Uttrykk av energi metabolisme relaterte gener i mage vev av overvektige personer med ikke-alkoholisk fettleversykdom

Uttrykk av energi metabolisme relaterte gener i mage vev av overvektige personer med ikke-alkoholisk fettleversykdom
Abstract
Bakgrunn
Magen er en integrert del av energibalansen regulere krets. Studier som undersøker effekten av krysssystemendringer i energi homeostase i magen vev er knappe. Nærheten av magesekken til leveren - den vanligste sekundærmålet påvirket av fedme - tyder på at disse to organer er utsatt for hverandres lokal sekresjon. Derfor vi tar sikte på uttrykk profilering av energiomsetningen knyttet gener i mage vev av overvektige ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) pasienter.
Metoder, En totalt 24 pasienter med histologisk utprøvd NAFLD ble inkludert. I mage vev, ble genuttrykk profilering av 84 energiomsetningen knyttet gener utført.
Resultater
opphopning av fett i leveren parenchyma er ledsaget av nedregulering av gener som koder for karboksypeptidase E (CPE
) og interleukin 1B (IL1B
) i mageslimhinnen av samme pasient. Hos pasienter med høy klasse leversteatose, interleukin en beta-koding genet med anorexigenic funksjon, ble IL1B
nedregulert. Den nivåer uttrykk av 21 gener, inkludert ADRA2B
, CNR1 Hotell og LEP
ble vesentlig endret i mage vev av NAFLD pasienter med nedsatt leverbetennelse. Det var også indikasjoner på en økning i opioid signal innen mageslimhinnen som kan resulterer i et skifte til proinflammatoriske miljø innenfor dette organet og bidrar til systemisk inflammasjon og sykdomsfremkallende prosesser i leverparenkym.
Konklusjoner
Vi har vist differensial uttrykk for energiomsetningen i forbindelse gener i mage vev av overvektige NAFLD pasienter. Viktigere er disse genuttrykk profiler knyttet til endringer i leverparenkym som gjenspeiles i økte score for leversteatose, betennelse, fibrose og NASH. Denne studien tyder på det komplekse samspillet mellom flere organer i patogenesen av fedme-relaterte komplikasjoner som NAFLD og gir ytterligere bevis som støtter en viktig rolle for mage vev i å fremme fedme-relaterte komplikasjoner.
Bakgrunn
Energibalanse er regulert av et miljø av hormoner, cytokiner og signalstoffer. Denne homeostatiske regulering integrerer signaler fra det sentrale nervesystemet og av ulike perifere organer og sørger for at til tross for fluktuasjoner i daglige mat og energiinntak, variasjonen i dag til dag i vekt, i de fleste tilfeller, gjenstår uaktsom [1]. Dette systemomfattende crosstalk tyder på at nettverket balansering appetitt og metthetsfølelse er svært komplekse og delvis overflødig. Magen er en integrert del av denne energibalansen reguleringskretsen og er kjent for å videresende satiety signaler til hypothalamus [2].
Interessant, studier som undersøker deltakelse i magen i energi homeostase og effektene av krysssystemendringer i energi homeostase på magen funksjon er knappe [3-5]. Bortsett fra dens åpen rolle i fordøyelsen og absorpsjonen av næringsstoffer, har magen endokrine funksjon [3, 4]. En av de beste eksempler på endokrine rolle i magen er sett i sin produksjon av ghrelin, obestatin og leptin, for å hormoner som er kjent for å bidra til mange kroniske sykdommer asscociated med fedme [5-7]. I tillegg har flere nyere studier antydet en rolle av disse molekylene i systemisk inflammasjon [8-10]. Dette viser nødvendigheten av videre studier på rollen av gastrisk vev i overvekt og overvektsrelaterte lidelser.
Viktigere, fedme er forbundet med endringer i genekspresjon mønster innenfor mange typer ikke-adipose perifere vev, inkludert muskel [11] , lever [12] og perifere mononukleære blodceller [13]. Spesielt, har effekten av fedme på magen vev og rollen av magen i metabolsk dysfunksjon i stor grad blitt oversett. Histologiske undersøkelser av magesekken vev hos overvektige pasienter som rapporterte et antall synlige endringer i slimhinnen i et flertall av prøver [14, 15]. Det er veldig vanskelig å si om disse endringene er følgetilstander av systemisk inflammasjon eller aktive bidragsytere til vektøkning. Det er mulig at endrede sekretoriske mønstre forbundet med gastrisk inflammasjon øke utviklingen av fedme-assosierte tilstander. Nærheten av magesekken til leveren - den vanligste sekundærmålet påvirket av fedme - tyder på at disse to organer er utsatt for hverandres lokal sekresjon. Dermed kan de genuttrykk svarene på disse organene i svaret til sentrale fedme være potensielt inter-relatert.
En viktig komplikasjon av fedme, alkoholfrie fatty leversykdom (NAFLD), er estimert til å påvirke ~ 30% av den amerikanske voksne [16]. Den progressive form for NAFLD eller alkoholfri steatohepatitis (NASH) er preget av opphopning av fett i leveren sammen med utposning av hepatocytter, lobular betennelse med eller uten fibrotiske forandringer i leverparenkym. Det er viktig å merke seg at avsetningen av fettet i leveren er assosiert med nedsatt følsomhet overfor insulin [17, 18]. Forskjellige adipokines og hormoner produsert av visceral fettvev, gastrisk vev og levervev potensielt kan bidra til utvikling av NAFLD og dens progresjon til NASH [10, 12].
I en tidligere studie demonstrerte vi et endret mønster av genekspresjon for cytokin og chemokin kodende genene i mage vev av overvektige personer med NAFLD [19]. I denne studien har vi ytterligere utforske dette forholdet av genuttrykk profilering av energiomsetningen knyttet gener i mage vev av overvektige NAFLD pasienter.
Metoder
Samples
Magen vevsprøver ble samlet etter informert samtykke fra sykelig overvektige NAFLD pasienter under laparoskopisk sleeve gastrektomi. Vevet ble hurtigfrosset i flytende nitrogen og lagret ved -80 ° C. En leverbiopsi ble utført på samme tid; alle biopsier ble lest av samme hepatopathologist. Kliniske og laboratorievariabler fra tidspunktet for kirurgi ble hentet fra pasientjournaler (tabell 1). Andre årsaker til kronisk leversykdom ble utelukket basert på negativ serologi for hepatitt B og C, ingen rapporterte historie av giftig eksponering og overdrevent alkoholforbruk (> 10 gram /dag hos kvinner og > 20 gram /dag hos menn) ble også vurdert som en eksklusjonskriteriene. Ingen pasientene fikk tiazolidindioner (TZDs), protonpumpehemmere eller andre medisiner for gastritt samt de som er forbundet med fettlever. Studien ble godkjent av intern Review Board of Inova Hospital (Federal Assurance FWA00000573) .table 1 Kliniske og demografiske data for pasientkullene profilerte for uttrykk av fedmerelaterte gener
Demografisk eller klinisk parameter
Mean ± SD, eller% product: (N = 24)
BMI (*)
47,96 ± 8,2
AST, (U /L) (*)
24,92 ± 8,37
aLT, (U /L) (*)
30,38 ± 12,88
Total kolesterol, mg /dL (*)
205,08 ± 41,82
HDL, mg /dL (*) Kvinner
50,33 ± 11,85
HDL, mg /dL (*) Hanner
39,66 ± 41,82
Triglyceride, mg /dL (*)
197 ± 105,39
Age
43,93 ± 10,2
Kjønns (Kvinner)
79% (N = 19)
Race (kaukasisk)
67% (N = 16)
Avansert betennelse (score ≥ 3)
54% ( N = 13)
NASH
63% (N = 15)
Avansert steatose
42% (N = 10)
fibrose
79% (N = 19)
steatose med tilstedeværelse av leverbetennelse
96% (N = 23)
NASH med tilstedeværelse av leverbetennelse
62,5% (N = 15)
Verdier merket med stjerne (*) er gitt som gjennomsnitt ± SD. SD: standardavvik; BMI: Body Mass Index; NASH: Alkoholfrie steatohepatitis; AST: aspartataminotransferase; ALT: Alanin nase; HDL. High-density lipoprotein
Alle leverbiopsier ble lest av samme hepatopathologist. Histologiske funksjoner som portal betennelse, Lymfoplasmacytær lobular betennelse, polymorfonukleære lobular betennelse, Kupffer celle hypertrofi, apoptotiske legemer, focal parenkymatøs nekrose, glykogen kjerner, hepatocellulær ballong, og Mallory-Denk likene ble evaluert i H & E seksjoner. Omfanget av steatose ble gradert basert på et anslag på hvor stor prosentandel av vev okkupert av fett vakuoler som følger: 0 = ingen, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = >, 66%. NASH ble definert som steatose, lobular betennelse, og eser degenerasjon med eller uten Mallory Denk organer, og med eller uten fibrose. Omfanget av forskjellige immuncelleinfiltrasjon eksempel Lymfoplasmacytær celler, polymorfonukleære celler og Kupffer cellehypertrofi ble bedømt ved hematoksylin-eosin (H &Co. E) farging. For hver kategori, ble score tildelt basert på følgende system: 0 = ingen, 1 = få, 2 = moderat, 3 = mange. Omfanget av leverbetennelse ble fastsatt basert på summen av de ovennevnte individuelle score med en score på ≥ 3 blir vurdert som avansert leverbetennelse og score på < 3 blir vurdert som mild /ingen leverbetennelse. Alvorlighetsgrad av pericellulær og portal fibrose ble bestemt av Masson Trichrome farging av biopsi, henholdsvis. Scoringen var som følger: 0 = ingen fibrose, 1 = mild fibrose, 2 = moderat fibrose, 3 = markert fibrose. Alvorlighetsgrad av total leverfibrose ble fastsatt basert på summen av de individuelle score (pericellulær og portal fibrose) med score på ≥ 3 blir vurdert som avansert leverfibrose og score på < 3 blir vurdert som mild /ingen hepatisk fibrose. Pasienter med leversteatose eller NASH ble ansett for å ha NAFLD.
RNA ekstraksjon og revers transkripsjon
Totalt cellulære RNA ble ekstrahert fra fundus magen vevsprøver (N = 24) ved hjelp RNeasy kit (Qiagen, USA) i henhold til produsentens instruksjoner . Konsentrasjon og kvalitet av de ekstraherte RNA ble målt ved hjelp av absorbans ved 260 nm (A 260) og 280 nm (A 280) med GeneQuant1300 spektrofotometer (GE Healthcare, USA). Bare mRNA prøver med A 260 /A ratio 280 i området 1.8 til 2.1 ble utnyttet. I tillegg er integriteten til hver total RNA ble evaluert ved 1% agarosegel-elektroforese med etidiumbromid. Ekstraherte totale RNA ble revers transkribert til enkelttråd cDNA ved hjelp av RT 2 første strand kit (Qiagen, USA), per produsentens protokoll.
Kvantitativ Real Time PCR-analyse
genuttrykk profilering eksperimenter ble utført på cDNA prøvene hjelp RT 2 Profiler PCR Arrays (Qiagen, USA) som omfatter 84 orexigenic, anorexigenic og energiforbruk relaterte gener og deres reseptorer sammen med fem housekeeping gener, i henhold til produsentens protokoll (tilleggsfiler 1: Tabell S1). Kvantitative real-time PCR reaksjoner ble utført i 96 brønns PCR-format ved hjelp Bio-Rad CFX96 Real Time System (BioRad Laboratories, USA) med en rampe hastighet på 1 ° C /sek. De Real Time PCR-blandinger besto av 1 pl cDNA, 7,5 ul av RT-PCR masterblanding (Qiagen, USA) i et endelig volum på 25 ul. Den termiske profil av RT-PCR-prosedyren ble gjentatt etter 50 sykluser: 1) 95 ° C i 10 min; 2) 10 s denaturering ved 95 ° C, 15 s annealing ved 60 ° C (forsterknings innsamlede data ved slutten av hvert amplifikasjonstrinn); 3) dissosiasjon kurve bestående av 10 s inkubering ved 95 ° C, 5 s inkubering ved 65 ° C, en økning til 95 ° C (Bio-Rad CFX96 Real Time System, USA). . Smelte kurvene ble brukt til å validere produktet spesifisitet
analyse av genuttrykk profiler
terskel syklus (C
t
) verdier ble oppnådd for hvert gen; bare C
t
verdier som er mindre enn 40 ble ansett for analyse. C
t
verdier av kontrollbrønner (genomisk DNA-kontroll, revers transkriptase kontroll, positiv PCR-kontroll) ble undersøkt separat og brukes for å bestemme kvaliteten på rømmen, i henhold til produsentens anbefalinger. Gjennomsnittet av fem housekeeping gener: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD
, og ACTB, etter ble brukt til å normalisere C
t
verdier. Relativ ble bestemt ved hjelp av Delta Ct
metode (1). Brett endring (2) for hvert gen ble beregnet som følger: ΔΔ
C
t
=
2
-
Δ
C
t product: (1) Brett
Endre
=
Δ
C
t
Expt Twitter /
Δ
C
t
Kontroll
. product: (2) Statistisk analyse
studien ble designet for å oppdage endringer i genuttrykk i magen av pasienter med avanserte former for NAFLD i forhold til de med mildere former. De scorings for hver histopatologisk tilstand var som beskrevet ovenfor. Følgende sammenligninger ble utført: 1. Alvorlig sykdomstilstand sammenlignet med mild /ingen sykdomstilstand eller
to. Tilstedeværelse av sykdommen sammenlignet med ingen sykdom
betydningen av forskjeller i genuttrykk mellom gruppene ble vurdert ved hjelp av univariat ikke-parametriske Mann-Whitney tester. Spearmans koeffisientene for korrelasjon ble anvendt for å bestemme hvorvidt to variablene samtidig variere, og for å måle styrken av deres forhold. De uavhengige effektene av signifikante variabler (P
< 0,05) på avansert betennelse, NASH og steatose ble vurdert ved hjelp av multippel trinnvis regresjonsanalyse, med både bakover og fremover trinnvis utvelgelsesprosedyrer
resultater, En totalt. 24 pasienter med histologisk utprøvd NAFLD ble inkludert. Kliniske og demografiske data for pasienter er oppsummert i tabell 1. I mage vev, genekspresjon profilering av 84 energiomsetningen forbundet gener (tilleggsfiler 1: Tabell S1) ble utført
Gene uttrykk signatur forbundet med avansert leversteatose <. br> Når mRNA uttrykk nivåer ble sammenlignet i prøver av pasienter med avansert steatose (grad ≥ 3) til det med mild eller ingen steatose (Grade < 3), betydelig nedgang i uttrykk nivåer av mRNA som koder CPE
(-1.88, p < 0,04) og IL1B plakater (-2,5, p < ble observert 0,05) gener (tabell 2) .table 2 Liste over fedme relaterte gener signifikant oppregulert i mage vev av pasienter med følgende patologiske tilstander
gener

Brett regulering
P-verdi
Avansert steatose (grad ≥ 3) vs mild /ingen steatose (poengsum < 3)
CPE
-1,8
0,04
IL1B
-2,5
0,05
NASH stede vs Ingen NASH
IL1R1
1.99
0,04
OPRM1 <.no> 2,65
0,02
SIGMAR1
3.13
0,03
THRB
1.94
0,02
ZFP91
3.09
0,01
Avansert leverbetennelse (score ≥ 3) vs mild /nei leverbetennelse (poengsum < 3)
ADCYAP1
5,5
0,04
ADRA2B
2.1
0,02
BDNF
3,5
0,03
CNR1
5,1
0,001
CNTFR
3,2
0,02
GALR1
2,5
0,04
GH2

5,1
0,01
GRPR
4,1
0,004
IAPP
2,5
0,03
LEP
2,3
0,04
LEPR
2,3
0,02
MC3R
4,1
0,02
NMB
2,4
0,04
NMU
3,9
0,004
NMUR1
6,9
0,03
PPARGC1A
4,1
0,006
PRLHR

4,2
0,02
RAMP3
2,5
0,02
SIGMAR1
2,3
0,01
SSTR2
3.2
0,04
UCN
4,9
0,04
fibrose stede vs ingen fibrose
NTS
6,7
0,02
OPRK1
5.6
0,01
gastritt stede vs ingen gastritt
C3
-2,1
0,04
DRD1
2,6
0,02
Avansert leverbetennelse (score ≥ 3) (N = 13), Advanced Steatose (score ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison ble utført til grupper av pasienter uten tilstanden oppført
Gastric genekspresjon signatur forbundet med NASH
mRNA kodet av IL1R1 plakater (1,99, p < 0,04)., OPRM1 plakater (2,65, p <0,02), SIGMAR1 plakater (3,13, p < 0,03), THRB plakater (1,94, p < 0,02) og ZFP91 plakater (3,09, p < 0,01) gener ble oppregulert i mageprøver av pasienter med NASH sammenlignet med de uten NASH (tabell 2).
Gene uttrykk signatur forbundet med avansert leverbetennelse
Når prøver fra pasienter med avansert leverbetennelse (score ≥ 3) ble sammenlignet med pasienter med mild betennelse , 21 gener (0,001 < p < 0,05) ble funnet å ha økt genekspresjon (endring område~~POS=HEADCOMP: 2.1 til 6.9) (tabell 2). Blant disse genene, uttrykk nivåer av ADRA2B
, CNR1 Hotell og LEP
ble også funnet å være korrelert (r > 0,5, p < 0,05) med graden av nedsatt leverbetennelse (tabell 3). I tillegg uttrykk nivåer av IL1A Hotell og OPRM1
ble også korrelert med graden av nedsatt leverbetennelse (r > 0,5, p < 0,05) (Tabell 3) .table 3 Analyse av sammenhenger mellom uttrykk nivåer av ulike gener og scoret kjennetegn NAFLD
Gene
korrelasjon (r)
p-verdi
NASH
IL1R1
0,42
0,03
OPRM1
0,43
0,034
SIGMAR1
0,51
0,009
THRB
0,40
0,05
ZFP91

0,43
0,03
Grad betennelse
ADRA2B
0,45
0,02
CNR1
0,43
0,03
LEP <.no> 0,40
0,04
IL1A
0,43
0,03
OPRM1
0,42
0,03
fibrose
GHR

0,42
0,03
IL1A
0,48
0,01
gastritt
DRD1
0,46
0,02
GHRL

0,41
0,04
BMI
CPE
0,47
0,01
ZFP91
-0,48
0,01
fastende glukose (mg /dL)
AGRP
0,52
0,008
NMB
0,41
0,04
THRB
0,55
0,005
TNF
0,42
0,04
UCP1
0,65
0,0005
serumtriglyseridnivåer (mg /dl)
ADCYAP1R1
0,48
0,01
ADIPOQ
0,50
0,01
APOA4
0,44
0,02
CNTFR
0,41
0,04
CALCA
0,44
0,02
DRD2
0,49
0,01
GCGR
0,43
0,03
GH2

0,41
0,04
GLP1R
0,56
0,003
IL6
0,42
0,03
NMUR1
0,48
0,01
NTRK2
0,40
0,04
PPARGC1A
0,42
0,04
PRLHR
0,43
0,03
CPD
-0,42
0,03
Gene uttrykk signatur forbundet med leverfibrose Host Sammenligning av mageprøver innsamlet fra pasienter med fibrose og prøver fra de uten fibrose viste mRNA for NTS
og OPRK1
gener var mer enn fem ganger oppregulert i nærvær av fibrose (p < 0,02) (tabell 2). Analyse av korrelasjoner viste at mRNA-nivåer for GHR
og IL1A
gener konsekvent øker sammen med en progresjon av fibrose (r > 0,5, p < 0,05). (Tabell 3)
Association av genekspresjon med risikofaktorer for NAFLD
nivåene av mRNA uttrykk for CPE
ble positivt korrelert til BMI, mens mRNA uttrykk nivåer for ZFP91 Hotell og BMI ble korrelerte negativt (P < 0,01) (Tabell 3). Videre fastende glukose nivå var positivt korrelert med uttrykk nivåer av mRNA kodet av AGRP
, NMB
, THRB
, TNF Hotell og UCP1
gener Serum triglyseridnivåer var positivt korrelert med uttrykk nivåer av 14 gener (tabell 3), inkludert ADIPOQ Hotell og APOA4 Hotell og negativt korrelert med den av CPD product: (Tabell 3).
diskusjon
Fedme er ofte sett på som en opphopning av overdreven antall forstørrede adipocytter innenfor en bukhulen og i subkutane depoter. I tillegg er også forbundet med fedme fettakkumulering i en rekke organer, i særdeleshet, muskel og lever [20]. Disse ektopisk er ikke godt tilrettelagt for fettlagring og selv beskjedne økninger i lipid konsentrasjoner kan manifesteres som vev dysfunksjon på grunn av lipotoxicity [21]. Et spektrum av lipotoxicity-assosierte forandringer i uttrykk mønstre er blitt demonstrert både i muskel og lever av pasienter med fedme [22-24], så vel som i dyremodeller av fedme [25].
I tillegg til fettinfiltrasjon av disse organene en rekke andre endringer kan skje hos overvektige pasienter. For eksempel, den gastriske vevet av overvektige individer gjennomgår endringer som er synlig ved histologisk vurdering. Faktisk oxyntic slimhinnene sykelig overvektige pasienter uten metabolsk syndrom inneholder mer ghrelin-immunoreactive celler i forhold til at ikke-overvektige pasienter [26]. Videre serumnivåer av tre proteinprodukter av ghrelin-genet (acylert ghrelin, des-acylert ghrelin, og obestatin) er blitt vist å være forhøyet hos overvektige pasienter med NAFLD [10, 27]. Til slutt, i en tidligere studie har vi vist at mRNA som koder for ulike løselige molekyler er overprodusert i mage vev av sykelig overvektige pasienter med avanserte former for NAFLD.
I denne studien, vurderte vi de genuttrykksmønster for energi metabolism- relaterte gener i magevevet av sykelig overvektige pasienter med NAFLD. Spesielt ble det observert at akkumulasjon av fettet i leveren parenchyma er ledsaget av nedregulering av gener som koder for karboksypeptidase E (CPE
) og interleukin 1B (IL1B
) i gastrisk mucosa fra samme pasient. Gitt nærhet og intimt samspill av mage med leveren, tror vi disse observasjonene i mage vev kan ha viktige implikasjoner for endringer sett i levervev karboksypepti E.
Er involvert i den post-translasjonell behandling av mange prohormones og nevropeptider, inkludert de som er uttrykt hovedsakelig i mage-tarmkanalen og spiller en sentral rolle i energi homeostase [28]. I modeller dyr, inaktive av begge alleler CPE resultere i fedme som forårsakes av mangelfull næringspartisjonering i stedet for ved øket forbruk av mat [28]. Ikke mye er kjent om et uttrykk for CPE hos mennesker, men det er indikasjoner på at allele variasjoner i dette genet kan bidra til koronar aterosklerose, en annen komplikasjon av fedme og metabolsk syndrom [29]. Til dags dato er vår første rapport å knytte nedgangen i menneskelig non-adipose perifert vev uttrykk for CPE til fedme relatert tilstand.
Annen mRNA nedregulert i mage vev av pasienter med høy klasse leversteatose koder for interleukin en beta (IL1B
), en inflammatorisk cytokin med anorexigenic funksjon [30, 31]. IL1β inhiberer genekspresjon av orexigenic ghrelin [32] og undertrykker produksjonen av mavesyre og for gastrin [32]. Imidlertid ble det nylig vist at IL1β støtter ektopisk fett opphopning i hepatocytter og adipose vev makrofager [33]. Interessant, høy-fett-matet (HFF) mus som utviste en gunstig økning av IL-1β konsentrasjon i portal sammenlignet med systemisk blod [34], noe som indikerer at leveren kan variere i sin IL-1β regulering av andre perihearl vev.
Det er viktig å merke seg at fedme er kjent for å være assosiert med en lav grad av systemisk inflammasjon. Videre betennelse spiller en viktig rolle i patogenesen av progressiv NAFLD eller NASH. I vår studie var nivåene av 21 gener signifikant endret i magevevet NAFLD pasienter med nedsatt leverbetennelse (tabell 2). Blant disse ADRA2B
, CNR1
, LEP
også signifikant korrelert (r = 0,5, p < 0,05). Med graden av nedsatt leverbetennelse
Et annet interessant funn i vår studie er knyttet til uttrykk for leptin i mage vev. Sekresjon av leptin er akutt økes som respons på inflammasjon og inflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-1β. Selv er det store området av leptin produksjon hvitt fettvev, har leptin genuttrykk også blitt påvist i mage epitel og i kjertlene i fundus mageslimhinnene hos både rotter [35], og mennesker [36]. Det er en mengde bevis implicating leptin i patogenesen av NAFLD. I en studie av Chitturi et al., Leptin-nivåer i pasienter med biopsipåvist NASH var to ganger de som finnes i ikke-NASH kontrollpersoner [37]. Vår måling av LEP
mRNA i mage vev av pasienter med ulike stadier av NAFLD viste lignende trender. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Evaluering av en roman motilitet kapsel for ventrikkeltømming i en svine-modell av akutt lunge injury
• Evaluering av Transabdominal ultralyd etter oral administrering av en echoic cellulosebasert gastrisk ultralydkontrastmiddel for gastrisk cancer