Expressie van het energiemetabolisme gerelateerde genen in de maag weefsel van zwaarlijvige personen met non-alcoholische leververvetting disease

expressie van het energiemetabolisme gerelateerde genen in de maag weefsel van zwaarlijvige mensen met niet-alcoholische leververvetting ziekte
De abstracte Achtergrond
Maag is een integraal onderdeel van de energiebalans regulerende circuit. Studies verkennen van de effecten van cross-systeem veranderingen in de energie-homeostase in de maag weefsel zijn schaars. De nabijheid van de maag lever - de meest voorkomende secundaire doel getroffen door obesitas - suggereert dat deze twee organen zijn blootgesteld aan andere lokale uitscheiding. Daarom hebben we gericht op expressie profilering van de energiestofwisseling geassocieerde genen in de maag weefsel van obese niet-alcoholische fatty leverziekte (NAFLD) van de patiënten.
Methods
Een totaal van 24 patiënten met een histologisch bewezen NAFLD werden opgenomen. In het maagweefsel, Genexpressie 84 energiemetabolisme geassocieerde genen werd uitgevoerd.
Resultaten
De ophoping van vet in de lever parenchym gaat gepaard met neerwaartse regulatie van genen coderend voor carboxypeptidase E (CPE
) en interleukine 1B (IL1B
) in het maagslijmvlies van dezelfde patiënt. Bij patiënten met een hoge graad leversteatose, interleukine 1 bèta coderende gen met anorexigenic functie, werd IL1B
neerwaarts gereguleerd. De niveaus expressie van 21 genen, waaronder ADRA2B
, CNR1 Kopen en LEP
aanzienlijk in de maag weefsel van NAFLD patiënten met een lever- ontsteking werden gewijzigd. Er zijn ook aanwijzingen voor een verhoging van het opioïde signalering binnen maagslijmvlies die kan resulteren in een verschuiving naar proinflammatoire omgeving binnen dit orgaan en bijdragen aan systemische ontsteking en de pathogene processen hepatische parenchym.
Conclusies
We hebben aangetoond differentieel expressie van de energiestofwisseling geassocieerde genen in de maag weefsel van zwaarlijvige NAFLD patiënten. Belangrijk is dat deze genexpressieprofielen geassocieerd met veranderingen in de hepatische parenchym zoals weerspiegeld in hogere scores voor hepatische steatose, ontsteking, fibrose en NASH. Deze studie suggereert de complexe wisselwerking van meerdere organen in de pathogenese van obesitas gerelateerde complicaties zoals NAFLD en verschaft verder bewijs een belangrijke rol in maagweefsel bevorderen obesitas gerelateerde complicaties. Achtergrond
energiebalans wordt geregeld een milieu van hormonen, cytokinen en neurotransmitters. Deze homeostatische regulatie integreertvan het centrale zenuwstelsel en verschillende perifere organen en zorgt ervoor dat ondanks fluctuaties in de dagelijkse voeding en energie-inname, de variatie in het dagelijks gewicht, in de meeste gevallen blijft nalatigheid [1]. Het hele systeem overspraak suggereert dat de netwerkevenwicht eetlust en verzadiging is zeer complex en ten dele overbodig. Maag is een integraal onderdeel van deze energiebalans regulerende circuit en staat bekend om verzadiging signalen doorgeven aan de hypothalamus [2].
Interessant, studies waarin de deelname van de maag in energie homeostase en de effecten van cross-systeem veranderingen in de energie homeostase op de maag functie zijn schaars [3-5]. Naast de duidelijke rol in de vertering en absorptie van voedingsstoffen, de maag heeft endocriene functie [3, 4]. Een van de beste voorbeelden van de endocriene functie van de maag wordt gezien in de productie van ghreline, obestatine en leptine, hormonen waarvan bekend is dat bijdraagt ​​tot vele chronische ziekten asscociated met obesitas [5-7]. Daarnaast hebben verschillende recente onderzoeken de rol van deze moleculen in systemische inflammatie [8-10] heeft. Dit geeft de noodzaak van verdere studies over de rol van maagweefsel zwaarlijvigheid en obesitas gerelateerde aandoeningen.
Belangrijk is obesitas geassocieerd met veranderingen in genexpressie patroon in vele soorten niet-vet perifere weefsels, waaronder spier [11] , lever [12] en perifere mononucleaire cellen [13]. Met name het effect van obesitas op de maag weefsel en de rol van de maag metabole dysfunctie is nog nauwelijks. Histologische studies van de maag weefsel in obese patiënten meldden een aantal zichtbare veranderingen binnen het slijmvlies in de meeste monsters [14, 15]. Het is moeilijk te zeggen of deze veranderingen gevolgen van systemische ontsteking of actief bijdragen aan de gewichtstoename. Het is mogelijk dat veranderde patronen secretorische geassocieerd met maagontsteking vergroten de ontwikkeling van obesitas geassocieerde aandoeningen. De nabijheid van de maag lever - de meest voorkomende secundaire doel getroffen door obesitas - suggereert dat deze twee organen zijn blootgesteld aan andere lokale uitscheiding. Daardoor kan de genexpressie reacties van deze organen responder centrale adipositas mogelijk onderling gerelateerd zijn.
Een belangrijke complicatie van obesitas, niet-alcoholische steatohepatitis (NAFLD), Naar schatting ~ 30% van de Amerikaanse volwassenen [16]. De progressieve vorm van NAFLD of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) wordt gekenmerkt door de accumulatie van vet in de lever samen met ballonvorming hepatocyten, lobulaire ontsteking al dan niet fibrotische veranderingen van hepatische parenchym. Het is belangrijk op te merken dat de afzetting van vet in de lever is geassocieerd met verminderde gevoeligheid voor insuline [17, 18]. Diverse adipokines en hormonen die door viscerale vetweefsel, maagweefsel en leverweefsel kunnen mogelijk bijdragen aan de ontwikkeling van NAFLD en de progressie naar NASH [10, 12].
In een eerdere studie hebben we aangetoond dat een veranderd patroon van genexpressie voor cytokine en chemokine coderende genen in de gastrische weefsels van zwaarlijvige individuen met NAFLD [19]. In deze studie, verder we deze relatie door genexpressie profilering van het energiemetabolisme geassocieerde genen
verkennen in de maag weefsel van zwaarlijvige NAFLD patiënten. Methoden
Monsters
Maag weefselmonsters werden verzameld na geïnformeerde toestemming van morbide obese NAFLD patiënten tijdens laparoscopische sleeve gastrectomie. Het weefsel werd snel bevroren in vloeibare stikstof en bewaard bij -80 ° C. Een leverbiopsie werd uitgevoerd op hetzelfde moment; alle biopsies werden gelezen door dezelfde hepatopathologist. Klinische en laboratorium variabelen uit het moment van de operatie werden uit medische dossiers (tabel 1). Andere oorzaken van chronische leverziekte werden uitgesloten op basis van negatieve serologie voor hepatitis B en C, geen gemeld geschiedenis van de blootstelling aan giftige stoffen en overmatig alcoholgebruik (> 10 gram /dag bij vrouwen en > 20 gram /dag bij mannen) werd ook beschouwd als als uitsluitingscriteria. Geen patiënten thiazolidinedionen (TZD), protonpompremmers of andere medicijnen ontvangt voor gastritis en die in verband met leververvetting. De studie werd goedgekeurd door Internal Review Board van Inova Hospital (Federale Assurance FWA00000573) .table 1 Klinische en demografische gegevens van de patiënt cohorten geprofileerd voor de expressie van obesitas gerelateerde genen
demografische of klinische parameter
Mean ± SD, of%
(N = 24)
BMI (*)
47,96 ± 8,2
AST, (S /L) (*)
24.92 ± 8.37
ALT, (S /L) (*)
30.38 ± 12.88
Totaal cholesterol, mg /dL (*)
205,08 ± 41,82
HDL, mg /dL (*) Females
50.33 ± 11.85
HDL, mg /dL (*) Mannetjes
39.66 ± 41.82
triglyceride, mg /dL (*)
197 ± 105,39
Age
43,93 ± 10,2
Gender (vrouwtjes)
79% (N = 19)
Race (Kaukasische)
67% (N = 16)
Geavanceerd ontsteking (score ≥ 3)
54% ( N = 13)
NASH
63% (N = 15)
Geavanceerd steatose
42% (N = 10)
Fibrosis
79% (N = 19)
steatose met aanwezigheid van leverontsteking
96% (N = 23)
NASH met aanwezigheid van leverontsteking
62,5% (N = 15)
worden aangegeven met asterisk (*) worden gegeven als gemiddelde ± SD. SD: standaarddeviatie; BMI: Body Mass Index; NASH: Non-Alcoholic Steatohepatitis; AST: aspartaataminotransferase; ALT: alaninetransaminase; HDL:. High-density lipoprotein
Al lever biopten werden gelezen door dezelfde hepatopathologist. Histologische functies zoals portal ontsteking, lymphoplasmacytic lobulair ontsteking, polymorfonucleaire lobulair ontsteking, Kupffer cel hypertrofie, apoptotische lichamen, focale parenchymale necrose, glycogeen kernen, hepatocellulaire ballonvaren, en Mallory-Denk lichamen werden geëvalueerd in de H & E secties. De mate van steatose werd gegradeerd op basis van een schatting van het percentage weefsel bezet door vet vacuolen als volgt: 0 = geen, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = > 66%. NASH is gedefinieerd als steatose, lobulaire inflammatie en ballooning degeneratie met of zonder Mallory Denk organen, en met of zonder fibrose. De omvang van verschillende immuun infiltratie zoals lymphoplasmacytic cellen, polymorfonucleaire cellen en Kupffer cellen hypertrofie werd vastgesteld met hematoxyline-eosine (H &E) kleuring. Voor elke categorie werden scores toegekend op basis van het volgende systeem: 0 = geen, 1 = weinig 2 = matig, 3 = veel. De omvang van leverontsteking werd bepaald op basis van de som van de bovengenoemde individuele scores met een score van ≥ 3 wordt beschouwd als geavanceerde leverontsteking en de score van < 3 als mild /geen ontsteking in de lever wordt overwogen. Ernst van pericellulaire en portale fibrose werd bepaald door Masson trichroomkleuring van de biopsie respectievelijk. Het scoren was als volgt: 0 = geen fibrose, 1 = milde fibrose, 2 = matige fibrose, 3 = duidelijke fibrose. De ernst van de totale leverfibrose werd bepaald op basis van som van de individuele scores (pericellulaire en portal fibrose) met een score van ≥ 3 wordt beschouwd als geavanceerde leverfibrose en de score van < 3 wordt beschouwd als mild /geen leverfibrose. Patiënten met hepatische steatosis en NASH werden beschouwd als NAFLD hebben.
RNA-extractie en reverse transcriptie
Totaal cellulair RNA's werden geëxtraheerd uit maag fundus weefselmonsters (N = 24) met behulp RNeasy kit (Qiagen, USA) volgens de instructies van de fabrikant . Concentratie en kwaliteit van het geëxtraheerde RNA's werden gemeten met absorptie bij 260 nm (A 260) en 280 nm (A 280) met GeneQuant1300 spectrofotometer (GE Healthcare, USA). Alleen mRNA monsters met A 260 /A 280 verhouding in het bereik van 1,8-2,1 werden gebruikt. Bovendien integriteit van elk totaal RNA werd beoordeeld door 1% agarose gelelektroforese met ethidium bromide. Geëxtraheerde totaal RNA werd reverse getranscribeerd om afzonderlijke cDNA middels RT 2 eerste streng-kit (Qiagen, USA) volgens het protocol van de fabrikant.
Kwantitatieve real time PCR-analyse
Genexpressie experimenten werden uitgevoerd op cDNA monsters met behulp RT 2 Profiler PCR Arrays (Qiagen, USA) dat 84 orexigeen, eetlustremmende en energieverbruik verwante genen en hun receptoren samen met vijf housekeeping genen omvatten, volgens het protocol van de fabrikant (aanvullende bestandsinformatie 1: Tabel S1). Kwantitatieve real-time PCR-reacties werden uitgevoerd in 96 wells PCR-indeling met Bio-Rad CFX96 Real Time System (BioRad Laboratories, USA) met een helling snelheid van 1 ° C /sec. Real Time PCR mengsels bestonden uit 1 pi cDNA, 7,5 ul van RT PCR Master Mix (Qiagen, USA) in een eindvolume van 25 pl. Het temperatuurprofiel van de RT-PCR procedure werd herhaald voor 50 cycli: 1) 95 ° C gedurende 10 min; 2) 10 s denaturatie bij 95 ° C, 15 s annealing bij 60 ° C (amplificatiegegevens die aan het einde van elke amplificatiestap); 3) dissociatiecurve bestaande uit 10 s incubatie bij 95 ° C, 5 s incubatie bij 65 ° C, een helling tot 95 ° C (Bio-Rad CFX96 Real Time System, USA). . Smelt curven werden gebruikt om productspecificiteit valideren
Analyse van genexpressieprofielen Ondernemingen De drempelcyclus (C
t
) waarden werden verkregen voor elk gen; alleen C
t
waarden van minder dan 40 werden beschouwd voor analyse. C
t
waarden controleputjes (genomisch DNA controle, reverse transcriptase control, positieve PCR controle) werden afzonderlijk onderzocht en gebruikt voor het bepalen van de kwaliteit van de run, volgens de aanbevelingen van de fabrikant. Het gemiddelde van vijf housekeeping genen: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD
en ACTB,
werd gebruikt om de C
t
waarden normaliseren. Relatieve expressie werd bepaald met de delta delta Ct
methode (1).
Δ
- ΔΔ
C
t
=
2
: Vouw wijziging (2) voor elk gen als volgt berekend C
t Shirts (1) Vouw
Change
=
Δ
C
t
Expt
/Δ
C
t
Controle
.
(2) Statistische analyse
de studie werd ontworpen om veranderingen in genexpressie in de maag van de patiënten met geavanceerde vormen van NAFLD te detecteren in vergelijking met patiënten met mildere vormen. De bezettingen per histopathologische staat waren als hierboven beschreven. Na vergelijkingen werden uitgevoerd: 1. Ernstige ziekte staat in vergelijking met een milde /geen ziekte of het kopen van 2. Aanwezigheid van de ziekte in vergelijking met geen ziekte
De betekenis van de verschillen in genexpressie tussen de groepen werd beoordeeld met behulp van univariate niet-parametrische Mann-Whitney test. Spearman's correlatie coëfficiënten werden gebruikt om te bepalen of twee variabelen samen variëren en de sterkte van hun relatie te meten. De onafhankelijke effecten van de significante variabelen (P Restaurant < 0,05) op geavanceerde ontsteking, NASH en steatose werden beoordeeld met behulp van meerdere stapsgewijze regressie-analyse, met zowel de achterwaartse en voorwaartse stapsgewijze selectie procedures
Resultaten
Een totaal van. 24 patiënten met een histologisch bewezen NAFLD werden opgenomen. Klinische en demografische gegevens van patiënten worden samengevat in tabel 1. In het maagweefsel, Genexpressie 84 energiemetabolisme geassocieerde genen (aanvullende bestandsinformatie 1: Tabel S1) uitgevoerd
Gen expressie signatuur geassocieerd met gevorderde hepatische steatosis <. br> Wanneer mRNA-expressieniveaus werden vergeleken in monsters van patiënten met gevorderde steatose (Graad ≥ 3) dat met een lichte of geen steatose (Grade < 3), significante dalingen expressieniveaus van mRNA's die coderen CPE
(-1,88, p < 0,04) en IL1B
(-2,5, p < 0,05) genen waargenomen (tabel 2) .table 2 Lijst van obesitas gerelateerde genen aanzienlijk opgereguleerd in gastrische weefsels van patiënten met de volgende pathologische aandoeningen
Genes
Vouw regelgeving
P-waarde
Uitgebreid steatose (graad ≥ 3) vs mild /geen steatose (score < 3)
CPE
-1,8
0.04
IL1B
-2,5
0.05
NASH aanwezig vs Geen NASH
IL1R1
1.99
0.04
OPRM1

2.65
0.02
SIGMAR1
3.13
0.03
Thrb
1,94
0.02
ZFP91
3.09
0.01
Geavanceerd leverontsteking (score ≥ 3) vs mild /geen leverontsteking (score < 3)
ADCYAP1
5,5
0.04
ADRA2B
2.1
0.02
BDNF
3.5
0.03
CNR1
5.1
0.001
CNTFR
3.2
0.02
GALR1
2.5
0.04
GH2

5.1
0,01
GRPR
4.1
0.004
IAPP
2.5
0.03
LEP
2.3
0.04
LepR
2.3
0.02
MC3R
4.1
0.02
NMB
2.4
0.04
NMU
3,9
0.004
NMUR1
6,9
0.03
PPARGC1A
4.1
0.006
PRLHR

4.2
0.02
RAMP3
2.5
0.02
SIGMAR1
2.3
0,01
SSTR2
3.2
0.04
UCN
4.9
0.04
fibrosis aanwezig vs geen fibrose
NTS
6.7
0.02
OPRK1
5.6
0.01
gastritis aanwezig vs geen gastritis
C3
-2,1
0.04
DRD1
2.6
0.02
Geavanceerd leverontsteking (score ≥ 3) (N = 13), Advanced Steatose (score ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison werd uitgevoerd om groepen van patiënten zonder de genoemde voorwaarde
Gastric handtekening genexpressie geassocieerd met NASH
mRNAs gecodeerd door IL1R1
(1,99, p < 0,04)., OPRM1
(2.65, p < 0,02), SIGMAR1
(3.13, p < 0,03), Thrb
(1,94, p < 0,02) en ZFP91
(3,09, p < 0,01) genen werden opgereguleerd in de maag monsters van patiënten met NASH in vergelijking met patiënten zonder NASH (tabel 2).
gen expressie signatuur geassocieerd met gevorderde hepatische ontsteking
Wanneer monsters van patiënten met gevorderde hepatische ontsteking (score ≥ 3) werden vergeleken met die van patiënten met milde ontsteking , 21 genen (0.001 < p < 0,05) bleken verhoogde genexpressie (voudige verandering bereik: 2,1-6,9) hebben (tabel 2). Onder deze genen, de expressie niveaus van ADRA2B
, CNR1 Kopen en LEP
werden ook gevonden worden gecorreleerd (r > 0,5, p < 0,05) met de mate van leverontsteking (tabel 3). Bovendien expressieniveaus van IL1A Kopen en OPRM1
waren ook gecorreleerd met de mate van leverontsteking (r > 0,5, p < 0,05) (tabel 3) .table 3 Analyse van de correlatie tussen expressieniveaus van verscheidene genen en scoorde kenmerken van NAFLD
Gene
correlatie (r)
p-waarde
NASH
IL1R1
0.42
0,03
OPRM1
0.43
0,034
SIGMAR1
0,51
0.009
Thrb
0,40
0.05
ZFP91

0.43
0,03
Mate van ontsteking
ADRA2B
0.45
0.02
CNR1
0.43
0.03
LEP

0,40
0.04
IL1A
0.43
0.03
OPRM1
0.42
0.03
Fibrosis
GHR

0.42
0.03
IL1A
0,48
0,01
gastritis
DRD1
0.46
0.02
GHRL

0,41
0.04
BMI
CPE
0.47
0,01
ZFP91
-0,48
0,01
Vasten glucose (mg /dL)
AGRP
0.52
0.008
NMB
0,41
0.04
Thrb
0.55
0.005
TNF
0.42
0.04
UCP1
0.65
0,0005
Serum triglyceriden (mg /dL)
ADCYAP1R1
0,48
0.01
ADIPOQ
0,50
0,01
APOA4
0.44
0.02
CNTFR
0,41
0,04
Calca
0.44
0.02
DRD2
0.49
0,01
GCGR
0.43
0.03
GH2

0,41
0.04
GLP1R
0.56
0.003
IL6
0.42
0.03
NMUR1
0,48
0.01
NTRK2
0,40
0.04
PPARGC1A
0.42
0.04
PRLHR
0.43
0,03
CPD
-0,42
0.03
Gene handtekening meningsuiting in verband met leverfibrose
Vergelijking van de maag monsters van patiënten met fibrose en monsters van mensen zonder fibrose liet de mRNA voor NTS
en OPRK1
genen werden meer dan 5-voudig opgereguleerd in aanwezigheid van fibrose (p < 0,02) (tabel 2). Analyse van correlaties toonden dat mRNA niveaus GHR Kopen en IL1A
genen wezenlijk toe samen met een progressie van fibrose (r > 0,5, p < 0,05). (Tabel 3)
Vereniging van genexpressie met risicofactoren voor NAFLD
niveaus van mRNA-expressie voor CPE
werden positief gecorreleerd BMI, terwijl mRNA-expressieniveaus voor ZFP91 Kopen en BMI negatief gecorreleerd (P < 0,01) (tabel 3). Verder werden nuchtere bloedsuikerwaarden positief gecorreleerd met expressie van mRNAs gecodeerd door AGRP
, NMB
, Thrb
, TNF Kopen en UCP1
genen Serum triglyceriden werd positief gecorreleerd met expressie van 14 genen (Tabel 3), waaronder ADIPOQ Kopen en APOA4 Kopen en negatief gecorreleerd met die van CPD
(tabel 3).
Bespreking
Obesitas wordt gewoonlijk gezien als een accumulatie van buitensporige aantal vergrote adipocyten binnen de buikholte en subcutane depots. Daarnaast wordt ook geassocieerd met obesitas vetophoping in een aantal organen, met name, spier en lever [20]. Deze buitenbaarmoederlijke sites zijn niet goed geschikt voor de opslag van vet en zelfs een bescheiden toename van de lipide-concentraties kunnen worden manifesteerde als weefsel disfunctie als gevolg van lipotoxicity [21]. Een spectrum van lipotoxicity geassocieerde veranderingen in expressiepatronen is aangetoond zowel in spieren en lever van zwaarlijvige patiënten [22-24] en in diermodellen van obesitas [25].
Naast vettige infiltratie van deze organen een aantal andere veranderingen kunnen in obese patiënten. Bijvoorbeeld, het maagweefsel adipositaspatiënten ondergaat veranderingen zichtbaar histologische beoordeling zijn. In feite, oxyntic slijmvlies van morbide obese patiënten zonder metabool syndroom bevat meer ghreline-immunoreactieve cellen in vergelijking met die van niet-obese patiënten [26]. Bovendien serumniveaus van drie eiwitproducten van ghreline-gen (geacyleerd ghreline, des-geacyleerd ghreline en obestatine) bleken te worden verhoogd bij zwaarlijvige patiënten met NAFLD [10, 27]. Tenslotte, in een eerdere studie hebben we aangetoond dat mRNA codering voor verschillende oplosbare moleculen wordt geproduceerd in het maagweefsel van morbide obese patiënten met gevorderde vormen van NAFLD.
In dit onderzoek onderzochten we de genexpressie patronen voor energie metabolism- gerelateerde genen in de maag weefsel van morbide obese patiënten met NAFLD. In het bijzonder hebben we vastgesteld dat de ophoping van vet in de lever parenchym gaat gepaard met neerwaartse regulatie van genen coderend voor carboxypeptidase E (CPE
) en interleukine 1B (IL1B
) in de gastrische mucosa van dezelfde patiënt. Gezien de nabijheid en intieme interactie van maag met lever, geloven we deze waarnemingen in de maag weefsel kan belangrijke gevolgen hebben voor veranderingen gezien in het leverweefsel.
Carboxypeptidase E is betrokken bij post-translationele verwerking van prohormonen en vele neuropeptiden hebben, waaronder die voornamelijk tot expressie in het maagdarmkanaal en spelen een centrale rol in energie homeostase [28]. In modellen dieren, inactiverende zowel CPE allelen resulteren in obesitas die wordt veroorzaakt door afwijkingen nutrienten verdeling in plaats van toegenomen voedselconsumptie [28]. Niet veel bekend over de uitdrukking van CPE bij mensen, maar er zijn aanwijzingen dat allelische variaties in dit gen kunnen bijdragen aan coronaire atherosclerose, een complicatie van obesitas en metabool syndroom [29]. Tot op heden, de onze is het eerste verslag aan de daling van de non-vet perifere weefsels expressie van CPE menselijke koppelen aan obesitas gerelateerde aandoening.
Andere mRNA neerwaarts gereguleerd in de maag weefsel van patiënten met een hoge graad leversteatose codeert voor Interleukine 1 beta (IL1B
), een inflammatoire cytokine met anorexigenic functie [30, 31]. IL1β remt genexpressie van ghreline orexigene [32] en onderdrukt de productie van maagzuur en gastrine [32]. Echter recent aangetoond dat IL1β ondersteunt ectopische vetophoping in hepatocyten en vetweefsel macrofagen [33]. Interessant hoog vet gevoede (HFF) muizen vertoonden een preferentiële toename van IL-1β concentratie portaal tegenover systemische bloeddruk [34], hetgeen aangeeft dat de lever kunnen verschillen in de IL-1β regulering van andere perihearl weefsels.
Het belangrijk op te merken dat obesitas is bekend geassocieerd te worden met lage rang systemische ontsteking. Verder speelt ontsteking een belangrijke rol in de pathogenese van progressieve NAFLD en NASH. In onze studie werden de niveaus van 21 genen significant veranderd in de gastrische weefsels van NAFLD patiënten met leverontsteking (tabel 2). Onder deze, ADRA2B
, CNR1
, LEP
ook significant gecorreleerd (r = 0,5, p < 0,05). Met de mate van leverontsteking
andere interessante bevinding van onze studie heeft betrekking op de expressie van leptine in het maagweefsel. De afscheiding van de leptine acuut stijgen na ontsteking en inflammatoire cytokines zoals TNF-α en IL-1β. Hoewel de belangrijkste plaats van leptineproductie wit vetweefsel, is het leptine gen expressie ook gedetecteerd in de maag epitheel en in de klieren van de maag mucosa fundic bij ratten [35] en mens [36]. Er is een reeks aanwijzingen impliceert het leptine in de pathogenese van NAFLD. In een studie van Chitturi et al., De leptine bij patiënten met biopsie bewezen NASH tweemaal die gevonden in niet-NASH controlepersonen [37]. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Evaluatie van een nieuw motiliteit capsule maaglediging in een varkensmodel van acute longbeschadiging
• Evaluatie van transabdominale ultrageluid na orale toediening van een klanknabootsend cellulosebasis maag ultrageluid contrastmiddel voor maagkanker