Išraiška energijos apykaitą, susijusių genų skrandžio audinio nutukusių asmenų su nealkoholiniais riebalų kepenų liga

Išraiška energijos apykaitą, susijusių genų skrandžio audinio nutukusių asmenų su nealkoholiniais riebalų kepenų liga pervežimas tezės
Background pervežimas skrandis yra neatskiriama energijos balanso reguliavimo grandinė. Tyrimus, nagrinėjančius tarpsisteminiais pokyčius energetikos homeostazės į skrandžio audinio poveikį yra menki. Skrandžio į kepenų artumo - dažniausia šalutinių tikslinių įtakos nutukimo - rodo, kad šie du organai yra veikiami vienas kito vietos sekrecijos. Todėl siekėme ekspresijos energijos apykaitos, susijusių genų skrandžio audinio nutukę nealkoholinis riebalų kepenų liga (NAFLD) pacientams.
Metodai
24 pacientams, sergantiems histologiškai įrodyta NAFLD viso buvo įtrauktas. Be skrandžio audinio, genų ekspresijos 84 energijos apykaitą, susijusių genų buvo atlikta.
Rezultatai Viesbutis The iš kepenų parenchimos riebalų kaupimosi lydi downregulation genų koduojančių karboksipeptidazės E (EP
) ir interleukino 1B (IL1B
) į skrandžio gleivinę pačiam pacientui. Pacientams, sergantiems didelio laipsnio steatoze interleukino 1 beta geno su anorexigenic funkcija, IL1B
buvo downregulated. Nustatant šiuos kiekius išraiška 21 genų, įskaitant ADRA2B
, CNR1
ir lep
buvo žymiai pakeista skrandžio audinio NAFLD pacientams, sergantiems kepenų uždegimas. Taip pat buvo požymių, kad į opioidų padidinti signaliniai per skrandžio gleivinę, kuri gali rezultatai perėjimo prie prouždegiminių aplinkos per šį organą ir prisidėti prie sisteminio uždegimo ir patogeninių procesų kepenų parenchimos.
Išvados
mes įrodėme, diferencialą išraiška energijos apykaita susijusių genų skrandžio audinio nutukusių NAFLD pacientams. Svarbiau yra tai, šie genų ekspresijos, profiliai susieti su pokyčių kepenų parenchimos kaip atspindėti didesnės balų kepenų steatoze, uždegimas, fibrozės ir NASH. Šis tyrimas rodo sudėtingą sąveiką kelių organų nutukimo susijusių komplikacijų, tokių kaip NAFLD patogenezės ir suteikia papildomų įrodymų patvirtinančių svarbų vaidmenį skrandžio audinio skatinant nutukimu susijusių komplikacijų.
Fone
energijos balansas yra reglamentuojama hormonų, citokinų ir neurotransmiterių Milieuģ. Tai homeostazinis reguliavimas sujungia signalus iš centrinės nervų sistemos ir įvairių periferinių organų ir užtikrina, kad, nepaisant svyravimų kasdien suvartojamo maisto ir energijos suvartojimo, in kasdienį svorio variacijos, daugeliu atvejų, išlieka aplaidus [1]. Ši sistema-platus Šķērsruna rodo, kad tinklas balansavimo apetitą ir sotumo yra labai sudėtinga ir, iš dalies, nereikalingas. Skrandis yra neatskiriama šio energijos balanso reguliavimo grandinę ir yra žinoma, kad relės sotumo signalus į [2] pagumburio.
Įdomu tai, kad tyrimai, nagrinėjantys į energijos homeostazės skrandžio dalyvavimas ir tarpsisteminiais pokyčių poveikis energijos homeostazės nuo skrandžio funkcijos yra menki [3-5]. Be akivaizdžios vaidmenį virškinimo ir absorbcijos maistinių medžiagų, skrandis turi endokrininei funkcijai [3, 4]. Vienas iš geriausių pavyzdžių endokrininės vaidmenį skrandžio matyti savo produkcijos ghrelin, obestatin ir leptino, hormonai, kurie yra žinomi prisidėti prie daugelio lėtinių ligų asscociated su nutukimu [5-7]. Be to, keli neseniai atlikti tyrimai pasiūlė šių molekulių sisteminio uždegimo [8-10] vaidmenį. , Tai reiškia, papildomų tyrimų būtinybę dėl skrandžio audinio nutukimo ir su nutukimu susijusių sutrikimų vaidmenį.
Svarbu, nutukimas yra susijęs su genų ekspresijos pokyčius modelis per įvairių tipų ne-riebalinis periferiniuose audiniuose, įskaitant raumenų [11] , kepenų [12] ir periferinio kraujo vienbranduolių ląstelių [13]. Visų pirma, nutukimo poveikis skrandžio audinio ir į metabolinio disfunkcijos skrandžio vaidmuo buvo daugiausia dėmesio. Histologiniai tyrimai, skrandžio audinio nutukusiems pacientams pranešė matomų pokyčių per gleivinę skaičių iš pavyzdžių [14, 15] dauguma. Labai sunku pasakyti, ar šie pokyčiai yra pasekmės sisteminio uždegimo ar aktyviais svorio. Tai yra įmanoma, kad kito, sekrecinių modeliai, susiję su skrandžio uždegimas padidinti nutukimo susijusių sąlygų plėtra. Skrandžio į kepenų artumo - dažniausia šalutinių tikslinių įtakos nutukimo - rodo, kad šie du organai yra veikiami vienas kito vietos sekrecijos. Taigi, genų ekspresijos atsakymai šių organų atsakiklis centrinio nutukimo gali būti potencialiai tarpusavyje susijusios.
Svarbus komplikacija nutukimas, nealkoholinis riebalų kepenų liga (NAFLD), yra apskaičiuota, kad įtakos ~ 30% JAV suaugę [16]. Laipsniškas forma NAFLD ar nealkoholinio steatohepatitis (NASH) būdingas riebalų kaupimasis kepenyse kartu su balionu hepatocitų, skiltelinės uždegimas su arba be fibrozinių pokyčių kepenų parenchimos. Svarbu pažymėti, kad dėl jo kepenų riebalų nusėdimą yra susietas su sutrikusio jautrumo insulinui [17, 18]. Įvairūs Adipokinų ir hormonų, kuriuos gamina vidaus organų riebaliniame audinyje, skrandžio audinio ir kepenų audinio gali potencialiai prisidėti prie NAFLD plėtros ir jos progresavimo į NASH [10, 12].
Ankstesniame tyrime mes parodė pakitusi modelio genų ekspresijos už citokinų ir chemokino kodavimo genų skrandžio audinio nutukusių asmenų su NAFLD [19]. Šiame tyrime mes toliau tirti šį ryšį genų ekspresijos ir energijos apykaitą, susijusių genų skrandžio audinio nutukusių NAFLD pacientams.
Metodai
mėginiai
Skrandžio audinio mėginiai buvo imami po informuoto sutikimo liguistai nutukusių NAFLD atliekant laparoskopinę rankovių pašalintas skrandis pacientams. Audinių buvo spragtelėjimu, užšaldomos skystame azoto ir saugomi -80 ° C temperatūroje. Kepenų biopsijos buvo atliktas tuo pačiu metu; Visi biopsijos buvo perskaityti patį hepatopathologist. Klinikiniai ir laboratoriniai kintamieji iš operacijos metu buvo paimti iš medicininių įrašų (1 lentelė). Kitos priežastys lėtine kepenų liga buvo atmesti remiantis neigiamu serologinius hepatito B ir C, be pranešė istorijos toksinio poveikio ir besaikio alkoholio vartojimo (> 10 g /dieną moterims ir > 20 g /dieną vyrams) taip pat buvo laikomas kaip atmetimo kriterijus. Nėra pacientai gauna tiazolidindiono (TZD), protonų siurblio inhibitorių ar kitų vaistų gastritas, taip pat tie, kurie susiję su riebalų kepenyse. Tyrimas buvo patvirtintas vidaus peržiūros valdybos Inova ligoninė (Federalinis užtikrinimas FWA00000573) .table 1 Klinikinės ir demografinių paciento duomenis kohortos profiliuotų pareikšti nutukimu susijusių genų
Demografinė arba klinikinių parametrų
vidurkis ± SD arba%
(n = 24)
KMI (*)
47,96 ± 8,2
AST (V /L), (*)
24,92 ± 8,37
ALT (V /L), (*)
30.38 12.88
± bendrojo cholesterolio, mg /dL (*)
205,08 ± 41,82
DTL, mg /dL (*) Moterys
50.33 ± 11,85
DTL, mg /dL (*) Vyrai
39,66 ± 41,82
Trigliceridų, mg /dL (*)
197 ± 105,39
Amžius
43.93 ± 10,2
Lytis (moterys)
79% (n = 19)
rasė (baltieji)
67% (n = 16)
Išplėstinė uždegimas (įvertis ≥ 3)
54% ( n = 13)
NASH
63% (n = 15)
Išplėstinė steatoze
42% (n = 10)
fibrozės
79% (n = 19)
steatoze su buvimu kepenų uždegimas pervežimas 96% (n = 23) pervežimas NASH su buvimu kepenų uždegimas
62,5% (n = 15)
Vertybės pažymėti žvaigždute (*) yra pateikiami kaip vidurkis ± SD. SD standartinis nuokrypis; KMI Kūno masės indeksas; NASH: Nealkoholiniai steatohepatitis; Asta: aspartato aminotransferazės; ALT: alanino aminotransferazės; DTL:. Didelio tankio lipoproteinų
Visi kepenų biopsijos buvo perskaityti patį hepatopathologist. Histologiniai požymiai, pvz portalo uždegimas, limfoplazmacitinė skiltelinės uždegimas, polimorfonuklearinių skiltelinės uždegimas, Kupfferio ląstelių hipertrofija, apoptozinių įstaigos, židinio parenchimos nekrozė, glikogeno branduolių, kepenų balionu ir Mallory-denk įstaigoms buvo įvertintas H & E sekcijos. Iš steatoze mastu buvo rūšiuojami grindžiamas audinių procentais užima riebalų vakuolėmis įvertinimo taip: 0 = Nėra, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = > 66%. NASH buvo apibrėžtas kaip steatoze, skiltelinės uždegimo ir Oreivystės degeneracija su arba be Mallory denk organų ir su arba be fibrozė. Įvairių imuninės ląstelės infiltracijos mastu, kaip antai limfoplazmacitinė ląstelių, polimorfonuklearinių ląstelių ir Kupfferio ląstelių hipertrofija buvo įvertintas hematoksilinu-eozinu (H & E) dėmių. Kiekvienai kategorijai, balai buvo paskirtas remiantis šia sistema: 0 = Nėra, 1 = nedaug, 2 = vidutinio sunkumo, 3 = daug. Iš kepenų uždegimo mastu buvo nustatomas remiantis į tai, kas atskirų balų sumą su ne mažesnio kaip 3 rezultatas yra laikomas pažengęs kepenų uždegimas ir rezultatas < 3, kurios laikomos lengvas /ne kepenų uždegimas. Sunkumas pericellular ir portalo fibroze nulėmė Masson trispalvis su biopsija dažymo, atitinkamai. Vertinama buvo taip: 0 = nėra fibroze, 1 = lengvas fibrozė, 2 = vidutinio fibrozė, 3 = pažymėtą fibrozė. Sunkumas visų kepenų fibroze buvo nustatoma remiantis suma atskirų balai (pericellular ir portalo fibrozė) su balas ≥ 3 yra laikoma pažengęs kepenų fibroze ir rezultatas "< 3 yra laikomas švelniu /ne kepenų fibroze. buvo laikomi Pacientai, kurių kepenų steatoze ar NASH turėti NAFLD.
RNR gavybos ir atvirkštinę transkripciją
Total korinio RNR buvo paimti iš fundic skrandžio audinių mėginių (n = 24), naudojant RNeasy rinkinį (QIAGEN, JAV) pagal gamintojo instrukcijas , Koncentracija ir kokybė išskirtus RNR buvo matuojamas optinis tankis esant 260 nm bangos ilgiui (A 260) ir 280 nm (A 280) su GeneQuant1300 spektrofotometru (GE Healthcare ", JAV). buvo panaudota 2,1 - tik iRNR mėginius 260 /A 280 santykio asortimentą 1.8. Be to, vientisumas kiekvieno bendro RNR buvo įvertintas 1% agarozės gelio elektroforezės etidžio bromido. Išgauti iš viso RNR buvo atvirkštinis transkripcija vieno drožlių kDNR naudojant RT 2 Pirma dalis rinkinys (Qiagen, JAV), už gamintojo protokolu.
Kiekybiniai realaus laiko PGR analizės
Genų ekspresijos eksperimentai buvo atlikti su kDNR mėginių naudojant RT 2 Profiler PGR matricos (Qiagen, JAV), kurios apima 84 orexigenic, anorexigenic ir energijos išlaidos, susijusios genų ir jų receptorių, kartu su penkiais namų ruošą genų, pagal gamintojo protokolu (papildomas failą 1: lentelė S1). Kiekybiniai realaus laiko PGR reakcijos buvo atlikta 96 bei PGR formatu, naudojant Bio-Rad CFX96 Real Time System (BIORAD Laboratories, JAV) su perone greitis 1 ° C /sek. Realaus laiko PGR mišiniai sudarė 1 iL kDNR, 7.5 įxL RT PGR Master mišinio (Qiagen, JAV) galutinio tūrio 25 įxL. Terminis profilis RT-PGR procedūros buvo pakartotas 50 ciklų: 1) 95 ° C temperatūroje 10 min; 2) 10 s denatūracijos 95 ° C temperatūroje, 15 s atkaitinimo esant 60 ° C (amplifikacijos surinktus duomenis kiekvieno amplifikacijos žingsnio pabaigoje); 3) disociacijos kreivė, susidedantis iš 10 s inkubacijos 95 ° C temperatūroje, po 5 s inkubacijos 65 ° C, rampa iki 95 ° C temperatūroje (Bio-Rad CFX96 realaus laiko sistemos, JAV). . Melt kreivės buvo naudojami patvirtinti produkto specifiką
analizė genų ekspresijos profilius
slenkstinis ciklas (C
T
) buvo gautos vertės kiekvieno geno; tik C
T
vertės yra mažesnės kaip 40 buvo laikomi analizei. C
T
vertės kontrolinėse duobutėse (genomo DNR kontrolės, atvirkštinės transkriptazės kontrolę, teigiama PGR Control) buvo nagrinėjami atskirai ir naudojamas nustatant paleisti kokybę, atsižvelgiant į gamintojo rekomendacijas. Iš penkių namų ruošą genų vidurkis: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD
ir ACTB
buvo normalizuoti C
T
vertės. Santykinis išraiška buvo nustatoma naudojant delta delta Ct
metodas (1). Sulenkite kaitos (2) kiekvienam genui buvo apskaičiuojamas taip: ΔΔ
C
T
=
2
- CR.LT Δ
C
T
(1) Sulenkite
Keisti
=
Δ
C
T
Expt
/
Δ
C
T
Valdymo
.
(2) Statistinė analizė
tyrimas buvo skirtas aptikti pokyčius genų ekspresija pacientų, kuriems buvo progresavęs formų NAFLD skrandžiui, lyginant su tiems, su švelnesnės formų. Kiekvieno histopatologiniams valstybės balais buvo, kaip aprašyta aukščiau. buvo atlikti šie palyginimai: 1. Rimtas ligos būklė, palyginti su švelniu /ne ligų valstybės ar pervežimas pervežimas 2. Ligą, palyginti su jokiu ligos
Skirtumų genų ekspresijos tarp grupių buvo įvertintas naudojant vienmatės neparametriniai Mann-Whitney bandymus reikšmė. Spearman koreliacijos koeficientų buvo naudojamas nustatyti, ar du kintamieji kartu skiriasi ir išmatuoti jų santykių stiprumą. Nepriklausomi poveikis reikšmingų kintamųjų (p
< 0,05) nuo pažangių uždegimas, NASH ir steatoze buvo vertinami naudojant keletą nuoseklaus regresinę analizę, su tiek atgal ir į priekį pamažu atrankos procedūrų
rezultatai
iš viso. buvo įtraukti 24 pacientai, sergantys histologiškai įrodyta NAFLD. Klinikiniai ir demografiniai duomenys pacientams yra apibendrinti 1 lentelėje skrandžio audinio, genų ekspresijos 84 energijos apykaitos susijęs genų (Papildoma failų 1: Lentelė S1) buvo atliktas
Genų ekspresiją parašas susijęs su pažangiomis steatoze <. Br> Kai iRNR raiška lygiai buvo palyginti mėginiuose pacientams, sergantiems progresavusia steatoze (≥ 3 laipsnio) į šį, kuriems yra lengvas arba be steatoze (laipsnio < 3), reikšmingai sumažina mimikos lygių mRNR koduojančių CPE
(-1.88, p < 0,04) ir IL1B
(-2,5, p < nepastebėta 0,05) genai (2 lentelė) .table 2 sąrašas nutukimu susijusioms genų žymiai aktyvinama skrandžio audinių pacientams, sergantiems tokiomis patologiniams
genų
Nemokama Sulenkite priimti reglamentą
p reikšmė
Išplėstinė steatoze vs švelniu /ne steatoze (≥ 3 laipsnio) (Finišavo < 3)
EP
-1,8
0,04
IL1B
-2,5
0,05
NASH metu vs Nėra NASH
IL1R1
1,99
0,04
OPRM1

2.65
SIGMAR1
3.13
0,03
THRB
1.94
0,02
ZFP91
0,02 3.09
0,01
Išplėstinė kepenų uždegimas (įvertis ≥ 3) vs švelniu /ne kepenų uždegimas (Finišavo < 3)
ADCYAP1
5,5
ADRA2B
2,1
0,02
NT-
3,5
0,03
0,04 CNR1
5,1
0,001
CNTFR
3,2
0,02
GALR1
2,5
0,04
GH2

5,1
0,01
GRPR
4,1
0,004
IAPP
2,5
0,03
LEP
2,3
0,04
LEPR
2,3
MC3R
4,1
0,02
NMB
2,4
0,04
0,02 NMU
3,9
0,004
NMUR1
6,9
0,03
PPARGC1A
4,1
0,006
PRLHR

4,2
0,02
RAMP3

2,5
0,02
SIGMAR1
2,3
0,01
SSTR2
3,2
0,04
UCN
4,9 fibrozės metu vs be fibrozės
NBA
6,7
0,02
OPRK1
0,04
5,6
0,01
gastritas metu prieš ne gastritas
C3
-2,1
0,04
DRD1
2,6
0,02
Išplėstinė kepenų uždegimas (įvertis ≥ 3) (n = 13), Advanced steatoze (Finišavo ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (n = 15), Fibrosisǂ (n = 19), Gastritisǂ (n = 11). ǂComparison buvo atliekama siekiant pacientų grupėms, be išvardytų būklės
Skrandžio genų ekspresijos parašą, susijusios su Nash
mRNR užkoduojamų IL1R1
(1,99, p < 0,04)., OPRM1
(2,65, p < 0,02), SIGMAR1
(3,13, p < 0,03), THRB
(1,94, p < 0,02) ir ZFP91
(3,09, p < 0,01) genai buvo aktyvinama skrandžio mėginius pacientams su NASH, palyginti su tų, be NASH (2 lentelė).
Genų ekspresiją parašas susijęs su pažangiomis kepenų uždegimas
Kai surinkti pacientų, sergančių progresavusia kepenų uždegimas mėginiai (įvertis ≥ 3) buvo palyginti su pacientų, kuriems yra lengvas uždegimas , 21 genai (0,001 < 0,05; p <) buvo nustatyta, kad padidėjęs genų ekspresiją (fold kaitos diapazonas: 2,1 - 6,9) (2 lentelė). Tarp šių genų ekspresijos lygis ADRA2B
, CNR1
ir lep
taip pat buvo nustatyta, kad būti susiję (r > 0,5, p < 0,05) su kepenų uždegimas laipsnis (3 lentelė). Be to, ekspresijos lygis IL1A
ir OPRM1
taip pat buvo susijęs su kepenų uždegimo laipsnis (R > 0,5, p < 0,05) .table 3 (3 lentelė) analizė koreliacijų tarp ekspresijos lygių įvairių genų ir sėkmingai charakteristikas NAFLD
Gene pervežimas pervežimas koreliacija (r)
p reikšmė
NASH
IL1R1
0,42 pervežimas 0,03
OPRM1
0.43
0,034
SIGMAR1
0,51
0,009
THRB
0,40
0,05
ZFP91

0.43
0,03
laipsnis uždegimas
ADRA2B
0,45
0,02
CNR1
0.43
0,03
LEP

0,40
0,04
IL1A
0.43
0,03
OPRM1
0,42
0,03
fibrozės
GHR

0,42
IL1A
0,48
0,01
Gastritas
DRD1
0,46
0,02
GHRL
0,03
0,41
0,04
BMI
CPE
0,47
0,01
ZFP91
-0,48
0,01
badavimo gliukozės (mg /dl)
AGRP
0,52
0,008
NMB
0,41
0,04
THRB
0,55
0,005
TNF

0,42
0,04
UCP1

0,65
0,0005
trigliceridų koncentracija serume (mg /dl)
ADCYAP1R1
0,48
0,01
ADIPOQ
0,50
0,01
APOA4

0,44
0,02
CNTFR
0,41
0,04
Calca
0,44
0,02
DRD2
0,49
0,01
GCGR
0.43
0,03
GH2

0,41
0,04
GLP1R
0,56
0,003
IL6
0,42
0,03
NMUR1
0,48
0,01
NTRK2
0,40
0,04
PPARGC1A
0,42
0,04
PRLHR
0.43
0,03
SPD
-0,42
0,03
Genų ekspresiją parašas susijęs su kepenų fibroze
palyginimas skrandžio mėginius, surinktus iš pacientų, sergančių fibroze ir pavyzdžių iš tų, be fibrozės atskleidę mRNR NTS
ir OPRK1
genai buvo daugiau nei 5 kartus aktyvinama dalyvaujant fibrozės (p < 0,02) (2 lentelė). Analizė koreliacija parodė, kad iRNR lygiai AHR parsisiųsti ir IL1A
genai nuosekliai didinti kartu su fibrozės progresavimo (R > 0,5, p < 0,05). (3 lentelė)
asociacija genų ekspresijos su rizikos veiksniai NAFLD Viesbutis The mRNR išraiškos CPE
buvo koreliavo teigiamai KMI lygių, o mRNR ekspresijos lygiai ZFP91
ir KMI buvo susijęs neigiamai (P < 0,01) (3 lentelė). Be to, gliukozės koncentracijos nevalgius buvo teigiamai koreliuoja su ekspresijos lygio mRNR užkoduojamų AGRP
, NMB
, THRB
, TNF
ir UCP1
genų trigliceridų kiekis kraujo serume buvo teigiamai koreliuoja su ekspresijos lygmenis 14 genai (3 lentelė), įskaitant ADIPOQ
ir APOA4
ir neigiamai koreliuoja su ta CPD
(3 lentelė) Aptarimas
nutukimas.
paprastai žiūrima kaip labai daug kaupimo išsiplėtusios adipocitų per pilvo ertmę, ir poodinis sandėlius. Be to, nutukimas taip pat yra susijęs su riebalų kaupimosi įvairiuose organuose, ypač, raumenų ir kepenų [20]. Šie negimdinio svetainės nėra gerai pritaikyta riebalų saugojimo ir net kuklus padidėja lipidų koncentracijos gali pasireikšti kaip audinių disfunkcija dėl lipotoxicity [21]. Iš lipotoxicity susijusių pokyčių išraiškos būdus spektras buvo įrodyta tiek raumenyse ir kepenyse nutukusių pacientų [22-24], taip pat į gyvūnų modeliais nutukimo [25].
Be riebalų infiltracija šių organų , kitų pakeitimų gali įvykti nutukusiems pacientams. Pavyzdžiui, skrandžio audinių nutukusių asmenų patiria pokyčius, kurie yra matomas histologinis įvertinimas. Tiesą sakant, oxyntic gleivinę liguistai nutukusių pacientų be metabolinio sindromo yra daugiau ghrelin-imunoreaktyvi ląsteles, palyginti su ta ne nutukusius [26]. Be to, serume trijų baltymų produktų ghrelin geno (acilinima ghrelin, des-acilinima ghrelin ir obestatin) buvo įrodyta, kad būti padidėjusi nutukusiems pacientams, kurių NAFLD [10, 27]. Galiausiai, ankstesniame tyrime mes parodėme, kad mRNR kodavimas įvairių tirpių molekulių yra overproduced į skrandžio audinio liguistai nutukusių pacientų, kuriems buvo progresavęs formų NAFLD.
Šiame tyrime mes įvertino genų ekspresijos modeliai energijos metabolism- susiję genai skrandžio audinio liguistai nutukusių pacientų, sergančių NAFLD. Visų pirma, mes nustatėme, kad iš kepenų parenchimos riebalų kaupimąsi lydi downregulation genų koduojančių karboksipeptidazės E (EP pervežimas) ir interleukino 1B (IL1B pervežimas) skrandžio gleivinę pačiam pacientui. Atsižvelgiant į artumą ir intymus sąveiką skrandžio, sergantiems kepenų, mes manome, šie stebėjimai skrandžio audinyje gali turėti svarbių pasekmių pokyčių matyti kepenų audinio.
Karboksipeptidazė El dalyvauja daugelio prohormoninius ir neuropeptidų po transliacijos perdirbimo, įskaitant išreiškė daugiausia virškinimo trakto ir žaisti pagrindinį vaidmenį energijos homeostazės [28]. Modeliuose gyvūnams, inaktyvuoti abiejų CPE alelių sukelti nutukimą, kuris yra su trūkumais sukeltos maisto paskirstymui, o ne padidėjęs maisto suvartojimas [28]. Nedaug žinoma apie CPE išraiška žmonėms, tačiau yra požymių, kad alelių svyravimai šio geno gali prisidėti prie koronarinės aterosklerozės, kita nutukimo ir metabolinio sindromo [29] komplikacija. Iki šiol mūsų yra pirmoji ataskaita susieti sumažėjo žmonių ne riebalinio periferinių audinių išraiška CPE į nutukimu susijusioms būklės.
Kitas iRNR downregulated skrandžio audinių pacientų su aukštos kokybės steatoze koduoja Interleukinas 1 beta (IL1B
), gali išsivystyti uždegiminė citokinų su anorexigenic funkcija [30, 31]. IL1β slopina genų ekspresiją orexigenic ghrelin [32] ir slopina skrandžio rūgšties ir Gastrino [32] gamybą. Tačiau ji buvo parodyta, kad neseniai IL1β palaiko negimdinis riebalų kaupimąsi hepatocitų ir riebalinio audinių makrofagai [33]. Įdomu tai, kad riebaus šeriami (HFF) pelėms eksponuojami lengvatinį padidinti IL-1β koncentracijos portalo palyginti su sisteminio kraujo [34], taigi, nurodant, kad kepenys gali skirtis savo IL-1β reglamentą iš kitų perihearl audiniuose.
Tai svarbu pažymėti, kad nutukimas yra žinoma, kad būti susijęs su žemos kokybės sisteminio uždegimo. Be to uždegimas vaidina svarbų vaidmenį laipsniškai NAFLD ar NASH patogenezėje. Mūsų tyrimo duomenimis, 21 genų koncentracija buvo žymiai pakeista skrandžio audinio NAFLD pacientams, sergantiems kepenų uždegimas (2 lentelė). Tarp jų, ADRA2B
, CNR1
, LEP
pat reikšmingai koreliavo (r = 0,5, p < 0,05). Su kepenų uždegimas laipsnį
Kitas įdomus atradimas mūsų tyrime susijęs su išraiška leptino į skrandžio audinio. Į tai, leptino sekrecija yra puikiai didėja kaip atsakas į uždegimo ir uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-alfa ir IL-1β. Nors, pagrindinė vieta leptino gamybos yra balta riebaliniame audinyje, leptino genų ekspresijos taip pat buvo aptikta skrandžio epitelio ir Skrandžio fundic gleivinės abiejose žiurkių [35] liaukų, ir žmonės [36]. Yra įrodymų implicating į į NAFLD patogenezės leptino kūnas. Į kurį Chitturi ir kt., Leptino koncentracija pacientams, sergantiems biopsijos įrodyta NASH tyrime, buvo du kartus tie rasti ne NASH atitiko kontrolę [37]. Mūsų matavimas lep
mRNR skrandžio audinio pacientams, sergantiems įvairiais NAFLD parodė panašias tendencijas. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Įvertinimas naują judrumui kapsulė, skirta skrandžio ištuštinimo į kiaulių modelio ūminis plaučių pažeidimas
• Vertinimas transabdominalinė ultragarsu išgėrus yra Dźwiękonaśladowczy celiuliozės pagrindu skrandžio ultragarso kontrastinis preparatas, skirtas skrandžio cancer