Expresie génov súvisiacich energetického metabolizmu v žalúdočnej tkanive obéznych jedincov s nealkoholické stukovatenie pečene disease

vyjadrenie energetického metabolizmu súvisiacich génov v žalúdočnej tkanive obéznych jedincov s ochorením nealkoholické stukovatenie pečene
abstraktné
pozadia
Žalúdok je neoddeliteľnou súčasťou energetickej bilancie regulačného obvodu. Štúdia skúmajúca účinky cross-systémových zmien v energetickej homeostázy žalúdočnej tkanive sú zriedkavé. Blízkosť žalúdka do pečene - najčastejšie Sekundárny cieľovú ovplyvnená obezitou - naznačuje, že tieto dve inštitúcie sú vystavené navzájom miestnej sekréciou. Preto sme sa zamerali na profilovanie výrazu energetického metabolizmu spojených génov v žalúdočnej tkanive obéznych nealkoholické stukovatenie pečene ochorenia pacientov (NAFLD).
Metódy
bolo zahrnutých celkom 24 pacientov s histologicky preukázané-NAFLD. V žalúdočnej tkanive, génová expresia profilovanie 84 energetického metabolizmu spojených génov, bolo vykonané.
Výsledky
hromadeniu tuku v pečeni parenchýme je sprevádzané down-reguláciu génov kódujúcich karboxypeptidáza E (CPE
) a interleukínu 1B (IL1B
) v žalúdočnej sliznici toho istého pacienta. U pacientov s vysokým stupňom cirhózou pečene, interleukín 1 beta génu kódujúceho s anorexigenic funkcií, IL1B
bol downregulated. Expresných hladín 21 génov, vrátane ADRA2B
CNR1 stroje a LEP
boli výrazne zmenené v žalúdočnej tkanive pacientov s pečeňovou NAFLD zápalu. Objavili sa tiež náznaky zvyšovania opiátu signalizačné v žalúdočnej sliznici, ktoré môžu vedie k posunu k prezápalového životného prostredia v rámci tohto orgánu a prispejú k systémovému zápalu a patogénnych procesov na pečeni.
Závery
sme ukázali diferenciál expresia energetického metabolizmu spojené gény v žalúdočnej tkanive obéznych pacientov NAFLD. Dôležité je, že tieto profily génovej expresie sú spojené so zmenami na pečeni ako sa odráža vo zvýšení skóre pre steatózou pečene, zápalu, fibrózy a NASH. Táto štúdia naznačuje, komplexné súhry viacerých orgánov v patogenéze komplikácií súvisiacich s obezitou, ako je NAFLD a poskytuje ďalší dôkaz podporujúci dôležitú úlohu pre žalúdočné tkaniva pri podpore komplikácie spojené s obezitou.
Pozadie
Energetická bilancia je upravené to prostredie, hormónov, cytokínov a neurotransmiterov. Tento homeostatickej reguláciu integruje signály z centrálneho nervového systému a rôznych periférnych orgánov a zabezpečia, že aj napriek kolísanie denného príjmu potravy a energie, zmena v každodennom hmotnosti, vo väčšine prípadov, je stále z nedbanlivosti [1]. Tento celý systém presluchu naznačuje, že sieť vyrovnávanie chuť do jedla a pocit sýtosti, je veľmi komplexná a čiastočne redundantné. Žalúdok je neoddeliteľnou súčasťou tejto bilancie regulačného obvodu energie a je známe, že relé sýtosti signály do hypotalamu [2].
Je zaujímavé, že štúdia skúmajúca účasť v žalúdku v oblasti energetickej homeostázy a účinky cross-systémových zmien vo homeostázy energie na bruchu funkcie sú zriedkavé [3-5]. Odhliadnuc od zrejmý úlohu v trávenie a vstrebávanie živín, žalúdok má endokrinné funkcie [3, 4]. Jeden z najlepších príkladov endokrinné role žalúdka je vidieť na jeho výrobu ghrelin, obestatin a leptínu, hormóny, ktoré je známe, že prispievajú k mnohých chronických ochorení asscociated s obezitou [5-7]. Ďalej, niekoľko nedávnych štúdií naznačil význam týchto molekúl v systémového zápalu [8-10]. To znamená, nutnosť ďalších štúdií o úlohe žalúdočné tkaniva obezity a porúch súvisiacich s obezitou.
Dôležité je, že obezita je spojená so zmenami v génovej expresie vzoru v mnohých typov non-tukové periférnych tkanivách, vrátane svalov [11] , pečeň [12] a mononukleárny bunky periférnej krvi [13]. Pozoruhodne, vplyv obezity na žalúdočné tkaniva a role žalúdka metabolické dysfunkcie bola do značnej miery prehliadaná. Histologické štúdie žalúdočné tkaniva u obéznych pacientov hlásené rad viditeľné zmeny v sliznici vo väčšine vzoriek [14, 15]. Je veľmi ťažké povedať, či tieto zmeny sú následky systémového zápalu alebo aktívnych prispievateľov na priberanie na váhe. Je možné, že zmenené sekrečnú vzory spojené so zápalom žalúdočnej rozšíriť vývoj podmienok s obezitou spojené. Blízkosť žalúdka do pečene - najčastejšie Sekundárny cieľovú ovplyvnená obezitou - naznačuje, že tieto dve inštitúcie sú vystavené navzájom miestnej sekréciou. Tým, že génovej expresie odpovede týchto orgánov v odpovedač na centrálnej tukového tkaniva môže byť potenciálne vzájomne prepojené.
Dôležitou komplikácie obezity, nealkoholické mastné ochorenie pečene (NAFLD), sa odhaduje, že ovplyvňujú ~ 30% v USA dospelí [16]. Progresívna forma NAFLD alebo nealkoholický steatohepatitídy (NASH) je charakterizovaný akumuláciou tukov v pečeni spolu s balónom hepatocytov, lobulárna zápal s alebo bez fibrotických zmien na pečeni. Je dôležité poznamenať, že ukladanie tuku v pečeni je spojený s poruchou citlivosti na inzulín [17, 18]. Rôzne adipokinů a hormóny produkované viscerálny tukovom tkanive, žalúdočné tkaniva a tkaniva pečene môže potenciálne prispieť k rozvoju NAFLD a jej progresie do NASH [10, 12].
V predchádzajúcej štúdii sme ukázali, zmenený vzor génovej expresie pre cytokíny a kódovanie chemokinových génov v žalúdočnej tkanive obéznych jedincov s NAFLD [19]. V tejto štúdii sme sa ďalej skúmať tento vzťah profilovanie génovej expresie energetického metabolizmu spojených génov v žalúdočnej tkanive pacientov obéznych NAFLD.
Metódy
vzoriek
vzorky žalúdočné tkaniva boli odobraté po informovanom súhlase morbídne obéznych NAFLD pacienti v priebehu laparoskopickej rukáv gastrektómii. Tkanivo bola rýchlo zmrazený v kvapalnom dusíku a skladované pri -80 ° C. Biopsia pečene bola vykonaná v rovnakom čase; Všetky biopsie boli prečítané rovnakým hepatopathologist. Klinických a laboratórnych premenných z doby chirurgického zákroku boli získané z lekárskych záznamov (tabuľka 1). Iné príčiny chronického ochorenia pečene boli vylúčené z negatívnej serológiu hepatitídy B a C, uvedená žiadna história toxické látky a nadmernej konzumácie alkoholu (viac ako 10 gram /deň u žien a >20 gram /deň u mužov) bol tiež považovaný ako kritériá vylúčenia. Žiadni pacienti dostávali tiazolidíndiónmi (TZDs), inhibítory protónovej pumpy alebo iné lieky na gastritída, rovnako ako tých, ktoré súvisia s tuku v pečeni. Štúdia bola schválená vnútorné Review Board of Inova nemocnice (Federal Assurance FWA00000573) .Table 1 klinických a demografických údajov o kohorty pacientov profilované pre expresiu génov súvisiacich s obezitou
Demografické alebo klinické parameter
priemer ± SD, alebo%
(N = 24)
BMI (*)
47,96 ± 8,2
AST (U /L) (*)
24,92 ± 8,37
ALT (U /L) (*)
30,38 ± 12,88
Celkový cholesterol, mg /dl (*)
205,08 ± 41,82
HDL, mg /dl (*) Ženy
50,33 ± 11,85
HDL, mg /dl (*) samce
39,66 ± 41,82
triglyceridov, mg /dl (*)
197 ± 105,39
Vek
43,93 ± 10,2
pohlavia (ženy)
79% (N = 19)
Race (kaukazskej)
67% (N = 16)
Advanced zápal (skóre ≥ 3)
54% ( N = 13)
NASH
63% (N = 15)
Rozšírené steatóza
42% (N = 10)
fibróza
79% (N = 19)
steatóza s výskytom zápalu pečene
96% (N = 23)
NASH s prítomnosťou zápalu pečene
62,5% (N = 15)
Hodnoty označené hviezdičkou (*) sú uvedené ako priemer ± SD. SD: štandardná odchýlka; BMI: Body Mass Index; NASH: Nealkoholické steatohepatitis; AST: aspartátaminotransferáza; ALT: alanínaminotransferáza; HDL :. High-density lipoprotein
Všetky biopsie pečene boli prečítané rovnakým hepatopathologist. Histologické funkcie, ako je portál zápal, lymfoplasmacytická lobulárna zápal, polymorfonukleárne lobulárna zápal, bunkovú hypertrofiu Kupffer, apoptotických teliesok, fokálna parenchymového nekrózy, glykogénu jadrami, hepatocelulárny balónom a Mallory-Denk subjektov boli hodnotené v H & E úseky. Rozsah steatózou bola odstupňovaná na základe odhadu percenta tkaniva obsadený tukových vakuol takto: 0 = žiadny, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34 až 66%, 4 = >, 66%. NASH bola definovaná ako steatózou, lobulárna zápal, ako vydutie degenerácia s alebo bez Mallory Denk subjektov, a s alebo bez fibrózou. Rozsah rôznych imunitných buniek, ako sú infiltrácia lymfoplasmacytická bunky, polymorfonukleárne bunky a bunkové hypertrofia Kupfferove bola hodnotená hematoxylínom-eozín (H &E) farbenie. Pre každú kategóriu skóre bola pridelená na základe nasledujúceho systému: 0 = žiadny, 1 = málo, 2 = stredný, 3 = veľa. Rozsah zápalu pečene bola stanovená na základe súčtu vyššie uvedených jednotlivých bodov so skóre ≥ 3 je považovaná za pokročilé zápalu pečene a skóre < 3 boli považované za mierne /bez poškodenia zápalu. Závažnosť pericelulárních a portálnej fibrózy sa stanoví Masson TriChrome farbenie biopsia, v danom poradí. Vyhodnocovanie bolo nasledovné: 0 = žiadna fibróza, 1 = mierne fibrózu, 2 = stredný, 3 = fibrózu výraznú fibrózu. Závažnosť celkového fibrózy pečene bola stanovená na základe súčtu jednotlivých bodov (pericelulárních a portál fibróza) so skóre ≥ 3 je považovaná za pokročilú pečeňové fibrózy a skóre < 3 boli považované za mierne /nie fibrózy pečene. U pacientov s cirhózou pečene alebo NASH, boli v NAFLD.
Extrakcia RNA a reverznej transkripcie
Celková bunková RNA bola extrahovaná zo vzoriek fundusu žalúdka tkanív (N = 24) s použitím súpravy RNeasy kit (Qiagen, USA) podľa inštrukcií výrobcu , Koncentrácia a kvalita extrahované RNA bola meraná pomocou absorbancie pri 260 nm (A 260) a 280 nm (A 280) s GeneQuant1300 spektrofotometra (GE Healthcare, USA). boli využité 2.1 - iba vzorky mRNA s 260 /A 280 pomeru v rozmedzí od 1,8. Navyše, integrita každej celkovej RNA bola hodnotená 1% agarózovom géle s etidiumbromidom. Extrahované celková RNA bola reverzne transkribovaných na cDNA s použitím jednovláknových RT 2 prvej vlákno kit (Qiagen, USA), podľa protokolu výrobcu.
Kvantitatívne PCR v reálnom čase analýzy
profilovanie génovej expresie experimenty boli vykonávané na vzorkách cDNA za použitia RT 2 Profiler PCR polia (Qiagen, USA), ktoré zahŕňajú 84 orexigenic, anorexigenic a výdaj energie príbuzných génov a ich receptorov spolu s piatimi domácnosti gény, podľa protokolu výrobcu (ďalší súbor 1: Tabuľka S1). Kvantitatívny real-time PCR reakcie boli vykonané v 96 jamkovom formáte PCR s použitím Bio-Rad CFX96 systém reálneho času (BIORADE Laboratories, USA) s rýchlosťou ohrevu 1 ° C /sec. Zmesi Real Time PCR sa skladala z 1 ul cDNA, 7,5 ul RT PCR Master Mix (Qiagen, USA) v konečnom objeme 25 ul. Tepelný profil postupu RT-PCR bol opakovaný pre 50 cyklov: 1) 95 ° C počas 10 minút; 2) 10 s denaturácie pri 95 ° C, 15 s nasadanie pri 60 ° C (amplifikácia údaje zozbierané na konci každého amplifikačného kroku); 3) disociačná krivka sa skladá z 10 s inkubáciou pri 95 ° C, 5 s inkubáciou pri teplote 65 ° C, rampy až 95 ° C (Bio-Rad CFX96 Real Time System, USA). . Taveniny krivky boli použité na overenie špecifickosti produktu
analýza profilov génovej expresie
prahu cyklus (C
t
) hodnoty boli získané pre každého génu; Iba C
t
hodnoty menšie ako 40 boli považované pre analýzu. C
t
hodnoty kontrolných jamiek (genómovej DNA ovládanie, reverznej transkriptázy kontrolu, pozitívne kontrolné PCR) boli preskúmané oddelene a použité pre stanovenie kvality úteku, podľa odporúčania výrobcu. Priemer piatich domácnosti génov: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD stroje a ACTB,
bol použitý pre normalizáciu C
t
hodnoty. Relatívna expresia bola určená pomocou Delta Ct spôsob
(1). Fold zmenu (2) pre každý gén bola vypočítaná nasledovne: ΔΔ
C
t
=
2
-
Δ
C
t
(1) Zložiť
Zmena
=
Δ
C
t
Expt
/
Δ
C
t
Control
.
(2) Štatistická analýza
štúdia bola navrhnutá tak, aby detekovať zmeny v génovej expresii v žalúdku u pacientov s pokročilými formami NAFLD v porovnaní s tie, ktoré sa miernejšie formy. Tieto scoring pre každý histopatologickým stave boli, ako je popísané vyššie. Boli vykonané nasledovné porovnanie: 1. Ťažká chorobný stav v porovnaní s miernou /žiadnym chorobným stavom alebo
2. Prítomnosť ochorenia v porovnaní so žiadnym ochorením
Významnosť rozdielov v génovej expresii medzi skupinami bola hodnotená za použitia jednorozmerných Neparametrické Mann-Whitneyho testy. Spearmanův koeficient korelácie boli použité na určenie, či dve premenné spoločne sa líšia, a pre meranie sily ich vzťahu. Nezávislé účinky významných veličín (P Hotel < 0,05) v pokročilom zápalu Nash a steatóza boli hodnotené pomocou viacnásobné postupné regresnej analýzy, s oboma dopredu a dozadu postupným výberových konaniach
Výsledky
celkom. bolo zahrnutých 24 pacientov s histologicky preverenú NAFLD. Klinické a demografické dáta pre pacientov sú zhrnuté v tabuľke 1. V žalúdočnej tkanive, génová expresia profilovanie metabolizmu spojené génov 84 energie (ďalší súbor 1: Tabuľka S1) bola vykonaná
Génová expresia podpis spojené s pokročilým steatózou pečene <. br> Keď boli mRNA hladiny expresie v porovnaní vo vzorkách pacientov s pokročilou cirhózou (stupeň ≥ 3) Za tým s miernou alebo žiadnou steatózy (Grade < 3), významný pokles hladín expresie mRNA kódujúcich CPE
(-1.88, p < 0,04) a IL1B
(-2,5, p < boli pozorované 0.05) génov (tabuľka 2) .Table 2 Zoznam génov súvisiacich s obezitou významne up-regulované v žalúdočných tkanivách pacientov s nasledujúcimi patologickými stavmi
Genes
Zložiť hodnotu nariadenia
P
Advanced steatóza (stupeň ≥ 3) vs miernej /bez steatózy (skóre < 3)
CPE
-1,8
0,04
IL1B
-2,5
0,05
NASH prítomný vs Nie NASH
IL1R1
1,99
0,04
OPRM1
2,65 0,02
SIGMAR1
3,13
0,03
THRB
1,94
0,02
ZFP91
3,09
0,01
Advanced zápalu pečene (skóre ≥ 3) vs miernu /bez zápalu pečene (skóre < 3)
ADCYAP1
5,5
0,04
ADRA2B
2,1
0,02
BDNF
3,5
0,03
CNR1
5,1
0,001
CNTFR
3,2
0,02
GALR1
2,5
0,04
GH2

5,1
0,01
GRPR
4,1
0,004
IAPP
2,5
0,03
LEP
2,3
0,04
lepra
2,3
0,02
MC3R Pracovné
4,1
0,02
NMB
2,4
0,04
nemu
3,9
0,004
NMUR1
6,9
0,03
PPARGC1A
4,1
0,006
PRLHR

4,2
0,02
Ramp3
2,5
0,02
SIGMAR1
2,3
0,01
SSTR2
3,2
0,04
UCN
4,9
0,04
fibróza prítomný vs žiadnu fibrózu
NTS
6,7
0,02
OPRK1
5,6
0,01
gastritída prítomný vs žiadnom gastritídu
C3
-2,1
0,04
DRD1
2,6
0,02
Advanced zápal pečene (skóre ≥ 3) (N = 13), Advanced steatóza (skóre ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison bola vykonaná pre skupiny pacientov bez podmienky uvedené
žalúdočné génovej expresie spojené s podpisom Nash
mRNA kódované IL1R1
(1,99, p < 0,04)., OPRM1
(2,65, p <0,02), SIGMAR1
(3,13, p < 0,03), THRB
(1,94, p < 0,02) a ZFP91
(3,09, p 0,01) gény boli up-regulované v žalúdočných vzoriek pacientov s NASH v porovnaní s pacientmi bez NASH (tabuľka 2). expresie génov
podpis spojené s pokročilým zápalu pečene
Pri vzorky odobraté od pacientov s pokročilou zápalu pečene (skóre ≥ 3) boli v porovnaní s pacientmi s miernym zápalom , 21 gény (0,001 a 0,05; p <) bolo zistené, že majú zvýšenú expresiu génu (rozkladací zmeniť rozsah: 2.1 - 6.9) (tabuľka 2). Medzi týmito gény, expresné hladiny ADRA2B
CNR1 stroje a LEP
boli tiež zistené, že sú korelované (R > 0,5; p < 0,05) so stupňom zápalu pečene (tabuľka 3). Navyše, expresné hladiny IL1A stroje a OPRM1
boli tiež korelujú so stupňom zápalu pečene (r > 0,5, p menšie ako 0,05) (tabuľka 3) .Table 3 Analýza korelácií medzi úrovňou expresie rôznych génov a zaznamenal charakteristiky NAFLD
Gene
korelácia (r)
hodnota p
NASH
IL1R1
0,42
0,03
OPRM1
0,43
0,034
SIGMAR1
0,51
0,009
THRB
0,40
0,05
ZFP91

0,43
0,03
Stupeň zápalu
ADRA2B
0,45
0,02
CNR1
0,43
0,03
LEP
0,40 0,04
IL1A
0,43
0,03
OPRM1
0,42
0,03
fibróza
GHR

0,42
0,03
IL1A
0,48
0,01
Gastritída
DRD1
0,46
0,02
GHRL

0,41
0,04
BMI
CPE
0,47
0,01
ZFP91
-0,48
0,01
pôst glukózy (mg /dl)
AGRP
0,52
0,008
NMB
0,41
0,04
THRB
0,55
0,005
TNF
0,42
0,04
UCP1
0,65
0,0005
triglyceridov v sére (mg /dl)
ADCYAP1R1
0,48
0,01
ADIPOQ
0,50
0,01
APOA4
0,44
0,02
CNTFR
0,41
0,04
calc
0,44
0,02
DRD2
0,49
0,01
GCGR
0,43
0,03
GH2

0,41
0,04
GLP1R
0,56
0,003
IL6
0,42
0,03
NMUR1
0,48
0,01
NTRK2
0,40
0,04
PPARGC1A
0,42
0,04
PRLHR
0,43
0,03
CPD
-0,42
0,03
Génová expresia podpis spojená s fibrózou pečene
Porovnanie žalúdočných vzoriek odobratých od pacientov s fibrózou a vzoriek z tých, ktorí nemajú fibrózy ukázali, že mRNA pre NTS
a OPRK1
gény boli viac ako 5-krát up-regulované v prítomnosti fibrózy (p < 0,02) (tabuľka 2). Analýza korelácií ukázala, že mRNA pre GHR stroje a IL1A
gény trvalo zvyšuje spolu s progresiou fibrózy (R > 0,5, p menšie ako 0,05). (Tabuľka 3)
Asociácie expresie génu sa rizikové faktory pre NAFLD
úrovne expresie mRNA pre CPE
boli korelované pozitívne na BMI, zatiaľ čo hladiny expresie mRNA pre ZFP91 stroje a BMI boli korelované negatívne (P 0,01) (tabuľka 3). Okrem toho zostali hladiny glukózy nalačno boli pozitívne koreluje s úrovňami expresie mRNA kódovanej AGRP
NMB
THRB
TNF stroje a UCP1
génov sérové ​​hladiny triglyceridov bol pozitívne koreluje s úrovňami expresie 14 génov (tabuľka 3), vrátane ADIPOQ stroje a APOA4
a v negatívnej korelácii s tým CPD
(tabuľka 3).
Diskusia
Obezita je zvyčajne považovaná za základ hromadenie nadmerného počtu zväčšené tukové bunky vnútri brušnej dutiny a podkožných dep. Okrem toho, obezita je tiež spojená s hromadením tuku v rade orgánov, najmä svaloch a pečeni [20]. Tieto ektopickej miesta nie sú dobre prispôsobené pre ukladanie tukov a dokonca k miernemu zvýšeniu koncentrácie lipidov sa môže prejaviť ako tkanivové dysfunkcia vzhľadom k lipotoxicity [21]. Spektrum lipotoxicity-spojené zmeny v expresných vzoroch bolo preukázané ako na svaloch a pečeni obéznych pacientov [22-24], ako aj vo zvieracích modeloch obezity [25].
Okrem infiltrácia tuku týchto orgánov , rad ďalších zmien sa môže stať u obéznych pacientov. Napríklad, žalúdočné tkanive obéznych jedincov prechádza zmeny, ktoré sú viditeľné histologické hodnotenie. V skutočnosti, oxyntických sliznice morbídne obéznych pacientov bez metabolického syndrómu obsahuje viac ghrelinu-imunoreaktívnych buniek, v porovnaní so situáciou neobéznymi [26]. Okrem toho, sérové ​​hladiny troch proteínových produktov ghrelinu génu (acylované ghrelin, des-acylované ghrelin, a obestatin), bolo preukázané, že byť zvýšený u obéznych pacientov s NAFLD [10, 27]. A konečne, v predchádzajúcej štúdii sme ukázali, že kódovanie mRNA pre rôzne rozpustné molekuly sú nadmerne v žalúdočnej tkanive morbídne obéznych pacientov s pokročilými formami NAFLD.
V tejto štúdii sme hodnotili génovej expresie vzory pre energetické metabolism- príbuzných génov v žalúdočnej tkanive morbídne obéznych pacientov s NAFLD. Najmä sme pozorovali, že hromadenie tuku v pečeni parenchýme je sprevádzané down-reguláciu génov kódujúcich karboxypeptidáza E (CPE
) a interleukínu 1B (IL1B
) v žalúdočnej sliznici u toho istého pacienta. Vzhľadom na blízkosť a intímnu interakciu žalúdka pečene, veríme, že tieto pozorovania v žalúdočnej tkanive môžu mať významné dôsledky pre zmeny vidieť v tkanive pečene.
Karboxypeptidáza E sa podieľa na post-translačnú spracovanie mnohých prohormone a neuropeptidov, vrátane tých, ktoré boli prevažne v zažívacom trakte a hrá ústrednú úlohu v homeostázy energie [28]. V modeloch zvierat, inaktivačné oboch alel CPE viesť k obezite, ktorá je spôsobená chybným rozdelenie živín, skôr než zvýšená spotreba potravy [28]. Nie veľa je známy o vyjadrenie CPE u ľudí, ale existujú náznaky, že alelické variácie tohto génu môžu prispieť k koronárnej aterosklerózy, ďalšie komplikácie obezity a metabolického syndrómu [29]. K dnešnému dňu je naša prvá správa prepojiť pokles v ľudskej non-tukového tkaniva vyjadrenie periférne CPE do stavu súvisiace s obezitou.
Ďalšie mRNA downregulated v žalúdočnej tkanive pacientov s vysokým stupňom cirhózou pečene kóduje interleukín 1 beta (IL1B
), čo je zápalový cytokín s anorexigenic funkciou [30, 31]. IL1β inhibuje génovú expresiu orexigenic ghrelin [32] a potláča tvorbu žalúdočnej kyseliny a gastrínu [32]. Avšak, to bolo nedávno preukázané, že IL1β podporuje hromadenie mimomaternicové tuku v hepatocytoch a tukovom tkanív makrofágy [33]. Je zaujímavé, že s vysokým obsahom tuku kŕmených (HFF) myši vykazovali preferenčné zvýšenie IL-1 koncentrácie vo portálom v porovnaní so systémovým krvi [34], teda, čo znamená, že pečeň sa môžu líšiť vo svojej IL-1 regulácia od ostatných perihearl tkanív.
je dôležité poznamenať, že obezita je známe, že sú spojené s nízkou stupňa systémového zápalu. Ďalej zápal hrá dôležitú úlohu v patogenéze progresívne NAFLD alebo NASH. V našej štúdii, hladiny 21 génov boli podstatne zmenené v žalúdočnej tkanive pacientov s pečeňovým NAFLD zápalu (tabuľka 2). Medzi nimi ADRA2B
, CNR1
, LEP
tiež významne korelované (r = 0,5, p 0,05). So stupňom zápalu pečene
Ďalším zaujímavým zistením našej štúdie sa týka expresie leptín v žalúdočnej tkanive. Sekrécia leptínu je v reakcii na zápalu a zápalových cytokínov, ako je TNF-a a IL-1 akútne zvyšuje. Aj keď sa ako hlavné miesto leptínu výroby je biela tukové tkanivo, expresia génu leptín bol tiež detekovaný v žalúdočnej epitel a v žľazách žalúdočnej sliznice fundusu na potkanoch [35], a ľudia [36]. Existuje rad dôkazov zapletať leptínu v patogenéze NAFLD. V štúdii Chittūr et al., Hladiny leptínu u pacientov s preukázanou biopsiou NASH boli dvakrát tí nájdený v non-NASH uzavreté ovládacie prvky [37]. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Vyhodnotenie nové motility kapsule pre vyprázdňovanie žalúdka v prasacím modeli akútneho poškodenia pľúc
• Vyhodnotenie ultrazvukovým po orálnom podávaním ozvenový báze celulózy žalúdočné ultrazvukové kontrastné činidlo pre rakovinu žalúdka