomautuksen kudoksessa, tämä potilas oli lievää laskua TH immunoreaktiivisuuden pyöreä lihaksen kerros, mutta ei myenteeri- plexus. Koska ulkoista hermosto ei suoraan innervate sileän lihaksen, nämä kuidut voisivat edustaa hermot liikkumisesta tiensä limakalvon alaista plexus. Vaihtoehtoisesti nämä voivat myös olla prosesseja luontainen neuronien koska on osajoukko enteerisen hermoja, jotka myös ilmaisee TH [37]. Riippumatta, kliinis implisiittisesti tämän löydöksen jää epäselväksi.
Merkittävämpää kuin edellä havainto oli kuitenkin se, että muutokset mahassa seinä näytti olevan mitään suhdetta kliinisen oireiston. Huolimatta siis verrattavissa kliiniseen vakavuuteen, kaksi potilaalla oli dramaattisesti eroja mahalaukun patologian, joista yksi on olennaisesti normaali ja toinen näyttää kirjo poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat hermo-, lihas- ja ICC. Nämä havainnot tarjoavat tilaa useita eri spekulaatioita. Ensinnäkin on mahdollista, että muutokset asiassa 2 edustaa "loppuvaiheen" patologia johtuva kumulatiivinen ja toistuvia aineenvaihdunnan loukkauksia. Sinänsä niiden suuri kliininen merkitys voi olla ennustaa intractability sijaan syy, joka on varmasti ehdotti epäonnistuminen tässä potilasryhmässä vastaamaan kaikkiin interventioiden mahalaukun sähköstimulaation. Jos tämä on totta, niin gastropareesi oireet itse voi johtua muutoksista, jotka joko tapahtuvat aikaisemmin (kuten ehkä heikentää hieman TH immunoreaktiivisia kuitujen pyöreä lihaksen kerros) tai ovat liian hienovaraisia ​​voidaan havaita tekniikoilla olemme käyttäneet (esim poikkeavuuksia subsellulaarisista signalointireiteissä ilman morfologisia muutoksia, kuten on kuvattu mahalaukun lihaksen diabeettisen eläimistä [38].
Toiseksi voitaisiin väittää, että potilaiden oireet mukana mekanismeja, emme tutkia, kuten vagaalisen toimintahäiriö (ehdotti läsnäolo lepää takykardian kummassakin tapauksessa). muutoksia vagaalisia toiminta on perinteisesti patogeneesiin gastroparesis, vaikka vankkaa näyttöä ei ole, ja korrelaatio autonomisen hermoston häiriöt ja viivästynyt mahan tyhjeneminen on parhaimmillaankin vaatimatonta [2 34]. Lisäksi on mahdollista, että diabeetikko gastropareesi on todella heterogeeninen häiriö ja että vaikka jotkut potilaat ovat ilmeisiä mahalaukun patologia (kuten tapauksessa 2), muut voivat kehittää patofysiologisesti erityisenä gastroparesis johtuvien kiertävä autoimmuunisairaus tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa toimintahäiriö, mutta ei häiriöitä hermoja tai lihasten, kuten on kuvattu [39, 40].
Päätelmä
Lopuksi olemme kuvanneet yksityiskohtaisesti patologinen tutkimus kahden diabeetikkojen gastropareesi. Vaikka on vaikea yleistää perustuu niin pieni määrä, nämä tapaukset eivät tarjota joitakin käsityksen synnyssä gastropareesi ja myös tarjota perustan useita tärkeitä hypoteesi tulevia tutkimuksia.
Lyhenteet
nNOS:
hermosolujen typpioksidisyntaasin
HO-2:
hemioksigenaasi-2
ICC:
interstitiaalinen solujen Cajal
SP:
aine P.
julistukset
Kiitokset
Tätä työtä tukee osittain NIDDK U01 DK073983-01 ( PJP, GF) ja DK DK68055 ja DK57061 (GF) B kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12876_2007_254_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2007_254_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12876_2007_254_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Arvo seerumin pepsinogeeni tasoja diagnosoimiseksi mahasairauksia Kiinan Han ihmisiä MidSouth China
• Marginaalinen samea bändi ja vaaleansininen crest, merkkejä havaittiin suurennuslasin kapeakaistaisen kuvantaminen tähystys, ovat osoitus mahalaukun suoliston metaplasia