Ausdrock vun Energie ukuerbelt Zesummenhang Genen vun der gastric Otemschwieregkeeten vun mockeleg Persounen mat non-alkoholesch fatty Liewer disease

Ausdrock vun Energie ukuerbelt Zesummenhang Genen vun der gastric Otemschwieregkeeten vun mockeleg Persounen mat non-alkoholesch fatty Liewer Krankheet VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background
Mo ass en integralen Deel vun der Balance Regulatioun Circuit Energie. Studien d'Auswierkunge vun Kräiz-System Ännerungen an der Energie homeostasis am Mo. Otemschwieregkeeten lassleeën knapp. D'Proximitéit vun de Mo ze Liewer - déi gemeinsam vun Obesitéit betraff Secondaire Zil- - hindeit, datt dës zwou Uergelen zu all den aneren lokal secretion ausgesat sinn. Dofir, fir mir op Ausdrock profiling vun Energie ukuerbelt verbonne Genen vun der gastric Otemschwieregkeeten vun mockeleg non-alkoholesch fatty Liewer Krankheet (NAFLD) Patienten. VerfÜgung Method VerfÜgung Eng total vun 24 Patiente mat histologically-bewisen NAFLD abegraff waren. An der gastric Otemschwieregkeeten, Gentherapie Ausdrock profiling vun 84 Energie ukuerbelt verbonne Genen war duerchgefouert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung D'Heefung vun der Fett an der Liewer parenchyma vun downregulation vun Genen begleed ass eng Dekodéierungs fir carboxypeptidase E (CPE VerfÜgung) an Interleukin 1B (IL1B VerfÜgung) an der gastric mucosa vun selwechten Patient. An Patienten mat Héichwäertege hepatic steatosis, Interleukin 1 Beta Zeechesaatz Gentherapie mat anorexigenic Funktioun, war IL1B VerfÜgung downregulated. D'Niveaue Ausdrock vun 21 Genen, dorënner ADRA2B VerfÜgung, CNR1 VerfÜgung an LEP VerfÜgung vill am gastric Otemschwieregkeeten vun NAFLD Patienten mat hepatic inflammation verännert huet. Et goufen awer och Zeechen vun enger Erhéijung vun de opioid bannent gastric mucosa sécher, datt vläicht Resultater an eng Verréckelung zu proinflammatory Ëmwelt an dëser Uergel an droen zu systemesch inflammation an der pathogenic Prozesser an hepatic parenchyma. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Mir Ënnerscheed gewisen hunn Ausdrock vun Energie ukuerbelt Genen vun der gastric Otemschwieregkeeten vun mockeleg NAFLD Patienten assoziéiert. Wichtegst, sinn dës Gentherapie Ausdrock Profiler mat Ännerungen an der hepatic parenchyma verbonne wéi zu fräi Fändelen fir hepatic steatosis, inflammation, fibrosis an NASH reflektéiert. Dës Etude seet de komplexe System léisst vu multiple Organer vun der pathogenesis vun Obesitéit-Zesummenhang komplizéiert wéi NAFLD a stellt weider Beweiser eng wichteg Roll fir gastric Otemschwieregkeeten doran Obesitéit-Zesummenhang komplizéiert. VerfÜgung Background VerfÜgung Energy Gläichgewiicht ass reglementéiert Ënnerstëtzung vun engem MILIEU vun liicht, cytokines an neurotransmitters. Dëst homeostatic Regulatioun integréiert Signaler aus der Mëtt nervös System a verschidde Randerscheinung Organer a Litigen trotz variabel deeglecht Iessen an Energie ofgeroden, déi Variant vun Dag zu Dag Gewiicht, am meeschte Fäll, bleift onviersiichteg [1]. Dëse System-grouss crosstalk hindeit, datt d'Netz Equiliber Hausaufgabe an satiety ass héich komplex, an en Deel, iwwerflësseg. Mo ass en integralen Deel vun dëser Energiebilanz Regulatioun Parcours an ass bekannt satiety Signaler un d'hypothalamus zu Etappenrelay [2]. VerfÜgung Spannen, Studien d'Participatioun vun de Mo an Energie homeostasis an d'Auswierkunge vun Kräiz-System Ännerungen an d'Spillmaterial Energie homeostasis op Mo. Funktioun knapp [3-5]. Parallel aus hirem kloer Roll an der Verdauung an Tellur vun nährstoffaarme, huet de Mo endocrine Funktioun [3, 4]. Eng vun de beschten Beispiller vun der endocrine Roll vun de Mo an hir Produktioun vun der ghrelin, obestatin an leptin gesinn ass, liicht dat ze vill chronescher Krankheeten mat Obesitéit [5-7] asscociated sinn bekannt ze bedeelegen. Zousätzlech hun verschidden rezent Studien eng Roll vun dësen Molekülle an systemesch inflammation ugeholl [8-10]. Dëst weist d'Noutwendegkeet vun weider Studien iwwert d'Roll vun gastric Otemschwieregkeeten zu Obesitéit an Obesitéit-Zesummenhang Onuerdnung. VerfÜgung Fazit vun der Virronn, Obesitéit mat Ännerungen an der Gentherapie Ausdrock Muster bannent vill Zorte vun Net-adipose Randerscheinung Stoffer verbonnen ass, dorënner Muskel [11] , Liewer [12] an Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen [13]. Gëlt, ass den Effet vun Obesitéit op de Mo Otemschwieregkeeten an der Roll vun de Mo. zu metabolic Viagra schiddene präsentéieren. Histological Studien vun de Mo. Otemschwieregkeeten zu mockeleg Patienten gemellt eng Zuel vun siichtbar Ännerungen am mucosa zu enger Majoritéit vun Echantillon [14, 15]. Et ass ganz schwéier ze soen, wann dës Ännerungen Element vun systemesch inflammation oder aktiv Beiträg zu Gewiicht kréien sinn. Et ass méiglech, datt verännert secretory Musteren mat gastric inflammation verbonne der Entwécklung vun Obesitéit-verbonne Konditioune augment. D'Proximitéit vun de Mo ze Liewer - déi gemeinsam vun Obesitéit betraff Secondaire Zil- - hindeit, datt dës zwou Uergelen zu all den aneren lokal secretion ausgesat sinn. Doduerch, kann der Gentherapie Ausdrock Äntwerte vun dësen Organer vun responder bis Mëtt adiposity ginn eventuell inter-dinn. VerfÜgung Eng wichteg Komplikatiounen vun Obesitéit, non-alkoholesch fatty Liewer Krankheet (NAFLD), gëtt geschat ~ 30% vun den US ze beaflossen Erwuessener [16]. Déi progressiv Form vun NAFLD oder non-alkoholesch steatohepatitis (NASH) ass vun der Heefung vu Fett an der Liewer zesumme mat noginn vun hepatocytes, lobular inflammation mat oder ouni fibrotic Ännerungen am hepatic parenchyma charakteriséiert. Et ass wichteg, datt Oflagerung vun der Fett an der Liewer ze notéieren ass mat leider Empfindlechkeet op Insulin verbonne [17, 18]. Verschidde adipokines a liicht duerch visceral adipose Otemschwieregkeeten, gastric Otemschwieregkeeten a Liewer Otemschwieregkeeten produzéiert eventuell zu der Entwécklung vun NAFLD a seng Werdegang ze NASH bäidroen kënnen [10, 12]. VerfÜgung An enger viregter studéieren, hien huet mir eng verännert Muster vun der Gentherapie Ausdrock fir cytokine an chemokine Zeechesaatz Genen vun der gastric Otemschwieregkeeten vun mockeleg Persounen mat NAFLD [19]. An dëser Etude, beschen mir weider dës Relatioun vun der Gentherapie Ausdrock profiling vun Energie ukuerbelt verbonne Genen am gastric Otemschwieregkeeten vun mockeleg NAFLD Patienten. VerfÜgung Method VerfÜgung Echantillon VerfÜgung Mo. Otemschwieregkeeten Echantillon waren aus morbidly mockeleg NAFLD der Awëllegung gesammelt Patienten am laparoscopic Kopp gastrectomy. D'Otemschwieregkeeten war virgezunnen zu flëssegem Stéckstoff gefruer an bei -80 ° C gespäichert. A Liewer Fro war op der selwechter Zäit gesuergt; all biopsies sech duerch selwecht hepatopathologist liesen. Séminairen a Labo Verännerlechen aus der Zäit vun Agrëff sech aus medezinesch records (Table 1) ofgebaut. Aner Ursaachen vun chronescher Liewer Krankheet sech op negativ serology fir hepatitis B an C, kee gemellt Geschicht vun gëfteg aussetzt an exzessiv Alkohol Konsum ausgeschloss baséiert (> 10 Gramm /Dag vun de Fraen a > 20 Gramm /Dag an Männer) war och als wéi eng Exklusioun Critèren. Nee Patienten goufen thiazolidinediones (TZDs), Proton Pompel inhibitors oder aner Medikamenter fir gastritis souwéi déi verbonne mat fatty Liewer feieren. D'Etude gouf vun den interne Kritik Verwaltungsrot vun Inova Hospital (Federal Assurance FWA00000573) .Table 1 Séminairen a demographesch Daten vum Patient cohorts fir Ausdrock vun Obesitéit-Zesummenhang Genen VerfÜgung versichen oder Krankheete Parameter
Mëttler ± profiléiert guttgeheescht Fils, oder%
(N = 24)
BMI (*) VerfÜgung 47,96 ± 8.2 VerfÜgung AST, (U /L) (*) VerfÜgung 24,92 ± 8,37 VerfÜgung Alt, (U /L) (*) VerfÜgung 30,38 ± 12,88 VerfÜgung Total Cholesterol, mg /dl (*) VerfÜgung 205,08 ± 41,82 VerfÜgung HDL, mg /dl (*) Weibchen
50,33 ± 11,85 VerfÜgung HDL, mg /dl (*) Geschlechter VerfÜgung 39,66 ± 41,82 VerfÜgung Triglyceride, mg /dl (*) VerfÜgung 197 ± 105,39 VerfÜgung Alter VerfÜgung 43,93 ± 10,2 VerfÜgung Geschlecht (Weibchen) zu 79% (N = 19) VerfÜgung Race (Okkultismus) zu 67% (N = 16) VerfÜgung Détailléiert inflammation (stoung ≥ 3) zu 54% ( N = 13) VerfÜgung NASH zu 63% (N = 15) zu 42% VerfÜgung Détailléiert steatosis (N = 10) VerfÜgung Fibrosis zu 79% (N = 19) VerfÜgung Steatosis mat Präsenz vun hepatic inflammation zu 96% (N = 23) VerfÜgung NASH mat Präsenz vun hepatic inflammation VerfÜgung 62,5% (N = 15) VerfÜgung vum Stär markéiert Werter (*) sinn als Mëttler ± entscheet Fils. Fils: Standard deviation; BMI: Body Mass Index; NASH: Non-Alkoholesch Steatohepatitis; AST: aspartate aminotransferase; Alt: Alanine transaminase; HDL:. High-Dicht lipoprotein VerfÜgung All Liewer biopsies sech duerch selwecht hepatopathologist liesen. Histological Funktiounen wéi Portal inflammation, lymphoplasmacytic lobular inflammation, polymorphonuclear lobular inflammation, Kupffer Zell hypertrophy, apoptotic Kierper, Brennwäit parenchymal necrosis, Glucogène Kären hepatocellular noginn, an Mallory-Denk Kierper sech an der H &bewäert; E Sektiounen. D'Ausmooss vun steatosis war op en Devis vun de Prozentsaz vun Otemschwieregkeeten vun Fett vacuoles besat graded baséiert wéi follegt zesummen: 0 = keent, 1 = &Si besteet; 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = > 66%. NASH war den steatosis, lobular inflammation definéiert, a fléien hiren mat oder ouni Kierper Mallory Denk, a mat oder ouni fibrosis. staining; d'Ausmooss vun verschiddenen immun Zell einfach wéi lymphoplasmacytic Zellen, polymorphonuclear Zellen an Kupffer Zell hypertrophy war vun hematoxylin-eosin (E H &) évaluéieren. Fir all Kategorie, huet Fändelen baséiert op de folgende System opgestallt: 0 = keent, 1 = puer, 2 = moderéiert, 3 = vill. D'Ausmooss vun hepatic inflammation war op der Zomm vun den uewe eenzelne Punkten sech baséiert mat engem Virsprong vun ≥ 3 matschaffen fortgeschratt hepatic inflammation a Féierung vu &Si besteet considéréiert; 3 als mëll /keng hepatic inflammation considéréiert ginn. Gravitéit vun pericellular an Portal fibrosis war vun Masson trichrome staining vun der Fro bestëmmt, bzw.. D'ukomm war wéi follegt: 0 = keng fibrosis, 1 = mëll fibrosis, 2 = moderéiert fibrosis, 3 = markéiert fibrosis. Gravitéit vun insgesamt hepatic fibrosis alles baséiert op Zomm vun den eenzelne Punkten (pericellular an Portal fibrosis) mam Ball vun ≥ 3 als fortgeschratt hepatic fibrosis a Féierung vu &Si besteet considéréiert ginn; 3 als mëll /keng hepatic fibrosis considéréiert ginn. Patienten mat hepatic steatosis oder NASH sech als NAFLD ze hunn. VerfÜgung RNS erauszéien an ëmgedréint Transkriptiouns VerfÜgung Total bewosst RNAs aus fundic Mo. Otemschwieregkeeten Echantillon ofgebaut goufen (N = 24) benotzt RNeasy Kit (QIAGEN, USA) laut Hiersteller d'Instruktioune . Konzentratioun an Qualitéit vun der Quecksëlwer RNAs benotzt absorbance bei 260 nm (A 260) an 280 nm (A 280) mat GeneQuant1300 spectrophotometer (GE Gesondheetswiesen, USA) gemooss. Nëmmen mRNA Echantillon mat enger 260 /E 280 Verhältnis zu Gamme vun 1.8 - 2.1 huet et geheescht. Ausserdeem, Integritéit vun all total RNS war vun 1% agarose gelies electrophoresis mat ethidium bromide bewäert. Quecksëlwer am Ganzen RNAs goufen ausserdeem Géigendeel zu Single staarkt cDNA RT benotzt 2 éischt staarkt Kit (QIAGEN, USA), pro Fabrikant d'Protokoll. VerfÜgung Chemeschen real Zäit Hinnen alleguer Analyse VerfÜgung Gene Ausdrock profiling Experimenter op cDNA Echantillon gesuergt huet mat RT 2 PROFILER Hinnen alleguer flamenden Ofgrond (QIAGEN, USA) déi 84 orexigenic gehéiert, anorexigenic, an Energie Dépensen Zesummenhang Genen an hir kenne zesumme mat fënnef housekeeping Genen, laut den Hiersteller d'Protokoll (Zousätzleche Fichier 1: Table S1). Chemeschen real-Zäit Hinnen alleguer Reaktioune waren zu 96 gutt Hinnen alleguer Format benotzt Bio-Rad CFX96 Real Time System (BioRad Laboratoiren, USA) mat enger Ramp Vitesse vun 1 ° C /sec gesuergt. D'Real Time Hinnen alleguer Dampgemësch bestoung vun 1 μL cDNA, 7.5 μL vun RT Hinnen alleguer Master Mëschung (QIAGEN, USA) zu enger definitiver Volume vun 25 μL. D'thermesch Profil vun der RT-Hinnen alleguer Prozedur war fir 50 Zykle widderholl: 1) 95 ° C fir 10 min; 2) 10 vum denaturation bei 95 ° C, 15 s annealing bei 60 ° C (amplification Daten um Enn vun all amplification Schrëtt gesammelt); 3) dissociation Bou besteet vun 10 s incubation bei 95 ° C, 5 vum incubation bei 65 ° C, enger Ramp bis zu 95 ° C (Bio-Rad CFX96 Real Time System, USA). . Schocken Kéiren sech agesat fir Produit Spezifizitéit validéieren VerfÜgung Analys vun der Gentherapie Ausdrock Profiler VerfÜgung D'loung Zyklus (C VerfÜgung t VerfÜgung) Wäerter sech fir all Gentherapie kritt; nëmmen C VerfÜgung t VerfÜgung Wäerter manner wéi 40 fir Analyse considéréiert goufen. C VerfÜgung t VerfÜgung Wäerter vun Kontroll Wells (Frankräich DNA Kontroll, ëmgedréint transcriptase Kontroll, positiv Hinnen alleguer Kontroll) sech separat iwwerpréift a fir d'Bestëmmung vun der Qualitéit vun der Course ginn, laut Hiersteller d'Recommandatiounen. Den Duerchschnëtt vun de fënnef housekeeping Genen: B2M VerfÜgung, HPRT1, RPL13A, GAPD VerfÜgung, an ACTB, VerfÜgung war benotzt der C VerfÜgung t VerfÜgung Wäerter ze normaliséieren. Relativer Ausdrock war mat der Delta Delta CT VerfÜgung Method (1) alles. Fantastesch änneren (2) fir all Gentherapie berechent huet wéi follegt: ΔΔ VerfÜgung C VerfÜgung t VerfÜgung = VerfÜgung 2 VerfÜgung - VerfÜgung Δ VerfÜgung C VerfÜgung t VerfÜgung (1) falen VerfÜgung Uertschaft VerfÜgung = VerfÜgung Δ VerfÜgung C VerfÜgung t VerfÜgung Expt VerfÜgung /VerfÜgung Δ VerfÜgung C VerfÜgung t VerfÜgung Control VerfÜgung . VerfÜgung (2) statistique Analyse VerfÜgung d'Etude konzipéiert Ännerungen am Gentherapie Ausdrock am Mo vun Patienten mat fortgeschratt Formen vun NAFLD ze entdecken wéi am Verglach zu déi mat milder Formen. D'scorings fir all histopathological Staat sech wéi uewen beschriwwen. No Vergläicher sech standing: 1. Schwéierer Krankheet Staat als Verglach zu mëll /keng Krankheet Staat oder
2. Präsenz vun der Krankheet als Verglach zu keng Krankheet
D'Bedeitung vun Ënnerscheeder an der Gentherapie Ausdrock tëscht de Gruppen war univariate Net-parametric Mann-Whitney Tester évaluéieren benotzt. Spearman d'Ech vun Korrelatioun sech benotzt, fir festzestellen, ob zwou Verännerlechen Co-variéieren, an d'Kraaft vun hir Relatioun ze moossen. Déi onofhängeg Auswierkunge vun bedeitendst Verännerlechen (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) op fortgeschratt inflammation, NASH an steatosis sech Multiple stepwise Réckgang Analyse évaluéieren benotzt, mat souwuel de hannen a vir stepwise Auswiel Prozeduren VerfÜgung Resultater VerfÜgung A Ganzen. 24 Patiente mat histologically-bewisen NAFLD sech abegraff. Séminairen a demographesch Daten fir Patienten an Table 1. An der gastric Otemschwieregkeeten, Gentherapie Ausdrock profiling vun 84 Energie ukuerbelt verbonne Genen (Zousätzleche Fichier 1: Table S1) zesummegefaasst gi war duerchgefouert VerfÜgung Gene Ausdrock Ënnerschrëft mat fortgeschratt hepatic steatosis verbonne <. br> Wann mRNA Ausdrock Niveauen am Echantillon vun Patienten mat fortgeschratt steatosis verglach goufen (Héichwäertege ≥ 3) fir dass mat mëll oder nee steatosis (Héichwäertege &si besteet; 3), däitlech Verloschter am Ausdrock Niveau vun mRNAs Zeechesaatz vum CPE VerfÜgung (-1.88, p &si besteet; 0.04) an IL1B VerfÜgung (-2.5, p &si besteet; 0,05) Genen huet observéiert (Table 2) .Table 2 Lëscht vun Obesitéit Zesummenhang Genen bedeitend an gastric Stoffer vun Patienten mat der folgender agebousst Konditiounen VerfÜgung Genen upregulated
falen Regulatioun
P Wäert
Détailléiert steatosis (Schouljoer ≥ 3) vs mëll /keng steatosis (stoung &Si besteet; 3) VerfÜgung CPE
-1,8 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung IL1B
-2,5 VerfÜgung 0,05 VerfÜgung NASH presentéieren vs Nee NASH VerfÜgung IL1R1
1,99 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung OPRM1
2,65 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung SIGMAR1
3,13 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung THRB
1,94 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung ZFP91
3,09 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung Détailléiert hepatic inflammation vs mëll /keng hepatic inflammation (stoung &Si besteet (≥ 3 stoung); 3) VerfÜgung ADCYAP1
5.5 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung ADRA2B
2.1 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung BDNF
3,5 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung CNR1
5.1 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung CNTFR
3,2 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung GALR1
2,5 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung GH2 VerfÜgung
5.1 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung GRPR
4,1 VerfÜgung 0,004 VerfÜgung IAPP
2,5 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung LEP
2,3
0,04 VerfÜgung LEPR
2,3 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung MC3R
4,1 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung NMB
2,4 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung NMU
3,9 VerfÜgung 0,004 VerfÜgung NMUR1
6,9 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung PPARGC1A
4,1 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung PRLHR VerfÜgung
4.2 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung RAMP3
2,5 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung SIGMAR1
2,3 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung SSTR2
3,2
0,04 VerfÜgung UCN
4,9 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung fibrosis presentéieren vs kee fibrosis VerfÜgung NTS
6,7 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung OPRK1
5,6 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung gastritis presentéieren vs kee gastritis VerfÜgung C3
-2,1 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung DRD1
2,6 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung Détailléiert Liewer Inflammation (stoung ≥ 3) (N = 13), Détailléiert Steatosis (stoung ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison war ouni d'Konditioun opgezielt fir Gruppe vu Patiente standing mat VerfÜgung vun IL1R1 VerfÜgung (1.99, p &Si besteet; 0.04) encoded mRNAs NASH verbonne Gastric Gentherapie Ausdrock Ënnerschrëft VerfÜgung., OPRM1 VerfÜgung (2.65, p &Si besteet; 0.02), SIGMAR1 VerfÜgung (3.13, p &si besteet; goufen zu gastric Echantillon vun Patienten upregulated 0.01) Genen; 0,03), THRB VerfÜgung (1.94, p &si besteet; 0.02) an ZFP91 VerfÜgung (3.09, p &si besteet mat NASH als ouni NASH zu deenen am Verglach (Table 2). VerfÜgung Gene Ausdrock Ënnerschrëft mat fortgeschratt hepatic inflammation VerfÜgung verbonne Wann Echantillon vun Patienten mat fortgeschratt hepatic inflammation gesammelt (≥ 3 stoung) op sech Verglach datt vu Patienten mat mëll inflammation , 21 Genen (0.001 &si besteet; p &si besteet; 0,05) waren fonnt fräi Gentherapie Ausdrock ze hunn (fantastesch änneren Gamme: 2.1 - 6.9) (Table 2). Dorënner Genen, Ausdrock Niveau vun ADRA2B VerfÜgung, CNR1 VerfÜgung an LEP VerfÜgung och soll sinn sech ze grënnen (r > 0,5, p &Si besteet; 0,05) mat dem Ofschloss vun hepatic inflammation (Table 3). Zousätzlech Ausdrock Niveau vun IL1A VerfÜgung an OPRM1 VerfÜgung och mat den Ofschloss vun hepatic inflammation soll sech (r > 0,5, p &Si besteet; 0,05) (Table 3) .Table 3 Analys vun kennenzeléieren tëscht Ausdrock Niveaue vu verschiddene Genen a Faarwen Charakteristiken vun NAFLD VerfÜgung Gene
Korrelatioun (r)
p Wäert
NASH VerfÜgung IL1R1
0,42 VerfÜgung 0,03
OPRM1
0,43 VerfÜgung 0,034 VerfÜgung SIGMAR1
0,51 VerfÜgung 0,009 VerfÜgung THRB
0,40 VerfÜgung 0,05 VerfÜgung ZFP91
zu 0,43 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung Masterstudium vun inflammation VerfÜgung ADRA2B
0,45 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung CNR1
0,43 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung LEP
0,40 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung IL1A
0,43 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung OPRM1
0,42 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung Fibrosis VerfÜgung GHR
zu 0,42 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung IL1A
0,48 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung Gastritis VerfÜgung DRD1
0,46 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung GHRL VerfÜgung VerfÜgung 0,41 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung BMI VerfÜgung CPE VerfÜgung 0,47
0,01 VerfÜgung ZFP91
-0,48 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung Fasting Zocker (mg /dl) VerfÜgung AGRP
0,52 VerfÜgung 0,008 VerfÜgung NMB
0,41 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung THRB
0,55 VerfÜgung 0,005
TNF VerfÜgung 0,42 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung UCP1
0,65 VerfÜgung 0,0005 VerfÜgung Serum triglycerides (mg /dl)
ADCYAP1R1
0,48
0,01 VerfÜgung ADIPOQ
0,50 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung APOA4
0,44 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung CNTFR
0,41 VerfÜgung 0,04
CALCA
0,44 VerfÜgung 0,02 VerfÜgung DRD2
0,49 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung GCGR
0,43 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung GH2 VerfÜgung VerfÜgung 0,41 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung GLP1R
0,56 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung IL6
0,42 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung NMUR1
0,48
0,01 VerfÜgung NTRK2
0,40 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung PPARGC1A
0,42 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung PRLHR
0,43 VerfÜgung 0,03
CPD
-0,42 VerfÜgung 0,03 VerfÜgung Gene Ausdrock Ënnerschrëft mat hepatic fibrosis verbonne VerfÜgung Se gastric Echantillon vun Patienten mat fibrosis an Echantillon vun deene ouni fibrosis der mRNAs fir NTS VerfÜgung zougedréckt gesammelt an OPRK1 VerfÜgung Genen huet méi wéi 5-fantastesch upregulated an Präsenz vun fibrosis (p &si besteet; 0.02) (Table 2). Analyse vun kennenzeléieren zougedréckt datt mRNA Niveauen fir GHR VerfÜgung an IL1A VerfÜgung Genen konsequent mat engem Werdegang vun fibrosis Erhéijung laanscht (r > 0,5, p &Si besteet; 0,05). (Table 3) VerfÜgung Association vun der Gentherapie Ausdrock mat Risiko Facteure fir NAFLD VerfÜgung Den Niveau vun mRNA Ausdrock fir CPE VerfÜgung positiv ze BMI soll waren, iwwerdeems mRNA Ausdrock Niveauen fir ZFP91 VerfÜgung an BMI negatif soll sech (P &si besteet; 0.01) (Table 3). Ausserdeem, sech positiv Niveauen fasting Zocker soll mat Ausdrock Niveau vun mRNAs vun AGRP VerfÜgung encoded, NMB VerfÜgung, THRB VerfÜgung, TNF VerfÜgung an UCP1 VerfÜgung Genen Serum triglyceride Niveauen gouf positiv soll mat Ausdrock Niveau vun 14 Genen (Table 3), dorënner ADIPOQ VerfÜgung an APOA4 VerfÜgung an negativ soll mat deem vun CPD VerfÜgung (Table 3). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung den allgemeng als eng Heefung vun exzessiv Zuel gekuckten ass vun vergréissert adipocytes bannent enger postwendend misse Discours an subcutaneous depots. Ausserdeem, ass Obesitéit och mat Fett Heefung an enger Zuel vun Organer, besonnesch, Fleesch a Liewer [20] assoziéiert. Dës ectopic Siten sinn net gutt fir Fett Stockage ugepasst an och modest Erhéijunge Lipid Konzentratioune kann als Otemschwieregkeeten Viagra Ausdrock gin wéinst lipotoxicity [21]. A Spektrum vun lipotoxicity-verbonne Ännerungen am Ausdrock Musteren huet souwuel am Muskel an Liewer vun mockeleg Patienten [22-24] wéi och an der Déier Modeller vun Obesitéit [25] Gewise ginn. VerfÜgung Nieft fatty einfach vun dësen Organer enger Rei vun anere Ännerunge kënnen zu mockeleg Patienten geschéie. Zum Beispill, awer d'gastric Otemschwieregkeeten vun mockeleg Persounen Ännerungen déi vun histologic Foussgänger siichtbar sinn. An Tatsaach, enthält oxyntic mucosa vun morbidly mockeleg Patienten ouni metabolic Syndrom méi ghrelin-immunoreactive Zellen wéi zu deem vun Net-mockeleg Sujeten am Verglach [26]. Ausserdeem, serum Niveau vun dräi FAQ Produite vun ghrelin Gentherapie (acylated ghrelin, des-acylated ghrelin, an obestatin) goufen am mockeleg Patienten mat NAFLD gin nik dës [10, 27]. Ofschléissend, zu enger leschter Etude, hu mir dës datt mRNAs Zeechesaatz fir verschidde soluble Molekülle an der gastric Otemschwieregkeeten vun morbidly mockeleg Patienten mat fortgeschratt Formen vun NAFLD overproduced sinn. VerfÜgung An dëser Etude, évaluéieren mir der Gentherapie Ausdrock Musteren fir Energie metabolism- Zesummenhang Genen vun der gastric Otemschwieregkeeten vun morbidly mockeleg Patienten mat NAFLD. Besonnesch, observéiert mir dass Heefung vun der Fett an der Liewer parenchyma vun downregulation vun Genen begleed ass eng Dekodéierungs fir carboxypeptidase E (CPE VerfÜgung) an Interleukin 1B (IL1B VerfÜgung) am gastric mucosa vun selwechten Patient. Entscheet, d'Proximitéit an intim Interaktioun vun Mo. mat Liewer gleewe mir dës Observatiounen zu der gastric Otemschwieregkeeten wichteg Donnéeën fir Verännerungen hunn vläicht an der hepatic Otemschwieregkeeten gesinn. VerfÜgung Carboxypeptidase E am Post-respektiv Veraarbechtung vu ville prohormones an neuropeptides implizéiert ass, déi ausgedréckte Kannerbetreiung zu gastrointestinal TRACT dorënner an eng zentral Roll an Energie homeostasis gespillt [28]. An Modeller Déieren, inactivating souwuel CPE alleles Resultat zu Obesitéit, déi vun defekt Nährwert Raumopdeelung ëmmer ass amplaz vun fräi Liewensmëttel Konsum [28]. Net vill ass bekannt iwwer Ausdrock vun CPE zu Mënschen, awer, et sinn datt allelic Variatioune vun dëser Gentherapie zu coronary Wäerter, weider Komplikatiounen vun Obesitéit an metabolic Syndrom bäidroen kënnen [29]. Fir Datum, ass mäin éischte Rapport d'Diminutioun vun de Mënscherechter Net-adipose Randerscheinung Otemschwieregkeeten Ausdrock vum CPE zu Obesitéit Zesummenhang Konditioun Link. VerfÜgung weideren mRNA zu gastric Otemschwieregkeeten vun Patienten mat Héichwäertege hepatic steatosis downregulated encodes fir Interleukin 1 Beta (IL1B VerfÜgung), eng demagogesch cytokine mat anorexigenic Funktioun [30, 31]. IL1β bremst Gentherapie Ausdrock vun orexigenic ghrelin [32] an Hien der Produktioun vun gastric Seier an gastrin [32]. Mä, dat war viru kuerzem gewisen, datt IL1β ectopic Fett Heefung an hepatocytes an adipose-Otemschwieregkeeten macrophages [33] ënnerstëtzt. Spannen, Schatzkummer héich-Fett-es (HFF) Mais engem préférentiellen Erhéijung vun IL-1β Konzentratioun am Portal Verglach zu systemesch Blutt [34], also beweist, dass d'Liewer an an hirer IL-1β Regulatioun vun anere perihearl Stoffer ënnerscheede kann.
Et wichteg dass Obesitéit ass bekannt fir Note mat niddereg Schouljoer systemesch inflammation verbonne ginn. Doriwwer inflammation spillt eng wichteg Roll an der pathogenesis vun progressiv NAFLD oder NASH. An eiser Etude, huet den Niveau vun 21 Genen am gastric Otemschwieregkeeten vun NAFLD Patienten mat hepatic inflammation (Table 2) vill geännert. Ennert deenen, ADRA2B VerfÜgung, CNR1 VerfÜgung, VerfÜgung LEP och vill soll (r = 0,5, p &Si besteet; 0,05). Mat den Ofschloss vun hepatic inflammation VerfÜgung aner interessant Opklärung vun eiser Etude beschäftegt Ausdrock vun leptin an der gastric Otemschwieregkeeten. D'secretion vun der leptin ass an Äntwert ze inflammation an demagogesch cytokines wéi TNF-α an IL-1β acutely fräi. Obwuel, huet de grousse Site vun leptin Produktioun ass wäiss adipose Otemschwieregkeeten, déi leptin Gentherapie Ausdrock och an der gastric epithelium an an der Glands vun der gastric fundic mucosa zu souwuel deër [35], a Mënschen [36] nogewise ginn. Et ass eng Beweiser der leptin an der pathogenesis vun NAFLD SREL. An enger Étude vun Chitturi et al., Goufen d'leptin Besatzungszäit Patienten mat Fro bewisen NASH zweemol déi an Net-NASH fonnt Kontrolle reagéiert [37]. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Evaluatioun vun engem Roman motility zréckzekommen fir gastric emptying zu engem porcine Modell vun Fouss haett blesséiert
• gastric Ultraschall Kontrast dran fir gastric cancer