Promjene u želučanom gastroinertne živčanog sustava i mišića: Slučaj izvješće o dva bolesnika s dijabetesom gastroparesis

Promjene u želučanom trbušni tifus živčani sustav i mišiće: prikaz slučaja na dva bolesnika s dijabetičkom gastropareza
apstraktne pregled Pozadina
patofiziološki osnova dijabetičke gastropareza slabo razumio, u velikoj mjeri zbog gotovo potpunog nedostatka podataka o neuropatoloških i molekularne promjene u želucima pacijenata. Eksperimentalni modeli pokazuju različite lezije utječu vagus, mišića, unutrašnje neurone, intersticijske stanice Cajal (ICC) ili drugim staničnim komponentama. Cilj ovog istraživanja bio je korištenje suvremenih analitičkih metoda za određivanje morfološke i molekularne promjene u stijenku želuca u bolesnika s dijabetičkom gastropareza.
Metode
pune debljine želučane biopsije dobivene su laparoskopski iz dva gastroparetic bolesnika prolazi kiruršku intervenciju i od bolest bez područja kontrolnih ispitanika koji se podvrgavaju druge oblike želuca operacije. Uzorci su obrađeni za histološku i imunohistokemijski pregled. | Rezultati pregled Iako su pacijenti imali teške vatrostalne simptome s pothranjenosti, zahtijevaju postavljanje želučani stimulator, jedan od njih nije imao nikakve značajne abnormalnosti u usporedbi s kontrolnom skupinom. Ovaj pacijent je imao nagli pojave simptoma s relativno kratko trajanje šećerne bolesti koji je dobro pod kontrolom. Nasuprot tome, drugi pacijent je dugo stajao lomljive i slabo kontroliranim dijabetesom s brojnim epizodama dijabetičke ketoacidoze i česte hipoglikemije. Histološki pregled u ovom bolesnika pokazale su povećanu fibroze u slojeve mišića, kao i znatno manje živčana vlakna i myenteric neurone što je procijenjeno PGP9.5 bojenja. Nadalje, značajno smanjenje je kod bojanja neuronske sintaze dušičnog oksida, hem oksigenaze-2, tirozin hidroksilazu i za c-KIT. Pregled Zaključak pregled Zaključujemo da siromašni metabolička kontrola je povezana sa značajnim patoloških promjena u želučani zid koji utječu na sve glavne komponente, uključujući mišića, neurona i ICC. Teške simptomi mogu pojaviti u nedostatku tih promjena, no i mogu se odnositi vagalne, središnji ili hormonalne utjecaje. Gastropareze Stoga je vjerojatno da će biti heterogena bolest. Pažljivo molekularna i patološka analiza može omogućiti preciznije razlikovanje fenotipske i prolio uvid u osnovne mehanizme, kao i identificirati nove terapeutske ciljeve. Pregled pozadini pregled, dugogodišnji i slabo kontroliranim dijabetesom može dovesti do brojnih poremećaja u probavnom funkciji koji gastroparezu je jedna od češće. U tercijarnim referentnih centara gastroparezu vidi se u 20-55% bolesnika s tip I i ​​do 30% bolesnika s dijabetesom tipa II [1]. Patogeneza gastropareza slabo razumije, dijelom zbog nedostatka potencijalnih cjelovitih studija želučanog patologije u ovih bolesnika. Nadalje, dok je životinjski modeli ukazuju na to da se patogeneza dijabetičke gastropareza je vjerojatno da će biti više činilaca koji uključuje vagus, unutarnje živce, intersticijske stanice i glatke mišiće trbuha, relativnu važnost tih elemenata u objašnjavanju varijacija u kliničkoj slici i prirodne povijesti pacijenti ostaju nepoznati. [2] Ovdje smo izvješće prvu sustavnu analizu želučane patologije u dva čovjeka s dijabetičkom gastropareza, pomoću histoloških i imunohistokemijska tehnike. Naši rezultati naglašavaju heterogenost ovog sindroma i pružiti nekoliko hipoteza za buduća istraživanja.
Metode pregled pacijenata
Oba pacijenta ovdje iskazane su iz University of Texas Medical Branch (utmb) s dijagnozom dijabetičke gastropareza i vatrostalni simptomi. Pacijenti pristao sudjelovati u istraživačkoj studiji pune debljine želučane biopsije dobivene laparoskopski u vrijeme kirurškog plasman jejunuma cijevi ili želučane električne stimulator plasman. Sve dobne skupine izvijestili su ovdje u vrijeme želučane biopsije.
Pune debljine želučane biopsije pregled pune debljine komada tkiva (1 × 2 cm veličine) su snimljene od strane kirurga (GG) iznad razine incisura u prednjem zidu sredine tijela u želucu. Kontrolne uzorke (n = 2) su dobiveni iz odgovarajućeg područja na nedijabetičnih pretilih pacijenata podvrgnutih želučani bypass operacije od strane istog kirurga. Pregled Patološka i imunohistokemijska ispitivanje tkiva
za imunohistokemijske studije, uzorci biopsije su fiksirane u 4 % paraformaldehida (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) u 1 × otopine fosfatnog pufera, isprana u 1 × slanom otopinom puferovanom fosfatom (PBS) i uronjene preko noći u 1 × PBS otopine koja sadrži 30% saharoze (Sigma-Aldrich, St. Louis , MO). Sve inkubacije su završeni na 4 ° C. Su biopsije su izrezane u presjeku i zamrznuti u Tissue-Tek OCT spoj (elektronska mikroskopija Sciences, Hatfield, PA). 12 um debele zamrznuti dijelovi su izrezani. Standardni H &E i mrlja protokol trikromnom je završen na dionicama. Prisutnost fibroze je izveden korištenjem Masson-ovom trikromnom bojom. Za imunohistokemiju šest različitih antitijela su korišteni slijedeći isti protokol opisane u nastavku. A protutijela su poliklonski zečji anti-humani protein genski produkt 9,5 (PGP 9.5) (1: 2000, Abd Serotec, Oxford, UK), poliklonalni zečji anti-humani neurona sintaze dušikovog oksida (nNOS) (1: 4000, Chemicon, Temecula, CA), poliklonalni ovčji anti-štakor tirozin hidroksilazu (TH) (1: 200), poliklonalni zečji anti-supstance P (1: 1200, Chemicon, Temecula, CA), zečji anti-humani hem oksigenaze II (HO-2 ) (1: 10.000, poklon Dr. Snyder, Johns Hopkins University, Baltimore, MA), poliklonskim zec anti-ljudskim c-kit (2 ng /ul, MBL, Nagoya, Japan). Stakalca su prvo isprane dvaput u 1 × PBS slijedi korak blokiranja za nespecifična vezanja sekundarnim protutijelom inkubacijom tkiva s 1 × PBS, 10% normalnog seruma tovara (NDS; Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, pA) i 0,3% Triton x -100 otopina (Pierce, Rockford, IL) za jedan sat. Odgovarajući primarno antitijelo se zatim razrijedi u 1 × PBS, 5% NDS, 0,3% Triton x 100 i inkubiraju preko noći na 4 ° C. Cy3 konjugirani magareći anti-kunić sekundarnim antitijelom ili Cy3 konjugirani magareći anti-ovčje sekundarnog protutijela (Jackson ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove, PA) koji je razrijeđen u 1 × PBS, 2,5% NDS, 0,3% Triton x -100 Otopina je koristi vizualizirati imuno-pozitivnih struktura.
institucionalne odobrenje pregled istraživanje je odobreno od strane Institutional Review Board Sveučilišta u Texas Medical Branch i Mayo Clinic College of medicine. Informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika i kontrolne skupine. Pregled Rezultati
kliničke prezentacije pregled Slučaj 1 pregled Ovo je bila 37 godina bjelkinja koji je razvio dijabetes tipa 1 oko 3 godina prije biopsije. Gastroparetic simptomi su mučnina i povraćanje bili su prisutni približno istom vremenskom periodu. Unatoč raznim terapijama, ona i dalje imaju jaku mučninu i povraćanje, zajedno s gubitkom težine. Međutim, njezina dijabetesa ostao dobro kontrolira tijekom cijelog s HbA1c od 6,2% na početne prezentacije.
Aj 2 pregled, ovo je bio 32-godišnji bjelkinja s poviješću dijabetesa tipa I za oko deset godina. Dijabetes je relativno teško kontrolirati s brojnim epizodama dijabetičke ketoacidoze i česte hipoglikemije. U vrijeme prezentacije joj HbA1c u rasponu između 6,6 do 7%. Već više od godinu dana prije stavljanja na želucu električnog stimulatora, pacijent je imao tvrdoglav simptoma mučnine, povraćanje i bol s čestim hospitalizacija.
Oba bolesnika imala radiološku i /ili scintigrafije dokaze o jako zakašnjelog pražnjenja želuca. Iako formalno ispitivanje autonomnog živčanog sustava nije provedena, oba bolesnika također odmara tahikardija kad su bili relativno dobro, u nedostatku otvorenog dehidracije. Konačno, dugoročno (> 1 godine) odgovor na želučanu elektrostimulacije bio znatno drugačiji s pacijentom 1 prijavljujete poboljšanje više od 50% simptoma u usporedbi s osnovne linije, a pacijent 2 doživjeli nikakvu značajnu promjenu u njezinom kliničkom Patološke promjene u želucu
procjeni fibroze (slika 1)
Slika 1 bojanjem za fibrozu i neuronske strukture. Paneli A-C. Trikromnom bojenje. Kontrola (A) i odjeljci od slučaja 1 (b) ne pokazuju porast fibroze, dok sekcije od slučaja 2 (C) pokazalo je porast fibroze u oba mišića slojeva i uz mienterijskom pleksusa. Mjerilo 200 um. Paneli D-F. PGP 9.5 imunoreaktivnost. PGP9.5 imunoreaktivnost kao marker za neuronskih struktura je normalno u kontrolnoj (D) te u slučaju 1 (E). Došlo je do smanjenja PGP 9,5 imunoreaktivnost u oba mišića slojeva i mienterijskom pleksusa u sekcijama od slučaja 2 (F) koji ukazuju na gubitak živčanih struktura. Paneli G-I. Tirozin hidroksilazu imunoreaktivnost. Tirozin hidroksilazu imunoreaktivnosti normalno u kontroli (G). Sekcije od slučaja 1 (H) koji pokazuju normalan tirozin hidroksilaze imunoreaktivnost oko mienterijskom pleksusu sa smanjenjem lsight tirozin hidroksilaze imunoreaktivnost u slojevima mišića. Sekcije od slučaja 2 (I) pokazali su značajan gubitak tirozin hidroksilaze imunoreaktivnost u svim regijama sugerira gubitak nebitnih živčanih vlakana. Mjerilo 100 um. Kružnog mišića (CM) myenteric plexus (MP), uzdužnog mišića (LM). Pregled Predmet 1 pregled Sekcije od bolesnika s dobro kontroliranim dijabetesom pokazao normalno bojenje uzorak bez dokaza o povećanom fibrozom u slojevima mišića. pregled Slučaj 2 pregled Nasuprot tome, sekcije iz tkiva dobivenih od bolesnika s loše kontroliranim dijabetesom su pokazali značajno povećanje fibroze u oba mišića slojeva i oko mienterijskom pleksusa.
enteričkim živcima (slika 1)
broj stanica tijela živčanih vlakana i procijenjena je pomoću protutijela protiv pan-neurona kavu PGP 9.5.
Case 1 pregled broja živčanih vlakana u kružnim i uzdužnih mišićnih slojeva je normalno u sekcijama od pacijenta s dobro kontrolirani dijabetes u usporedbi s kontrolnom skupinom. pregled Slučaj 2
došlo je do smanjenja 40-50% u broju živčanih vlakana u bolesnika s loše kontroliranim dijabetesom u usporedbi s kontrolnom skupinom. pregled Promjene u ekspresiji neurotransmitera i srodnih proteina (Slika 2)
Slika 2 Immunoreactiivty za eNOS SP i H2O kao markera za inhibicijskim i ekcitacijskim živčanih stanica tijela i vlakna. Paneli A-C. Normalno imunoreaktivnost za nNOS u kontroli (A) i kod 1 (B). nNOS imunoreaktivnost je značajno smanjen u slučaju 2, (C). Paneli D-F. Supstanca P je izraz bio normalan u kontroli (D), slučaj 1 (E), a kod 2 (F). Paneli G-I. Hem oksigenaza II (HO-2) imunoreaktivnost je normalno u kontroli (G) i kod 1 (H). Sekcije od slučaja 2 (I) pokazala je gubitak HO-2 imunoreaktivnost koja zajedno sa smanjenjem nNOS immunoreactivty sugerira gubitak inhibitorni ulaznog ot glatkih mišića. Mjerilo 100 um. Kružni mišić (CM), uzdužno mišića (LM).
Pokusi su naknadno usmjereni kako bi se utvrdilo ako je gubitak živčanih vlakana vidio bila specifična za određeni podskup živčanih vlakana. Antitijela protiv tirozin hidroksilaze (TH) korišteni su za immunolabel ekstrinzične živčana vlakna. Antitijela protiv supstancije P (SP) i oksid sintaze neuronskog dušičnog (nNOS) korišteni su za immunolabel ekscitatorne živaca i inhibitorne živaca respektivno. Protutijela na hema oksigenaza-2 (H2O) su korišteni za označavanje živce i ICC koji sadrže hem-oksigenaza, enzim koji daje povoda ugljični monoksid, poznat regulirati podražaj te glatkih mišića membranskog potencijala [3, 4]. Pregled Case 1 pregled nema promjene u ekspresiji SP, nNOS, H02 (Slika 2) su zabilježeni u sekcijama od bolesnika s dobro kontroliranim dijabetesom u usporedbi s kontrolnom skupinom. Bilo je blagi pad u broju TH pozitivnih vlakana u mišiću slojeva u ovom pacijenta; Međutim, th imunoreaktivnost oko ganglija je normalno, što ukazuje netaknuti nepravi inervaciju na intrinzičnu živčanog sustava (slika 1). pregled Slučaj 2 pregled, nije bilo značajnijih promjena vidi sa SP antitijela, ali imuno za nNOS H02 (slika 2 ) i TH (Slika 1) je smanjen (za 40-50%) u bolesnika s loše kontroliranim dijabetesom.
međuprostorne stanice Cajal pregled ljudskog želuca ICC su dva glavna types- onih koji su se raspršili po trbuhu u oba sloja mišića (ICC-IM) i onih koje su povezane s mienterijskom pleksusa (ICC-MY) u tijelu i antruma, ali ne u najbližih želudac. U ovom istraživanju, ICC su imunološki pomoću antitijela za c-Kit. ICC-MY nije vidljivo u bilo pacijent, niti u kontrolnoj tkiva u tom području trbuha. Pregled Slučaj 1 pregled Distribucija ICC-IM je bio normalan u bolesnika s dobro kontroliranim dijabetesom s normalnim brojem ICC (slika 3 ). Slika izraz 3 c-Kit kao marker za intersticijske stanice Cajal. Kontrola (A) i slučaj 1 (B) pokazali su normalnu c-Kit imunoreaktivnost dok u slučaju 2 (C) došlo je do gubitka od c-Kit imunoreaktivnost ukazuje na smanjen broj ICC-a. Mjerilo 100 um. Kružni mišić (CM), uzdužno mišića (LM). Pregled Slučaj 2 pregled U bolesnika s loše kontroliranim dijabetesom broj c-Kit pozitivno ICC-IM smanjen je u oba mišića slojeva (za 30-40%, Slika 3). pregled Rasprava pregled Unatoč postojanju kao klinički sindrom za više od pola jednog stoljeća [5], patogeneza dijabetičke gastropareza ostaje nepoznat. Studije o eksperimentalnim modelima dijabetesa su relativno usko usmjerena na interese pojedinih laboratorija i ukazuju na umiješanost nekoliko tipova stanica (neurona, ICC, mišića), kako je to nedavno [2]. Dva najdosljednijih izgleda da uključuju promjene u neuronskim nNOS izražavanja i ICC. Međutim, jedinstvena tema ili hipoteza ovih nalaza još nije pojavila dijelom zbog nemogućnosti da ih potvrditi i kod ljudi, kod kojih je pristup dubljim intramuralnih struktura obično zahtijeva operaciju. Nekoliko studija koje su dobili želučane tkiva na ovaj način uglavnom su činili u doba kada sofisticirane imaging i molekularne tehnologije ne postoji i proizveli su rezultate koji su nedosljedni u najboljem slučaju. U radu je sustavna analiza želučanog gastroinertne živčanog sustava i mišića dva bolesnika s dijabetičkom gastropareza u usporedbi s odgovarajućim tkiva dobivenog od pretilih kontrola. Značajne promjene su vidjeli u jednog bolesnika; to uključuje značajan stupanj fibroze uključuju mišićni sloj, što vjerojatno odražava posljedice teške, a možda i ponavljajući ozljeda tkiva metaboličkim, krvožilnim ili drugih komplikacija dijabetesa.
Ove promjene su u skladu s prethodno izvješće pokazuje ozbiljne odlaganje kolagena i fibroze u 4 bolesnika s vatrostalne dijabetične gastropareze [6, 7]. S druge strane, druga studija od 16 bolesnika s dugogodišnjim dijabetesom (od kojih je pet imalo gastropareze) nisu pokazali abnormalnosti u glatkim mišićima (ili drugih objekata) [8]. Nadalje, niti jedan od tih studija pronašli nikakve značajne promjene u mienterijskom pleksusa, što je u suprotnosti s našim saznanjima u slučaju 2, u kojoj je jedan od glavnih smanjenje mienteričkim neurona bojenja vidio zajedno sa smanjenjem markera za inhibitornih neurotransmitera. Iako nismo studij markere apoptozu ili staničnu smrt u ovoj studiji, nalaz smanjenog PGP9.5 označavanja sugerira da se te promjene odražavaju stupanj gubitka neurona, a ne samo puko gubitak ekspresije sintetičkih enzima ili neurotransmitera. Međutim, dokazi za stvarni gubitak u dijabetesu želučanog neurona nije prijavio u bilo životinja ili pacijenata [2], iako jedan studija slučaja bolesnika s idiopatskom gastropareza otkrila je znatno smanjilo broj PGP 9,5-pozitivne myenteric neuroni [9].
Dušikov oksid je jedan od najznačajnijih neurotransmitera za održavanje normalne želučane pokretljivosti te postoji znatna eksperimentalna književnost implicating ulogu za njegov gubitak u patogenezi usporeno pražnjenje želuca [10-19]. Nedavno, studija od 36 muških pacijenata s dijabetesom koje prolaze kroz želučanu resekcija pokazala značajan gubitak nNOS, kao i izražavanje SP; Međutim, nije bilo informacija o tome da li su ovi pacijenti bili su simptomatična ili je umanjena pokretljivosti želuca [20]. U našem pacijentu sa slabo kontroliranim dijabetesom, smanjenje u ukupnom neurona bojenja je popraćeno značajnim gubitkom nNOS, ali ne i SP izraz, što upućuje na relativno specifičan ozljede inhibitornih neurona. U tom kontekstu, naše istraživanje je također prvi prijaviti promjene u Ho-2, konstitutivni oblik hema oksigenaza koji je u velikoj mjeri odgovoran za proizvodnju ugljičnog monoksida, još endogenog plinovitom neuro od velike važnosti u inhibitorni kontrolu gastrointestinalnog motiliteta [3 , 21-25]. Kombinirano gubitak inhibicijama molekula stoga se očekuje da uzrokuju duboki poremećaj želučane fiziologiji kao što se vidi u našem bolesnika (slučaj 2). Ovaj slučaj pokazuje razlike i sličnosti između promjena u dijabetičku gastropatije u usporedbi s dijabetičkom enteropatija. Potonji je također povezan s gubitkom nNOS i TH izražavanja, ali s druge strane, predstavlja s povećanom ekspresijom SP [26], što upućuje na regionalne razlike u učincima dijabetesa na trbušni tifus živčani sustav.
Konačno, mi također pogledao promjene ICC pomoću c-kit kao marker. ICC igrati nekoliko kritične uloge u probavnom fiziologije, uključujući podešavanje elektrostimulatora srca ritam, te sudjelovanje u transmisije i mechanosensitivity [21, 27-29]. In vivo i in vitro ispitivanja izvješća eksperimentalnog dijabetesa ICC omotača, možda sekundarnu gubitka inzulina /IGF i /ili dušikova oksida ili druge, još neutvrđeni, čimbenika preživljavanja [7, 30-32]. Naši rezultati značajnog gubitka c-Kit izražavanja u slučaju 2 su u skladu s drugim promjenama navedeno u ovom pacijentu, kao i sa novim izvješćima u ljudi. Dakle, četiri od devet bolesnika s vatrostalne dijabetične gastropareze je utvrđeno da su značajan gubitak ICC [33]. Smanjenje c-Kit bojenja je i navedeno u studiji o dijabetičkih bolesnika podvrgnutih želučane resekcija raka [20].
Naše istraživanje je važno jer pruža rijedak uvid u patološkim kao i molekularne promjene potencijalne važnosti u patogeneza dijabetičke gastropareza. Osim toga, postoji nekoliko pažnje pouke iz tih predmeta. Za početak, tu čini se da je jasna korelacija između histoloških promjena uočenih i kliničkom tijeku dijabetesa, možda ukazuje na važnost slabe kontrole glikemije u njihov razvoj. Prevalencija usporenim pražnjenjem želuca korelira slabo s trajanjem šećerne bolesti [34]. Slični faktori, kao što su ekstremne hiper ili hipoglikemije, čak i ako je kratkog vijeka, možda čak i važnije jer oboje su eksperimentalno dokazano da uzrokuje neurona ozljede i smrt (iako hiperglikemija nije dokazano da utječu na ICC u životinjskom modelu) [31, 35, 36]. Stoga je moguće da je pacijent jedan bio pošteđen velike promjene u želučanom patologije, jer je doživjela kraći i metabolički stabilniji tijek šećerne bolesti od bolesnika 2. Jedini nalaz napomenu u tkiva iz tog bolesnika bio je lagani pad u TH imunoreaktivnost u kružni mišić sloj, ali ne u mienterijskom pleksusu. Budući da je vanjski živčani sustav ne izravno inerviraju glatkih mišića, ta vlakna mogu predstavljati živce poprijeko svoj put do submukozne pleksusa. Alternativno, to može biti i postupci od suštinske neurona kao što je podskup enteričkim živcima koji se također izražava TH [37]. Bez obzira, kliničkopatološkim implikacija ovog nalaza nije jasan.
Više pažnje od gore promatranjem, međutim, bila je činjenica da su promjene u zidu želuca čini se da nemaju odnos prema kliničkoj simptomatologiji. Dakle, unatoč usporedivo kliničke težine, dva bolesnika dramatično razlike u želučanom patologije, s jednim u suštini normalno, a drugi prikazuje spektar poremećaja koji utječu na živaca, mišića i ICC. Ovi rezultati pružaju prostor za nekoliko različitih spekulacija. Prvo, moguće je da su promjene u slučaju 2 predstavlja "end-stage" patologiju koja proizlazi iz kumulativnih i ponavljaju metaboličkih uvrede. Kao takav, njihov glavni klinički značaj može predvidjeti tvrdoglavost, a ne uzroka, što svakako sugerira neuspjeh tog bolesnika da odgovori na sve intervencije, uključujući želučanu elektrostimulacije. Ako je to istina, onda gastropareza simptomi sami mogu biti posljedica promjena koje niti se javljaju ranije (kao što možda malim gubitkom TH imunološke reaktivnosti vlakana u kružnom mišića sloja) ili su previše suptilna da bude otkriven pomoću tehnika koje smo koristili (npr abnormalnosti u subcelularnim signalnih putova u nedostatku morfoloških promjena, kao što je opisano u želučanom mišića kod dijabetičnih životinja [38].
drugo, moglo bi se tvrditi da je naša pacijenata simptomi su uključeni mehanizmi koji nismo istraži, kao što su vagalne disfunkcije (sugerira prisutnost oslonjenim tahikardije u oba slučaja). Promjene u vagalnog funkciji tradicionalno su uključene u patogenezu gastropareze, ali čvrsti dokazi nedostaje i korelacija između autonomnog disfunkcije odgođenog želučanog pražnjenja je skromna u najboljem [2 , 34]. Konačno, moguće je da dijabetičar gastroparezu je zaista heterogena bolest i da dok su neki pacijenti imaju očitu želučane patologiju (kao u slučaju 2), drugi mogu razviti patofiziološki poseban oblik gastropareza proizlazi iz kruži autoimune čimbenike koji mogu uzrokovati disfunkcije, ali ne i prekid od živaca ili mišića, kao što je opisano u [39, 40]. pregled Zaključak
U zaključku smo opisali detaljno patološki pregled dva bolesnika s dijabetičkom gastropareza. Iako je teško generalizirati na temelju tako malom broju, ti slučajevi ne nude uvid u patogenezu gastropareza i pružiti osnovu za nekoliko važnih hipoteza za buduća istraživanja
Kratice pregled nNOS.
neuronske sintaze dušičnog oksida
HO-2: pregled, hem oxygenase-2
ICC:
intersticijske stanice Cajal
SP: pregled tvar P.
deklaracijama
Zahvale
ovaj rad je podržan u sklopu koje NIDDK U01 DK073983-01 ( PJP, GF) i DK DK68055 i DK57061 (GF) pregled autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12876_2007_254_MOESM1_ESM.jpeg autora izvorna datoteka za Slika 1 12876_2007_254_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 2 12876_2007_254_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled

• Vrijednost serumu pepsinogen za dijagnozu želučanih bolesti u kineskom Han ljudi u midsouth Kini
• Granični mutna bend i svijetlo plava grb, znakovi su uočene u povećalo uski-band imaging endoskopiju, ukazuju na želučane intestinalne metaplazije