La expresión de los genes relacionados con el metabolismo de la energía en el tejido gástrico de los individuos obesos con hígado graso no alcohólico expresión disease

del metabolismo energético genes relacionados en el tejido gástrico de los individuos obesos con enfermedad no alcohólica del hígado graso
Resumen Antecedentes

estómago es una parte integral del circuito de balance de energía de regulación. Estudios sobre los efectos de los cambios entre sistemas en la homeostasis de la energía en el tejido del estómago son escasos. La proximidad del estómago al hígado - el objetivo secundario más común afectada por la obesidad - sugiere que estos dos órganos están expuestos a la secreción local de cada otra. Por lo tanto, el objetivo fue de perfiles de expresión de genes asociados del metabolismo energético en el tejido gástrico de los pacientes con enfermedad obesos no alcohólica del hígado graso (EHNA).
Métodos
Se incluyeron un total de 24 pacientes con hígado graso no alcohólico histológicamente probada. En el tejido gástrico, perfiles de expresión génica de los genes asociados metabolismo de energía 84 se llevó a cabo.
Resultados
La acumulación de la grasa en el parénquima hepático se acompaña de regulación a la baja de los genes que codifican para la carboxipeptidasa E (CPE
) y la interleucina 1B (IL1B
) en la mucosa gástrica de un mismo paciente. En los pacientes con esteatosis hepática alto grado, interleuquina 1 beta gen que codifica la función anorexígeno, IL1B
se downregulated. La expresión niveles de 21 genes, incluyendo ADRA2B
, CNR1 Opiniones y LEP
se alteró significativamente en el tejido gástrico de los pacientes con NAFLD con la inflamación hepática. También hubo indicios de un aumento de la señalización opioide dentro de la mucosa gástrica que puede resultar en un cambio de ambiente proinflamatorio dentro de este órgano y contribuyen a la inflamación sistémica y los procesos patógenos en el parénquima hepático.
Conclusiones
Hemos mostrado diferencial expresión de metabolismo de la energía asociada genes en el tejido gástrico de los pacientes con NAFLD obesos. Es importante destacar que estos perfiles de expresión génica se asocian con cambios en el parénquima hepático tal como se refleja en un aumento de las puntuaciones de la esteatosis hepática, inflamación, fibrosis y NASH. Este estudio sugiere que la compleja interacción de múltiples órganos en la patogénesis de las complicaciones relacionadas con la obesidad, tales como hígado graso no alcohólico y proporciona más evidencia que apoya un papel importante para el tejido gástrico en la promoción de las complicaciones relacionadas con la obesidad.
Antecedentes
Balance de energía está regulada por un medio de hormonas, citoquinas y neurotransmisores. Esta regulación homeostática integra señales del sistema nervioso central y varios órganos periféricos y asegura que a pesar de las fluctuaciones de la ingesta de alimentos y de energía diaria, la variación de día a día de peso, en la mayoría de los casos, sigue siendo negligente [1]. Esta diafonía de todo el sistema sugiere que la red equilibrar apetito y la saciedad es muy complejo y, en parte, redundantes. De estómago es una parte integral de este circuito de regulación del balance energético y es conocido para transmitir señales de saciedad al hipotálamo [2].
Curiosamente, estudios sobre la participación del estómago en la homeostasis de la energía y los efectos de los cambios entre sistemas en el homeostasis de la energía en función del estómago son escasos [3-5]. Aparte de su papel obvio en la digestión y absorción de nutrientes, el estómago tiene la función endocrina [3, 4]. Uno de los mejores ejemplos de la función endocrina del estómago se ve en su producción de la grelina, leptina y obestatina, hormonas que se sabe que contribuyen a muchas enfermedades crónicas asscociated con la obesidad [5-7]. Además, varios estudios recientes han sugerido un papel de estas moléculas en la inflamación sistémica [8-10]. Esto indica la necesidad de más estudios sobre el papel de tejido gástrico de la obesidad y trastornos relacionados con la obesidad.
Es importante destacar que la obesidad está asociada con cambios en el patrón de expresión génica en muchos tipos de tejidos periféricos no adiposo, incluyendo el músculo [11] , el hígado [12] y las células mononucleares de sangre periférica [13]. En particular, el efecto de la obesidad en el tejido del estómago y el papel del estómago en la disfunción metabólica ha sido en gran medida pasada por alto. Los estudios histológicos del tejido del estómago en pacientes obesos informaron de una serie de cambios visibles dentro de la mucosa en la mayoría de muestras [14, 15]. Es muy difícil decir si estos cambios son secuelas de la inflamación sistémica o participantes activos en el aumento de peso. Es posible que las alteraciones en los patrones de secreción asociados con la inflamación gástrica aumentan el desarrollo de condiciones asociadas a la obesidad. La proximidad del estómago al hígado - el objetivo secundario más común afectada por la obesidad - sugiere que estos dos órganos están expuestos a la secreción local de cada otra. De esta manera, las respuestas de expresión génica de estos órganos en respuesta a la adiposidad central pueden ser potencialmente relacionados entre sí.
Una complicación importante de la obesidad, sin alcohol enfermedad de hígado graso (NAFLD), se estima que afecta ~ 30% de los EE.UU. adultos [16]. La forma progresiva de hígado graso no alcohólico o esteatohepatitis no alcohólica (NASH) se caracteriza por la acumulación de grasa en el hígado junto con globo de los hepatocitos, inflamación lobular con o sin cambios fibróticos en el parénquima hepático. Es importante tener en cuenta que la deposición de la grasa en el hígado está asociada con una sensibilidad alterada a la insulina [17, 18]. Varios adipoquinas y las hormonas producidas por el tejido adiposo visceral, de tejido gástrico y el tejido hepático potencialmente pueden contribuir al desarrollo de hígado graso no alcohólico y su progresión a EHNA [10, 12].
En un estudio anterior, hemos demostrado un patrón alterado de la expresión génica para citoquinas y quimioquinas de codificación de genes en el tejido gástrico de los individuos obesos con NAFLD [19]. En este estudio, se explorarán con más detalle esta relación mediante perfiles de expresión génica de los genes asociados del metabolismo energético en el tejido gástrico de los pacientes con NAFLD obesos.
Métodos Muestras

muestras de tejido de estómago se recogieron después de consentimiento informado de hígado graso no alcohólico obesidad mórbida los pacientes durante la gastrectomía tubular laparoscópica. El tejido se congeló rápidamente en nitrógeno líquido y se almacenó a -80 ° C. Una biopsia del hígado se realizó al mismo tiempo; todas las biopsias fueron leídos por hepatopathologist misma. Las variables clínicas y de laboratorio desde el momento de la cirugía se extrajeron de las historias clínicas (Tabla 1). Otras causas de enfermedad hepática crónica fueron excluidos basan en la serología negativa para hepatitis B y C, sin antecedentes reportados de exposición a sustancias tóxicas y el consumo excesivo de alcohol (> 10 gramos /día en mujeres y > 20 gramos /día en hombres) también se consideró como un criterio de exclusión. Ninguno de los pacientes estaban recibiendo tiazolidindionas (TZDs), inhibidores de la bomba de protones u otros medicamentos para la gastritis, así como los asociados con hígado graso. El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Interna del Hospital Inova (Federal de Garantía de FWA00000573) 1 Los datos clínicos y demográficos .table de las cohortes de pacientes perfiladas para la expresión de genes relacionados con la obesidad
demográfica o clínica parámetro
Media ± SD, o% gratis (N = 24) guía empresas índice de masa corporal (*)
47.96 ± 8.2
AST, (u /L) (*) 24,92 ± 8,37

ALT, (U /L) (*)
30.38 ± 12.88
de colesterol total, mg /dl (*)
205.08 ± 41.82
HDL, mg /dl (*) Las hembras
50.33 ± 11.85
HDL, mg /dl (*) Los varones
39.66 ± 41.82
triglicéridos, mg /dl (*)
197 ± 105.39
Edad
43.93 ± 10.2
género (hembras): perfil del 79% (N = 19)
raza (caucásica)
67% (N = 16)
inflamación avanzada (puntuación ≥ 3)
54% ( N = 13)
EHNA
63% (N = 15)
esteatosis avanzada
42% (N = 10)
fibrosis
79% (N = 19)
la esteatosis con presencia de inflamación hepática
96% (N = 23)
EHNA con presencia de inflamación hepática
62,5% (N = 15)
Los valores marcados con asterisco (*) se expresan como media ± DAKOTA DEL SUR. SD: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal; NASH: esteatohepatitis no alcohólica; AST: aspartato aminotransferasa; ALT: alanina transaminasa; HDL:. Lipoproteína de alta densidad
Todas las biopsias hepáticas fueron leídos por el mismo hepatopathologist. Las características histológicas tales como inflamación portal, inflamación lobular linfoplasmocítica, inflamación lobular polimorfonucleares, hipertrofia de las células de Kupffer, cuerpos apoptóticos, necrosis parenquimatosa focal, núcleos de glucógeno, vuelo en globo hepatocelular, y los cuerpos de Mallory-Denk se evaluaron en el H & E secciones. El grado de esteatosis se calificó basa en una estimación del porcentaje de tejido ocupado por las vacuolas de grasa como sigue: 0 = ninguno, 1 = < 5%, 2 = 6 a 33%, 3 = 34 a 66%, 4 = > 66%. NASH se definió como la esteatosis, inflamación lobular, y la degeneración globo con o sin cuerpos de Mallory Denk, y con o sin fibrosis. El alcance de varios infiltración de células inmunes tales como células linfoplasmocitarios, células polimorfonucleares y la hipertrofia de células de Kupffer se evaluó mediante hematoxilina-eosina (H & E) tinción. Para cada categoría, las puntuaciones fueron asignados en base al siguiente sistema: 0 = ninguno, 1 = pocos, 2 = moderado, 3 = muchos. El grado de inflamación hepática se determina en base a la suma de las puntuaciones individuales por encima con una puntuación de ≥ 3 se considera como la inflamación hepática avanzada y la puntuación de < 3 siendo considerados como no hay inflamación leve /hepática. Severidad de la fibrosis pericellular y el portal se determinó mediante tinción con tricrómico de Masson de la biopsia, respectivamente. La puntuación fue el siguiente: 0 = no, 1 = fibrosis fibrosis leve, 2 = moderado, 3 fibrosis = marcada fibrosis. Se determinó la gravedad de la fibrosis hepática total basado en la suma de las puntuaciones individuales (fibrosis portal y pericellular) con puntuación de ≥ 3 se considera como la fibrosis hepática avanzada y puntuación de < 3 siendo considerados como sin fibrosis leve /hepática. Los pacientes con esteatosis hepática o EHNA se considera que tienen hígado graso no alcohólico. La extracción de RNA y transcripción

ARN celular total revertir fueron extraídos de muestras de tejido de estómago fúndica (N = 24) utilizando el kit RNeasy (Qiagen, EE.UU.) según las instrucciones del fabricante . La concentración y la calidad de los ARN extraídos se midieron utilizando la absorbancia a 260 nm (A 260) y 280 nm (A 280) con GeneQuant1300 espectrofotómetro (GE Healthcare, EE.UU.). Se utilizaron 2,1 - Sólo las muestras de ARNm con A relación 260 /A 280 en el rango de 1,8. Además, la integridad de cada ARN total se evaluó por electroforesis en gel de agarosa al 1% con bromuro de etidio. ARN totales extraídos fueron transcritas invertir en cDNA de cadena sencilla utilizando RT 2 kit de primeros hebra (Qiagen, EE.UU.), según el protocolo del fabricante. En tiempo real el análisis de PCR cuantitativa

de expresión génica perfiles de los experimentos se realizaron en muestras de ADNc utilizando RT 2 Profiler PCR Arrays (Qiagen, EE.UU.) que incluyen 84 orexigenic, anorexígenos, y la energía de gasto genes relacionados y sus receptores, junto con cinco genes de limpieza, de acuerdo con el protocolo del fabricante (archivo adicional 1: Tabla S1). Cuantitativa en tiempo real las reacciones de PCR se realizaron en 96 pocillos formato de PCR utilizando Bio-Rad CFX96 real Time System (BioRad Laboratories, EE.UU.) con una velocidad de rampa de 1 ° C /seg. Las mezclas de PCR en tiempo real consistieron en 1 l de cDNA, 7,5 l de RT PCR Master Mix (Qiagen, EE.UU.) en un volumen final de 25 mL. El perfil térmico del procedimiento de RT-PCR se repitió durante 50 ciclos: 1) 95 ° C durante 10 min; 2) 10 s de desnaturalización a 95 ° C, 15 s de hibridación a 60 ° C (datos de amplificación recogieron al final de cada etapa de amplificación); 3) curva de disociación que consta de 10 s de incubación a 95 ° C, 5 s de incubación a 65 ° C, una rampa de hasta 95 ° C (Bio-Rad CFX96 Sistema Tiempo real, EE.UU.). . Derretimiento curvas se utilizan para validar la especificidad del producto
Análisis de perfiles de expresión génica comentario El ciclo umbral (C
t
) los valores fueron obtenidos para cada gen; Sólo
C t
los valores inferiores a 40 se consideraron para el análisis. C
t
valores de los pocillos de control (control de ADN genómico, el control de la transcriptasa, el control positivo de PCR inversa) se examinaron por separado y utilizados para determinar la calidad de la ejecución, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. El promedio de cinco genes de limpieza: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD
, y ACTB, España se utilizó para normalizar la
C t
valores. Expresión relativa se determinó utilizando el método Delta Delta Ct gratis (1). Doble cambio (2) para cada gen se calculó de la siguiente manera: ΔΔ C

t
=
2
-
Δ
C
t gratis (1) Doble
Cambio
= Δ

C
t
Exp
/
Δ
C
t
control
. gratis (2) análisis estadístico Francia el estudio fue diseñado para detectar cambios en la expresión génica en el estómago de los pacientes con formas avanzadas de hígado graso no alcohólico en comparación con aquellos con formas más leves. Las puntuaciones para cada estado histopatológico fueron como los descritos anteriormente. Se realizaron comparaciones siguientes: 1. estado de enfermedad grave en comparación con ningún estado leve /enfermedad o
2. La presencia de la enfermedad en comparación con ninguna enfermedad
La significación de las diferencias en la expresión génica entre los grupos se evaluó mediante pruebas de Mann-Whitney no paramétricos univariantes. Se usaron coeficientes de correlación de Spearman para determinar si dos variables co-varían, y para medir la fuerza de su relación. Los efectos independientes de las variables significativas (P Hotel < 0,05) en la inflamación avanzada, NASH y la esteatosis se evaluaron mediante análisis de regresión múltiple escalonada, tanto con los procedimientos de selección por pasos hacia atrás y hacia adelante
: Resultados de la Un total de. se incluyeron 24 pacientes con hígado graso no alcohólico histológicamente probada. Los datos clínicos y demográficos de los pacientes se resumen en la Tabla 1. En el tejido gástrico, perfiles de expresión génica de los genes del metabolismo asociado 84 de energía (archivo adicional 1: Tabla S1) se llevó a cabo la firma de Gene
expresión asociada con esteatosis hepática avanzada <. br> Cuando los niveles de expresión de ARNm fueron comparados en muestras de pacientes con esteatosis avanzada (grado ≥ 3) a que con una mínima o ninguna esteatosis (Grado < 3), una disminución significativa en los niveles de expresión de los ARNm que codifican CPE
(-1.88, p < 0,04) y IL1B gratis (-2.5, p < 0,05) se observaron los genes (Tabla 2) .Tabla 2 Lista de genes relacionados con la obesidad upregulated significativamente en los tejidos gástricos de pacientes con las siguientes condiciones patológicas
genes
Doblar la regulación
valor
P
esteatosis avanzada (grado ≥ 3) vs leve /no esteatosis (score < 3) CPE

-1.8
0,04
IL1B
-2.5
0.05
EHNA presente frente a No hay EHNA
IL1R1
1.99
0,04
OPRM1
2.65
0,02
SIGMAR1
3,13 0,03

THRB
1,94 0,02

ZFP91
3,09 0,01

inflamación hepática avanzada (puntuación ≥ 3) vs /no inflamación hepática leve (puntuación de < 3)
ADCYAP1
5.5
0,04
ADRA2B
2.1
0,02
BDNF
3.5
0,03
CNR1
5.1
0,001
CNTFR
3.2
0,02
GALR1
2.5
0,04
GH2

5.1
0,01
GRPR
4.1
0,004
IAPP
2.5
0,03
LEP
2.3
0,04
LEPR
2.3
0,02
MC3R
4.1
0,02
NMB
2.4
0,04
NMU
3.9
0,004
NMUR1
6,9
0,03
PPARGC1A
4.1
0,006
PRLHR

4.2
0,02
RAMP3
2.5
0,02
SIGMAR1
2.3
0,01
SSTR2
3.2
0,04
UCN
4,9
0,04
fibrosis presente frente a la ausencia de fibrosis
NTS
6,7
0,02
OPRK1
5.6
0,01
gastritis presente versus ningún gastritis
C3
-2.1
0,04
DRD1
2.6
0,02
avanzada inflamación del hígado (puntuación ≥ 3) (N = 13), Advanced esteatosis (puntuación ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison se realizó para grupos de pacientes sin la condición que aparece
gástrico firma expresión de genes asociados con EHNA
mRNAs codificados por IL1R1
(1,99, p < 0,04)., OPRM1
(2,65, p < 0,02), SIGMAR1
(3,13, p < 0,03), THRB
(1,94, p < 0,02) y ZFP91
(3,09, p < 0,01) fueron upregulated genes en muestras gástricas de pacientes con NASH en comparación con aquellos sin NASH (Tabla 2).
génica firma la expresión asociada con la inflamación hepática avanzada
Cuando las muestras obtenidas de pacientes con inflamación hepática avanzada (puntuación ≥ 3) se compararon con la de los pacientes con inflamación leve , 21 genes (0,001 < 0,05; p <) se encontró que tenían una mayor expresión de genes (gama de cambio veces: 2.1 a 6.9) (Tabla 2). Entre estos genes, los niveles de expresión de ADRA2B
, CNR1 Opiniones y LEP
También se comprobó que estaban correlacionados (r > 0,5, p < 0,05) con el grado de inflamación hepática (Tabla 3). Además, los niveles de expresión de IL1A
y OPRM1
también se correlacionaron con el grado de inflamación hepática (r > 0,5, p < 0,05) (Tabla 3) .Tabla 3 Análisis de correlaciones entre los niveles de expresión de varios genes y anotó características de hígado graso no alcohólico
génica
de correlación (r) guía empresas p valor
EHNA
IL1R1
0,42 0,03

OPRM1
0,43
0,034
SIGMAR1
0,51
0,009
THRB
0,40 0,05

ZFP91

0,43 0,03

grado de inflamación
ADRA2B
0,45 0,02

CNR1
0,43 0,03

LEP
0,40 0,04

IL1A
0,43 0,03

OPRM1
0,42 0,03

fibrosis
GHR

0,42 0,03

IL1A
0,48 0,01

Gastritis
DRD1
0,46 0,02

GHRL

0,41 0,04

IMC
CPE
0,47 0,01

ZFP91
-0.48 0.01

la glucosa en ayunas (mg /dl)
AGRP
0,52
0,008
NMB
0,41 0,04

THRB
0,55
0,005
TNF
0,42 0,04

UCP1
0,65
0,0005
triglicéridos en suero (mg /dl)
adcyap1r1
0,48
0,01
ADIPOQ
0,50 0,01

apoA4
0,44 0,02

CNTFR
0,41 0,04

CALCA
0,44 0,02

DRD2
0,49 0,01

GCGR
0,43 0,03

GH2

0,41 0,04

GLP1R
0,56
0,003
IL6
0,42 0,03

NMUR1
0,48
0,01
NTRK2
0,40 0,04

PPARGC1A
0,42 0,04

PRLHR
0,43 0,03

CPD
-0.42 0.03

génica firma la expresión asociada a la fibrosis hepática
la comparación de las muestras gástricas recogidas de pacientes con fibrosis y muestras de aquellos sin fibrosis mostró el ARNm para NTS
y OPRK1
genes eran más de 5 veces upregulated en presencia de fibrosis (p < 0,02) (Tabla 2). Análisis de correlaciones mostró que los niveles de mRNA de GHR
y IL1A
genes aumentan constantemente junto con una progresión de la fibrosis (r > 0,5, p < 0,05). (Tabla 3)
Asociación de la expresión génica con factores de riesgo de hígado graso no alcohólico
Los niveles de expresión de ARNm de CPE
se correlacionó positivamente con el IMC, mientras que los niveles de expresión de ARNm para ZFP91
y el IMC se correlacionaron negativamente (P < 0,01) (Tabla 3). Además, los niveles de glucosa en ayunas se correlacionó positivamente con los niveles de expresión de los ARNm codificados por AGRP
, NMB
, THRB
, TNF Opiniones y UCP1
genes niveles séricos de triglicéridos se correlacionó positivamente con los niveles de expresión de 14 genes (Tabla 3), incluyendo ADIPOQ Opiniones y ApoA4
y negativamente con la de CPD gratis (Tabla 3).
Discusión
la obesidad es considerada a menudo como una acumulación de exceso de adipocitos agrandados dentro de una cavidad abdominal y en los depósitos subcutáneos. Además, la obesidad también se asocia con la acumulación de grasa en un número de órganos, en particular, el músculo y el hígado [20]. Estos sitios ectópicos no están bien adaptados para el almacenamiento de grasa e incluso un modesto incremento en las concentraciones de lípidos pueden manifestarse como disfunción del tejido debido a la lipotoxicidad [21]. Un espectro de cambios lipotoxicidad asociada en los patrones de expresión se ha demostrado tanto en el músculo y el hígado de los pacientes obesos [22-24], así como en los modelos animales de obesidad [25].
Además de la infiltración grasa de estos órganos , un número de otros cambios puede ocurrir en pacientes obesos. Por ejemplo, el tejido gástrico de los individuos obesos sufre cambios que son visibles por la evaluación histológica. De hecho, la mucosa oxíntica de pacientes con obesidad mórbida y sin síndrome metabólico contiene más células de grelina inmunorreactivas en comparación con la de sujetos no obesos [26]. Además, los niveles séricos de tres productos de proteína de gen ghrelin (grelina acilada, la grelina des-acilados, y obestatina) han demostrado ser elevados en pacientes obesos con NAFLD [10, 27]. Por último, en un estudio anterior, hemos demostrado que el ARNm que codifica para diversas moléculas solubles se produce en exceso en el tejido gástrico de los pacientes con obesidad mórbida con formas avanzadas de hígado graso no alcohólico.
En este estudio, se evaluaron los patrones de expresión génica para la energía metabolism- genes relacionados en el tejido gástrico de los pacientes con obesidad mórbida con hígado graso no alcohólico. En particular, se observó que la acumulación de la grasa en el parénquima hepático se acompaña de regulación a la baja de los genes que codifican para la carboxipeptidasa E (CPE
) y la interleucina 1B (IL1B
) en la mucosa gástrica de un mismo paciente. Dada la proximidad y la interacción íntima del estómago con el hígado, creemos que estas observaciones en el tejido gástrico pueden tener implicaciones importantes para los cambios observados en el tejido hepático.
Carboxipeptidasa E está implicada en el procesamiento posterior a la traducción de muchos pro-hormonas y neuropéptidos, incluyendo aquellos expresados ​​predominantemente en el tracto gastrointestinal y que juega un papel central en la homeostasis de la energía [28]. En modelos animales, inactivación de ambos alelos de CPE da lugar a la obesidad que es causada por la partición de nutrientes defectuosa en lugar de por el aumento del consumo de alimentos [28]. No se sabe mucho acerca de una expresión de CPE en los seres humanos, sin embargo, hay indicios de que las variaciones alélicas en este gen pueden contribuir a la aterosclerosis coronaria, otra de las complicaciones de la obesidad y el síndrome metabólico [29]. Hasta la fecha, el nuestro es el primer informe de vincular la disminución de la expresión de los tejidos periféricos no adiposo humano de la CPE a condición relacionada con la obesidad.
Otra ARNm regulados a la baja en el tejido gástrico de los pacientes con esteatosis hepática alto grado codifica para la interleucina 1 beta (IL1B
), una citocina inflamatoria con anorexígeno función [30, 31]. IL1β inhibe la expresión del gen de la grelina orexigenic [32] y suprime la producción de ácido gástrico y la gastrina [32]. Sin embargo, se ha demostrado recientemente que IL1β apoya la acumulación de grasa ectópica en los hepatocitos y macrófagos del tejido adiposo [33]. (HFF) ratones Curiosamente, alimentado alto contenido de grasa-exhibió un incremento preferencial de la concentración de IL-1β en el portal de comparación con la sangre sistémica [34], por lo tanto, lo que indica que el hígado puede diferir en su regulación IL-1β de otros tejidos perihearl.
es importante tener en cuenta que la obesidad se sabe que está asociada con la inflamación sistémica de bajo grado. Además la inflamación juega un papel importante en la patogénesis de la NAFLD progresiva o NASH. En nuestro estudio, los niveles de 21 genes fueron alterados significativamente en el tejido gástrico de los pacientes con NAFLD con inflamación hepática (Tabla 2). Entre estos, ADRA2B
, CNR1
, LEP
también se correlacionó significativamente (r = 0,5, p < 0,05). Con el grado de inflamación hepática
Otro hallazgo interesante de nuestro estudio se refiere a la expresión de la leptina en el tejido gástrico. La secreción de la leptina se incrementa de forma aguda en respuesta a la inflamación y las citoquinas inflamatorias tales como TNF-α e IL-1β. Aunque, el sitio principal de producción de leptina es tejido adiposo blanco, la expresión gen de la leptina también se ha detectado en el epitelio gástrico y en las glándulas de la mucosa fúndica gástrica tanto en ratas [35], y los seres humanos [36]. Hay un conjunto de pruebas que implican a la leptina en la patogenia de la EHNA. En un estudio realizado por la EHNA Chitturi et al., Los niveles de leptina en pacientes con biopsia probados tenían el doble de las que se encuentran en la no-EHNA controles [37] emparejados. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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