L'expression des gènes liés du métabolisme énergétique dans le tissu gastrique des personnes obèses avec le foie gras non-alcoolique disease

Expression du métabolisme énergétique des gènes liés dans le tissu gastrique des personnes obèses souffrant d'une maladie du foie gras non-alcoolique
Résumé de l'arrière-plan
estomac est une partie intégrante du circuit de régulation de la balance énergétique. Les études portant sur les effets des changements inter-systèmes dans l'homéostasie énergétique dans les tissus de l'estomac sont rares. La proximité de l'estomac au foie - la cible secondaire le plus commun touchés par l'obésité - suggère que ces deux organes sont exposés à l'autre sécrétion locale. Par conséquent, nous avons cherché à profilage de l'expression des gènes associés du métabolisme énergétique dans le tissu gastrique des maladies du foie gras non alcoolique obèses (NAFLD) patients.
Méthodes
Un total de 24 patients atteints de NAFLD histologiquement prouvé ont été inclus. Dans le tissu gastrique, profil d'expression génique de gènes associés du métabolisme 84 de l'énergie a été réalisée.: Résultats
L'accumulation de la graisse dans le parenchyme hépatique est accompagnée d'une régulation négative de gènes codant pour la carboxypeptidase E (CPE
) et interleukine 1B (IL1B
) dans la muqueuse gastrique du même patient. Chez les patients atteints de haute qualité stéatose hépatique, l'interleukine gène codant 1 bêta avec anorexigène fonction, IL1B
a été downregulated. L'expression de 21 gènes, y compris ADRA2B
, CNR1
et LEP
été modifiée de façon significative dans le tissu gastrique des patients NAFLD avec inflammation hépatique niveaux. Conclusions de Il y avait également des indications d'une augmentation de l'opioïde de signalisation au sein muqueuse gastrique qui peut se traduit par un changement à l'environnement pro-inflammatoire au sein de cet organe et contribuent à l'inflammation systémique et les processus pathogènes dans le parenchyme hépatique.
Nous avons montré différentiel l'expression des gènes du métabolisme énergétique associé dans le tissu gastrique des patients NAFLD obèses. Surtout, ces profils d'expression de gènes sont associés à des changements dans le parenchyme hépatique comme indiqué par une augmentation des scores pour la stéatose hépatique, l'inflammation, la fibrose et la stéatohépatite non alcoolique. Cette étude suggère l'interaction complexe de plusieurs organes dans la pathogenèse des complications liées à l'obésité tels que NAFLD et fournit une preuve supplémentaire soutenant un rôle important pour le tissu gastrique dans la promotion de complications liées à l'obésité. La balance énergétique
Contexte est régie par un milieu d'hormones, les cytokines et les neurotransmetteurs. Cette régulation homéostatique intègre les signaux du système nerveux central et divers organes périphériques et assure que, malgré les fluctuations dans l'alimentation et l'apport énergétique quotidien, la variation au jour le poids de la journée, dans la plupart des cas, reste négligence [1]. Cette diaphonie échelle du système suggère que le réseau d'équilibrer l'appétit et la satiété est très complexe et, en partie, redondante. Estomac fait partie intégrante de ce circuit de régulation de l'équilibre énergétique et est connu pour relayer les signaux de satiété à l'hypothalamus [2].
Fait intéressant, des études sur la participation de l'estomac dans l'homéostasie énergétique et les effets des changements inter-systèmes dans le homéostasie énergétique sur la fonction de l'estomac sont rares [3-5]. Mis à part son rôle évident dans la digestion et l'absorption des nutriments, l'estomac a la fonction endocrine [3, 4]. L'un des meilleurs exemples du rôle du système endocrinien de l'estomac est vu dans sa production de la ghréline, Obestatin et de la leptine, les hormones qui sont connus pour contribuer à de nombreuses maladies chroniques asscociated à l'obésité [5-7]. En outre, plusieurs études récentes ont suggéré un rôle de ces molécules dans l'inflammation systémique [8-10]. Cela indique la nécessité d'autres études sur le rôle du tissu gastrique dans l'obésité et les troubles liés à l'obésité.
Fait important, l'obésité est associée à des changements dans le profil de l'expression génique au sein de nombreux types de tissus périphériques non-adipeux, y compris le muscle [11] , le foie [12] et des cellules mononucléaires du sang périphérique [13]. Notamment, l'effet de l'obésité sur le tissu de l'estomac et le rôle de l'estomac dans le dysfonctionnement métabolique a été largement négligé. Des études histologiques du tissu de l'estomac chez les patients obèses ont signalé un certain nombre de changements visibles dans la muqueuse dans la majorité des échantillons [14, 15]. Il est très difficile de dire si ces changements sont des séquelles de l'inflammation systémique ou contribuent activement à la prise de poids. Il est possible que les schémas sécrétoires modifiés associés à une inflammation de l'estomac augmentent le développement de conditions associées à l'obésité. La proximité de l'estomac au foie - la cible secondaire le plus commun touchés par l'obésité - suggère que ces deux organes sont exposés à l'autre sécrétion locale. De ce fait, les réponses de l'expression génique de ces organes en répondant à l'adiposité centrale peuvent être liés entre eux potentiellement.
Une complication importante de l'obésité, non-alcoolisées maladie du foie gras (NAFLD), est estimé à affecter environ 30% des États-Unis les adultes [16]. La forme progressive de NAFLD ou stéatohépatite non alcoolique (NASH) est caractérisée par l'accumulation de graisse dans le foie ainsi que ballonnement des hépatocytes, l'inflammation lobulaire avec ou sans modifications fibrotiques dans le parenchyme hépatique. Il est important de noter que le dépôt de la graisse dans le foie est associée à une altération de la sensibilité à l'insuline [17, 18]. Divers adipokines et hormones produites par le tissu adipeux viscéral, le tissu gastrique et les tissus du foie peuvent potentiellement contribuer au développement de NAFLD et sa progression à NASH [10, 12].
Dans une étude antérieure, nous avons démontré un motif altéré de l'expression des gènes pour la cytokine et de codage de chimiokine gènes dans le tissu gastrique des personnes obèses avec NAFLD [19]. Les échantillons de tissus de l'estomac de Dans cette étude, nous explorons davantage cette relation par profil d'expression génique de gènes associés du métabolisme énergétique dans le tissu gastrique des patients NAFLD obèses. de méthodes Les échantillons ont été prélevés après le consentement éclairé de NAFLD obésité morbide patients pendant laparoscopique sleeve gastrectomie. Le tissu a été congelé instantanément dans de l'azote liquide et stocké à -80 ° C. Une biopsie hépatique a été réalisée en même temps; toutes les biopsies ont été lus par hepatopathologist même. Les variables cliniques et de laboratoire à partir du moment de la chirurgie ont été extraites des dossiers médicaux (tableau 1). Les autres causes de maladie chronique du foie ont été exclues sur la sérologie négative pour l'hépatite B et C, pas d'antécédents déclarés de l'exposition toxique et de la consommation excessive d'alcool (> 10 grammes /jour chez les femmes et > 20 grammes /jour chez les hommes) ont également été considérés comme comme un critère d'exclusion. Aucun patient ne recevaient thiazolidinediones (TZD), les inhibiteurs de la pompe à protons ou d'autres médicaments pour la gastrite, ainsi que ceux associés à la stéatose hépatique. L'étude a été approuvée par le Conseil d'examen interne de l'hôpital Inova (Federal Assurance FWA00000573) .Table 1 Les données cliniques et démographiques des cohortes de patients profilées pour l'expression de gènes liés à l'obésité
paramètre démographique ou clinique
moyenne ± SD, ou%
(N = 24)
IMC (*)
47,96 ± 8,2
AST, (U /L) (*)
24,92 ± 8,37
ALT, (U /L) (*)
30,38 ± 12,88
cholestérol total, mg /dL (*)
205,08 ± 41,82
HDL, mg /dL (*) Femmes
50,33 ± 11,85
HDL, mg /dL (*) 39,66 ± 41,82
triglycéride, mg /dL de mâles (*)
197 ± 105.39
Age
43.93 ± 10.2
Sexe (Femmes)
79% (N = 19)
Race (caucasien)
67% (N = 16)
inflammation avancée (score de ≥ 3)
54% ( N = 13)
NASH
63% (N = 15)
stéatose avancée de 42% (N = 10)
fibrose
79% (N = 19)
stéatose avec présence d'une inflammation hépatique
96% (N = 23)
NASH avec présence d'une inflammation hépatique
62,5% (N = 15)
valeurs marquées par un astérisque (*) sont donnés comme ± Mean DAKOTA DU SUD. SD: écart-type; IMC: indice de masse corporelle; NASH: Non-Alcoholic stéatohépatite; AST: aspartate aminotransférase; ALT: transaminase alanine; HDL:. Les lipoprotéines de haute densité
Toutes les biopsies du foie ont été lues par hepatopathologist même. Les caractéristiques histologiques telles que l'inflammation portail, l'inflammation lobulaire lymphoplasmocytaire, inflammation lobulaire polynucléaires, Kupffer hypertrophie des cellules, des corps apoptotiques, nécrose parenchymateuse focale, les noyaux glycogène, montgolfière hépatocellulaire, et les corps de Mallory-Denk ont ​​été évalués dans le H & sections E. L'étendue de la stéatose a été évalué basé sur une estimation du pourcentage de tissu occupé par les vacuoles grasses comme suit: 0 = aucun 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 34-66% 3 = 4 = > 66%. NASH a été définie comme la stéatose, l'inflammation lobulaire, et la dégénérescence de la montgolfière avec ou sans corps Mallory Denk, et avec ou sans fibrose. L'étendue de l'infiltration de diverses cellules immunitaires telles que les cellules lympho, des polynucléaires et des cellules de Kupffer hypertrophie a été déterminée par l'hématoxyline-éosine (H & E), la coloration. Pour chaque catégorie, les scores ont été attribués selon le système suivant: 0 = aucun, 1 = peu, 2 = modéré, 3 = beaucoup. L'étendue de l'inflammation hépatique a été déterminé sur la base de la somme des scores individuels ci-dessus avec un score de ≥ 3 étant considéré comme l'inflammation avancée hépatique et score de < 3 étant considéré comme aucune inflammation légère /hépatique. La gravité de la fibrose péricellulaire et le portail a été déterminée par Masson trichrome coloration de la biopsie, respectivement. La notation est la suivante: 0 = pas de fibrose, 1 = fibrose légère, 2 = fibrose modérée, 3 = fibrose marquée. La gravité de la fibrose hépatique totale a été déterminée en fonction de la somme des scores individuels (fibrose péricellulaire et portail) avec score de ≥ 3 étant considéré comme la fibrose hépatique avancée et score de < 3 étant considéré comme aucune fibrose légère /hépatique. Les patients atteints de stéatose hépatique ou NASH ont été considérés comme ayant NAFLD.
Extraction de l'ARN et la transcription
Total ARN cellulaires inverse ont été extraits à partir d'échantillons de tissus de l'estomac fundiques (N = 24) en utilisant le kit RNeasy (Qiagen, USA) selon les instructions du fabricant . La concentration et la qualité des ARN extraits ont été mesurées en utilisant l'absorbance à 260 nm (A 260) et 280 nm (A 280) avec GeneQuant1300 spectrophotomètre (GE Healthcare, États-Unis). Seuls les échantillons d'ARNm avec A 260 /A 280 rapport dans la gamme de 1,8 à 2,1 ont été utilisés. En outre, l'intégrité de chaque ARN total a été évalué par 1% d'agarose électrophorèse sur gel avec du bromure d'éthidium. ARN totaux extraits ont été une transcription inverse en ADNc simple brin en utilisant RT 2 kit de premier brin (Qiagen, USA), selon le protocole du fabricant. Analyse
PCR quantitative en temps réel
expression génique des expériences de profilage ont été effectuées sur des échantillons d'ADNc en utilisant RT 2 Profiler Arrays PCR (Qiagen, USA) qui comprennent 84 orexigène, anorexigène, et de l'énergie gènes des dépenses liées et leurs récepteurs ainsi que cinq gènes de ménage, selon le protocole du fabricant (fichiers supplémentaires 1: Tableau S1). réactions quantitatives en temps réel PCR ont été réalisées en format PCR 96 puits en utilisant Bio-Rad CFX96 réel Time System (BioRad Laboratories, USA) avec une vitesse de rampe de 1 ° C /sec. Les mélanges de PCR en temps réel étaient composés de 1 ul d'ADNc, 7,5 pi de RT-PCR Master Mix (Qiagen, Etats-Unis) dans un volume final de 25 ul. Le profil thermique de la procédure de RT-PCR a été répétée pendant 50 cycles: 1) 95 ° C pendant 10 min; 2) 10 s de dénaturation à 95 ° C, 15 s recuit à 60 ° C (données d'amplification recueillies à la fin de chaque étape d'amplification); 3) la courbe de dissociation de 10 consistant en incubation à 95 ° C, 5 de l'incubation à 65 ° C, une rampe jusqu'à 95 ° C (Bio-Rad CFX96 système en temps réel, États-Unis). . Analyse de Melt courbes ont été utilisées pour valider la spécificité du produit des profils d'expression des gènes
Le cycle de seuil (C
t
) valeurs ont été obtenues pour chaque gène; seulement C
t
valeurs inférieures à 40 ont été considérés pour l'analyse. C
t
valeurs des puits de contrôle (contrôle de l'ADN génomique, reverse transcriptase contrôle, le contrôle positif à la PCR) ont été examinés séparément et utilisés pour déterminer la qualité de la course, selon les recommandations du fabricant. La moyenne des cinq gènes de ménage: B2M
, HPRT1, Rpl13a, AGDP
et ACTB,
a été utilisé pour normaliser la C
t
valeurs. Expression relative a été déterminée en utilisant la méthode de Ct
delta delta (1). Plier le changement (2) pour chaque gène a été calculé comme suit: ΔΔ
C
t
=
2
-
Δ
C
t
(1) Pliez
Change
=
Δ
C
t
Exp
/Δ
C
t
contrôle
. (2) analyse statistique
l'étude a été conçue pour détecter des changements dans l'expression des gènes dans l'estomac des patients atteints de formes avancées de NAFLD par rapport à ceux qui ont des formes plus douces. Les notations pour chaque état histopathologique étaient telles que décrites ci-dessus. comparaisons suivantes ont été effectuées: 1. état de maladie grave par rapport à aucun état doux /de la maladie ou
2. Présence de la maladie par rapport à aucune maladie
La signification des différences dans l'expression des gènes entre les groupes a été évaluée au moyen de tests de Mann-Whitney non paramétriques univariées. Les coefficients de Spearman de corrélation ont été utilisés pour déterminer si deux variables co-variables, et de mesurer la force de leur relation. Les effets indépendants des variables significatives (P
< 0,05) sur l'inflammation avancée, NASH et stéatose ont été évalués en utilisant une analyse de régression par étapes multiples, avec les deux procédures amont et en aval sélection par étapes
Résultats
Un total de. 24 patients atteints de NAFLD histologiquement prouvé ont été inclus. Les données cliniques et démographiques des patients sont résumées dans le tableau 1. Dans le tissu gastrique, profil d'expression génique du métabolisme associé gènes 84 d'énergie (fichier supplémentaires 1: Tableau S1) a été réalisée
Gene expression signature associée à la stéatose hépatique avancée <. br> Lorsque les niveaux d'expression d'ARNm ont été comparés dans des échantillons de patients atteints de stéatose avancée (grade ≥ 3) à cette légère ou pas de stéatose (grade < 3), une diminution significative des taux d'ARNm codant pour CPE
d'expression (-1.88, p < 0,04) et IL1B
(-2,5, p < 0,05) gènes ont été observés (tableau 2) .Table 2 Liste des gènes liés à l'obésité significativement surexprimés dans les tissus gastriques des patients avec les conditions pathologiques suivantes de gènes de
Pliez
P la valeur de régulation
stéatose avancée (grade ≥ 3) vs doux /non stéatose (score < 3)
CPE
-1.8
0,04
IL1B
-2.5
0.05
NASH présents vs No NASH
IL1R1
1.99
0,04
OPRM1
2,65
0,02
SIGMAR1
3.13
0,03
THRB
1,94
0,02
ZFP91
3,09
0,01
inflammation hépatique avancée (score ≥ 3) vs pas d'inflammation légère /hépatique (score < 3)
ADCYAP1
5.5
0,04
ADRA2B
2.1
0,02
BDNF
3.5
0,03
CNR1
5.1
0,001
CNTFR
3.2
0,02
GalR1
2.5
0,04
GH2

5.1
0,01
GRPR
4.1
0,004
IAPP
2.5
0,03
LEP
2.3
0,04
LEPR
2.3
0,02
MC3R
4.1
0,02
NMB
2.4
0,04
NMU
3.9
0,004
NMUR1
6,9
0,03
PPARGC1A
4.1
0,006
PRLHR

4.2
0,02
RAMP3
2.5
0,02
SIGMAR1
2.3
0,01
SSTR2
3.2
0,04
UCN
4.9
0,04
fibrose présent vs aucune fibrose
NTS
6,7
0,02
OPRK1
5.6
0,01
gastrite présent vs pas gastrite
C3
-2.1
0,04
DRD1
2.6
0,02
avancée du foie inflammation (score ≥ 3) (N = 13), Advanced stéatose (score ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison a été effectuée à des groupes de patients sans la condition figurant
gastrique signature d'expression génique associée à NASH de les ARNm codés par IL1R1
(1,99, p < 0,04)., OPRM1
(2,65, p < 0,02), SIGMAR1
(3.13, p < 0,03), THRB
(1,94, p < 0,02) et ZFP91
(3,09, p < 0,01) gènes ont été régulée à la hausse dans les échantillons gastriques des patients avec NASH par rapport à ceux sans NASH (tableau 2).
Gene expression signature associée à un stade avancé inflammation hépatique
Lorsque les échantillons prélevés sur des patients souffrant d'une inflammation hépatique avancée (score ≥ 3) ont été comparées à celle des patients présentant une inflammation légère , 21 gènes (0,001 < p < 0,05) ont été décelées à l'expression génique accrue (fold change gamme: 2/1 à 6/9) (tableau 2). Parmi ces gènes, les niveaux d'expression de ADRA2B
, CNR1
et LEP
ont également été trouvés à être corrélés (r > 0,5, p < 0,05) avec le degré d'inflammation hépatique (tableau 3). En outre, les niveaux d'expression de l'IL1A hôtels et OPRM1
ont également été corrélés avec le degré d'inflammation hépatique (R > 0,5, p < 0,05) (tableau 3) .Tableau 3 Analyse des corrélations entre les niveaux de divers gènes d'expression et a reçu des caractéristiques de NAFLD de la Gene
corrélation (r)
valeur p
NASH
IL1R1
0,42
0,03
OPRM1
0,43
0,034
SIGMAR1
0,51
0,009
THRB
0,40
0,05
ZFP91

0,43
0,03
Degré d'inflammation
ADRA2B
0,45
0,02
CNR1
0,43
0,03
LEP
0,40
0,04
IL1A
0,43
0,03
OPRM1
0,42
0,03
fibrose
GHR

0,42
0,03
IL1A
0,48
0,01
Gastrite
DRD1
0,46
0,02
GHRL

0,41
0,04
IMC de CPE
0,47
0,01
ZFP91
-0.48
0,01
la glycémie à jeun (mg /dL)
AGRP
0,52
0,008
NMB
0,41
0,04
THRB
0,55
0,005
TNF
0,42
0,04
UCP1
0,65
0,0005
triglycérides sériques (mg /dL)
ADCYAP1R1
0,48
0,01
ADIPOQ
0,50
0,01
APOA4
0,44
0,02
CNTFR
0,41
0,04
CALCA
0,44
0,02
DRD2
0,49
0,01
GCGR
0,43
0,03
GH2

0,41
0,04
GLP1R
0,56
0,003
IL6
0,42
0,03
NMUR1
0,48
0,01
NTRK2
0,40
0,04
PPARGC1A
0,42
0,04
PRLHR
0,43
0,03
CPD
-0.42
0,03
Gene signature d'expression associée à une fibrose hépatique
Comparaison des échantillons gastriques prélevés chez des patients atteints de fibrose et des échantillons provenant de personnes sans fibrose a montré l'ARNm pour NTS
et les gènes OPRK1 de étaient plus de 5 fois upregulated en présence d'une fibrose (p < 0,02) (Tableau 2). L'analyse des corrélations montre que les taux d'ARNm pour GHR
et les gènes de l'IL1A augmentent régulièrement avec une progression de la fibrose (R > 0,5, p < 0,05). (Tableau 3) Association de l'expression génique avec facteurs de risque de NAFLD
Les niveaux d'expression de l'ARNm pour CPE
ont été positivement corrélé à l'IMC, alors que les niveaux d'expression d'ARNm pour ZFP91
et l'IMC ont été négativement corrélés (P < 0,01) (tableau 3). En outre, les niveaux de glucose à jeun étaient positivement corrélés avec les niveaux d'ARNm codés par AGRP
, NMB
, THRB
, TNF
et UCP1 de gènes des niveaux de triglycérides sériques expression a été positivement corrélés avec les niveaux d'expression de 14 gènes (tableau 3), y compris ADIPOQ
et APOA4
et négativement corrélée à celle du CPD
(tableau 3) Rapport
obésité. est généralement considéré comme une accumulation de nombre excessif de adipocytes agrandies à l'intérieur d'une cavité abdominale et dans les dépôts sous-cutanés. En outre, l'obésité est également associée à l'accumulation de lipides dans un certain nombre d'organes, en particulier, les muscles et le foie [20]. Ces sites ectopiques ne sont pas bien adaptés pour le stockage des graisses et même augmentations modérées des concentrations de lipides peuvent se manifester comme la dysfonction tissulaire due à lipotoxicité [21]. Un spectre de variations de lipotoxicité associées à des profils d'expression a été démontrée à la fois dans le muscle et le foie des patients obèses [22-24], ainsi que dans les modèles animaux de l'obésité [25].
En plus d'une infiltration graisseuse de ces organes , un certain nombre d'autres changements peuvent se produire chez les patients obèses. Par exemple, le tissu gastrique des individus obèses subit des changements qui sont visibles par l'évaluation histologique. En effet, la muqueuse fundique de patients souffrant d'obésité morbide sans syndrome métabolique contient plus de cellules de la ghréline immunoréactif par rapport à celui des sujets non obèses [26]. En outre, les niveaux de trois produits protéiques du gène de la ghréline dans le sérum (ghréline acylée, la ghréline des-acylés et Obestatin) se sont révélés être élevés chez les patients obèses souffrant stéatose hépatique non alcoolique [10, 27]. Enfin, dans une étude précédente, nous avons montré que le codage ARNm pour diverses molécules solubles sont surproduit dans le tissu gastrique des patients souffrant d'obésité morbide avec des formes avancées de NAFLD.
Dans cette étude, nous avons évalué les profils d'expression génique pour metabolism- énergétique les gènes liés dans le tissu gastrique des patients souffrant d'obésité morbide avec NAFLD. En particulier, nous avons observé que l'accumulation de la graisse dans le parenchyme hépatique est accompagné d'une régulation négative des gènes codant pour la carboxypeptidase E (CPE
) et Interleukine 1B (IL1B
) dans la muqueuse gastrique du même patient. Compte tenu de la proximité et de l'interaction intime de l'estomac avec du foie, nous croyons que ces observations dans le tissu gastrique peuvent avoir des implications importantes pour les changements observés dans le tissu hépatique carboxypeptidase E. Est impliqué dans le traitement post-traductionnelle de nombreux prohormones et neuropeptides, y compris ceux qui sont exprimés principalement dans le tractus gastro-intestinal et jouer un rôle central dans l'homéostasie énergétique [28]. Dans les modèles animaux, inactivant des deux alleles du CPE entraîner l'obésité qui est causé par une mauvaise répartition des nutriments plutôt que par une augmentation de la consommation alimentaire [28]. Pas beaucoup est connu au sujet d'une expression de CPE chez les humains, cependant, il y a des indications que les variations alléliques de ce gène peuvent contribuer à l'athérosclérose coronarienne, une autre complication de l'obésité et du syndrome métabolique [29]. À ce jour, le nôtre est le premier rapport de lier la diminution de l'expression non-adipeux périphérique tissu humain du CPE à l'obésité liée condition.
Autre ARNm régulés à la baisse dans le tissu gastrique des patients atteints de haute qualité stéatose hépatique code pour l'interleukine 1 bêta (IL1B
), une cytokine inflammatoire avec anorexigène fonction [30, 31]. IL1β inhibe l'expression du gène de la ghréline orexigène [32] et supprime la production d'acide gastrique et de la gastrine [32]. Cependant, il a été montré récemment que l'IL1β soutient l'accumulation de graisse ectopique dans les hépatocytes et les macrophages des tissus adipeux [33]. (HFF) chez la souris Il est intéressant, à haute teneur en matière grasse alimenté présentait une augmentation préférentielle de la concentration d'IL-1β dans le portail par rapport au sang systémique [34], ainsi, ce qui indique que le foie peut varier dans sa régulation de l'IL-1β à partir d'autres tissus perihearl.
Il est important de noter que l'obésité est connue pour être associée à une inflammation systémique de bas grade. Par ailleurs l'inflammation joue un rôle important dans la pathogenèse de la stéatose hépatique non alcoolique ou la stéatohépatite non alcoolique progressive. Dans notre étude, les niveaux de 21 gènes ont été modifiés de façon significative dans le tissu gastrique des patients NAFLD avec inflammation hépatique (tableau 2). Parmi ceux-ci, ADRA2B
, CNR1
, LEP
également une corrélation significative (r = 0,5, p < 0,05). Avec le degré d'inflammation hépatique
Une autre conclusion intéressante de notre étude porte sur l'expression de leptine dans le tissu gastrique. La sécrétion de la leptine est aiguë augmentée en réponse à l'inflammation et les cytokines inflammatoires telles que le TNF-α et d'IL-1β. Bien que le site majeur de la production de leptine est le tissu adipeux blanc, l'expression du gène de la leptine a également été détecté dans l'épithélium gastrique et dans les glandes de la muqueuse fundique de l'estomac chez le rat [35], et les humains [36]. Il y a un ensemble de preuves impliquant la leptine dans la pathogenèse de NAFLD. Dans une étude réalisée par Chitturi et al., Les taux de leptine chez les patients ayant une biopsie prouvé NASH étaient deux fois ceux trouvés dans les non-NASH contrôles [37] appariés. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• L'évaluation d'une nouvelle capsule de la motilité pour la vidange gastrique dans un modèle porcin de lésion pulmonaire aiguë
• L'évaluation de l'échographie transabdominale après administration orale d'une échographie gastrique agent de contraste échogène à base de cellulose pour l'évaluation de cancer