Zmeny v žalúdku enterickú nervového systému a svalov: prípad nahlásiť na dvoch pacientov s diabetickými gastroparesis

zmeny v žalúdku enterickej nervovej sústavy a svalstva: Case správu o dvoch pacientov s diabetickou gastroparesu
abstraktné
pozadia
patofyziologický základ diabetickej gastroparézy sa zle rozumie, z veľkej časti v dôsledku takmer úplného nedostatku údajov o neuropatologických a molekulárnej zmeny v žalúdkoch pacientov. Experimentálne modely ukazujú rôzne zraneniach, postihujúcich vagus, svalov, črevné neuróny, intersticiálna bunky Cajal (ICC) alebo iných bunkových komponentov. Cieľom tejto štúdie bolo pomocou moderných analytických metód na stanovenie morfologické a molekulárne zmeny v žalúdočnej steny u diabetickej gastroparézou.
Metódy
plnej hrúbke žalúdočné biopsia boli získané laparoskopicky z dvoch gastroparetic pacientov, ktorí podstúpili chirurgický zákrok a z prosté choroby oblasti kontrolných orgánov podstupujúcich iné formy žalúdočné chirurgii. Vzorky boli spracované na histologické vyšetrenie a imunohistochemicky.
Výsledky
Hoci obaja pacienti mali ťažké žiaruvzdorné príznaky s podvýživou, ktoré vyžadujú umiestnenie žalúdočné stimulátora, jeden z nich nemá žiadne významné abnormality v porovnaní s kontrolami. Tento pacient mal náhly nástup príznakov s relatívne krátkou dobou trvania diabetu, ktorý bol dobre zvládnuté. Naproti tomu druhá pacientka už dávno stoja krehký a nedostatočná kompenzácia diabetu s početnými epizódami diabetickej ketoacidózy a častými hypoglykemických epizód. Histologické vyšetrenie u tohto pacienta odhalila zvýšené fibrózy vo svalových vrstiev, ako aj podstatne menej nervových vlákien a myenteric neuróny ako bolo hodnotených PGP9.5 farbenie. Ďalej, významné zníženie bolo pozorované farbenie na neurónové syntázy oxidu dusnatého, ehm oxygenáza-2, tyrozín hydroxyláza, ako aj pre c-kit.
Záver
Došli sme k záveru, že slabá metabolická kontrola je spojená s významnými patologických zmien na žalúdočné stena, ktorá ovplyvní všetky hlavné komponenty vrátane svalov, neuróny a ICC. Závažné symptómy sa môžu vyskytovať v neprítomnosti týchto zmien sa však môžu odrážať aj vágových, centrálne alebo hormonálne vplyvy. Gastroparézy Je preto pravdepodobné, že sa heterogénne porucha. Starostlivé molekulárnej a patologická analýza môže umožniť presnejšie fenotypovou diferenciáciu a prístrešok vhľad do základných mechanizmov, ako aj identifikáciu nových terapeutických cieľov.
Pozadie
dlhoročným a zle kontrolovaný diabetes môže viesť k mnohým nepokojov v gastrointestinálne funkciu ktorý gastroparézy je jedným z bežnejšie. V terciárne centier gastroparézy vidieť v 20-55% pacientov s typom I a až 30% pacientov s diabetom typu II [1]. Patogenéza gastroparesu je zle pochopený, čiastočne kvôli nedostatku perspektívnych komplexných štúdií žalúdočné patológií u týchto pacientov. Ďalej, zatiaľ čo zvieracie modely naznačujú, že patogenéza diabetické gastroparesu bude pravdepodobne multifaktoriálne zapojenie vagus, vnútorné nervy, intersticiálna bunky hladkého svalstva žalúdka, relatívna dôležitosť týchto prvkov pri vysvetľovaní variácie v klinických prejavov a prírodnej histórie pacienti zostáva neznáma [2]. Tu sa hlási prvú systematickú analýzu žalúdočné patológií v dvoch ľuďoch s diabetickou gastroparesu pomocou histologické a imunohistochemické techniky. Naše výsledky zdôrazňujú rôznorodosť tohto syndrómu a poskytuje niekoľko hypotéz pre ďalšie štúdium.
Metódy
tu pacientov
Oba pacienti hlásené boli uvedené na University of Texas Medical Branch (UTMB) s diagnózou diabetickej gastroparesu a žiaruvzdorné príznaky. Pacienti súhlasí s účasťou v prospektívnej štúdiu o plnej hrúbke žalúdočných biopsiou získaných laparoskopicky v čase chirurgického umiestnením jejunálnu trubky alebo žalúdočné elektrickej umiestnenie stimulátora. Všetky vekové kategórie Uvádzané sú v dobe žalúdočné biopsia.
Plné hrúbke žalúdočné biopsia
plnej hrúbke kúsky tkaniva (1 x 2 cm) boli prevedené veľkosti chirurgom (GG) nad úrovňou incisura v prednej stene polovice tela žalúdka. Kontrolné vzorky (n = 2) boli získané z príslušnej oblasti pri nediabetických obéznych pacientov, ktorí podstúpili žalúdočné bypass rovnakým chirurgom.
Patologické a imunohistochemické vyšetrenie tkaniva
Pre imunohistochemické štúdie, biopsie boli fixované v 4 % paraformaldehydom (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) v 1 x fosfátového pufrovacieho roztoku, opláchnutá 1 x fyziologickým roztokom pufrovaným fosfátom (PBS) a ponorí sa cez noc v 1 x PBS roztoku, obsahujúceho 30% sacharózy (Sigma-Aldrich, St. Louis , MO). Všetky inkubácie boli vykonané pri 4 ° C. Biopsie boli narezané v priečnom reze a zmrazený v Tissue-Tek OCT zlúčeniny (elektrónové mikroskopia Sciences, Hatfield, PA). 12 um hrubé kryostatové rezy boli narezané. Štandardné H &E a farbivom TriChrome protokol bol dokončený na sekciách. Prítomnosť fibrózy bola hodnotená pomocou Masson farbivom TriChrome. Pre imunohistochémia boli použité šesť rôznych protilátok podľa rovnakého protokolu popísaného nižšie. Použité protilátky boli polyklonálne králičie anti-ľudský gén proteínový produkt 9,5 (PGP 9,5) (1: 2000, ABD Serotec, Oxford, UK), polyklonálne králičie anti-ľudský syntázy neurónové oxid dusnatý (nNOS) (1: 4000, Chemicon, Temecula, CA), polyklonálna ovčia anti-potkania tyrozín hydroxylázy (TH) (1: 200), polyklonálne králičie anti-substancie P (1: 1200, Chemicon, Temecula, CA), králičie anti-ľudský heme oxygenázy II (HO-2 ) (1: 10,000, láskavý dar od Dr. Snyder, Johns Hopkins University, Baltimore, MA), polyklonálne králičie anti-humánne c-Kit (2 ng /ul, MBL, Nagoya, Japonsko). Sklíčka bola najprv dvakrát premyté v 1 x PBS a následne blokovacie krok nešpecifický druhotný väzby protilátky inkubáciou tkaniva s 1 x PBS, 10% normálnej somárov sérum (NDS; Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, PA) a 0,3% Triton × riešenie -100 (Pierce, Rockford, IL) po dobu jednej hodiny. Zodpovedajúce primárna protilátka sa zriedi na 1 x PBS, 5% NDS, 0,3% Triton × -100 ° C a inkubované cez noc pri 4 ° C. Cy3 konjugovanej oslie anti-králičie sekundárne protilátky alebo Cy3 konjugované oslie anti-ovčej sekundárne protilátka (Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, PA), zriedené v 1 x PBS, 2,5% NDS, 0,3% Triton × -100 roztok slúži na vizualizáciu immuno-pozitívne štruktúry.
inštitucionálne schválenie
Táto štúdia bola schválená Institutional Review Board of University of Texas Medical Branch a Mayo Clinic College of Medicine. Informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov a kontrol.
Výsledky
klinických prejavov
Prípad 1
Jednalo sa o 37 rokov stará beloška, ​​ktorý vyvinul diabetes 1. typu asi 3 roky pred biopsiu. Gastroparetic príznaky nevoľnosti a zvracanie boli prítomní v približne rovnakom čase. Napriek rôznym terapiám, ona pokračovala mať silnú nevoľnosť a zvracanie, spolu s chudnutie. Avšak, jej diabetes zostali dobre udržiavaná po celý čas s HbA1c o 6,2% pri prvotnom prezentácii.
Prípad 2
Jednalo sa o 32 rokov beloška s anamnézou diabetu I. typu po dobu asi desať rokov. Diabetes bolo pomerne ťažké ovládať s početnými epizódami diabetickej ketoacidózy a časté hypoglykemických epizód. V čase predloženia jej HbA1c obvykle pohybuje v rozmedzí 6,6 až 7%. Už viac ako rok pred umiestnením žalúdočnej elektrického stimulátora, mal pacient neriešiteľné príznaky nevoľnosti, vracanie a bolesť s častými hospitalizáciou.
Obaja pacienti mali rádiologických a /alebo scintigrafické dôkazy o silne oneskorené vyprázdňovanie žalúdka. Hoci formálne testovanie autonómneho nervového systému nebolo vykonané, ako pacientov mal tiež spočívajúcu tachykardiu, keď boli relatívne dobre, v neprítomnosti zjavnej dehydratácie. Konečne, dlhodobá (viac ako 1 rok) reakcie na žalúdočné elektrickou stimuláciou bola výrazne odlišná s pacientom 1 vykazujúce zlepšenie o viac ako 50% symptómov v porovnaní s východiskovou hodnotou, zatiaľ čo pacient 2 došlo žiadne významné zmeny v jej klinický priebeh patologické zmeny v žalúdku
posudzovaní fibrózy (obrázok 1)
obrázok 1 farbenie na fibrózy a pre neuronálne štruktúry. Panely A-C. TriChrome farbenie. Ovládanie (A) a profily prípad od 1 (B) nepreukázala nárast fibrózy, zatiaľ čo profily prípad od 2 (C) došlo k nárastu fibrózy v oboch svalových vrstiev a pozdĺž plexus myentericus. Mierka 200 um. Panely D-F. PGP 9,5 imunoreaktivity. PGP9.5 imunoreaktivita ako marker pre neurónové štruktúry bol normálny ovládania (D), a v prípade 1 (E). Došlo k poklesu PGP 9,5 imunoreaktivity v oboch svalových vrstiev a plexus myentericus v úsekoch od prípadu 2 (F), čo ukazuje stratu nervových štruktúr. Panely G-I. Tyrosinhydroxylázy imunoreaktivity. Tyrozín hydroxylázy imunoreaktivita bola normálna kontrolou (G). Sekcia prípad od 1 (H) vykazujúce normálne tyrosinhydroxylázy imunoreaktivitu okolo plexus myentericus s poklesom lsight v tyrosinhydroxylázy imunoreaktivity vo svale vrstvách. Rezy zo prípade 2 (I) ukázala významný úbytok tyrosinhydroxylázy imunoreaktivity vo všetkých oblastiach, čo ukazuje na stratu vonkajších nervových vlákien. Mierka 100 um. Kruhový sval (CM), myenteric plexus (MP), pozdĺžny sval (LM).
Prípad 1
Sekcia od pacienta s dobre kontrolovaným diabetom ukázali normálny vzor farbenie bez známok zvýšenej fibrózy vo svaloch vrstvách.
Prípad 2
Naopak rezy z tkaniva, získané od pacienta s diabetom zle kontrolovaných vykazovali výrazné zvýšenie fibrózy v oboch svalových vrstiev a okolo plexus myentericus.
Gastrorezistetné nervy (obrázok 1)
Celkový počet bunkových tiel nervových vlákien a bola hodnotená pomocou protilátok proti pán-neurónové výrobca PGP 9.5.
Prípad 1
počtu nervových vlákien v kruhových a pozdĺžnych svalových vrstiev bola bežná v úsekoch od pacienta s kontrolovaným diabetes v porovnaní s kontrolami.
Prípad 2
došlo k poklesu o 40 až 50% v počte nervových vlákien u pacienta so zle kontrolovaným diabetes v porovnaní s kontrolnou skupinou.
Zmeny v expresii neurotransmiterov a príbuzných proteínov (obrázok 2)
obrázok 2 Immunoreactiivty pre nNOS, SP a HO2 ako markery pre inhibičných a excitačných nervových buniek orgánov a vlákien. Panely A-C. Normálne imunoreaktivitu pre nNOS pod kontrolou (A) a prípad 1 (B). nNOS imunoreaktivita bola výrazne znížená v prípade 2 (C). Panely D-F. Substancie P výraz bol normálny ovládania (D), Prípad 1 (E), a prípad 2 (F). Panely G-I. Heme oxygenáza II (HO-2) imunoreaktivita bola normálna kontrolou (G) a u 1 (H). Rezy z Case 2 (I) ukázala stratu HO-2 imunoreaktivity, ktoré spolu s poklesom nNOS immunoreactivty naznačujúce stratu inhibičný vstupné ot hladkého svalstva. Mierka 100 um. Kruhový sval (CM), pozdĺžny sval (LM).
Experimenty boli následne smeruje k určeniu, či strata nervových vlákien vidieť špecifická pre konkrétne podskupiny nervových vlákien. Protilátky proti tyrosinhydroxylázy (TH) boli použité na immunolabel vonkajšej nervové vlákna. Protilátky proti substanciu P (SP) a neurónové syntázy oxidu dusnatého (nNOS) boli použité pre immunolabel excitačné a inhibičné nervy nervy, resp. Protilátky proti hemu oxygenázy-2 (HO2) boli použité na značenie nervy a ICC, ktoré obsahujú hom oxygenázy, enzýmu, ktorý vedie k vzniku oxidu uhoľnatého, známy pre reguláciu neurotransmisie a hladkého svalstva membránového potenciálu [3, 4].
Prípad 1
žiadne zmeny v expresii SP, nNOS, H02 (obrázok 2) boli zaznamenané v rezoch z pacienta s kontrolovaným diabetes v porovnaní s kontrolami. Došlo k miernemu poklesu v počte TH pozitívnych vlákien vo svalových vrstiev v tomto pacienta; Avšak, TH imunoreaktivita okolo ganglií bolo normálne, čo naznačuje intaktné vonkajšie inervácie na vnútornej nervového systému (obrázok 1).
Prípad 2
Žiadne významné zmeny neboli pozorované u SP protilátkou, ale immunolabeling pre nNOS, H02 (Obrázok 2 ) a TH (obrázok 1) bol u pacienta s diabetom zle kontrolovaným znížil (o 40-50%).
intersticiálnych buniek Cajalových
ľudskej žalúdočnej ICC sú dva hlavné types- tie, ktoré sú rozptýlené po celom žalúdku v oboch vrstvách svalu (ICC-IM), a tie, ktoré sú spojené s plexus myentericus (ICC-MY) v tele a antra, ale nie vo viacerých proximálnej žalúdku. V tejto štúdii boli ICC immunolabeled s použitím protilátky k c-Kit. ICC-MY neboli vizualizované buď pacient, ani v kontrolnej tkanive v tejto oblasti žalúdka.
Prípad 1
Rozdelenie ICC-IM bola normálna u pacienta s kontrolovaným diabetes s normálnym počtom ICC (Obrázok 3 ). Obrázok výraz 3 c-Kit ako marker pre intersticiálna bunky Cajal. Kontrolná (A) a puzdro 1 (B) ukazuje normálne c-Kit imunoreaktivita, zatiaľ čo v prípade, že 2 (C) došlo k strate c-Kit imunoreaktivity čo svedčí o znížení počtu ICC. Mierka 100 um. Kruhový sval (CM), pozdĺžny sval (LM).
Prípad 2
u pacienta s nedostatočne kompenzovaným diabetom počet c-Kit pozitívny ICC-IM bola znížená v oboch svalových vrstvách (o 30-40%, obrázok 3).
Diskusia
Napriek svojej existencie ako klinický syndróm dlhšie ako pol-a-storočia [5], patogenézy diabetickej gastroparézy zostáva neznáma. Štúdia o experimentálnych modeloch diabetu boli pomerne úzko zamerané na záujmy jednotlivých laboratórií a uviesť zapojenie niekoľkých typov buniek (neurónov, ICC, sval), ako skontrolované nedávno [2]. Dva najkonzistentnejšiu nálezy sa zdajú zahŕňať zmeny v neuronálne nNOS expresie a ICC. Avšak, zjednocujúci tému či hypotéza pre tieto nálezy dosiaľ objavili čiastočne kvôli neschopnosti je overiť u ľudí, u ktorých prístupu k hlbším intramurální štruktúr obvykle vyžaduje chirurgický zákrok. Tých niekoľko málo štúdií, ktoré získali žalúdočné tkaniva týmto spôsobom boli zvyčajne vykonáva v dobe, keď neexistovali dômyselné zobrazovacie a molekulárnej technológie a priniesli výsledky, ktoré sú v rozpore v najlepšom prípade. Popisujeme systematickú analýzu žalúdočné enterickú nervového systému a svalov dvoch pacientov s diabetickou gastroparézou v porovnaní so zodpovedajúcimi tkanive získané z obéznych kontrol. Výrazné zmeny boli pozorované u jedného pacienta; Jednalo sa o významný stupeň fibrózy zahŕňajúce svalové vrstvy, čo pravdepodobne odráža dôsledky ťažké a možno aj opakujúce sa poranenia tkaniva z metabolických, ciev alebo iných komplikácií diabetu.
Tieto zmeny sú v súlade s predchádzajúcou správou, ktorá preukazuje závažné ukladanie kolagénu a fibrózy u 4 pacientov s refraktérnym diabetickej gastroparézy [6, 7]. Na druhej strane, ďalšie štúdie 16 pacientov s dlhotrvajúcim diabetes (päť z nich mal gastroparézy) nevykazovali žiadne abnormality v hladkého svalstva (alebo iné štruktúry) [8]. Ďalej, žiadna z týchto štúdií zistené žiadne významné zmeny v plexus myentericus, ktorý je na rozdiel od našich zistení v prípade 2, keď hlavné zníženie myentericus neurónov farbenie bolo vidieť spolu so znížením markerov inhibičných neuroprenášačov. Aj keď sme neštudovali markerov apoptosy alebo bunkovej smrti v tejto štúdii, zistenie zníženej označovanie PGP9.5 naznačuje, že tieto zmeny odrážajú stupeň straty neurónov, a nie len iba stratu expresie syntetického enzýmu alebo neurotransmiterov. Avšak dôkazy o skutočnej žalúdočnej straty neurónov v diabetu nebola hlásená buď zvierat alebo pacientov, [2], aj keď jediný prípad štúdie pacienta s idiopatickou gastroparézy ukázali výrazne zníži počty PGP 9,5 pozitívne myenteric neuróny [9].
oxid dusnatý je jedným z najdôležitejších neurotransmiterov pre udržanie normálnej žalúdočné motility a existuje značný experimentálne literatúra zapletať rolu pre jej straty v patogenéze oneskorené vyprázdňovanie žalúdka [10-19]. V poslednej dobe štúdie 36 diabetických pacientov mužského pohlavia podstúpili resekcii žalúdka ukázala značnú stratu nNOS rovnako ako SP pojmu; však neobsahuje žiadne informácie o tom, či u týchto pacientov boli symptomatickej alebo sa porucha motility žalúdka [20]. V našej pacientov s nedostatočne kompenzovaným diabetom, zníženie celkovej neurónové farbenie bolo sprevádzané významnou stratu nNOS, ale nie SP výraz, čo svedčí o pomerne špecifickú ujmu na inhibičné neuróny. V tejto súvislosti, naša štúdia je prvá, o zmenách v HO-2, konštitutívny forma hom oxygenáza, že je z veľkej časti zodpovedné za produkciu oxidu uhoľnatého, čo je ďalší endogénna plynné neuromodulátory značného významu v inhibičnej kontroly gastrointestinálne motility [3 , 21 až 25]. Kombinovaný strata oboch inhibičných molekúl, teda sa predpokladá, že spôsobujú hlboké narušenie žalúdočné fyziológie, ako tomu bolo v našich pacientov (prípad 2). Tento prípad tiež ilustruje rozdiely a podobnosti medzi zmenami v diabetickej gastropatia v porovnaní s diabetickou enteropatie. Ten je tiež spojené so stratou nNOS a TH prejavu, ale naopak sa prejavuje zvýšenou expresiou SP [26], čo naznačuje, regionálne rozdiely v účinkoch diabetu na enterickej nervový systém.
Nakoniec sme tiež pozorovali zmeny ICC pomocou c-kit ako marker. ICC hrať niekoľko dôležitých rolí v gastrointestinálne fyziológii, vrátane nastavenia kardiostimulátora rytmus a účasť v neurotransmisiu a mechanosensitivity [21, 27-29]. A to ako in vivo a in vitro štúdie s experimentálnym diabetom správy ICC vyčerpania, možno sekundárne k strate inzulínu /IGF a /alebo oxidu dusnatého, alebo iné, doposiaľ neurčené, faktorov prežitia, [7, 30-32]. Naše zistenia významné straty expresie c-Kit V prípade 2 sú v súlade s ďalšími zmenami zistených u tohto pacienta, rovnako ako s novými správami u ľudí. Tak, štyri z deviatich pacientov s refraktérnym diabetickou gastroparesu bolo zistené, že majú významnú stratu ICC [33]. Zníženie farbenie c-Kit bola tiež uvedené v štúdii na diabetických pacientov po resekcii žalúdka rakoviny [20].
Naša štúdia je dôležitá, pretože poskytuje vzácny pohľad na patologické, ako aj molekulárne zmeny potenciálny význam v patogenézy diabetickej gastroparézy. Okrem toho existuje niekoľko pozoruhodných poučenie z týchto prípadov. Pre začiatok, tam sa zdá byť jasná korelácia medzi histologickými zmenami vedomia a klinický priebeh cukrovky, možno ukazovať, že je dôležité zlou kontrolou glykémie v ich rozvoji. Prevalencia oneskorené vyprázdňovanie žalúdka koreluje slabo s dobou trvania diabetu [34]. Súvisiace faktory, ako je extrémna hyper- alebo hypoglykémie, aj keď krátke trvanie, môže byť ešte dôležitejšie, pretože bolo preukázané, obe podmienky experimentálne spôsobiť neuronálneho poškodenia a smrť (hoci hyperglykémia nebolo preukázané, že vplyv na ICC na zvieracom modeli) [31, 35, 36]. Je teda možné, že pacient 1 bol ušetrený zásadné zmeny v žalúdočnej patológiou, pretože ona zažil kratšie a metabolicky stabilnejšie priebeh diabetu než u pacienta 2. Jediný nález poznámky v tkanive od tohto pacienta došlo k miernemu poklesu TH imunoreaktivity v kruhová svalová vrstva, ale nie v plexus myentericus. Vzhľadom k tomu, vonkajšie nervový systém nie je priamo inervujú hladkého svalu, vláknina bola predstavovať nervy posuvné ich ceste k submukóznu plexu. Alternatívne by mohli byť tiež procesy z vnútorných neurónov, ako je podmnožinou črevných nervov, ktoré vyjadruje TH [37]. Bez ohľadu na to je klinicko-dôsledok tohto poznatku zostáva nejasný.
Významnejšie ako vyššie uvedené pozorovaní, však bola skutočnosť, že zmeny v žalúdočnej steny zrejme žiadny vzťah k klinickými prejavmi. Takto, aj keď porovnateľné klinickej závažnosti, dvaja pacienti mali dramaticky rozdiely v žalúdku patológie, pričom jeden je v podstate normálne, a druhý zobrazuje spektrum abnormalít ovplyvňujúcich nervov, svalov a ICC. Tieto nálezy poskytujú priestor pre niekoľko rôznych špekulácií. Po prvé, je možné, že zmeny vo veci 2 predstavujú "end-stage" patológiu vyplývajúce z kumulatívnych a opakovaných metabolických urážky. Ako také, ich hlavný klinický význam môže byť predvídať zlomyseľnú nepoddajnosť, než príčinnej súvislosti, ktorá je určite navrhuje zlyhanie tohto pacienta bolo možné reagovať na všetky zásahy, vrátane žalúdka elektrickú stimuláciu. Ak je tomu tak, potom sa príznaky gastroparézy sám môže byť v dôsledku zmien, ktoré buď objaviť skôr (ako snáď miernou stratou TH imunoreaktívnych vlákien v kruhovom svalovej vrstvy), alebo sú príliš jemné, ktoré majú byť detekované pomocou techník, ktoré sme použili (napr abnormality v subcelulárnu signálnych dráh v neprítomnosti morfologických zmien, ako bolo popísané v žalúdku svalu od diabetických zvierat [38].
za druhé, to mohlo byť argumentoval, že príznaky našich pacientov zapojené mechanizmy, ktoré sme nemali vyšetrovať, ako je napríklad predominanciou dysfunkcia (navrhol prítomnosťou kľudových tachykardia v oboch prípadoch). Zmeny v predominanciou funkcie sa tradične podieľa na patogenéze gastroparézy, aj keď presvedčivý dôkaz chýba, a korelácia medzi autonómnou dysfunkciou a oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, je mierny prinajlepšom [2 , 34]. a konečne, je možné, že diabetická gastroparézy je skutočne heterogénne porucha, a že aj keď niektorí pacienti majú zjavnú žalúdočné patológiu (ako v prípade 2), iní môžu vyvinúť patofyziologicky odlišnú formu gastroparézy vyplývajúce z obehu autoimunitných faktorov, ktoré môžu spôsobiť dysfunkcie, ale nie prerušenie nervov a svalov, ako už bolo opísané [39, 40].
záver
na záver, sme popísali podrobne patologické vyšetrenia dvoch pacientov s diabetickou gastroparézou. Aj keď je ťažké generalizovať založený na takomto malom počte, tieto prípady sa ponúkajú nejaké nahliadnutie do pathogenesis gastroparesu a tiež poskytnúť základ pre niekoľko dôležitých hypotézy pre budúce štúdie
Skratky
nNOS :. ​​
neurónové syntázy oxidu dusnatého
HO-2:
hom oxygenázy-2
ICC:
intersticiálna bunky Cajal
SP:
substancia P.
deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporená čiastočne NIDDK U01 DK073983-01 ( PJP, GF) a DK DK68055 a DK57061 (GF)
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12876_2007_254_MOESM2_ESM.tiff autorského 12876_2007_254_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na pôvodnom súboru Obrázok 2 12876_2007_254_MOESM3_ESM.tiff autorského na obrázku 3 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Hodnota sérové ​​hladiny pepsinogénu pre diagnostiku ochorení žalúdka v čínskej Han ľudí v Číne MidSouth
• Marginálne zakalená band a svetlo modrej hrebeň, príznaky pozorované u zväčšovacie úzkopásmové zobrazovacie endoskopia, sú orientačné žalúdočné črevné metaplázia