Ännerungen an der gastric enteric nervös System a Fleesch: E Fall Rapport op zwee Patienten mat zockerkrank gastroparesis

Ännerungen an der gastric enteric nervös System a Fleesch: E Fall Rapport op zwee Patienten mat zockerkrank gastroparesis VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'pathophysiological Basis vun Diabetiker gastroparesis ass ganz wéineg verstan, an groussen Deel wéinst der bal komplett feelen Donnéeën op neuropathological a molekulare Ännerungen an der Mamm vu Patienten. Experimentell Modeller weg verschidde lesions der vagus betrëfft, Fleesch, enteric Zelle, interstitial Zellen vun Cajal (Sanktioune) oder anere bewosst Voleten. D'Zil vun dëser Etude war modern analytesch Method ze benotzen morphological a molekulare Ännerungen am gastric Mauer mat zockerkrank gastroparesis zu Patienten ze bestëmmen. VerfÜgung Method VerfÜgung Full deck gastric biopsies sech laparoscopically aus zwee gastroparetic Patiente kritt chirurgesch Interventioun Jongen an aus Krankheet-gratis Beräicher vun Vergläichspersounen aner Forme vun gastric Agrëff amgaang. Echantillon fir histological an immunohistochemical Ënnersichung verschafft goufen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Obwuel souwuel Patienten mat Ënnerernährung schwéieren refractaire Symptomer haten, de Placement vun engem gastric stimulator verlanngt, ee vun hinnen hat kee groussen abnormalities wéi mat Kontrolle Verglach. Dëse Patient huet en esoueng gezu vun Symptomer mat enger relativ kuerzer Dauer vun Diabetiker dat gutt kontrolléiert gouf. Par contre, huet den Trainer Patient Meter laang zerbriechlech an schlecht Diabetis mat villen Episode vun Diabetiker ketoacidosis a reegelméissegen hypoglycemic Episode kontrolléiert haten. Histological Examen an dësem Patient réischt fibrosis am Muskel Schichten fräi wéi och vill manner Nerve Faseren an myenteric dierft als vun PGP9.5 staining évaluéieren. Weider, war däitleche Minus fir neuronal nitric It synthase, heme oxygenase-2, tyrosine hydroxylase wéi och fir c-KIT zu staining gesinn. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Mir schléissen dass aarmséileg metabolic Kontroll mat däitlech agebousst Ännerungen am Zesummenhang ass gastric Mauer datt all gréisser Deeler dorënner Muskel, dierft a Sanktioune betreffen. Streng Symptomer kënnen an d'Flichte vun deenen Ännerungen geschéie Ee a vläicht vagal, Mëtt oder ofbaut Afloss spigelen. Gastroparesis ass also wahrscheinlech eng heterogen Stéierungen ze ginn. Virsiichteg molekulare an agebousst Analyse kënne méi genee phenotypic dat erlaben an Asiicht an d'Basisdaten Mechanismen datts souwéi Roman therapeutesch Ziler z'identifizéieren. VerfÜgung Background VerfÜgung Long-Meter an schlecht-kontrolléiert Diabetis an vill Stéierungen an gastrointestinal Funktioun Dépassement vun déi gastroparesis ass eng vun de méi heefeg. Am Secteur emfuelener Zentren gastroparesis ass zu 20-55% vun de Patiente mat Type ech an bis zu 30% vun de Patienten mat Typ II Diabetis [1] gesinn. D'pathogenesis vun gastroparesis ass ganz wéineg verstan, well vun engem Mangel vun mèi ëmfaassend Studie vun gastric wirklech an dëse Patienten zu Deel. Weider, iwwerdeems Déier Modeller hindeit, datt d'pathogenesis vun Diabetiker gastroparesis wahrscheinlech ass d'vagus gin multifactorial sensibiliséieren, Ausriichtung Partyen, interstitial Zellen a glat Fleesch vun de Mo, an der famill Wichtegkeet vun dësen Elementer Variatioune vun de Medeziner Presentatioun an natierlech Geschicht vun erkläre Patienten bleift onbekannt [2]. Hei Rapport hu mir d'éischt systematesch Analyse vun gastric wirklech zu zwee Mënschen mat zockerkrank gastroparesis, mat histological an immunohistochemical Techniken. Eis Resultater ënnersträichen heterogeneity vun dësem Syndrom an déi verschidde hypotheses fir zukünfteg Studien. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung zwee Patienten hei gemellt huet zu der Universitéit vun Texas Medical Branch (UTMB) mat engem Diagnos vun Diabetiker gastroparesis bezeechent an refractaire Symptomer. D'Patienten dem zu engem mèi Etude vun voll deck gastric biopsies kritt laparoscopically an der Zäit vun chirurgesch Placement vun engem jejunal Rouer oder gastric elektresch stimulator Location fir matzemaachen. All Alterskategorien hei gemellt gi bei der Zäit vun der gastric Fro. VerfÜgung Full deck gastric Fro VerfÜgung Full deck Stécker vun Otemschwieregkeeten (1 × 2 cm zu Gréisst) vun de Chirurg (GG) iwwer den Niveau vun der incisura geholl goufen an der anterior Mauer vun der Mëtt-Kierper vun de Moo. Kontroll uplanzen (n = 2) waren déi selwecht Chirurg an Net-Diabetiker mockeleg Patienten amgaang gastric Contournement Agrëff vun de jeeweilegen Beräich kritt. VerfÜgung agebousst an immunohistochemical Ënnersiche vun Otemschwieregkeeten VerfÜgung Fir immunohistochemistry Studien, goufen Fro uplanzen fix zu 4 paraformaldehyde% (Fläch-Aldrich, St. Louis, MO) an 1 × phosphate gefiermt Léisung, rinsed zu 1 × phosphate gefiermt Salins (PBS) an Iwwernuechtung zu 1 × PBS Léisung mat 30% sucrose (Fläch-Aldrich, St. Louis Beweegung , MO). All incubations sech bei 4 ° C ofgeschloss. D'biopsies waren an Kräiz Sektioun Géigewier an gefruer an Ray-Tek Okt Massa (Elektronen Microscopy Sciences, HATFIELD, PA). 12 μm décke cryostat Rubriken huet probéiert. Eng Norm H & E an Trichrome stain Protokoll huet op d'Rubriken ofgeschloss. D'Präsenz vun fibrosis war mat Masson d'trichrome stain évaluéieren. Fir immunohistochemistry sechs verschiddene antibodies sech folgend der selwechter Protokoll ënnert ëmrass ginn. D'benotzt antibodies sech e polyclonal Kanéngchen anti-Mënsch FAQ Gentherapie Produit 9,5 (PGP 9,5) (1: 2000, de ganzen Serotec, Oxford, UK), polyclonal Kanéngchen anti-Mënsch neuronal nitric It synthase (nNOS) (1: 4000, Chemicon, Temecula, CA), polyclonal Schof anti-Grenzwäerter tyrosine hydroxylase (TH) (1: 200), polyclonal Kanéngchen anti-Substanz P (1: 1200, Chemicon, Temecula, CA), Kanéngchen anti-Mënsch heme oxygenase II (HO-2 ) (1: 10.000, léif Geschenk vum Dr. Snyder, Johns Hopkins Universitéit, Baltimore, MA), polyclonal Kanéngchen anti-Mënsch c-Kit (2 Dummeldéng /μl, MBL, Nagoya, Japan). D'drënner waren déi éischt zweemol vun 1 × PBS gefollegt vun engem Outil Schrëtt fir Net-spezifesch Secondaire antibody bindend vun incubating der Otemschwieregkeeten mat engem 1 × PBS, 10% normal Esel serum (NDS rinsed; Jackson ImmunoResearch déngt, Galaxy West Grove, PA) an 0.3% Triton × -100 (Pierce, Rockford, IL) Léisung fir eng Stonn. Déi entspriechend Primärschoul antibody war dann am 1 × PBS, 5% NDS verdënntem, 0.3% Triton × -100 an Nuecht op 4 ° C incubated. A Cy3 conjugated Esel anti-Kanéngchen Secondaire antibody oder engem Cy3 conjugated Esel anti-Schof Secondaire antibody (Jackson ImmunoResearch déngt, Galaxy West Grove, PA) verdënntem zu 1 × PBS, 2,5% NDS, 0.3% Triton × -100 Léisung war benotzt déi Jonker-positiv Strukturen ze visualiséieren. VerfÜgung Finanzpolitiker averstaane VerfÜgung Dës Etude vun de Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vun der Universitéit vun Texas Medical Branch an der Mayo Klinik College vun Medezin ofgeseent gouf. Awëllegung war vun all Patienten a kontrolléiert kritt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Séminairen Präsentatiounen VerfÜgung Case 1 VerfÜgung Dëst war e 37 Joer ale wäisse weiblech deen Typ 1 Diabetes iwwer 3 Joer virun der Fro entwéckelt. Gastroparetic Symptomer vun benotzen an ech muss präsent waren fir ongeféier d'selwecht Dauer. Trotz verschiddenen Therapien weider, si schwéieren benotzen an iwelzeg ze hunn, zesumme mat Gewiichtsverloscht. Allerdéngs blouf hir Diabetis gutt uechter mat engem HbA1c vun 6,2% am initialen Presentatioun kontrolléiert haten. VerfÜgung Case 2 VerfÜgung Dëst war e 32 Joer ale wäisse weiblech mat enger Geschicht vum Typ ech zockerkrank sinn fir iwwer e Jorzéngt. D'Diabetis war relativ schwéier mat villen Episode vun Diabetiker ketoacidosis a reegelméissegen hypoglycemic Episode ze kontrolléieren. An der Zäit vun Presentatioun hirem HbA1c gounge tëscht 6,6 bis 7%. Fir méi wéi engem Joer virun Placement vun engem gastric elektresch stimulator, déi de Patient intractable Symptomer vun benotzen, iwelzeg a Leed mat heefeg hospitalizations. VerfÜgung zwee Patienten hu radiological an /oder scintigraphic Beweiser vun dësem gastric emptying Verspéidung. Obwuel formell Testen vun der autonomic nervös System war net duerchgefouert, souwuel Patienten och Däitsch Forfaitierung nennen haten Rou wann se relativ gutt waren, an d'Flichte vun de Verkaf eppes. Endlech, déi langfristeg (> 1 Joer) Äntwert ze gastric elektresch Stimulatioun Ofstand verschiddene mat Patient 1 enger méi wéi 50% Verbesserung vun Symptomer deemno wéi mat baseline Verglach iwwerdeems Patient 2 kee wesentleche Changement an hire Krankheete natierlech erlieft agebousst Ännerungen am Mo. VerfÜgung Assessment vun fibrosis (Dorënner 1) VerfÜgung 1 Staining fir fibrosis Dorënner a fir neuronal Strukturen. Brieder A-C. Trichrome staining. D'Kontroll (A) an Sektiounen aus Fall 1 (B) zougedréckt keng Erhéijung vun fibrosis hierkommen Sektiounen aus Fall 2 (C) eng Erhéijung vun fibrosis zu souwuel Muskel Schichten a laanscht de myenteric plexus gewisen. Skala Bar 200 μm. Brieder D-F. PGP 9,5 immunoreactivity. PGP9.5 immunoreactivity als Bewaacher fir neuronal Strukturen war normal zu Kontroll (D) an am Fall 1 (E). Et war e Verloscht vun PGP 9,5 immunoreactivity zu souwuel de Muskel Schichten an der myenteric plexus zu Sektiounen aus Fall 2 (F) e Verloscht vun neuronal Strukturen proposéiert. Brieder G-sin. Tyrosine hydroxylase immunoreactivity. Tyrosine hydroxylase immunoreactivity war normal an d'Kontroll (G). Sektiounen aus Fall 1 (H) weist normal tyrosine hydroxylase immunoreactivity ronderëm d'myenteric plexus mat engem lsight Ofsenkung tyrosine hydroxylase immunoreactivity am Muskel Schichten. Sektiounen aus Fall 2 (ech) awer eng schéi Verloscht vun tyrosine hydroxylase immunoreactivity an all Regiounen e Verloscht vun extrinsic Nerve Faseren suggeréiert. Skala Bar 100 μm. Kreesfërmeg Fleesch (CM), myenteric plexus (MP), longitudinal Fleesch (LM). VerfÜgung Case 1 VerfÜgung Moment aus dem Patient mat gutt kontrolléiert Diabetis weisen eng normal staining Muster mat kee Beweis vun fräi fibrosis am Muskel Schichten. VerfÜgung Case 2 VerfÜgung am Géigesaz, Sektiounen aus der aus dem Patient zougedréckt a béid Muskel Schichten engem markéiert Erhéijung vun fibrosis mat wéineg kontrolléiert Diabetis kritt Otemschwieregkeeten a ronderëm d'myenteric plexus. Enteric Äiskal (Dorënner 1) VerfÜgung
d'Zuel vun Nerve Zell Kierper a Faseren évaluéieren war antibodies géint d'Pan-neuronal laanschtgaangen PGP 9,5. VerfÜgung Case 1 VerfÜgung d'Zuel vun Nerve Faseren an der Circulaire an longitudinal Muskel Schichten war normal zu Sektiounen aus dem Patient mat Diabetis gutt kontrolléiert, wou de Kontrollen Verglach. VerfÜgung Case 2 VerfÜgung Et war e 40-50% erof an d'Zuel vun Nerve Faseren an de Patient, mat wéineg kontrolléiert Diabetis als Verglach mat Kontrollen. VerfÜgung Neierung an der Expressioun vun neurotransmitters an Zesummenhang Proteinen (Dorënner 2) VerfÜgung 2 Immunoreactiivty fir nNOS, SP an HO2 sou lues fir inhibitory an excitatory Nerve Zell Kierper a Faseren Dorënner. Brieder A-C. Normal immunoreactivity fir nNOS zu Kontroll (A) an dem Fall 1 (B). nNOS immunoreactivity war am Fall 2 (C) Ofstand ofgeholl. Brieder D-F. Substanz P Ausdrock war normal zu Kontroll (D), Fall 1 (E), a Fall 2 (F). Brieder G-sin. Heme Oxygenase II (HO-2) immunoreactivity war normal zu Kontroll (G) an Fall 1 (H). Sektiounen aus Case 2 (ech) awer e Verloscht vun HO-2 immunoreactivity deen zesumme mat der Ofsenkung vun nNOS immunoreactivty e Verloscht vun inhibitory Input OT glat Muskel mobiliséiert. Skala Bar 100 μm. Kreesfërmeg Fleesch (CM), longitudinal Fleesch (LM). VerfÜgung Experimenter goufen ënner Lafenden ze bestëmmen, ob de Verloscht vun Nerve Faseren war spezifesch un engem bestëmmte Ziel vun Nerve Faseren gesinn. Antibodies géint tyrosine hydroxylase (TH) waren benotzt extrinsic Nerve Faseren zu immunolabel. Antibodies géint Substanz P (SP) an neuronal nitric It synthase (nNOS) waren benotzt bzw. excitatory Bank- a inhibitory Bank- zu immunolabel. Antibodies zu heme oxygenase-2 (HO2) waren benotzt Bank- a Sanktioune fir Label datt heme oxygenase enthalen, déi Aktivitéit, déi klammen op Kuelemonoxid gëtt, bekannt neurotransmission a glat Muskel Membran Potential ze regléieren [3, 4]. VerfÜgung Case 1 VerfÜgung keng Ännerunge an Ausdrock vun SP, nNOS, H02 (Dorënner 2) sech mat gutt kontrolléiert Diabetis an Sektiounen aus dem Patient bemierken, wéini Kontrollen Verglach. Et war e schmäerzhafte Ofsenkung vun der Zuel vun TH positive Faseren am Muskel Schichten vun dësem Patient; Ee, TH immunoreactivity ronderëm ganglia war normal, eng intakt extrinsic innervation un der Ausriichtung nervös System proposéiert (Dorënner 1). VerfÜgung Case 2 VerfÜgung Nee bedeitendst Ännerungen mat der SP antibody gesi waren awer immunolabeling fir nNOS, H02 (Dorënner 2 ) an TH (Dorënner 1) war mat wéineg kontrolléiert Diabetis de Patient ofgeholl (vun 40-50%) an. Interstitial Zellen vun Cajal VerfÜgung Mënscherechter gastric Sanktioune VerfÜgung si vun zwéi grousse types- déi uechter d'Mo. Fragmenter sinn souwuel Schichten vun Fleesch (Sanktioune-IM) an déi, déi mat der myenteric plexus (Sanktioune-MENG) an de Kierper an antrum, mä net an de méi proximal Mo. verbonne sinn. An dëser Etude, ware Sanktioune mat engem antibody zu c-Kit immunolabeled. Sanktioune-MENG waren an net visualized entweder Patient nach zu Kontroll Otemschwieregkeeten an dëser Regioun vun de Mo.. VerfÜgung Case 1 VerfÜgung Distribution vun Sanktioune-IM normal mat gutt kontrolléiert Diabetis an de Patient war mat normal Zuelen vun Sanktioune (Dorënner 3 ). Figur 3 c-Kit Ausdrock wéi engem Bewaacher fir interstitial Zellen vun Cajal. Kontroll (A) an Fall 1 (B) zougedréckt normal c-Kit immunoreactivity iwwerdeems am Fall 2 (C) et eng Perte vun c-Kit immunoreactivity war eng Verréngerung Zuel vun Sanktioune suggeréiert. Skala Bar 100 μm. Kreesfërmeg Fleesch (CM), longitudinal Fleesch (LM). VerfÜgung Case 2 VerfÜgung An de Patient mat wéineg kontrolléiert Diabetis d'Zuel vun c-Kit positive Sanktioune-IM war an zwou Muskel Schichten reduzéiert (vun 30-40%, Figur 3). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Trotz senger Existenz als Medeziner Syndrom fir méi ewéi d'Halschent-e-Joerhonnert [5], de pathogenesis vun Diabetiker gastroparesis bleift onbekannt. Studien op experimentell Modeller vun Diabetiker hu relativ schéin op d'Interesse vun eenzelne Laboratoiren do schonn an weg d'Bedeelegung vun e puer Zell Zorte (Zelle, Sanktioune, Fleesch), wéi kierzlech gekuckt, [2]. Déi zwou stäerkste konsequent Conclusiounen schéngen Ännerungen am neuronal nNOS Ausdrock a Sanktioune fir bezitt. Allerdéngs huet e andeems Thema oder Hypothes fir dëse Conclusiounen nach net well vun der Onméiglechkeet an Deel Gedenkminutt hinnen an Mënschen ze validéieren, zu deenen den Zougang zu de Virgänger intramural Strukturen allgemeng gesin verlaangt. Déi puer Studien dass gastric Otemschwieregkeeten op dës Manéier kritt hunn sech allgemeng eng Ära gemaach wann mechanesch Imaging a molekulare Technologien net existéieren an hunn Resultater produzéiert, déi onkompatibel am beschte sinn. Mir Rapport eng systematesch Analyse vun de gastric enteric nervös System a Fleesch vun zwee Patienten mat zockerkrank gastroparesis als Verglach mat entspriechende Stoffer aus mockeleg Kontrollen kritt. Opfälleg Ännerungen décidéiert an ee Patient gesinn; dës och e wesentleche Ofschloss vun fibrosis de Muskel futti sensibiliséieren, déi wahrscheinlech d'Konsequenze vun schwéieren a vläicht widderhuelen Otemschwieregkeeten Verletzung vum metabolic, wiere oder aner komplizéiert vun Diabetes. VerfÜgung Dës Ännerunge sinn an hält mat enger viregter Rapport weist schwéieren collagen Oflagerung reflektéiert an fibrosis zu 4 Patiente mat refractaire zockerkrank gastroparesis [6, 7]. Wéinst dem aneren Etude vun 16 Patiente mat laange-Meter Diabetiker (fënnef vu weem hu gastroparesis) zougedréckt kee abnormalities am Fonctionnéieren Fleesch (oder aner Strukturen) [8]. weder vun dësen Studien Weider, fonnt all bedeitendst Ännerungen am myenteric plexus, déi am Géigesaz zu eiser Conclusiounen zu Case ass 2, wou eng grouss Reduktioun vun myenteric neuronal staining war zesumme mat enger Reduktioun vun lues fir inhibitory neurotransmitters gesinn. Obwuel mer net an dëser Etude lues vun apoptosis oder Zell Doud Etude gemaach, seet d'Opklärung vun ofgeholl PGP9.5 Etikette dass dës Ännerungen engem Ausmooss vun neuronal Verloscht nozedenken an net einfach drop Verloscht vun Ausdrock vun der syntheteschen Aktivitéit oder Substanz. Allerdéngs, Beweiser fir tatsächlech gastric neuronal Verloscht vun Diabetes huet an entweder Déieren oder Patienten gemellt [2] net ginn, obwuel een eenzege Fall Etude vun engem Patient mat idiopathic gastroparesis Ofstand Zuelen vun PGP 9,5-positiv myenteric Zelle reduzéiert réischt [9].
Nitric It ass eent vun de wichtegste neurotransmitters fir den Ënnerhalt vun normal gastric motility an et ass bedeitend experimentell Literatur eng Roll fir hir Perte vun der pathogenesis vun verspéiten gastric SREL emptying [10-19]. Läscht, eng Etude vun 36 männlech Patienten zockerkrank gastric resection Jongen awer bedeitend Verloscht vun nNOS souwéi SP Ausdrock; awer, et war keng Informatiounen iwwert ob dës Patienten sech bréngt oder haten gastric motility [20] leider. An eiser Patient mat wéineg kontrolléiert Diabetiker, war d'Reduktioun globale neuronal staining vun engem groussen Verloscht vun nNOS begleet, mä net Ausdrock SP, proposéiert relativ spezifesch Verletzungen ze inhibitory Zelle. An dësem Kontext ass, eiser Etude och déi éischt Ännerungen am HO-2, de konstitutiven Form vun heme oxygenase ze mellen, datt fir Produktioun vu Kuelemonoxid, aner endogenous Gas neuromodulator vun bedeitend Wichtegkeet vun der inhibitory Kontroll vun gastrointestinal motility haaptsächlech responsabel ass [3 , 21-25]. D'kombinéiert Verloscht vun béiden inhibitory Molekülle also ass viraussiichtlech e staarken Stéierung vun gastric Physiologie zu Cause vun eiser Patient (Case 2) gesinn huet. Dëse Fall illustréiert och d'Differenzen an souvill tëscht Ännerungen am zockerkrank gastropathy wéi mat zockerkrank enteropathy Verglach. Déi ass och mat Verloscht vun nNOS an TH Ausdrock verbonne mee par contre, Kaddoen mat fräi Meenungsäusserung vun SP [26], proposéiert regional Variatioune vun de Folge vun Diabetiker op der enteric nervös System. VerfÜgung Endlech, mir notze och um Ännerungen zu Sanktioune mat c-Kit als Bissau. Sanktioune dorënner e puer kritesch Rollen an gastrointestinal Physiologie Leeschtung der pacemaker Rhythmus Kader, a Participatioun an neurotransmission an mechanosensitivity [21, 27-29]. Souwuel am VIVO an kënschtlech Studie vun experminteller Diabetis Rapport Sanktioune Ausschöpfung, vläicht Lycée zu Verloscht vun Insulin /IGF an /oder nitric It oder aneren, wéi nach virweisen, Survival Faktoren [7, 30-32]. Eis Conclusiounen vum groussen Verloscht vun c-Kit Ausdrock vun Case 2 sinn konsequent mat aneren Ännerungen an dësem Patient bemierken, souwéi mat Schwellen- Rapporte vun de Mënschen. Sou, sech aus néng Patienten véier mat refractaire zockerkrank gastroparesis fonnt groussen Verloscht vun Sanktioune ze hunn [33]. Eng Reduktioun vun c-Kit staining war och an der Etude op zockerkrank Patienten amgaang gastric resection fir Kriibs [20] uginn. VerfÜgung Eis Etude ass wichteg, well et eng rare Abléck an der agebousst wéi molekulare Ännerunge vum Potential Bedeitung gëtt an der pathogenesis vun Diabetiker gastroparesis. Ausserdeem ginn et verschidden enormen Lektioune vun dëse Fäll. Ze fänken mat, do wossten bemierken eng kloer Korrelatioun tëschent der histological Ännerungen gin an d'Medeziner Laf vun Diabetis, vläicht beweist d'Wichtegkeet vun aarme glycemic Kontroll an hir Entwécklung. D'prevalence vun verspéiten gastric emptying deemolegt Weltbild schwaach mat der Dauer vun Diabetiker [34]. Verbonnen Facteuren, wéi extrem hyper- oder Ënnerzocker, och wann kuerzer-gelieft, vläicht esouguer méi wichteg sinn wéi zwou Konditiounen experimentally neuronal Verletzungen an Doud ze féieren gewise ginn hunn (obwuel iwwerzocker gouf Sanktioune an en Déier Modell ze beaflossen net gewisen) [31, 35, 36]. Et ass also méiglech, dass Patient 1 gréisser Ännerungen am gastric wirklech heen war, well si eng kuerz an metabolically méi stabil Laf vun Diabetiker wéi Patient 2. Déi eenzeg Opklärung vun Note vun der Otemschwieregkeeten vun dësem Patient war e schmäerzhafte Ofsenkung vun TH immunoreactivity an der erfuerene kreesfërmeg Muskel futti maachen, mee net an der myenteric plexus. Zënter der extrinsic nervös System direkt net glat Muskel innervate, konnt dësen Faseren vertrieden Bank- hir Manéier zu der submucosal plexus iwwer. Alternativ, konnt dësen och vun Ausriichtung Zelle Prozesser ginn wéi et engem Ziel vun enteric Bank- ass dat och TH äussert [37]. Egal, bleift d'clinicopathological deemno vun dëser fannen onkloer. VerfÜgung Méi bemierkenswäert wéi den uewe Observatioun, awer, war d'Tatsaach, dass d'Ännerunge vun de Mo. Mauer keng Relatioun zu Medeziner symptomatology ze hunn wossten. Sou, trotz ähnlecher Medeziner Gravitéit, haten déi zwee Patienten dramatesch Differenzen an gastric wirklech, mat een am Fong normal an den aneren e Spektrum vun abnormalities Wiesen ginn Nerve betrëfft, Fleesch a Sanktioune. Dës Conclusiounen déi Raum fir verschidde Spekulatiounen. Éischt, ass et méiglech, datt d'Ännerungen am Case 2 vertrieden "Enn-Bühn" wirklech aus entwéckele an repetitive metabolic insults doraus. Well esou, hir grouss Krankheete Bedeitung kann intractability ze soe ginn anstatt causation, déi sécherlech vun der Verfehlung vun dësem Patient recommendéiert ass fir all Interventiounen dorënner gastric elektresch Stimulatioun dodran. Wann dat wouer ass, dann selwer gastroparesis Symptomer kënne wéinst Ännerunge ginn, datt entweder méi fréi geschéien (wéi vläicht de liichte Verloscht vun TH immunoreactive Faseren an der Circulaire Muskel futti) oder sinn ze dezent ze duerch d'Techniken nogewise ginn mir benotzt hunn (zB abnormalities zu subcellular sécher Weeër an d'Feele vun morphological Ännerungen, sou huet an gastric Fleesch aus zockerkrank Déieren [38] beschriwwe ginn. VerfÜgung Zweetens, kéint et gewinnt sinn, datt eise Patienten Symptomer Mechanismen Équipe datt mir net, wéi hutt ermëttelen vagal Viagra (duerch d'Präsenz vun Rou Däitsch Forfaitierung nennen an zwee Fäll proposéiert). Neierung an vagal Funktioun traditionell goufen an der pathogenesis vun gastroparesis agebonne, obwuel staark Beweiser ass subtil an der Korrelatioun tëscht autonomic Viagra a Verspéidung gastric emptying am beschten modest ass [2 , 34]. Endlech, ass et méiglech, datt zockerkrank gastroparesis wierklech eng heterogen Stéierungen ass an dass während e puer Patienten kloer gastric wirklech hunn (wéi am Fall 2), déi aner vläicht e pathophysiologically z'ënnerscheedde Form vun gastroparesis aus libre autoimmune Faktoren doraus entwéckelen, datt Ursaach kënnt Viagra awer net Stéierungen vun de Bank- oder Fleesch, wéi huet beschriwwe ginn [39, 40]. VerfÜgung Conclusioun An Conclusioun VerfÜgung, hu mir eng detailléiert agebousst Ënnersiche vun zwee Patienten mat zockerkrank gastroparesis beschriwwen. Iwwerdeems et schwéier ass op esou enger klenger Zuel ze generalize baséiert, maachen dëse Fäll eng Asiicht an der pathogenesis vun gastroparesis Offer an och d'Basis fir e puer wichteg Hypothes fir zukünfteg Studien déi VerfÜgung Croix VerfÜgung nNOS:.
neuronal nitric It synthase
HO-2: VerfÜgung heme oxygenase-2
Sanktioune: VerfÜgung interstitial Zellen vun Cajal
SP: VerfÜgung Substanz P.
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dëst Wierk war am Kader vun NIDDK U01 DK073983-01 ënnerstëtzt ( PJP, GF) an wees DK68055 an DK57061 (GF) VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12876_2007_254_MOESM1_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12876_2007_254_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12876_2007_254_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• De Wäert vun serum pepsinogen Niveau fir d'Diagnos vun gastric Krankheeten an Chinese Han Leit zu midsouth China
• Marginalen turbid Band a Liicht blo Additioun, observéiert Unzeeche vun Lupp schmuel-Band Imaging endoscopy, si schonns vun gastric intestinal metaplasia