Expression of energia metabolizmus kapcsolatos gének a gyomor szövetét elhízott egyének nem alkoholos zsírmáj disease

expressziója energia-metabolizmus kapcsolatos gének a gyomor szövetét elhízott egyének nem alkoholos zsírmáj
Abstract
Háttér
Gyomor szerves részét képezi az energia-egyensúlyt szabályozó áramkör. Tanulmányokat hatásait rendszerek közötti változásokat az energia homeosztázis gyomor szöveti ritkák. A közelsége a gyomor máj - a leggyakoribb másodlagos cél fenyegeti az elhízás - azt sugallja, hogy a két szerv vannak kitéve egymás helyi váladék. Ezért célul tűztük ki expressziós profil az energia-anyagcsere gének gyomor szöveti elhízott, nem alkoholos zsírmáj (NAFLD) betegeknél. Katalógusa Módszerek
Összesen 24 beteg szövettanilag igazolt NAFLD vontak be. A gyomor szövetben génexpressziós profiling 84 energia-metabolizmus asszociált gének végeztük.
Eredmények
a felhalmozódása a zsír a májban parenchyma kíséri alulszabályozása kódoló gének karboxipeptidáz E (CPE
) és az interleukin 1B (IL1B
) a gyomor nyálkahártyáján ugyanazon beteg. Azoknál a betegeknél, magas minőségű steatosis, interleukin-1-béta kódoló gén táplálkozást funkció IL1B katalógusa volt downregulált. A szintek kifejezése 21 gének, köztük ADRA2B katalógusa, CNR1 katalógusa és LEP katalógusa szignifikánsan megváltozott a gyomor szöveteiben NAFLD betegek májgyulladás. Voltak jelei növekedett az opioid jelátviteli belül gyomornyálkahártya, amelyek eredménye egy átállás proinflammatorikus környezet belül ez a szerv, és hozzájárul a szisztémás gyulladást és a patogén folyamatok hepatikus parenchyma.
Következtetések
Kimutattuk eltérés kifejezése energia metabolizmus asszociált gének a gyomor szöveteiben elhízott NAFLD betegeknél. Fontos, hogy ezek génexpressziós profilokat társított változások a hepatikus parenchyma tükröződő megnövekedett pontszámok steatosis hepatitis, a gyulladás, fibrózis és NASH. Ez a tanulmány azt sugallja, bonyolult összjátékának több szervet patogenezisében elhízással kapcsolatos szövődmények, mint a NAFLD és további bizonyítékokat is fontos szerepet gyomor szöveti előmozdításában elhízással kapcsolatos szövődmények. Katalógusa Háttér katalógusa Energiamérleg szabályozza miliőt hormonok, citokinek, neurotranszmitterek. Ez homeosztatikus szabályozásában integrálja jeleket a központi idegrendszer és a különböző perifériás szervekben, és biztosítja, hogy annak ellenére, ingadozások napi élelmiszer és az energia-bevitel, a variáció a napi súly, a legtöbb esetben, továbbra is gondatlan [1]. Ez a rendszer széles áthallás azt sugallja, hogy a hálózat kiegyensúlyozó étvágy és a jóllakottság rendkívül összetett, és részben, redundáns. Gyomor szerves része ennek az energiamérleg-szabályozó áramkör és ismert, hogy a relé jóllakottság jelek a hypothalamus [2].
Érdekes tanulmányokat részvételét a gyomor az energia homeosztázis és a hatása a határon rendszer változásai energia homeosztázis a gyomor működését ritkák [3-5]. Eltekintve attól, hogy nyilvánvaló szerepet az emésztést és a tápanyagok felszívódását, a gyomor endokrin funkciója a [3, 4]. Az egyik legjobb példa a endokrin szerepe a gyomor látható termelésének a ghrelin, obestatin és a leptin, a hormonok, amelyek ismert, hogy hozzájáruljon a számos krónikus betegség asscociated elhízással [5-7]. Továbbá, számos újabb tanulmány szerint azonban a szerepe ezeknek a molekuláknak a szisztémás gyulladás [8-10]. Ez azt jelzi, hogy szükség további tanulmányok a szerepe a gyomor szövet elhízás és elhízással kapcsolatos rendellenességek.
Fontos, elhízás elváltozásokkal társult génexpressziós mintázat belül számos típusú nem zsírszövet perifériás szövetekben, beleértve az izom [11] , máj [12] és a perifériás vér mononukleáris sejtekben [13]. Figyelemre méltó, hogy a hatás az elhízás a gyomor szöveteiben és a szerepe a gyomor anyagcsere zavar már nagyrészt figyelmen kívül hagyott. Szövettani vizsgálatok A gyomor szöveti elhízott beteg számolt be számos látható változások belül a nyálkahártya egy minták többsége [14, 15]. Nagyon nehéz megmondani, hogy ezek a változások következményei szisztémás gyulladás vagy aktív közreműködők súlygyarapodás. Lehetséges, hogy a megváltozott szekréciós minták társított gyomor gyulladás fokozza a fejlesztés elhízás kapcsolatos állapotok. A közelsége a gyomor máj - a leggyakoribb másodlagos cél fenyegeti az elhízás - azt sugallja, hogy a két szerv vannak kitéve egymás helyi váladék. Ezáltal, a génexpressziós válaszok ilyen szervek responder a központi elhízást is potenciálisan inter-kapcsolt.
Fontos szövődménye elhízás, a nem alkoholos zsírmáj (NAFLD), a becslések szerint befolyásolja ~ 30% -a az USA felnőttek [16]. A progresszív formája NAFLD vagy nem alkoholos steatohepatitis (NASH) jellemzi a zsír felhalmozódását a májban együtt ballooning májsejtek, lobularis gyulladás vagy anélkül fibrotikus változások hepatikus parenchyma. Fontos megjegyezni, hogy lerakódás a zsír a májban van társítva károsodott inzulinérzékenységet [17, 18]. Különböző adipokineknek és hormonok által termelt zsigeri zsírszövet, gyomor szöveti és májszövet potenciálisan hozzájárulnak az NAFLD és progresszió NASH [10, 12].
Egy korábbi tanulmányban kimutatták a megváltozott szerkezetű génexpresszió a citokin és kemokin kódoló gének a gyomor szövetét elhízott egyének NAFLD [19]. Ebben a tanulmányban azt vizsgálja tovább ezt a kapcsolatot a génexpressziós profilt energia-anyagcsere gének gyomor szöveti elhízott NAFLD betegek. Katalógusa módszerek katalógusa minták katalógusa Gyomor szöveti mintákat gyűjtöttünk után tájékozott beleegyezése kórosan elhízott NAFLD betegek laparoszkópos hüvely gastrectomia. A szövetet hirtelen lefagyasztottuk folyékony nitrogénben, és -80 ° C-on. Májbiopszia végeztük egyszerre; minden biopsziát olvasni ugyanazt hepatopathologist. Klinikai és laboratóriumi változók a műtét idején nyerték orvosi feljegyzések (1. táblázat). Más oka a krónikus májbetegség kizárták alapuló negatív szerológiai a hepatitis B és C, nem jelentett története toxikus expozíció és a túlzott alkoholfogyasztás (> 10 gramm /nap a nők és > 20 g /nap férfiak) is figyelembe vették, mint kizárási kritériumok. Nem beteg kapó tiazolidindionok (TZD-származékok), protonpumpa-inhibitorok vagy más gyógyszereket a gyomorhurut, valamint azok kapcsolódó zsírmáj. A tanulmány által jóváhagyott belső Review Board of Inova Hospital (Federal Assurance FWA00000573) .table 1 klinikai és demográfiai adatait betegcsoportok profilos kifejezésére elhízással kapcsolatos gének katalógusa demográfiai és klinikai paraméter Matton átlag ± SD, vagy% Matton (N = 24) Matton BMI (*) hotelben 47,96 ± 8,2 katalógusa AST, (U /L) (*) hotelben 24,92 ± 8,37
ALT, (U /l) (*) katalógusa 30.38 ± 12.88
összes koleszterin, mg /dl (*) katalógusa 205,08 ± 41,82
HDL, mg /dl (*) A nőstények
50,33 ± 11,85 katalógusa HDL, mg /dl (*) A hímek katalógusa 39,66 ± 41,82 katalógusa Triglicerid, mg /dl (*) hotelben 197 ± 105,39 katalógusa Kor
43,93 ± 10,2
Nem (nőstények) hotelben 79% (N = 19) hotelben rassz (kaukázusi) hotelben 67% (N = 16) hotelben Részletes gyulladás (pontszám ≥ 3) hotelben 54% ( N = 13) hotelben NASH katalógusa 63% (N = 15) hotelben Részletes steatosis katalógusa 42% (N = 10) hotelben fibrózis katalógusa 79% (N = 19) hotelben steatosis a jelenléte a májgyulladás katalógusa 96% (N = 23) hotelben NASH a jelenléte a májgyulladás katalógusa 62,5% (N = 15) hotelben értékek csillaggal (*) jelölt átlag ± SD. SD: szórás; BMI: Body Mass Index; NASH: nem alkoholos steatohepatitis; AST: aszpartát aminotranszferáz; ALT: alanin-transzamináz; HDL: nagy sűrűségű lipoprotein.
Összes máj biopsziát olvasni ugyanazt hepatopathologist. Szövettani funkciók, mint a portál gyulladás, limfoplazmacitikus lobular gyulladás, polimorf lobular gyulladás, Kupffer sejt hypertrophia, apoptotikus testek, fokális nekrózis parenchymás, glikogén magok, hepatocelluláris ballonos, és Mallory-Denk szervek értékelték a H & E szakaszok. A mértéke steatosis osztályoztuk alapuló becslést a százalékos szövet által elfoglalt zsír vakuolumok a következő: 0 = nincs, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = > 66%. NASH definiáltuk steatosis, lobularis gyulladás, és léghajózás degeneráció vagy anélkül Mallory Denk szervek, és vagy anélkül fibrózist. A mértéke különböző immunsejt infiltráció, mint a limfoplazmatikus-sejtek, polimorfonukleáris sejtek és Kupffer-sejt-hipertrófia megítélése a hematoxilin-eozin (H &E) festéssel. Minden kategóriában pontszámok alapján meghatározott, a következő rendszerben: 0 = nincs, 1 = kevés, 2 = közepes, 3 = sok. A mértéke a májgyulladás alapján határoztuk meg az összeget a fenti egyéni pontszámok a pontszám ≥ 3 tekintett fejlett májgyulladás és pontszáma < 3 tekintett enyhe /nem a májgyulladás. Súlyossága sejtek körüli és portál fibrózis határoztuk Masson trichrom festésével biopszia, ill. A pontozás a következő volt: 0 = nincs fibrózis, 1 = enyhe fibrózis, 2 = mérsékelt fibrózis, 3 = jelentős fibrózis. Súlyosságát teljes májfibrosisos alapján határoztuk összege az egyes pontszámok (sejt körüli és portál fibrózis) score ≥ 3 tekintett fejlett májfibrózis és pontszáma < 3 tekintett enyhe /nem májfibrosisos. Betegek steatosis hepatitis vagy NASH úgy tekintettünk, hogy NAFLD.
RNS extrakció és reverz transzkripció
Az összes celluláris RNS-eket kivont fundus gyomor szöveti mintákat (n = 24) az RNeasy kit (Qiagen, USA) a gyártó utasításai . Koncentráció és minősége az extrahált RNS-ek segítségével mértük az abszorbanciát 260 nm-en (A 260), és 280 nm-en (A 280) A GeneQuant1300 spektrofotométerrel (GE Healthcare, USA). Csak mRNS minták A 260 /A 280 arány tartományban 1,8-2,1 használtunk. Továbbá, integritását minden egyes teljes RNS-t értékeltük 1% -os agaróz gél elektroforézissel etídium-bromiddal. Az extrahált teljes RNS-eket reverz transzkripcióval egyszálú cDNS segítségével RT 2 első szál készlet (Qiagen, USA), egy gyártó utasításai szerint.
Kvantitatív valós idejű PCR analízis
génexpressziós profilozást kísérleteket végeztünk cDNS mintákat használva RT 2 Profiler PCR tömbök (Qiagen, USA), amelyek magukban foglalják a 84 orexigén, anorexigén, és az energiafelhasználás kapcsolatos gének és receptoraik együtt öt háztartási gént szerint a gyártó protokollja (Plusz fájl 1: táblázat S1). Kvantitatív valós idejű PCR reakciókat hajtottunk végre 96 lyukú PCR-formátum használatával, Bio-Rad CFX96 rendszer valós idejű (BioRad Laboratories, USA) egy rámpa sebessége 1 ° C /mp. A Real Time PCR keverékei alkotta 1 pl cDNS, 7,5 pl RT-PCR Master Mix (Qiagen, USA) a végtérfogat 25 ul. A hőmérsékleti profil az RT-PCR-eljárást megismételtük 50 ciklus: 1) 95 ° C-on 10 perc; 2) 10 s denaturálás 95 ° C, 15 s illesztés 60 ° C-on (amplifikáció gyűjtött adatok a végén minden egyes amplifikációs lépés); 3) disszociációs görbe, amely 10 s inkubálás 95 ° C, 5 s inkubálás 65 ° C, A rámpa legfeljebb 95 ° C (Bio-Rad CFX96 rendszer valós idejű, USA). Az olvadt görbéket ellenőrzéséhez használt termék jellegét. Katalógusa elemzése génexpressziós profilokat
küszöb ciklus (C katalógusa t katalógusa) értékeket kaptunk minden gén; Csak C katalógusa t katalógusa értékek kevesebb mint 40 tekintettük elemzésre. C katalógusa t katalógusa értékeit kontrollvájatokhoz (genomi DNS-szabályozás, a reverz transzkriptáz szabályozható, pozitív PCR kontroll) külön-külön vizsgáltuk és használt minőségének meghatározására a futás szerint a gyártó ajánlásait. Az átlagosan öt háztartási gének: B2M katalógusa, HPRT1, RPL13A, GAPD katalógusa, és ACTB, katalógusa használták, hogy normalizálja a C katalógusa t katalógusa értékeket. Relatív expressziós alkalmazásával határoztuk meg a delta delta CT-
módszer (1). Fold változás (2) minden egyes gén következőképpen kell kiszámítani: ΔΔ katalógusa C katalógusa t katalógusa = katalógusa 2 | - www.Booked.hu Δ katalógusa C katalógusa t katalógusa (1) Hajtás katalógusa Change katalógusa = katalógusa Δ katalógusa C katalógusa t katalógusa Expt katalógusa /katalógusa Δ katalógusa C katalógusa t katalógusa Ellenőrző katalógusa . katalógusa (2) a statisztikai analízis katalógusa a vizsgálat célja az volt, hogy kimutassa a változásokat génexpressziós gyomrában előrehaladott formája NAFLD képest ezek enyhébb formáit. A scorings egyes kórszövettani állapotban voltak a fent leírtak szerint. Következő összehasonlításokhoz végeztük: 1. Súlyos betegség, mint az enyhe /nem kóros állapot vagy Matton 2. A betegség jelenlétét, mint betegség nem
jelentősége különbségek génexpresszió a csoportok között értékeltük egyváltozós nem parametrikus Mann-Whitney teszt. Spearman-féle együtthatók korrelációt alkalmaztunk annak meghatározására, hogy a két változó együtt változnak, és mérni az erejét a kapcsolatukat. A független hatása szignifikáns változók (P katalógusa < 0,05) fejlett gyulladás, NASH és steatosis értékelték segítségével több lépésenkénti regresszió analízis, mind a hátra és előre lépésenként kiválasztási eljárásokat. Katalógusa Eredmények
Összesen 24 beteg szövettanilag igazolt NAFLD vontak be. Klinikai és demográfiai adatokat a betegek 1. táblázat foglalja össze a gyomor szövetben génexpressziós profiling 84 energia-metabolizmus asszociált gének (Plusz fájl 1: Táblázat S1) végeztük.
Génexpressziós aláírás társított fejlett steatosis hepatitis
Amikor mRNS expressziós szinteket összehasonlítva a mintákban betegek előrehaladott steatosis (Grade ≥ 3), hogy enyhe vagy semmilyen steatosis (Grade < 3), jelentős csökkenését expressziós szintjét kódoló mRNS-ek CPE katalógusa (-1,88, p < 0,04) és IL1B katalógusa (-2,5, p < 0,05) géneket figyeltek meg (2. táblázat) .table 2 listája elhízással kapcsolatos gén jelentősen fokozódik a gyomor betegek szöveteiben az alábbi kóros állapotokat katalógusa gének

Fold szabályozás Matton P érték Matton Részletes steatosis (grade ≥ 3) vs enyhe /nem steatosis (pontszám < 3) hotelben CPE Matton -1,8 katalógusa 0,04 katalógusa IL1B Matton -2,5 katalógusa 0,05 katalógusa NASH jelen vs Nem NASH katalógusa IL1R1 Matton 1,99 katalógusa 0,04 katalógusa OPRM1
2,65 katalógusa 0,02 katalógusa SIGMAR1 Matton 3,13 katalógusa 0,03 katalógusa thrB Matton 1,94 katalógusa 0,02 katalógusa ZFP91 Matton 3,09 katalógusa 0.01 katalógusa Részletes májgyulladás (pontszám ≥ 3) vs enyhe /nem a májgyulladás (pontszám < 3) hotelben ADCYAP1 Matton 5,5 katalógusa 0,04 katalógusa ADRA2B Matton 2,1 katalógusa 0,02 katalógusa BDNF Matton 3,5 katalógusa 0,03 katalógusa CNR1 Matton 5,1 katalógusa 0.001 katalógusa CNTFR Matton 3,2 katalógusa 0,02 katalógusa GALR1 Matton 2,5 katalógusa 0,04 katalógusa GH2 katalógusa
5,1 katalógusa 0.01 katalógusa GRPR Matton 4,1 katalógusa 0.004 katalógusa IAPP Matton 2,5 katalógusa 0,03 katalógusa LEP Matton 2,3
0,04 katalógusa LEPR Matton 2,3 katalógusa 0,02 katalógusa MC3R Matton 4,1 katalógusa 0,02 katalógusa NMB Matton 2,4 katalógusa 0,04 katalógusa NMU Matton 3,9 katalógusa 0.004 katalógusa NMUR1 Matton 6,9 katalógusa 0,03 katalógusa PPARGC1A Matton 4,1 katalógusa 0,006 katalógusa PRLHR katalógusa
4,2 katalógusa 0,02 katalógusa RAMP3
2,5 katalógusa 0,02 katalógusa SIGMAR1 Matton 2,3 katalógusa 0.01 katalógusa SSTR2 Matton 3.2
0,04 katalógusa UCN Matton 4,9 katalógusa 0,04 katalógusa fibrózis jelen vs nincs fibrózis katalógusa NTS Matton 6,7 katalógusa 0,02 katalógusa OPRK1 Matton 5.6 katalógusa 0.01 katalógusa gyomorhurut jelen vs nincs gyomorhurut katalógusa C3 Matton -2,1 katalógusa 0,04 katalógusa DRD1 Matton 2,6 katalógusa 0,02 katalógusa Részletes májgyulladás (pontszám ≥ 3) (n = 13), az Advanced steatosis (pontszám ≥ 3) (n = 10), NASHǂ (n = 15), Fibrosisǂ (n = 19), Gastritisǂ (n = 11). ǂComparison végeztünk betegcsoport feltétel nélkül szerepel.
Gyomor génexpressziós aláírás kapcsolódó NASH katalógusa mRNS által kódolt IL1R1 katalógusa (1,99, p < 0,04), OPRM1 katalógusa (2,65, p <0,02), SIGMAR1 katalógusa (3,13, p < 0,03), thrB katalógusa (1,94, p < 0,02) és ZFP91 katalógusa (3,09, p < 0,01) géneket fokozódik gyomor mintákat a betegek a NASH összehasonlítva az nélkül NASH (2. táblázat).
génexpressziós aláírás társított fejlett májgyulladás
Amikor gyűjtött minták betegek előrehaladott májgyulladás (pontszám ≥ 3) hasonlítottuk össze, hogy a betegek az enyhe gyulladást 21 gén (0,001 < p < 0,05) azt találták, hogy fokozott génexpresszió (szétnyitható változás tartomány: 2,1-6,9) (2. táblázat). Ezek közül a gének, expressziós szintjeit ADRA2B katalógusa, CNR1
és LEP
is találtak, hogy korrelációban (R > 0,5, p < 0,05) a mértéke a májgyulladás (3. táblázat). Emellett expressziós szintjeit IL1A katalógusa és OPRM1 katalógusa is korrelál a mértéke a májgyulladás (r > 0,5; p < 0,05) (3. táblázat) .table 3 elemzése közötti összefüggések expressziós szintje a különböző gének és szerzett tulajdonságait NAFLD katalógusa Gene Matton korreláció (r) Matton p értéke Matton NASH katalógusa IL1R1 Matton 0,42 katalógusa 0,03
OPRM1 Matton 0,43 katalógusa 0.034 katalógusa SIGMAR1 Matton 0,51 katalógusa 0.009 katalógusa thrB Matton 0,40 katalógusa 0.05 katalógusa ZFP91
katalógusa 0.43 katalógusa 0,03 katalógusa gyulladás mértékét katalógusa ADRA2B Matton 0,45 katalógusa 0,02 katalógusa CNR1 Matton 0,43 katalógusa 0,03 katalógusa LEP
0,40 katalógusa 0,04 katalógusa IL1A Matton 0,43 katalógusa 0,03 katalógusa OPRM1 Matton 0,42 katalógusa 0,03 katalógusa fibrózis katalógusa GHR
katalógusa 0,42 katalógusa 0,03 katalógusa IL1A Matton 0,48 katalógusa 0.01 katalógusa gyomorhurut katalógusa DRD1 Matton 0,46 katalógusa 0,02 katalógusa GHRL katalógusa
0,41
0,04 katalógusa BMI katalógusa CPE
0,47 katalógusa 0.01 katalógusa ZFP91 Matton -0,48 katalógusa 0.01 katalógusa éhomi glükóz (mg /dl) hotelben AGRP Matton 0,52 katalógusa 0,008 katalógusa NMB Matton 0,41 katalógusa 0,04 katalógusa thrB Matton 0,55 katalógusa 0,005
TNF
0,42 katalógusa 0,04 katalógusa UCP1 Matton 0,65 katalógusa 0,0005 katalógusa szérum triglicerid (mg /dl) hotelben ADCYAP1R1 Matton 0,48
0,01 katalógusa ADIPOQ Matton 0,50 katalógusa 0.01 katalógusa APOA4
0,44 katalógusa 0,02 katalógusa CNTFR Matton 0,41 katalógusa 0,04
Calca Matton 0,44 katalógusa 0,02 katalógusa DRD2 Matton 0,49 katalógusa 0.01 katalógusa GCGR Matton 0,43 katalógusa 0,03 katalógusa GH2 katalógusa
0,41
0,04 katalógusa GLP1R Matton 0,56 katalógusa 0.003 katalógusa IL6 Matton 0,42 katalógusa 0,03 katalógusa NMUR1 Matton 0,48
0,01 katalógusa NTRK2 Matton 0,40 katalógusa 0,04 katalógusa PPARGC1A Matton 0,42 katalógusa 0,04 katalógusa PRLHR Matton 0,43 katalógusa 0,03
CPD Matton -0,42 katalógusa 0,03 katalógusa génexpressziós aláírás kapcsolódó májfibrosisos katalógusa összehasonlítása gyomor gyűjtött minták betegek fibrózis és mintákat azoktól nélkül fibrózis mutatta mRNS az NTS katalógusa és OPRK1 katalógusa gének több mint 5-ször fokozódik jelenlétében fibrózis (p < 0,02) (2. táblázat). Elemzés korrelációk azt mutatta, hogy mRNS-szinteket a GHR
és IL1A
gének következetesen növeli együtt a fibrosis progressziója (R > 0,5, p < 0,05) (3. táblázat).
Szövetsége gén expresszió kockázati tényezői NAFLD
A szinteket az mRNS-expresszió a CPE
arra pozitívan korrelált a BMI-, míg mRNS expressziós szintek a ZFP91
és a BMI voltak negatív korrelációt mutatott (P < 0,01) (3. táblázat). Továbbá, az éhgyomri vércukor szint pozitívan korrelál expressziós szintjeit mRNS által kódolt AGRP katalógusa, NMB katalógusa, thrB katalógusa, TNF katalógusa és UCP1 katalógusa gének szérum triglicerid szintje pozitív korrelációt mutatott a kifejezés szintjén 14 gén (3. táblázat), beleértve ADIPOQ katalógusa és APOA4 katalógusa és negatívan korrelál a CPD katalógusa (3. táblázat). katalógusa Vita katalógusa elhízás gyakran tekintik, mint a túlzott mértékű száma kibővített adipociták belül hasüregébe és a bőr alatti depó. Ezen túlmenően, az elhízás is jár a zsír felhalmozódását számos szervek, különösen, izom és máj [20]. Ezek külső helyeken nem jól zsír tárolására, és még mérsékelt növekedésére vérzsírértékeket megnyilvánulhat például a szöveti zavar miatt lipotoxicity [21]. Spektrumát lipotoxicity-asszociált változások expressziós mintázatok kimutatták mind izom és máj elhízott betegek [22-24], valamint az állati modelleken az elhízás [25].
Amellett, hogy zsíros infiltráció e szervek számos egyéb változások történnek elhízott betegeknél. Például a gyomor szövetét elhízott egyének megy keresztül változások, amelyek látható szövettani értékelés. Tény, hogy a corpus típusú nyálkahártyája kórosan elhízott betegek nélkül metabolikus szindróma tartalmaz több ghrelin-immunreaktív sejtek összehasonlítva a nem elhízott alanyok [26]. Továbbá szérumszintje három protein termékek ghrelin gén (acilezett ghrelin, dez-acilezett ghrelin, és obestatin) kimutatták, hogy megemelkedett elhízott betegek NAFLD [10, 27]. Végül egy korábbi tanulmányban kimutatták, hogy a kódoló mRNS-ek különböző oldható molekulák túltermeli a gyomor szöveteiben kórosan elhízott betegeknél, előrehaladott formája NAFLD.
Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk génexpressziós energetikai metabolism- kapcsolatos gének a gyomor szöveteiben kórosan elhízott betegeknél NAFLD. Különösen azt tapasztaltuk, hogy felhalmozódása a zsír a májban parenchyma kíséri alulszabályozása kódoló gének karboxipeptidáz E (CPE
) és az interleukin 1B (IL1B
) a gyomor nyálkahártyáján ugyanazon beteg. Mivel a közelség és a szoros kölcsönhatást gyomor máj, úgy véljük, ezek a megfigyelések a gyomor szöveti fontos hatással lehet a változás tapasztalható a májszövet. Katalógusa karboxipeptidáz E részt vesz a poszt-transzlációs feldolgozásával sok prohormon és neuropeptidek, ideértve kifejezett főleg gyomor-bélrendszer és központi szerepet játszik az energia homeosztázis [28]. A modellek állatok inaktiváló mindkét CPE allélek eredményez elhízás által okozott hibás tápanyag particionálás nem pedig megnövekedett élelmiszer-fogyasztás [28]. Nem sokat tudunk a kifejeződése CPE emberekben, azonban vannak arra utaló jelek, hogy allél variációk ezen gén hozzájárulhat szívkoszorúér-elmeszesedés, más komplikáció az elhízás és a metabolikus szindróma [29]. A mai napig, a miénk az első olyan jelentés, hogy összekapcsolja a csökkenés az emberi nem zsírszövet perifériás szövetek kifejezése CPE elhízáshoz kapcsolódó állapotban.
Tovább mRNS downregulált a gyomor szöveti betegek kiváló minőségű steatosis kódol interleukin 1-béta (IL1B
), gyulladásos citokin anorexigén funkció [30, 31]. IL1β gátolja gén expresszióját orexigén ghrelin [32], és elnyomja a termelés a gyomorsav és a gasztrin [32]. Azonban azt is kimutatták, hogy a közelmúltban IL1β támogatja ektopikus zsír felhalmozódását a hepatocitákban és a zsírszövet-szöveti makrofágok [33]. Érdekes módon, magas zsírtartalmú táplált (HFF) egerekben preferenciális növekedését az IL-1β koncentrációját portál képest szisztémás vérnyomás [34], így jelezve, hogy a máj eltérhet annak IL-1β szabályozás más perihearl szövetekben.
fontos megjegyezni, hogy az elhízás ismert módon kapcsolódó alacsony fokozatú szisztémás gyulladás. Továbbá a gyulladás fontos szerepet játszik a patogenezisében progresszív NAFLD vagy NASH. Tanulmányunkban a szint 21-gének szignifikánsan megváltozott a gyomor szöveteiben NAFLD betegek a májgyulladás (2. táblázat). Közülük ADRA2B katalógusa, CNR1 katalógusa, LEP
is szignifikánsan korrelált (r = 0,5, p < 0,05) a mértéke a májgyulladás.
Másik érdekes eredménye a vizsgálat tárgyát kifejezése leptin a gyomor szövetben. A váladék a leptin van akutan fokozott válaszként a gyulladás és a gyulladásos citokinek, mint a TNF-α és IL-1β. Bár, a nagy hely a leptin termelés fehér zsírszövet, a leptin gén expresszióját is kimutatható a gyomornyálkahártya és a mirigyek a gyomor fundus nyálkahártyából mind patkányban, [35], és az emberek [36]. Van egy test bizonyíték utal a leptin patogenezisében NAFLD. Egy tanulmány szerint Chitturi et al., A leptin szintek betegekben biopsziával igazolt NASH kétszer is találták a nem-Nash illesztett kontrollok [37]. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Értékelése egy újszerű motilitás kapszulát a gyomor kiürülésének sertés modellben akut tüdőkárosodás
• Értékelése hasfalon keresztül ultrahang orális beadása után egy visszhangszerű cellulóz alapú gyomor- ultrahang-kontrasztanyag gyomorrák