Pokyčiai skrandžio žarnų nervų sistemos ir raumenų: byla ataskaitą apie dviejų pacientams, sergantiems diabetine gastroparezę

Pokyčiai skrandžio žarnų nervų sistemos ir raumenų: a atvejis dviem pacientams, sergantiems diabetine gastroparezę
tezės
Background Viesbutis The Patofiziologinis pagrindu diabetinės gastroparezę menkai supranta, didele dalimi dėl to, kad beveik visiškai trūksta duomenys apie neuropatologinės ir molekulinių pokyčių pacientų skrandžius. Eksperimentiniai modeliai rodo įvairių pažeidimų, turinčių poveikio Vagus, raumenų, žarnyno neuronų, intersticinė ląsteles Cajal (TBT) ar kitų ląstelinių komponentų. Šio tyrimo tikslas buvo naudoti šiuolaikines analizės metodus, siekiant nustatyti morfologinius ir molekulinius pokyčius skrandžio sienos pacientams, sergantiems diabetine gastroparezę.
Metodai
Pilnas storis skrandžio biopsijos buvo gautas laparoscopically iš dviejų gastroparetic pacientams, kuriems atliekama chirurginė intervencija ir iš ligos neapimtos teritorijos kontrolinės grupės tiriamųjų, kuriems atliekama kitų formų skrandžio operacijos. Mėginiai buvo tvarkomi histologinio ir Imunohistocheminių.
Rezultatai
Nors abu pacientai turėjo sunkių ugniai simptomus su prasta mityba, reikia, kad skrandžio stimuliatorius vietą, vienas iš jų neturėjo reikšmingų anomalijų, palyginti su kontroline grupe. Šis pacientas turėjo staigiai simptomų su santykinai trumpą laiką diabeto, kad buvo gerai kontroliuojama. Priešingai, kitas pacientas buvo seniai trapūs ir blogai kontroliuojamas diabetas su daugeliu epizodų diabetinės ketoacidozės ir dažnai hipoglikeminėms epizodų. Histologinis ištyrimas šiame paciento atskleidė padidėjo fibrozė raumenų sluoksnius, taip pat gerokai mažiau nervų skaidulų ir myenteric neuronų kaip vertinama PGP9.5 dažymo. Be to, žymiai sumažinti buvo pastebėtas dažymą už neuronų azoto oksido sintezės, hemo oksigenazės-2, tirozinhidroksilazės taip pat c-Kit.
Išvada
Galime daryti išvadą, kad prastą metabolizmo reguliaciją yra susijęs su dideliais patologinius skrandžio siena, kuri veikia visus pagrindinius komponentus, įskaitant raumenų, neuronų ir TBT. Sunkūs simptomai gali atsirasti šių pokyčių nėra, tačiau ir gali atspindėti nervo klajoklio, centrinis arba hormonų įtaka. Gastroparezę Todėl tikėtina, kad heterogeninė liga. Atidus molekulinė ir patologinis analizė gali suteikti tikslesnį fenotipo diferenciaciją ir numeta pažvelgti į pagrindinių mechanizmų, taip pat nustatyti naujus terapinius tikslus.
Fone
seniai ir blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas gali sukelti daug sutrikimų virškinimo funkcija kuris gastroparezės yra vienas iš labiau paplitęs. Be aukštojo mokslo referalų centrų gastroparezę yra vertinamas 20-55% pacientų, sergančių I tipo ir iki 30% pacientų, kuriems II tipo cukrinis diabetas [1]. Iš gastroparezę patogenezė menkai supranta, iš dalies dėl to, kad būsimiems išsamių tyrimų skrandžio patologijos šiems pacientams nepakanka. Be to, nors gyvūnų modeliai rodo, kad diabetinės gastroparezę patogenezė gali būti daugiaveiksnė įtraukiant Vagus, savaimine nervus, intersticinė ląsteles ir lygiųjų raumenų skrandyje, santykinę svarbą šių elementų aiškinant svyravimus klinikinę būklę ir gamtos istorijos pacientai lieka nežinoma [2]. Čia mes pranešti pirmąjį sisteminė analizė skrandžio patologijos dviem žmonėms su diabetine gastroparezę, naudojant histologinis ir Imunohistocheminiais metodus. Mūsų rezultatai pabrėžti šio sindromo heterogeniškumas ir pateikti keletą hipotezių ateities studijoms.
Metodai
Pacientų
Abu pacientai čia pateiktoms ir su diabetinės gastroparezę diagnozė buvo nurodyta Texas Medical Branch universiteto (utmb) ugniai atsparios simptomai. Pacientai sutiko dalyvauti perspektyvų studiją pilnų storio skrandžio biopsijų laparoscopically tuo chirurginio įkurdinti jejunal vamzdelio ar skrandžio elektros stimuliatorius vietą laiką. Visos amžiaus, apie kuriuos čia yra iš skrandžio biopsijos metu.
Pilnas storis skrandžio biopsija
Visas storis vienetų audinio (1 × 2 cm dydžio) buvo imtasi chirurgas (GG), viršijanti incisura lygio į priekinę sienelę, vidurio-kūno, skrandžio. Kontrolės pavyzdžiai (N = 2) buvo gauti iš atitinkamos srities, nesergantiems nutukusiems pacientams, kuriems atliekama skrandžio šuntavimo operacijos tas pats chirurgas.
Patologinė ir Imunohistocheminių audinių
vardu imunohistocheminis tyrimų, biopsijos mėginiai buvo nustatytas 4 % paraformaldehidas (Sigma-Aldrich, St Louis, MO) 1 × fosfato buferinio tirpalo, skalaujami 1 × fosfatinio buferio druskų tirpalu (PBS) ir panardintas per naktį 1 × PBS tirpalo, turinčio 30% sacharozės (Sigma-Aldrich, St Louis , MO). Visi Inkubaci buvo baigtas, esant 4 ° C temperatūroje. Į biopsijos buvo supjaustyti skerspjūvio ir įšaldyti audinių Tek UŠT junginio (elektroniniu mikroskopu mokslų, Hatfield, MA). 12 mm storio Kriostatas skyriai buvo sumažinti. Standartinis H & E ir trispalvis dėmių protokolas buvo baigtas skyriuose. Fibrozės buvimą buvo įvertintas naudojant Masson trispalvis dėmę. Dėl imunohistocheminiu šešių skirtingų antikūnų buvo naudojami pagal tą pačią protokolo toliau. Naudojami antikūnai buvo polikloninis triušis anti-žmogaus baltymas geno produktas 9,5 (PGP 9,5) (1: 2000, ABd Serotec, Oxford, Jungtinė Karalystė), polikloninis triušis anti-žmogaus neuronų azoto oksido sintazės (nNOS) (1: 4000, Chemicon, Temecula, CA), polikloninis avių anti-žiurkė tirozino hidroksilazės (TH) (1: 200), polikloninis triušio prieš-substancijos P (1: 1200, Chemicon, Temecula, CA), triušių anti-žmogaus hemo oksigenazės II (HO-2 ) (1: 10.000, natūra dovana dr Snyder, Johns Hopkins University, Baltimore, MA), polikloniniu triušių anti-human c-Kit (2 ng /ml, MBL, Nagoja, Japonija). Skaidrės buvo pirmą kartą nuplauti du kartus 1 × PBS po blokavimo žingsnis nespecifinis antrinio antikūno jungimosi inkubuojant audinį su 1 × PBS, 10% normalus asilas serumas (NDS; Jacksonas ImmunoResearch Lab, Inc., West Grove PA) ir 0,3% Triton × -100 (Pierce, Rokfordas, IL) tirpalu, kad vieną valandą. tada atitinkamas pirminis antikūnas buvo praskiestas 1 × PBS, 5% NDS, 0,3% Triton × -100 ir inkubuojami per naktį 4 ° C temperatūroje. Cy3 konjuguoto asilas kovos su triušio vidurinė antikūnas arba Cy3 konjuguoto asilas kovos su avių vidurinė antikūnas (Jacksonas ImmunoResearch Lab Inc, Vakarų Grove, PA) atskiesti 1 × PBS, 2,5% NDS, 0,3% Triton × -100 sprendimas buvo naudojamas vizualizuoti imuninės teigiamas struktūras.
institucijų patvirtinimo
Šis tyrimas patvirtino institucinių peržiūros valdybos Texas Medical Branch universiteto ir Mayo klinikos medicinos koledžo. Informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų ir kontrolės.
Rezultatai
Klinikiniai pristatymus
1 atvejis
Tai buvo 37 metų balta patelė, kuris sukūrė 1 tipo cukriniu diabetu apie 3 metus iki biopsija. Gastroparetic simptomai, pykinimas ir vėmimas dalyvavo maždaug tuo pačiu metu. Nepaisant įvairių terapijų, ji ir toliau turi Sunkus pykinimas ir vėmimas, kartu su svorio. Tačiau jos diabetas liko gerai kontroliuojamas visą su 6,2% HbA1c pirminio pateikimo.
2 atvejis
Tai buvo 32 metų balta patelė su I tipo diabetas istoriją apie dešimtmetį. Diabetas buvo gana sunku kontroliuoti su daugeliu epizodų diabetinės ketoacidozės ir dažnai hipoglikeminėms epizodų. Tuo pateikimo metu jos HbA1c kiekis svyravo tarp 6,6 iki 7%. Jau daugiau nei metus iki apgyvendinimas skrandžio elektros stimuliatoriumi, pacientas turėjo sunkiausiai simptomus pykinimas, vėmimas ir skausmas su dažnais hospitalizacijos.
Abu pacientai turėjo radiologinio ir /arba scintigrafijos įrodymų smarkiai vėluoja skrandžio išsituštinimą. Nors formalus testavimas autonominės nervų sistemos nebuvo atliktas, tiek pacientus, taip pat buvo poilsio tachikardija, kai jie buvo gana gerai, į atvirą dehidratacijos nėra. Galiausiai, ilgalaikis (> 1 metų) atsakas į skrandžio elektros stimuliacija buvo žymiai skiriasi su paciento 1 Ataskaitą daugiau nei 50% pagerėjimą simptomų, palyginti su pradiniu lygiu, o pacientas 2 nepatyrė reikšmingų pokyčių savo klinikine eiga Patologiniai pokyčiai skrandžio pervežimas vertinimo fibrozės (1 paveikslas)
pav 1 Dažymo už fibroze ir neuronų struktūrų. Plokštės, A-C. Trispalvis dažymo. Valdymo (A) ir skyriai iš atvejis 1 (B) parodė, nėra padidėjęs, fibrozės, kadangi skyriai iš atveju taikomos 2 (C) parodė, fibrozės padidėjo ir raumenų sluoksnių ir palei myenteric rezginio. Mastelio juosta 200 mkm. Plokštės D-F. PGP 9,5 reaktyvumas. PGP9.5 reaktyvumas kaip neuronų struktūrų persekiotoją buvo normalus kontrolės (D) ir tuo atveju, 1 (E). Nebuvo PGP 9,5 reaktyvumas sumažėjimas tiek raumenų sluoksnių ir myenteric rezginio skirsniuose nuo 2 atveju (F) siūlyti iš neuronų struktūrų nuostolių. Plokštės G I priedą. Tirozino hidroksilazės reaktyvumas. Tirozinhidroksilazės reaktyvumas buvo normalus kontrolės (G). Profiliai iš 1 atvejis (H), rodančios normalų tirozinhidroksilazės reaktyvumas aplink myenteric rezginio su lsight sumažėjimo tirozinhidroksilazės reaktyvumas ir raumenų sluoksnius. Profiliai iš 2 atveju (I) rodo žymų nuostolį tirozinhidroksilazės reaktyvumas visuose regionuose siūlant įvairius išorinius nervinių skaidulų praradimo. Mastelio juosta 100 mkm. Žiedinės raumenų (cm), myenteric rezginys (MP), išilginis raumuo (LM).
1 atvejis
Profiliai iš paciento su gerai nekontroliuojamu cukriniu parodė normalų dažymo modelis be jokių padidėjusio fibroze įrodymų raumenų sluoksnius.
2 atvejis
priešingai, skyriai iš audinio, gautų iš paciento su blogai kontroliuojamas diabetas, rodo žymų padidėjimą fibroze abiejose raumenų sluoksnių ir aplink myenteric rezginio.
Žarnyno nervai (1 paveikslas)
nervinių ląstelių įstaigų ir skaidulų skaičius buvo įvertintas naudojant antikūnus visos neuronų sudarytojo PGP 9.5.
byloje 1
nervinių skaidulų skaičiaus žiedinių ir išilginių raumenų sluoksnis buvo normalus skirsniuose iš paciento su lyginant su kontrole
gerai kontroliuojamų diabetu.
2 atvejis
Nebuvo 40-50% sumažėja nervinių skaidulų skaičiaus pacientui blogai kontroliuojamas diabetas, palyginti su kontroline grupe. pokyčiai išraiškos neurotransmiterių ir gretutinių baltymų (2 paveikslas)
2 paveikslas Immunoreactiivty už teisėti, SP ir HO2 kaip žymekliai, slopinamasis ir žadinančių nervinių ląstelių įstaigų ir skaidulų. Plokštės, A-C. Normalus reaktyvumas už nNOS kontroliuoti (A) ir atveju 1 (B). nNOS reaktyvumas buvo žymiai sumažėjo tuo atveju, 2 (C). Plokštės D-F. Substancijos P išraiška buvo normalus kontroliuoti (D), 1 atvejis (E), ir 2-u atveju (F). Plokštės G I priedą. Hemo ciklooksigenazės II (HO-2) reaktyvumas buvo normalus kontroliuoti (G) ir atveju 1 (H). Skyriai iš 2-as atvejis (I) parodė, kad HO-2 reaktyvumas nuostolių, kurie kartu su į nNOS immunoreactivty sumažėjimo siūloma keletas slopinantis įvesties OT lygiųjų raumenų nuostolių. Mastelio juosta 100 mkm. Žiedinės raumenų (cm), išilginis raumuo (LM).
Eksperimentai vėliau buvo nukreipta siekiant nustatyti, ar nervinių skaidulų praradimo matyti buvo būdingi konkrečiam pogrupyje nervinių skaidulų. Antikūnų prieš tirozinhidroksilazės (TH) buvo naudojamas immunolabel išorinius nervų skaidulų. Antikūnai prieš substancijos P (SP) ir neuronų azoto oksido sintezės (teisėti) buvo naudojami immunolabel žadinančių nervus ir slopinamąjį nervus atitinkamai. Antikūnai prieš hemo ciklooksigenazės-2 (HO2) buvo naudojamas ženklinti nervus ir TBT, kurių sudėtyje yra hemo ciklooksigenazės, fermentą, sukeliantis anglies monoksido, žinomas reguliuoti impulso ir lygiųjų raumenų membranos potencialų [3, 4].
1 atvejis
nėra išraiškos SP pokyčiai, nNOS, H02 (2 paveikslas) buvo pastebėti skirsniuose iš paciento su gerai kontroliuojamas diabetas, lyginant su kontroline grupe. Ten buvo šiek tiek sumažėjo oji teigiamų pluošto raumenų sluoksniais šioje pacientų skaičius; Tačiau TH reaktyvumas aplink nervą buvo normalus, rodo sveika išorinė inervacija į vidinę nervų sistemos (1 pav.)
2 atvejis
jokių reikšmingų pokyčių atsirado su SP antikūnų bet immunolabeling už nNOS, H02 (2 pav ) ir th (1 paveikslas) sumažėjo (40-50%) ir paciento su blogai kontroliuojamas diabetas.
tarpinio puslapio ląsteles CAJAL
žmogaus skrandžio TBT yra dviejų pagrindinių types- tie, kurie yra išsimėtę visame skrandyje abiem sluoksnis, iš raumenų (TBT-MP) ir tie, kurie yra susiję su myenteric rezginio (TBT-MY) organizme ir antralinėje dalyje, bet ne daugiau proksimalinės skrandį. Šiame tyrime TBT buvo immunolabeled naudojant antikūną c-Kit. TBT-MY nebuvo ryškinamos vienu pacientas, nei kontrolinės audinio šiame skrandžio regione.
1 atvejis
pasiskirstymas TBT-IM buvo normalus pacientui su gerai kontroliuojamas cukrinis diabetas su normaliomis skaičių TBT (3 pav ). 3 paveikslas c-KIT išraišką kaip Tarpusienio ląstelių Cajal persekiotoją. Kontrolė (A) ir 1 atvejis (B), parodė, normalus c-KIT reaktyvumas, o 2 atveju (C), ten buvo c-Kit reaktyvumas praradimas rodo sumažėjusį skaičių TBT. Mastelio juosta 100 mkm. Žiedinės raumenų (cm), išilginis raumuo (LM).
2 atvejis
paciento su blogai kontroliuojamas diabetas iš c-KIT teigiamas TBT-IM skaičius buvo sumažintas tiek raumenų sluoksnių (30-40%, 3 pav.)
Diskusijos
Nepaisant jo egzistavimo kaip klinikinio sindromo daugiau nei pusę šimtmečio [5], diabetinės gastroparezę patogenezė lieka nežinoma. Tyrimai su eksperimentiniais modeliais diabeto buvo gana siaurai orientuota į atskirų laboratorijų interesais ir nurodykite keletą tipų ląstelių (neuronų, TBT, raumenų) dalyvavimą, kaip peržiūrėjo neseniai [2]. Dvi labiausiai atitinka išvados, atrodo, apima pokyčius neuronų teisėti saviraiškos ir TBT. Tačiau vienijanti tema ar hipotezė šių išvadų vis dar nėra atsirado iš dalies dėl negalėjimo įteisinti juos žmonėms, kuriems teisę naudotis giliau vidines struktūras paprastai reikia operacijos. Keletas tyrimų, kurie gauti skrandžio audinių šiuo būdu paprastai buvo daroma laikais, kai nebuvo sudėtingas vaizdo ir molekuliniai technologijos ir davė rezultatų, kurie yra nenuoseklūs geriausiu. Mes pranešti sisteminė analizė skrandžio žarnų nervų sistemos ir raumenų dviejų pacientams, sergantiems diabetine gastroparezę, palyginti su atitinkamų audinių, gautų iš nutukusių kontrolės. Nuosavybė pokyčiai buvo pastebėti vieną pacientą; Apėmė didelę fibrozės laipsnį, susijusia su raumenų sluoksnį, kuris tikriausiai atspindi Sunkaus ir galbūt pasikartojantis audinių sužalojimo nuo medžiagų apykaitos, kraujagyslių ar kitomis diabeto komplikacijų pasekmes.
Šie pokyčiai laikantis ankstesnės ataskaitos aiškių kolageno nusėdimo ir fibrozės 4 pacientai, sergantys gydymui atsparia diabetinės gastroparezę [6, 7]. Kita vertus, dar vienas 16 sergančių pacientų tyrimas su seniai diabeto (penki iš jų gastroparezę) parodė, kad nėra anomalijos lygiųjų raumenų (arba kitų statinių) [8]. Be to, nė vienas iš šių tyrimų rezultatai parodė, jokių reikšmingų pokyčių myenteric rezginio, kuris, priešingai nei mūsų rezultatus, jei 2, kur pagrindinis mažinimas myenteric neuronų dažymo buvo vertinamas kartu su žymenų, slopinamasis neurotransmiterių mažinimo. Nors mes nesimokė žymekliai apoptozės ar ląstelių mirtis šiame tyrime sumažėjo PGP9.5 ženklinimo išvada rodo, kad šie pokyčiai atspindi neuronų netekimo laipsnį, o ne tiesiog paprasčiausia praradimo išraiška sintetinio fermento arba neuromediatorių. Tačiau įrodymų faktinį skrandžio neuronų nuostolių diabeto nebuvo pranešta arba gyvūnų ar pacientų [2], nors vieno atvejo tyrimas pacientui su idiopatine gastroparezę atskleidė žymiai sumažino numeriai PGP 9.5-teigiamas myenteric neuronai [9].
Azoto oksidas yra vienas iš svarbiausių neurotransmiterių normaliajai skrandžio motorikos priežiūros ir yra daug eksperimentinė literatūra implicating vaidmenį, jo nuostolių, uždelstą skrandžio patogenezės ištuštinimo [10-19]. Visai neseniai 36 vyrų cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kuriems atliekama skrandžio rezekcija tyrimas parodė didelį nuostolį teisėti, taip pat SP išraišką; Tačiau nebuvo informacijos apie tai, ar šie pacientai buvo simptominė, ar buvo sutrikusi skrandžio motorika [20]. Mūsų pacientui blogai kontroliuojamas diabetas, brendą neuronų dažymo sumažinimas lydėjo didelių nuostolių teisėti, bet ne SP išraiška, rodo santykinai konkrečios žalos slopinamasis neuronų. Atsižvelgiant į tai, mūsų tyrime taip pat yra pirmasis pranešti pokyčius HO-2, sudėtinė forma hemo ciklooksigenazės tai yra didžia dalimi atsakinga už gamybos anglies monoksido, kita endogeninio dujinės neuromoduliatoriaus labai svarbi tam slopinančio kontrolės virškinamojo trakto motorikai [3 21-25]. Bendras nuostolis abiejų slopinamasis molekulių taigi tikimasi sukelti didelį sutrikimams skrandžio fiziologijos, kaip buvo matyti mūsų pacientui (2 atvejis). Šis atvejis taip pat iliustruoja skirtumus ir panašumus tarp pokyčių diabetinės gastropatijos, palyginti su diabetine enteropatijos. Pastarasis taip pat yra susijęs su nuostolių teisėti ir TH išraiška, bet priešingai, pristato padidėjo išraiška SP [26], o tai rodo regioninių skirtumų diabeto dėl žarnų nervų sistemos poveikį.
Galiausiai, mes taip pat pažvelgė į pokyčius į TBT naudoti c-KIT kaip persekiotoją. TBT žaisti keletą kritinių vaidmenis virškinimo fiziologijos įskaitant nustatant širdies stimuliatoriaus ritmą ir dalyvauti nervinių impulsų perdavimą ir mechanosensitivity [21, 27-29]. Tiek in vivo ir in vitro tyrimų eksperimentinės diabetas ataskaita ICC išeikvojimo, galbūt antrinio praradimo insulino /IGF ir /ar azoto oksido ar kito, dar nenustatyta, išgyvenimo veiksnių [7, 30-32] ir. Mūsų išvados didelių nuostolių c-KIT išraiškos kalbama apie 2 atvejį atitinka kitų pakeitimų atkreipti dėmesį į tai pacientui, taip pat besiformuojančios ataskaitų žmonėms. Taigi, keturi iš devynių pacientų, sergančių atsparia diabetinės gastroparezę buvo nustatyta, kad didelių nuostolių TBT [33]. A c-KIT dažymo sumažinimas taip pat buvo pažymėta tyrimą dėl cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kuriems atliekama skrandžio rezekcija vėžio [20].
Mūsų tyrimas yra svarbus, nes jis suteikia retą įžvalgų patologinio taip pat molekuliniai pokyčiai galimą reikšmę turinčius diabetinės gastroparezę patogenezė. Be to, yra keletas dėmesio vertų pamokos iš šių atvejų. Norėdami pradėti su, atrodė aiški koreliacija tarp histologinių pokyčių pastebėta ir klinikinės eigos cukriniu diabetu, galbūt nurodant blogos glikemijos kontrolės jų vystymosi svarbą. Uždelsto skrandžio ištuštinimo paplitimas koreliuoja silpnai su cukriniu diabetu [34] trukmę. Susiję veiksniai, kaip antai didelio hiper- ar hipoglikemijos, net jei trumpalaikis, gali būti dar svarbesnis, nes abi šios sąlygos buvo įrodyta eksperimentiškai sukelti neuronų žalos ir mirties (nors hiperglikemija nebuvo įrodyta, turi įtakos TBT gyvūnų modelio) [31, 35, 36]. Todėl įmanoma, kad pacientas 1 buvo pasigailėta didelių pokyčių skrandžio patologijos, nes ji patyrė trumpesnį ir medžiagų apykaitos stabilesnį kursą diabetu nei paciento 2. Vienintelės išvadą dėl Pastaba audinio nuo šio paciento buvo šiek tiek sumažėjo TH reaktyvumas į apskritas raumenų sluoksnis, bet ne myenteric rezginio. Kadangi išorinė nervų sistemos nėra tiesiogiai Unerwiać lygiuosius raumenis, šie pluoštai gali atstovauti nervus važiuojantiems savo kelią į gleivine rezginio. Arba jie taip pat gali būti procesus iš būdingų neuronų kaip ten yra žarnyno nervai poaibis, kad taip pat išreiškia TH [37]. Nepriklausomai, The klinikos iškyla šios išvados lieka neaišku.
Dar nuostabesnė nei pirmiau stebėjimo, tačiau buvo tai, kad į skrandį sienos pokyčiai pasirodė neturi ryšio su klinikine simptomatika. Taigi, nepaisant panašaus klinikinio sunkumo, du pacientai turėjo žymiai skirtumus skrandžio patologijos, vienas iš jų bus iš esmės normalu ir kita rodant keletą anomalijų turinčių įtakos nervų, raumenų ir TBT spektrą. Šie duomenys pateikti vietos kelių skirtingų spekuliacijų. Pirma, tai yra įmanoma, kad kalbama apie 2 atvejį pokyčiai atstovauti "paskutinės stadijos" patologija gautą iš kaupiamųjų ir pasikartojantis apykaitos įžeidinėjimų. Kaip, pavyzdžiui, jų pagrindinė klinikinė reikšmė gali būti prognozuoti Niepodatność o ne priežastingumo, kuri yra tikrai siūlomą šios paciento nesugebėjimą reaguoti į visų intervencijų, įskaitant skrandžio elektros stimuliacija. Jei tai tiesa, tada patys gastroparezę simptomai gali būti dėl pokyčių, arba atsiranda anksčiau (pavyzdžiui, galbūt šiek tiek nuostolių TH imunoreaktyviųjų skaidulų apskrito raumenų sluoksnis) arba yra pernelyg subtilus būti aptikta būdų mes naudojamų (pvz anomalijos pavienių ląstelių tyri- mas signaliniu keliu į morfologinių pokyčių nėra, kaip buvo aprašyta skrandžio raumenį iš cukriniu diabetu gyvūnams [38].
Antra, būtų galima teigti, kad mūsų pacientų simptomai dalyvauja mechanizmus, kad mes netyrė, pavyzdžiui, nervo klajoklio disfunkcija (siūloma ramybės tachikardija buvimo abiem atvejais). pokyčiai nervo klajoklio funkcija tradiciškai buvo susijęs su gastroparezę patogenezės, nors svarių įrodymų trūksta ir tarp autonominės disfunkcijos koreliacija ir uždelstas skrandžio ištuštinimą, kuklus geriausiu [2 , 34]. Galiausiai, tai yra įmanoma, kad cukriniu diabetu gastroparezę tikrai nevienalytė liga ir kad nors kai kurie pacientai turi akivaizdų skrandžio patologija (kaip 2 atvejis), kiti gali sukurti pathophysiologically atskirą formą gastroparezę atsiranda cirkuliuojančių autoimuninių veiksniai, kurie gali sukelti disfunkcija, bet ne sutrikdymas nervų ar raumenų, kaip buvo aprašyta [39, 40].
Išvada
Taigi, mes turime aprašė išsami patologinė dviem pacientams, sergantiems diabetine gastroparezę. Nors sunku apibendrinti remiantis toks mažas skaičius, šie atvejai neturi pasiūlyti keletą įžvalgų gastroparezę patogenezę, o taip pat suteikti pagrindą keletą svarbių hipotezė būsimoms studijoms
Santrumpos
teisėti.
neuronų azoto oksido sintezės
HO-2: Rīga, hemo oksigenazės-2
TBT: Rīga, tarpinėse ląstelės Cajal
SP: Rīga, medžiaga p
deklaracijų
Padėka
šis darbas buvo iš dalies remiamą NIDDK U01 DK073983-01 ( PJP GF), ir DK DK68055 ir DK57061 (GF)
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12876_2007_254_MOESM1_ESM.jpeg Autorių originalus failas 1 pav 12876_2007_254_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalaus failo 2 pav 12876_2007_254_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Serumo pepsinogen lygių vertė skrandžio ligų diagnozę kinų hanų tautos į midsouth China
• Kraštinis drumsti juostos ir šviesiai mėlyna maksimumo, požymiai pastebėti didinamuoju siauros juostos vaizdavimo endoskopija, yra orientaciniai skrandžio žarnyno metaplasia