Ekspresija gena povezanih energetski metabolizam kod želučanog tkiva pretilih osoba s ne-alkoholne bolesti masne jetre

Ekspresija gena povezanih energetski metabolizam kod želučanog tkiva pretilih osoba s ne-alkoholne bolesti masne jetre
apstraktne pregled pozadine
želudac je sastavni dio energetske bilance koji regulira krug. Studije istražuju učinke promjena poprečnog sustava u energetskom homeostaze u tkivu želuca su rijetki. Blizina trbuha jetre - najčešća sekundarna meta pogođena pretilosti - sugerira da su ta dva organa izloženi međusobno lokalnog izlučivanja. Dakle, cilj mi u ekspresije profiliranje metabolizma energije povezanih gena u želučanom tkivu bolesnika pretilo ne-alkoholne bolesti masne jetre (alkoholne masne jetre).
Metode
bili uključeni ukupno 24 bolesnika s histološki dokazano masne jetre. U želučanog tkiva, ekspresija gena profiliranje metabolizam povezanih gena 84 energije provedene. Pregled Rezultati
nakupljanja masti u parenhima jetre je u pratnji silazni gena koji kodiraju karboksipeptidaze E (CPE pregled) i interleukin 1B (IL1B pregled) u želučanoj sluznici istih bolesnika. U bolesnika s visokom ocjenom masne jetre, interleukin 1 beta gena za kodiranje s anoreksična funkciju, IL1B pregled je regulirani. Razina ekspresije 21 gena, uključujući ADRA2B
, CNR1
i LEP pregled značajno promijenjene u želučanom tkivu masne jetre pacijenata s upalom jetre. Bilo je i naznaka povećanja opioida signalizacije u želučanoj sluznici koji mogu za posljedicu pomak na proupalnih okoliša unutar tog tijela i pridonose sustavne upale i patogene procese u jetrenom parenhimu. Pregled Zaključci pregled Pokazali smo diferencijala izraz energetskog metabolizma povezana gena u želučanoj tkivu bolesnika pretilih masne jetre. Važnije, ti ekspresije gena profili su povezane s promjenama u jetreni parenhim što se vidi u povećane rezultate za masne jetre, upale, fibroza i NASH. Ova studija pokazuje složenu interakciju više organa u patogenezi komplikacija povezanih s pretilošću, kao što su masne jetre i pruža dodatne dokaze važnu ulogu za želučane tkiva u promicanju komplikacija povezanih s pretilošću. Pregled pozadini pregled Energetska bilanca je regulirano milje od hormona, citokina i neurotransmitera. To homeostatski propis integrira signale iz središnjeg živčanog sustava i raznih perifernih organa i osigurava da unatoč promjenama dnevnog unosa hrane i energije, varijacije u svakodnevnom težine, u većini slučajeva, ostaje nemaran [1]. Ovaj sustav širom preslušavanja sugerira da je mreža balansiranje apetit i sitost je vrlo složen i, dijelom, suvišan. Želudac je sastavni dio ove energetske bilance za regulaciju kruga, a poznato je da se relej sitost signale hipotalamusu [2].
Zanimljivo je da istražuju sudjelovanje u želucu energetske homeostaze i učinke promjena poprečnog sustava u homeostazu energije na funkciju želuca su rijetki [3-5]. Osim očitih ulogu u probavu i apsorpciju hranjivih tvari, želudac ima endokrinu funkciju [3, 4]. Jedan od najboljih primjera endokrinog ulogu u želucu je vidio u svojoj proizvodnji grelin, obestatin i leptina, hormona koji se zna da doprinose mnogih kroničnih bolesti asscociated s pretilošću [5-7]. Osim toga, nekoliko nedavnih studija ukazuje na ulogu ovih molekula u sistemske upale [8-10]. To ukazuje na potrebu daljnjih istraživanja o ulozi želučane tkiva u pretilosti i poremećaja povezanih s pretilošću.
Važnije, pretilost je povezana s promjenama u ekspresiji gena uzorak unutar mnogih vrsta ne-masno perifernim tkivima, uključujući i mišića [11] , jetre [12] i mononuklearne stanice periferne krvi [13]. Naime, učinak pretilosti na tkivu želuca i uloga želucu u metaboličkim poremećajem je u velikoj mjeri zanemarena. Histološka istraživanja iz želuca tkivu kod gojaznih pacijenata prijavljen vidljivih promjena u sluznici u većini uzoraka [14, 15]. Vrlo je teško reći, ako su te promjene posljedica bolesti sistemske upale ili aktivnih suradnika na debljanje. Moguće je da promijenjene sekretorni uzorci povezanih s želučanom upalom pojačavaju razvoj pretilosti povezano. Blizina trbuha jetre - najčešća sekundarna meta pogođena pretilosti - sugerira da su ta dva organa izloženi međusobno lokalnog izlučivanja. Na taj način su ekspresije gena odgovori tih organa u responder na središnjem pretilosti može biti potencijalno međusobno povezane.
Važan komplikacije debljine, ne-alkoholne bolesti masne jetre (alkoholne masne jetre), procjenjuje se da utječu na ~ 30% u SAD odrasli [16]. Progresivno oblik masne jetre i bezalkoholnim steatohepatitisa (NASH) karakterizira akumulacijom masti u jetri uz balonom hepatocita, lobularni upale, sa ili bez fibrotičnih promjena u jetreni parenhim. Važno je napomenuti da taloženje masti u jetri je povezan s oštećenjem osjetljivost na inzulin [17, 18]. Razne adipokine i hormoni koje proizvodi visceralnog masnog tkiva, želučanog tkiva i tkiva jetre potencijalno mogu doprinijeti razvoju masne jetre i njegove progresije NASH [10, 12].
U prethodnom istraživanju, pokazali smo izmijenjen obrazac ekspresije gena za citokina i kemokina kodiranja gena u želučanom tkivu pretilih osoba s masne jetre [19]. U ovom istraživanju, možemo dodatno istraživanje ovog odnos prema profila genske ekspresije metabolizma energije povezanih gena u želučanoj tkivu bolesnika pretilih masne jetre. Pregled metoda
uzoraka
uzorci Želudac tkiva se prikupe nakon informiranog pristanka morbidno pretilih masne jetre pacijenti tijekom laparoskopske rukav gastrektomije. Tkivo je trenutno smrznut u tekućem dušiku i pohranjeni na -80 ° C. Biopsija jetre je izveden u isto vrijeme; svi biopsija se čita isto hepatopathologist. Kliničke i laboratorijske varijable iz vremena operacije izvađeni su iz medicinske dokumentacije (Tablica 1). Ostali uzroci kronične bolesti jetre su isključeni na temelju negativnog serologiju za hepatitis B i C, bez prijavljenog povijesti toksične izloženosti i pretjerane konzumacije alkohola (> 10 grama /dan za žene i > 20 grama /dan kod muškaraca) također se smatra kao kriteriji za isključenje. Nema pacijenata primalo tiazolidindioni (TZD), inhibitora protonske pumpe ili drugih lijekova za gastritis, kao oni koji su povezani s masne jetre. Istraživanje je odobrilo interni pregled odbora INOVA bolnice (Federal Osiguranje FWA00000573) .table 1 kliničkih i demografskim podacima iz skupina pacijenata profiliranih za ekspresiju gena povezanih s pretilošću pregled Demografske ili klinički parametar
Mean ± SD, ili%
(N = 24)
BMI (*) pregled, 47.96 ± 8,2 pregled, AST, (U /L) (*) pregled, 24.92 ± 8.37 pregled, ALT, (U /L) (*) pregled 30.38 ± 12.88 pregled Ukupni kolesterol, mg /dl (*) pregled 205,08 ± 41,82 pregled HDL, mg /dl (*) Ženke
50.33 ± 11.85 pregled, HDL, mg /dl (*) mužjaci
39.66 ± 41.82 pregled, triglicerida, mg /dl (*) pregled, 197 ± 105,39 pregled Starost
43.93 ± 10.2 pregled, spol (žene)
79% (N = 19) pregled Race (Kavkaza)
67% (N = 16) pregled, Advanced upala (ocjena ≥ 3)
54% ( N = 13) pregled NASH pregled 63% (N = 15) pregled, Advanced steatoza pregled, 42% (N = 10) pregled, fibroza pregled 79% (N = 19) pregled steatoza s prisutnošću upale jetre
96% (N = 23)
NASH uz prisutnost upale jetre pregled 62,5% (N = 15) pregled Vrijednosti označene zvjezdicom (*) su dani kao srednja vrijednost ± SD. SD: standardna devijacija; BMI: indeks tjelesne mase; NASH: Bezalkoholna steatohepatitis; AST: aspartat aminotransferaza; ALT: Alanin transaminaza; HDL. Lipoproteini visoke gustoće
Sve biopsije su čitaju iste hepatopathologist. Histološki značajke kao što su portal upale, limfoplazmacitični lobularni upale, polimorfonuklearni lobularni upale, hipertrofija Kupfferove stanica, apoptotičnih tijela, žarišna parenhima nekroze, glikogen jezgara, hepatocelularnog balonom i Mallory-Denk tijela su procijenjeni u H & E sekcije. Opseg steatozom je ocijenjena na temelju procjene postotka tkiva zauzima masnih vakuola kako slijedi: 0 = nema, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = >66%. NASH je definirana kao masnom, lobularni upala i balonom degeneracije, sa ili bez Mallory Denk tijela, te sa ili bez fibroze. Opseg raznih imunosnih stanica, kao što su infiltracije stanica, limfoplazmacitni polimorfonuklearnih stanica i hipertrofije Kupfferovih stanica određena je hematoksilin-eozinom (H &E) obojenja. Za svaku kategoriju, rezultati su dodijeljena na temelju sljedećem sustavu: 0 = nema, 1 = nekoliko, 2 = umjereno, 3 = mnogo. Opseg upale jetre utvrđena je na temelju zbroja navedenih pojedinačnih rezultata s rezultatom od ≥ 3 se smatrati naprednim upale jetre i rezultatom < 3 se smatra blagim /ne upale jetre. Ozbiljnost pericelularno i portalne fibroze je određena Masson trikromom bojanje biopsije, respektivno. Bodovanje je kako slijedi: 0 = bez fibroze, 1 = blago fibrozu, 2 = umjereno fibroza, 3 = označena fibrozu. Težina ukupne jetrene fibroze određen je na temelju zbroja pojedinačnih rezultata (vanstaničnom i portal fibroze) s rezultatom od ≥ 3 se smatrati naprednim fibroze jetre i rezultatom < 3 se smatra blagim /ne fibroze jetre. Bolesnici s masne jetre ili NASH smatra da imaju masne jetre. Pregled ekstrakcija RNA i reverzne transkripcije
ukupna stanična RNA se ekstrahira iz uzoraka tkiva fundusnih želuca (N = 24) uporabom RNeasy kita (Qiagen, USA) prema uputama proizvođača , Koncentracija i kvaliteta izvađen RNA mjereni su pomoću apsorbancije na 260 nm (A 260) i 280 nm (A 280), s GeneQuant1300 spektrofotometar (GE Healthcare, USA). Korišteni su 2.1 - Samo uzorci mRNA sa 260 / 280 omjeru u rasponu od 1,8. Osim toga, cjelovitost svakog ukupne RNA je procijenjena pomoću 1% agaroza gel elektroforeze s etidij bromidom. Izvađeni ukupni RNA su obrnuti prepisana na jednog lanca cDNA pomoću RT 2 Prvi žal kit (Qiagen, USA), po protokolu proizvođača. Pregled Kvantitativna PCR u realnom vremenu pregled, Gene Expression profiliranje Pokusi su provedeni na uzorcima cDNA pomoću RT 2 Profiler PCR Nizovi (Qiagen, SAD), koji obuhvaćaju 84 oreksigenski, anoreksična i energiju gene izdaci vezani i njihovi receptori uz pet domaćih gena, prema uputama proizvođača (Dodatni datoteke 1: Tablica S1). Kvantitativne real-time PCR reakcije su provedene u 96 i PCR formatu koristeći Bio-Rad CFX96 realnom vremenu sustav (BioRad Laboratories, SAD) s brzinom uklapanja od 1 ° C /sek. U Real Time PCR smjese koja se sastoji od 1 ul cDNA, 7,5 uL od RT PCR glavne smjese (Qiagen, USA) u konačnom volumenu od 25 ul. Toplinski profil postupkom RT-PCR se ponovi 50 ciklusa: 1) na 95 ° C 10 min; 2) 10 s denaturacije na 95 ° C, 15 s, zagrijavanje na 60 ° C (podaci amplifikacije prikupljaju na kraju svakog koraka pojačanja); 3) krivulja disocijacije sastoji od inkubacije 10 s na 95 ° C, 5 s inkubacije na 65 ° C, a penje se do 95 ° C (Bio-Rad CFX96 realnom vremenu sustav, USA). . Rastopiti krivulje su korišteni za provjeru specifičnosti proizvoda pregled Analiza genske ekspresije profila
prag ciklusa (C pregled t pregled) vrijednosti dobivene su za svaki gen; samo C pregled t pregled vrijednosti manje od 40 su uzeti u obzir za analizu. C pregled t pregled vrijednosti kontrolnih bunara (genomske DNA kontroli, obrnuti kontrolu transkriptaze, pozitivan PCR kontrole) su ispitan odvojeno i koriste se za određivanje kakvoće u bijegu, u skladu s preporukama proizvođača. Prosjek pet domaćih gena: B2M pregled, HPRT1, RPL13A, GAPD pregled i ACTB, pregled se koristi za normalizaciju C
t
vrijednosti. Relativna bila je određena pomoću delta delta Ct
metodom (1). Fold promjena (2) za svaki gen je izračunat kako slijedi: ΔΔ pregled C
t pregled = pregled 2 pregled, - pregled Δ pregled C pregled t pregled (1) Presavijte pregled promjena pregled = pregled Δ pregled C
t pregled Expt pregled /pregled Δ pregled C pregled t pregled Kontrolni pregled . pregled, (2) Statistička analiza pregled istraživanja bio je dizajniran za otkrivanje promjena u ekspresiji gena u želucu bolesnika s naprednim oblicima masne jetre u usporedbi s oni s blažim oblicima. Su ocene za svaku histopatološkom stanja su kao što je gore opisano. Slijedeći usporedbe izvedena su: 1. Teška stanje bolesti u usporedbi s blagom /bez bolesnog stanja ili
2. Prisutnost bolesti u odnosu na bez bolesti
Značajnost razlika u ekspresiji gena između skupina procijenjena je pomoću univarijantna ne-parametarske Mann-Whitney test. Spearmanov koeficijent korelacije su korišteni kako bi se utvrdilo jesu li dvije varijable zajedno varirati, a za mjerenje jačine njihovog odnosa. Nezavisne učinke značajnih varijabli (p izvoznici < 0,05) na naprednoj upale, NASH i steatoza određene su pomoću stupnjevita regresijska analiza, s obje unatrag i naprijed koracima, postupci odabira pregled Rezultati
je ukupno. 24 bolesnika s histološki dokazano masne jetre su uključeni. Klinički i demografski podaci za bolesnike sažeto su prikazani u tablici 1. U želučanog tkiva, ekspresija gena profiliranje metabolizam povezan gena 84 energije (dodatne datotečne 1: Tablica S1) provodi se pregled Genska ekspresija potpis povezane s naprednim masne jetre <. br> Kad su u odnosu mRNA razine ekspresije u uzorcima bolesnika s uznapredovalom steatozom (ocjena ≥ 3) da da s blagom ili bez steatozom (Grade < 3), značajnije smanjenje razine ekspresije mRNA koje kodiraju CPE
(-1.88, p < 0,04) i IL1B pregled (-2,5, p < uočene 0,05) gena (Tablica 2) .table 2. Popis gena povezanih s pretilošću značajno reguliran u želučanom tkivu bolesnika sa sljedećim patološkim stanjima
genima pregled
Fold Uredbe
P vrijednost
Napredna steatoza (ocjena ≥ 3) vs blagom /ne steatozom (rezultat < 3) pregled, CPE
-1,8 pregled 0,04 pregled IL1B
-2,5 pregled 0,05 pregled NASH prisutni vs Ne NASH pregled IL1R1
1,99 pregled 0,04 pregled OPRM1
pregled 2.65
0,02 pregled SIGMAR1
3,13 pregled 0.03 pregled THRB
1,94 pregled 0,02 pregled ZFP91
3.09 pregled 0,01 pregled Napredna upale jetre (ocjena ≥ 3) vs blage /ne upale jetre (rezultat < 3) pregled ADCYAP1
5,5 pregled, 0,04 pregled ADRA2B
2,1 pregled, 0,02 pregled BDNF
3,5 pregled, 0,03 pregled CNR1
5,1 pregled, 0.001
CNTFR
3,2 pregled, 0,02 pregled GALR1
2,5 pregled, 0,04 pregled GH2 pregled
5,1 pregled, 0,01 pregled GRPR
4,1 pregled, 0,004 pregled IAPP
2,5 pregled, 0,03 pregled LEP
2.3
0,04 pregled Lepr
2,3 pregled, 0,02 pregled MC3R
4,1 pregled, 0,02 pregled NMB
2,4 pregled, 0,04 pregled NMU
3,9 pregled, 0,004 pregled NMUR1
6,9 pregled, 0,03 pregled PPARGC1A
4,1 pregled, 0,006 pregled PRLHR pregled
4,2 pregled, 0,02 pregled RAMP3
2,5 pregled, 0,02 pregled SIGMAR1
2,3 pregled, 0,01 pregled SSTR2
3.2
0,04 pregled UCN
4,9 pregled, 0,04 pregled fibroza prisutni vs bez fibroze pregled NTS
6,7 pregled, 0,02 pregled OPRK1
5,6 pregled, 0,01 pregled gastritis prisutni vs bez gastritisa pregled C3
-2,1 pregled 0,04 pregled DRD1
2,6 pregled, 0,02 pregled Napredna jetre upale (ocjena ≥ 3) (N = 13), Advanced steatoza (ocjena ≥ 3) (n = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison je izveden da skupina pacijenata bez uvjeta navedena
želučanom ekspresije gena potpis povezan sa Nash pregled mRNA koje kodira IL1R1 pregled (1,99, p < 0.04)., OPRM1 pregled (2,65, p <0,02), SIGMAR1 pregled (3.13, p < 0,03), THRB pregled (1.94, p < 0.02) i ZFP91 pregled (3.09, p 0.01) geni su reguliran u želučanom uzoraka pacijenata s NASH u odnosu na one bez NASH (tablica 2). pregled, ekspresija gena potpis povezane s naprednim upale jetre Netlogu Ako uzorci prikupljeni od bolesnika s uznapredovalom upala jetre (ocjena ≥ 3) su u usporedbi s onom u bolesnika s blagom upalom 21 gena (0,001 0,05; p <) pronađeni su da imaju povećanu ekspresiju gena (fold niz promjena: 2.1 - 6.9) (tablica 2). Među tim genima, razina ekspresije ADRA2B Netlogu, CNR1 Netlogu i LEP pregled je također otkriveno da se korelirati (R > 0,5; p < 0,05) sa stupnjem upale jetre (Tablica 3). Osim toga, razina ekspresije IL1A
i OPRM1 pregled također su korelirane sa stupnjem upale jetre (R > 0.5, p 0.05) (tablica 3) .table 3 Analiza korelacija između razine ekspresije različitih gena i postigao karakteristike masne jetre pregled Gene
korelacije (r)
p vrijednost
NASH pregled IL1R1
0,42
0,03
OPRM1
0,43 pregled 0,034 pregled SIGMAR1
0,51 pregled 0,009 pregled THRB
0,40 pregled 0,05 pregled ZFP91
pregled 0.43
0,03 pregled Stupanj upale pregled ADRA2B
0,45 pregled 0,02 pregled CNR1
0,43 pregled 0.03 pregled LEP
pregled 0.40
0,04 pregled IL1A
0,43 pregled 0.03 pregled OPRM1
0,42 pregled 0.03 pregled fibroza pregled GHR
pregled 0.42
0,03 pregled IL1A
0,48 pregled 0,01 pregled Gastritis pregled DRD1
0,46 pregled 0,02 pregled GHRL pregled pregled 0.41
0,04 pregled BMI pregled CPE
0,47 pregled 0,01 pregled ZFP91
-0,48 pregled 0,01 pregled glukoze u (mg /dl) pregled AGRP
0,52 pregled 0,008 pregled NMB
0,41 pregled 0,04 pregled THRB
0,55 pregled 0.005
TNF
0,42
0,04
UCP1
0,65 pregled 0,0005 pregled serumski trigliceridi (mg /dl) pregled ADCYAP1R1
0,48
0,01 pregled ADIPOQ
0,50 pregled 0,01 pregled Apolipoprotein A4
0,44
0,02 pregled CNTFR
0,41 pregled 0.04
CALCA
0,44 pregled 0,02 pregled DRD2
0,49 pregled 0,01 pregled GCGR
0,43 pregled 0.03 pregled GH2 pregled pregled 0.41
0,04 pregled GLP1R
0,56 pregled 0,003 pregled IL6
0,42 pregled 0.03 pregled NMUR1
0,48
0,01 pregled NTRK2
0,40 pregled 0,04 pregled PPARGC1A
0,42 pregled 0,04 pregled PRLHR
0,43 pregled 0.03
CPD
-0,42 pregled 0.03 pregled Genska ekspresija potpis povezana s fibrozom jetre pregled Usporedba želučanih uzoraka prikupljenih od bolesnika s fibrozom i uzoraka od onih bez fibroze prikazivao mRNA za točnih prognoza Netlogu i OPRK1 pregled geni su bili više od 5 puta reguliran u prisutnosti fibroze (p < 0,02) (Tablica 2). Analiza korelacija pokazala je da razina mRNA za GHR Netlogu i IL1A pregled geni stalno povećavaju zajedno s progresijom fibroze (r > 0,5; p < 0,05). (Tablica 3) pregled, Udruga ekspresije gena s čimbenici rizika za masne jetre
razine ekspresije mRNA za CPE pregled su korelaciji pozitivno na BMI, dok je razina ekspresije mRNA za ZFP91 Netlogu i BMI su negativno korelirao (P < 0,01) (tablica 3). Nadalje, razina glukoze natašte su u pozitivnoj korelaciji s razinom ekspresije mRNA koje kodira AGRP Netlogu, nmb Netlogu, THRB Netlogu, TNF Netlogu i UCP1 pregled gena u serumu triglicerida pozitivno koreliraju s razinama ekspresije 14 gena (Tablica 3), uključujući ADIPOQ Netlogu i Apolipoprotein A4 Netlogu i negativnoj korelaciji s onom CPD Netlogu (tablica 3). pregled Rasprava pregled Pretilost obično gleda kao na akumulaciju prekomjernog broja povećane masne stanice unutar trbušne šupljine i u potkožnom skladišta. Osim toga, debljina je također povezan s masti nakupljanje u nizu organa, posebno, mišića i jetre [20]. Ove ektopične stranice nisu dobro prilagođena za skladištenje masti, pa čak i skromna povećanja koncentracije lipida može se očitovati kao disfunkcije tkiva zbog lipotoxicity [21]. Spektar lipotoxicity povezana, promjena ekspresije uzorcima pokazana je kako u mišićima i jetri gojaznih pacijenata [22-24], kao i na životinjskim modelima pretilosti [25].
Uz masne infiltracije ovih organa , i niz drugih promjena se može dogoditi kod pretilih pacijenata. Na primjer, želučani tkivo pretilih osoba prolazi kroz promjene koje su vidljive histološku procjenu. U stvari, oxyntic sluznicu bolesno pretilih pacijenata bez metaboličkog sindroma sadrži više ghrelin-imunoreaktivne stanica u usporedbi sa ne-pretilih osoba [26]. Nadalje, serumske razine tri proteinskih produkata grelin gena (aciliranog ghrelina, des-aciliranih grelin i obestatin) pokazano povišen kod pretilih pacijenata masne jetre [10, 27]. Konačno, u prethodnom istraživanju, pokazali smo da mRNA koje kodiraju za različite topljivih molekula su prekomjerno u želučanoj tkivu morbidno pretilih bolesnika s naprednim oblicima masne jetre.
U ovoj studiji, procjenjuje ekspresije gena uzorke za energetsku metabolism- vezani geni u želučanom tkivu morbidno pretilih bolesnika s masne jetre. Konkretno, mi smo opazili da nakupljanje masti u parenhimu jetre popraćeno nizvodne regulacije gena koji kodiraju karboksipeptidaze E (CPE
) i interleukina 1B (IL1B
) u sluznici želuca u istih bolesnika. S obzirom na blizinu i intimnu interakciju trbuh jetre, vjerujemo da ova promatranja u želučanog tkiva može imati važne implikacije za promjene vidjeti u jetrenom tkivu. Pregled karboksipetidaze E sudjeluje u post-translacijske obrade mnogih prohormones i neuropeptida, uključujući i one koji su navedeni pretežno u probavnom traktu i igraju središnju ulogu u energetskom homeostazi [28]. U modelima životinja, koji inaktiviraju obje CPE alela za posljedicu pretilosti koja je uzrokovana neispravnim particioniranje hranjivih tvari, a ne povećane potrošnje hrane [28]. Ne zna se mnogo o izrazom CPE kod ljudi, međutim, postoje naznake da alelne varijacije u ovom genu mogu pridonijeti koronarne ateroskleroze, druga komplikacija pretilosti i metaboličkog sindroma [29]. Do danas, naša je prvo izvješće povezati pad u ljudskoj bez masnog izražavanja perifernog tkiva CPE uvjetu povezanih s pretilošću.
Još mRNA regulirani u želučanom tkivu bolesnika s visokog stupnja masne jetre kodira za interleukin 1 beta (IL1B pregled), upalni citokin s anoreksična funkcije [30, 31]. IL1β inhibira ekspresiju gena oreksigenska grelina [32] i potiskuje proizvodnju želučane kiseline i gastrina [32]. Međutim, pokazalo se da je nedavno IL1β podržava izvanmaterničnu nakupljanje masti u hepatocitima i makrofaga u masnom tkivu-[33]. Zanimljivo, visokim udjelom masnoće hranjeni (HFF) miševi pokazuju preferencijalnu povećanje IL-1 koncentracije portal usporedbi krvi sustava [34], na taj način, što znači da je jetra može se razlikovati u regulaciji IL-1 s drugim perihearl tkiva.
to je važno imati na umu da je pretilost je poznato da je povezan s niskog stupnja sistemske upale. Nadalje, upala igra važnu ulogu u patogenezi progresivne masne jetre ili NASH. U našoj studiji, razine 21 gena značajno su promijenjeni u želučanoj tkivu masne jetre bolesnika s upalom jetre (Tablica 2). Među njima, ADRA2B pregled, CNR1 pregled, LEP
također značajno korelira (r = 0.5, p < 0,05). Sa stupnjem upale jetre
Još jedan zanimljiv nalaz našeg istraživanja odnosi se na izražavanje leptin u želučanom tkivu. Izlučivanje leptina akutno povećava kao odgovor na upalu i upalnih citokina kao što su TNF-a i IL-1. Iako je najveće mjesto za proizvodnju leptina bijela masno tkivo, izraz leptin gen također je otkrivena u želučanoj epitela i u žlijezdama želučane sluznice fundusa kako u štakora [35], a ljudi [36]. Tu je i količina dokaza koja govori o leptina u patogenezi masne jetre. U istraživanju Chitturi i sur., Razina leptina u bolesnika s biopsijom dokazanog NASH su dva puta one u ne-NASH uskladiti kontrole [37]. Naše mjerenje Lep pregled mRNA u želučanoj tkivu bolesnika s različitim stupnjevima masne jetre pokazali su slične trendove. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Procjena nove kapsule pokretljivosti za pražnjenjem želuca u svinjskog modelu akutnog pluća injury
• Procjena transabdominalnu ultrazvuka nakon oralne primjene jedne odjekujući bazi celuloze želuca ultrazvučne kontrastno sredstvo za želučane cancer