Izražanje genov povezanih metabolizma energije v želodčni tkivu debelih posameznikov z brezalkoholno maščobnih jeter disease

izražanju presnovi energije povezanih genov v želodčni tkivu debelih osebah z boleznijo brezalkoholna maščobnih jeter
Abstract
Ozadje
Želodec je sestavni del bilance regulacijske energije vezja. Študije, ki preučujejo učinke medsistemskimi spremembe v energijske homeostaze v želodcu tkiva so redki. Bližina želodca v jetrih - najpogostejša sekundarna ciljna debelost prizadeti - kaže, da sta ti dve organi izpostavljeni lokalni izločanje drug drugega. Zato smo želeli izražanja profiliranje presnovi energije povezanih genov v želodčni tkivu bolnikov debelih brezalkoholna bolezni zamaščena jetra (NAFLD).
Metode
je bilo vključenih skupno 24 bolnikov s histološko dokazano NAFLD. V želodcu tkiva, je izražanje genov profiliranje presnove povezanih genov 84 energije, ki se izvajajo.
Rezultati
kopičenje maščobe v parenhima jeter spremlja downregulation genov, ki kodirajo za karboksipeptidaza E (CPE
) in interlevkin 1B (IL1B
) v želodčni sluznici istega pacienta. Pri bolnikih z visoko stopnjo jetrno steatozo, interlevkin 1 beta kodiranje gena z anoreksije funkcijo, je IL1B
navzdol reguliranih. Stopnje izražanje 21 genov, vključno ADRA2B
, CNR1
in LEP
bili bistveno spremenjeni v želodčni tkivu bolnikov NAFLD z vnetjem jeter. Tam so bili tudi znaki povečanja opioidov signalizacija v želodčne sluznice, ki lahko ima za posledico premik k vnetnih okolje v ta organ, in prispevajo k sistemskim vnetjem in patogenih procesov v jetrnega parenhima.
Sklepi
smo pokazali razliko izraz energijskega metabolizma povezana gene v želodčni tkivu bolnikov debelih NAFLD. Pomembno je, da so ta gen izraz profili povezani s spremembami jetrnega parenhima kar se odraža v povečanih rezultatov za jetrno steatozo, vnetje, fibroza in NASH. Ta študija kaže kompleksno prepletanje različnih organov v patogenezo zapletov, povezanih z debelostjo, kot NAFLD ter zagotavlja nadaljnje dokaze, ki potrjujejo pomembno vlogo želodca tkiva pri spodbujanju zapletov, povezanih z debelostjo.
Ozadju
bilance Energy ureja milje od hormonov, citokinov in nevrotransmiterjev. To homeostatski predpis združuje signale iz centralnega živčnega sistema in različnih perifernih organov in zagotavlja, da kljub nihanju v vsakdanjem hrane in energije vnosa, sprememba v vsakodnevni maso, v večini primerov še malomarno [1]. Ta sistem po vsej presluha kaže, da je mreža uravnavanje apetita in sitosti je zelo zapleten in, deloma, odvečnih. Želodec je sestavni del te energetske bilance regulacijsko vezje in je znano, da rele sitosti signale hipotalamusa [2].
Zanimivo je, da študije, ki preučujejo sodelovanje želodca v energijske homeostaze in učinke medsistemskimi sprememb v energijske homeostaze na delovanje želodca je malo [3-5]. Poleg očitnega vloge v prebavo in absorpcijo hranil, želodec ima funkcijo endokrinega [3, 4]. Eden izmed najboljših primerov vloge endokrinega želodca se kaže v svoji proizvodnji ghrelin, obestatin in leptin, hormon, ki je znano, da prispevajo k kroničnih bolezni asscociated z debelostjo [5-7]. Poleg tega so številne nedavne študije kažejo, vlogo teh molekul v sistemskega vnetja [8-10]. To kaže na potrebo po nadaljnjih študij o vlogi želodčnega tkiva debelosti in motenj, povezanih z debelostjo.
Pomembno je, da je debelost povezana s spremembami v genske ekspresije vzorcu v številnih vrst ne-mastno perifernih tkivih, vključno mišic [11] , jetra [12] in perifernih krvnih enojedrnih celic [13]. Predvsem učinek debelosti na želodcu tkivo in vloga želodca v metabolno disfunkcijo, je v veliki meri spregledana. Histološke študije želodčne tkiva pri debelih bolnikih poročali o številnih vidnih sprememb v sluznici v večini vzorcev [14, 15]. To je zelo težko reči, če so te spremembe posledice sistemskega vnetja ali aktivnih prispevajo k povečanju telesne mase. Možno je, da spremenjene sekrecijska vzorci, povezani z vnetjem želodca bogatenje razvoj debelostjo povezana pogojih. Bližina želodca v jetrih - najpogostejša sekundarna ciljna debelost prizadeti - kaže, da sta ti dve organi izpostavljeni lokalni izločanje drug drugega. Tako se lahko gen izražanje odzivi teh organov v odziva na osrednjem maščobo biti povezani med potencialno.
Pomemben zaplet debelosti, brezalkoholna zamaščena jetra bolezni (NAFLD) Ocenjuje se, da ~ 30% v ZDA odraslih [16]. Postopno oblika NAFLD ali brezalkoholna steatohepatitis (NASH) je značilno kopičenje maščob v jetrih skupaj z balonom hepatocitov, lobularnega vnetja z ali brez fibroznih sprememb jetrnega parenhima. Pomembno je omeniti, da odlaganja maščobe v jetrih je povezana z okvaro občutljivost na inzulin [17, 18]. Različne adipokines in hormonov, ki jih proizvaja visceralne maščobnem tkivu, želodčnega tkiva in jetrnega tkiva lahko potencialno prispevajo k razvoju NAFLD in njeno napredovanje NASH [10, 12].
V prejšnji študiji smo dokazali spremenjeno vzorec genske ekspresije za citokinov in kemokin kodiranja genov v želodčni tkivu debelih posameznikov z NAFLD [19]. V tej študiji smo nadaljevali raziskovanje tega odnosa s genske ekspresije profiliranje presnovi energije, povezanih genov v želodčni tkivu bolnikov debelih NAFLD.
Metod
vzorcev
vzorce Želodec tkiva so bili zbrani po informiranega soglasja bolestno debelih NAFLD bolnikov med laparoskopsko rokav želodca. Tkiva smo hitro zmrznili v tekočem dušiku in shranili pri -80 ° C. Biopsija jeter smo izvedli ob istem času; vsi biopsije so berejo iste hepatopathologist. Klinični in laboratorijski spremenljivke iz časa operacije so bili pridobljeni iz zdravstvenih kartotek (tabela 1). Drugi vzroki za kronične bolezni jeter so bili izključeni iz negativnega serologijo na hepatitis B in C, brez poročali zgodovine strupenih izpostavljenosti in prekomerno uživanje alkohola (> 10 g /dan pri ženskah in > 20 g /dan pri moških) je bil prav tako štejejo saj je to merila za izključitev. Ni bolniki so prejemali tiazolidindione (TZDs), zaviralci protonske črpalke ali druga zdravila za gastritis, kot tudi tiste, povezane z zamaščena jetra. Študija je odobril revizijski odbor za notranjo bolnišnice Inova (Federal Assurance FWA00000573) .table 1 kliničnih in demografskih podatkov iz skupin bolnikov profiliranih za prijavo, povezanih z debelostjo genov
Demografske ali klinični parameter
povprečje ± SD, ali%
(N = 24)
BMI (*)
47.96 ± 8,2
AST, (U /L) (*)
24,92 ± 8,37
ALT, (U /L) (*)
30,38 ± 12,88
Skupni holesterol mg /dl (*)
205,08 ± 41,82
HDL, mg /dl (*) Samice
50,33 ± 11,85
HDL, mg /dl (*) samci
39.66 ± 41.82
trigliceridov, mg /dl (*)
197 ± 105,39
Starost
43.93 ± 10,2
med spoloma (Ženske)
79% (N = 19)
rasa (bela)
67% (N = 16)
Napredno vnetje (ocena ≥ 3)
54% ( N = 13)
NASH
63% (N = 15)
Napredne steatozo
42% (N = 10)
vlaknat
79% (N = 19)
steatoze s prisotnostjo vnetja jeter
96% (N = 23)
NASH s prisotnostjo vnetja jeter
62,5% (N = 15)
Vrednosti označene z zvezdico (*), so podani kot povprečje ± SD. SD: standardni odklon; BMI: Indeks telesne mase; NASH: brezalkoholnega steatohepatitisa; AST: aspartat aminotransferaza; ALT: alanin-aminotransferaze; HDL. Visoko gostoto lipoproteinov
Vse jetrne biopsije so berejo iste hepatopathologist. Histološke značilnosti, kot so portal vnetja, Hodgkinova lobularnega vnetja, polimorfonuklearnih lobularnega vnetja celic hipertrofijo Kupfferjevih, apoptotska organov, osrednja parenhima nekroze, glikogen jeder, jetrnih celic z balonom, in Mallory-Denk organi so ovrednotili v H & E področij. Obseg steatozo bila ocenjena na podlagi ocene odstotka tkiva maščobe votlinic zaseda kot sledi: 0 = ni, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = > 66%. NASH je bila opredeljena kot steatozo, lobularnega vnetja in balonarstvo degeneracije z ali brez Mallory Denk organov, in z ali brez fibroze. Obseg različnih infiltracije celic imunskega sistema, kot je Hodgkinova celic, polimorfonuklearnih celic in celične hipertrofije Kupfferjevih bila ocenjena s hematoksilin-eozinom (H &E) obarvanje. Za vsako kategorijo so rezultati dodeljena temelji na naslednjem sistemu: 0 = nič, 1 = malo, 2 = zmerna, 3 = veliko. Obseg vnetja jeter je bila določena na podlagi vsote zgornjih posameznih rezultatov z rezultatom ≥ 3, ki se štejejo za napredne vnetja in rezultat jetrih < 3 pa se šteje kot blago /brez vnetja jeter. Resnost pericellular in portala fibrozo je bila določena z Massona trikromsko barvanje biopsije oz. Točkovanje je, kot sledi: 0 = ni fibroza, 1 = blago fibrozo, 2 = zmerna fibroza, 3 = izrazito fibrozo. Resnost celotne fibroze jeter je bila določena na podlagi seštevka posameznih točk (pericellular in portal fibrozo) z rezultatom ≥ 3, ki se šteje za napredovalo fibrozo jeter in rezultatom < 3 pa se šteje kot blago /ne jetrno fibrozo. Bolniki z jetrno steatozo ali NASH štelo, da ima NAFLD.
Ekstrakcijo RNA in obratno transkripcijo
Skupaj celične RNA so bili pridobljeni iz fundic vzorcev želodec tkiva (N = 24) z RNeasy kit (Qiagen, ZDA) v skladu z navodili proizvajalca . Koncentracija in kakovost izločenega RNA smo izmerili s pomočjo absorbanco pri 260 nm (A 260) in 280 nm (A 280), z GeneQuant1300 spektrofotometrom (GE Healthcare, ZDA). bili uporabljeni 2.1 - samo mRNA vzorci z razmerjem 260 /A 280 v razponu od 1,8. Poleg tega je celovitost vsakega celotne RNA ocenila 1% agaroznem gelu z etidijevim bromidom. Pridobljeni skupne RNA so reverzno prepisana na cDNA posameznih verig, ki uporabljajo RT 2 Prvi del kit (Qiagen, ZDA), po protokolu proizvajalca.
Kvantitativni PCR v realnem času analize
so izražanja genov profiliranje poskusi opravljeni na cDNA vzorcih uporabe RT 2 Profiler PCR Arrays (Qiagen, ZDA), ki vključuje 84 orexigenic, anoreksije in energijo povezani odhodki genov in njihove receptorje, skupaj s petimi oskrbniška genov, po protokolu proizvajalca (Dodatni datoteka 1: Tabela S1). Kvantitativni PCR v realnem času reakcije smo izvajali v 96 tudi formatu PCR z uporabo Bio-Rad CFX96 sistem v realnem času (BioRad Laboratories, ZDA) s hitrostjo spreminjanja 1 ° C /sek. Mešanice Real Time PCR sestavljalo 1! Li cDNA, 7.5 xl RT PCR Master mešanice (Qiagen, ZDA) v končnem volumnu 25 p.L. Toplotni profil postopka RT-PCR smo ponovili 50 ciklov: 1) 95 ° C za 10 minut; 2) 10 s denaturacija pri 95 ° C, 15 s kaljenja pri 60 ° C (zbrani podatki pomnoževanja ob koncu vsakega pomnoževanja koraka); 3) disociacija krivulja, sestavljena iz 10 s inkubacije pri 95 ° C, 5 s inkubacije pri 65 ° C, rampo do 95 ° C (Bio-Rad CFX96 sistem v realnem času, ZDA). . Stopite so krivulje uporablja za potrditev izdelkov specifičnost
Analiza izražanja genov profilov
mejno cikel (C
t
) vrednosti so bile pridobljene za vsak gen; samo C
t
vrednosti manj kot 40 je štela za analizo. C
t
vrednosti kontrolnih vdolbinah (genomske nadzor DNA, povratne nadzor transkriptaze, pozitivno kontrolno PCR), so bili pregledani ločeno in se uporablja za določanje kakovosti begu, v skladu s priporočili proizvajalca. Povprečje petih oskrbniška genov: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD
in ACTB
je bila uporabljena za normalizacijo
C t
vrednosti. Relativna izraz je bila določena z delta delta Ct metodo
(1). Kratno spremembo (2) za vsak gen je bil izračunan na naslednji način: ΔΔ
C
t
=
2
-
Δ
C
t
(1) zložite
spremembe
=
Δ
C
t
Expt
/
Δ
C
t
Control
.
(2) Statistična analiza
študija je bila zasnovana za odkrivanje sprememb v izražanju genov v želodcu bolnikov z naprednimi oblikami NAFLD v primerjavi s tiste z milejšimi oblikami. Je vrezov za vsako histopatološko stanju, so bili kot je opisano zgoraj. so bile opravljene naslednje primerjave: 1. stanje hude bolezni v primerjavi z blagim /ne bolezenskega stanja ali
2. Presence bolezni v primerjavi s odsotnost bolezni
Pomen razlike v izražanju genov med skupine, je treba oceniti na podlagi univariatne neparametrska Mann-Whitney testov. koeficienti Spearman je korelacije smo uporabili za ugotavljanje, ali dve spremenljivki co-razlikujejo, in za merjenje moči njunega odnosa. Neodvisni učinki pomembnih spremenljivk (P
< 0,05) na napredno vnetja, NASH in modrice so bili ocenjeni z uporabo multiple stopenjsko regresijsko analizo, s tako zaostalih in terminskih postopnimi izbirnih postopkov
Rezultati
A skupaj. je bilo vključenih 24 bolnikov z-histološko dokazano NAFLD. Klinični in demografski podatki za bolnike so zbrani v tabeli 1. V želodčnega tkiva, izražanje genov profiliranje 84 energetskih metabolizma, povezanih genov (Dodatni datotek 1: Tabela S1) je bila izvedena
Izražanje genov podpis povezana z napredno steatozo jeter <. br> Ko so mRNA izraz primerjavi v vzorcih bolnikov z napredovalim steatozo (stopnja ≥ 3), ki z blago ali brez steatozo (Grade < 3), precejšnje zmanjšanje ravni izraženosti mRNA kodirajo CPE
(-1.88, p < 0,04) in IL1B
(-2,5, p < so opazili 0,05) geni (tabela 2) .table 2 Seznam povezanih debelostjo genov bistveno povečana pri želodčnih tkivih bolnikov z naslednjimi patoloških stanj
genov
Proste Zložite uredbi
vrednost
P
Napredno steatoza (ocena ≥ 3) vs blago /ne steatozo (točk < 3)
CPE
-1,8
0,04
IL1B
-2,5
0,05
NASH prisotna vs ni NASH
IL1R1
1,99
0,04
OPRM1

2.65
0,02
SIGMAR1
3.13
0,03
THRB
1.94
0,02
ZFP91
3.09
0,01
Napredno vnetje jeter (ocena ≥ 3), v primerjavi z blagim /ne jetrno vnetje (točk < 3)
ADCYAP1
5.5
0,04
ADRA2B
2.1
0,02
BDNF
3.5
0,03
CNR1
5.1
0.001
CNTFR
3.2
0,02
GALR1
2,5
0,04
GH2

5.1
0,01
GRPR
4.1
0.004
IAPP
2,5
0,03
LEP
2.3
0,04
LEPR
2.3
0,02
MC3R
4.1
0,02
NMB
2.4
0,04
NMU
3.9
0.004
NMUR1
6,9
0,03
PPARGC1A
4.1
0,006
PRLHR

4.2
0,02
RAMP3
2,5
0,02
SIGMAR1
2.3
0,01
SSTR2
3.2
0,04
UCN
4.9
0,04
fibroza prisotna vs brez fibroze
NTS
6.7
0,02
OPRK1
5.6
0,01
gastritis prisotna vs brez gastritis
C3
-2,1
0,04
DRD1
2.6
0,02
Napredno jetra vnetje (ocena ≥ 3) (N = 13), Napredno modrice (rezultat ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison bila izvedena skupinah bolnikov brez pogoja naveden
želodčnega genske ekspresije podpis povezan z NASH
mRNA kodira IL1R1
(1,99, p < 0,04)., OPRM1
(2,65, p lt 0.02), SIGMAR1
(3,13, p < 0,03), THRB
(1,94, p < 0,02) in ZFP91
(3,09, p < 0.01) geni so bili molekul v želodčnih vzorcih pacientov z NASH v primerjavi s tistimi brez NASH (tabela 2).
izražanje genov podpis povezana z napredno vnetje jeter
pri jemanju vzorcev, odvzetih pri bolnikih z napredovalo vnetja jeter (ocena ≥ 3), so bili v primerjavi z uporabo pri bolnikih z blagim vnetjem , 21 genov (0,001 < 0,05; p <) je bilo ugotovljeno, da imajo povečano izražanje genov (raztegljiv spekter sprememb: 2.1 - 6.9) (tabela 2). Med temi geni, ekspresijski nivoji ADRA2B
, CNR1
in LEP
je bilo ugotovljeno tudi, da se korelacija (r > 0,5, p < 0,05) s stopnjo vnetja jeter (tabela 3). Poleg tega ekspresijski nivoji IL1A
in OPRM1
bili korelirani tudi s stopnjo jetrne vnetja (r > 0,5, p 0.05) (tabela 3) .table 3 Analiza korelacije med ravnmi izražanja različnih genov in dosegel značilnosti NAFLD
Gene
korelacija (r)
p vrednost
NASH
IL1R1
0,42
0,03
OPRM1
0,43
0,034
SIGMAR1
0,51
0,009
THRB
0,40
0,05
ZFP91

0,43
0,03
Stopnja vnetja
ADRA2B
0,45
0,02
CNR1
0,43
0,03
LEP

0,40
0,04
IL1A
0,43
0,03
OPRM1
0,42
0,03
fibroza
GHR

0,42
0,03
IL1A
0,48
0,01
gastritis
DRD1
0,46
0,02
GHRL

0,41
0,04
ITM
CPE
0,47
0,01
ZFP91
-0,48
0,01
glukoze na tešče (mg /dl)
AGRP
0,52
0.008
NMB
0,41
0,04
THRB
0,55
0,005
TNF
0,42
0,04
UCP1
0,65
0,0005
serumskih trigliceridov (mg /dl)
ADCYAP1R1
0,48
0,01
ADIPOQ
0,50
0,01
APOA4
0,44
0,02
CNTFR
0,41
0,04
calca
0,44
0,02
DRD2
0,49
0,01
GCGR
0,43
0,03
GH2

0,41
0,04
GLP1R
0.56
0.003
IL6
0,42
0,03
NMUR1
0,48
0,01
NTRK2
0,40
0,04
PPARGC1A
0,42
0,04
PRLHR
0,43
0,03
CPD
-0,42
0,03
izražanje genov podpis povezana z jetrno fibrozo
Primerjava želodca vzorcih bolnikov z fibrozo in vzorcev, od tistih brez fibroze je pokazal, da mRNK za NTS
in OPRK1
geni so bili več kot 5-krat povečana pri prisotnosti fibrozo (p < 0,02) (tabela 2). Analiza je pokazala, da korelacij nivoji mRNA za GHR
in IL1A
geni dosledno poveča skupaj z napredovanjem fibroze (r > 0,5, p < 0,05). (Tabela 3)
Zveza genske ekspresije pri dejavniki tveganja za NAFLD
ravni mRNA izražanja CPE
so korelaciji pozitivno ITM, medtem ko so bile ravni mRNA izraz za ZFP91
in BMI negativno korelirani (P < 0,01) (tabela 3). Poleg tega so ravni glukoze na tešče pozitivni korelaciji z izražanjem mRNA kodira AGRP
, NMB
, THRB
, TNF
in UCP1
genov serumskih vrednosti trigliceridov je v pozitivni korelaciji z izražanjem 14 genov (tabela 3), vključno ADIPOQ
in APOA4
in negativno povezana s tisto CPD
(tabela 3).
Razprava
debelosti se pogosto menili, da je kopičenje prevelikega števila povečane adipociti znotraj trebušne votline in v podkožju depojih. Poleg tega je debelost povezana tudi z akumulacijo maščob v številnih organih, zlasti, mišicah in jetrih [20]. Te ektopično mesta niso ustrezno prilagojeni za shranjevanje maščob in celo skromno povečanje koncentracije lipidov se lahko kaže kot tkivni disfunkcija zaradi lipotoxicity [21]. Spekter-lipotoxicity, povezanih sprememb vzorcev izražanja je bila dokazana tako v mišicah in jetrih debelih bolnikih [22-24], kakor tudi v živalskih modelih debelosti [25].
Poleg maščobno infiltracijo teh organov lahko številne druge spremembe dogajajo pri debelih bolnikov. Na primer, želodca tkivo debelih posameznikov podvržena sprememb, ki so vidne s histološko oceno. Dejansko oxyntic sluznico po morbidly debelih bolnikov brez metaboličnega sindroma vsebuje več ghrelin-imunoreaktivnega celic v primerjavi s položajem brez debelih osebah [26]. Poleg tega so v serumu treh beljakovinskih izdelkov ghrelin gena (aciliranega ghrelin, des-aciliran grelina in obestatin) so pokazale, da se povišana pri debelih bolnikih z NAFLD [10, 27]. Končno, v prejšnji študiji smo pokazali, da se mRNA, ki kodira za različne topnih molekul prekomernega v želodčni tkivu morbidly debelih bolnikov z naprednimi oblikami NAFLD.
V tej študiji smo ocenili genske ekspresije vzorce za energetsko metabolism- povezanih genov v želodčni tkivu bolestno debelih bolnikih s NAFLD. Zlasti smo opazili, da kopičenje maščobe v parenhima jeter spremljajo downregulation genov, ki kodirajo za karboksipeptidaza E (CPE
) in interlevkin 1B (IL1B
) v želodčni sluznici istega pacienta. Glede na bližino in intimno interakcijo želodca z jetri, menimo, da te ugotovitve v želodčni tkivu, lahko imajo pomembne posledice za spremembe videli v jetrno tkivo.
Karboksipeptidaza E sodeluje pri post-translacijskih predelave mnogih prohormones in nevropeptidov, vključno s tistimi, izražena predvsem v prebavnem traktu in igrajo osrednjo vlogo v energetski homeostaze [28]. V modelih živalih, onesposobitve obeh CPE alelov posledica debelosti, ki je posledica pomanjkljivega ločevanja hranil, ne pa s povečano porabo hrane [28]. Ni veliko znanega o izraz CPE pri ljudeh, vendar pa obstajajo dokazi, da lahko alelne variacije v tem genu prispevajo k koronarno aterosklerozo, en zaplet debelosti in presnovnega sindroma [29]. Do danes, naša je prvo poročilo povezati zmanjšanje v človeški brez maščobnega periferno izražanja tkiva CPE do stanja, povezane z debelostjo.
En mRNA navzdol reguliranih želodčnega tkiva pri bolnikih z visoko stopnjo jetrno steatozo kodira za interlevkin 1 beta (IL1B
), vnetna citokin z anoreksije funkcijo [30, 31]. IL1β zavira izražanje genov za orexigenic ghrelin [32] in zavira nastajanje želodčne kisline in gastrina [32]. Vendar pa se je izkazalo pred kratkim, da IL1β podpira zunajmaternično kopičenje maščob v jetrnih celicah in maščobno tkiv makrofagov [33]. Zanimivo je, da z visoko vsebnostjo maščob, krmijo (HFF) miši razstavljena prednostno povečanje IL-1β koncentracije portal v primerjavi s sistemskim krvi [34], s tem, kar kaže, da se lahko jetra razlikujejo v svoji uredbi IL-1β iz drugih perihearl tkiv.
je treba poudariti, da je debelost je znano, da je povezano z nizko razred sistemskega vnetja. Poleg tega vnetje igra pomembno vlogo pri patogenezi postopno NAFLD ali NASH. V naši raziskavi so bile ravni 21 genov bistveno spremenila v želodčni tkivu bolnikov NAFLD z jetrno vnetje (tabela 2). Med temi ADRA2B
, CNR1
, LEP
tudi statistično značilna (r = 0,5, p < 0,05). S stopnjo vnetja jeter
Še ena zanimiva ugotovitev naše raziskave se nanaša na izražanje leptin v želodčni tkivu. Izločanje iz leptin je odziv na vnetja in vnetnih citokinov, kot sta TNF-a in IL-1β akutno povečala. Čeprav je glavni mesto leptin proizvodnje belo maščobno tkivo, je izraz, katerega leptin gen zaznali tudi v želodčni epitela in žlez v želodcu fundic sluznice pri podganah [35], in ljudi [36]. Obstaja več dokazov, nakazujejo, da leptin v patogenezo NAFLD. V študiji Chitturi et al., Raven leptina pri bolnikih z biopsijo dokazano NASH bili dvakrat tisti, ki so v non-NASH ujema kontrole [37]. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Vrednotenje nove gibalnega kapsule za praznjenje želodca pri prašičih model akutne poškodbe pljuč
• Vrednotenje transabdominalna ultrazvoka po peroralni uporabi na echoic, ki temelji na celulozno želodca ultrazvočne kontrastno sredstvo za rakom želodca