Expression energia-aineenvaihdunnan liittyvien geenien mahalaukun kudoksesta liikalihavia yksilöiden alkoholittomat rasvamaksa

Expression energia-aineenvaihdunnan liittyvien geenien mahalaukun kudoksesta liikalihavia yksilöiden alkoholittomat rasvamaksa
tiivistelmä
tausta
Vatsa on kiinteä osa energiataseen säätöpiirissä. Tutkimuksia, joissa kartoitetaan vaikutuksia rajat järjestelmän muutokset energian homeostaasin vatsassa kudoksessa ovat niukat. Läheisyys vatsan maksa - yleisin toissijainen tavoite vaikuttaa lihavuus - viittaa siihen, että nämä kaksi elimet altistuvat toistensa paikallisia eritystä. Siksi me, joilla pyritään ilmentymisen profilointi energia-aineenvaihdunnan liittyvien geenien mahalaukun kudoksesta liikalihavien alkoholittomien rasvamaksa (NAFLD) potilasta. Tool Menetelmät
yhteensä 24 potilasta, joilla histologisesti todistettu NAFLD sisällytettiin. Mahalaukun kudoksen, geeni-ilmentymisen profilointi 84 energia-aineenvaihdunnan liittyvät geenit suoritettiin.
Tulokset
kertymistä rasvan maksaparenkyymi mukana downregulation koodaavien geenien karboksipeptidaasi E (CPE
) ja interleukiini 1B (IL1B
) mahalaukun limakalvo samasta potilaasta. Potilailla, joilla on korkea laatu rasvamaksaan, interleukiini 1 beeta koodaavan geenin anoreksigeeninen toiminto, IL1B
säädeltiin vähentävästi. Tasot ilmentymistä 21 geenien, kuten ADRA2B
, CNR1
ja LEP
merkittävästi muuttunut mahan kudoksessa NAFLD potilaille, joiden maksan tulehdus. Oli myös viitteitä lisääntyminen opioidien signalointi sisällä mahalaukun limakalvon, jotka saattavat johtaa siirtymistä proinflammatoristen ympäristöön tässä elimessä ja edistää systeemisen tulehduksen ja patogeenisia prosesseja maksan parenchyma.
Johtopäätökset
Olemme osoittaneet ero ilmaus energia-aineenvaihdunnan liittyvien geenien mahalaukun kudoksesta lihavien NAFLD potilailla. Mikä tärkeintä, nämä geeniekspressioprofiilien liittyvät muutokset maksan parenchyma mikä näkyy lisääntynyt pisteet rasvamaksaan, tulehdus, fibroosi ja NASH. Tämä tutkimus viittaa siihen monimutkaisen useiden elinten patogeneesissä lihavuuteen liittyviä komplikaatioita, kuten NAFLD ja antaa lisää todisteita tärkeä rooli mahan kudoksen edistämisessä lihavuuteen liittyviä komplikaatioita.
Tausta
energiatase säädellään miljöön hormonien, sytokiinien ja välittäjäaineiden. Tämä säätelyyn integroi signaaleja keskushermostoon ja erilaiset ääreiselimissä ja varmistaa, että vaihteluista huolimatta päivittäin ruoan ja energian saannin, vaihtelu päivittäin paino, useimmissa tapauksissa edelleen huolimattomasti [1]. Tämä koko järjestelmän ylikuulumista viittaa siihen, että verkon tasapainottaminen ruokahalu ja kylläisyyden on erittäin monimutkainen ja osittain tarpeeton. Vatsa on olennainen osa tätä energiatasapainon säätöpiiri ja tiedetään välittää kylläisyyden signaaleja hypotalamus [2].
Mielenkiintoista, tutkimuksia, joissa kartoitetaan osallistumisen mahan energian homeostaasiin ja vaikutukset rajat järjestelmän muutokset energia homeostaasiin vatsan toiminta ovat niukat [3-5]. Paitsi sen ilmeinen rooli ruoansulatusta ja ravintoaineiden imeytymistä, vatsa on umpieritykseen [3, 4]. Yksi parhaista esimerkkejä hormonitoimintaa roolin vatsa on nähtävä tuotannon greliinin, obestatin ja leptiinin, hormoneja, joiden tiedetään edistää monien kroonisten sairauksien asscociated lihavuuteen [5-7]. Lisäksi useat viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet rooli näiden molekyylien systeeminen tulehdus [8-10]. Tämä osoittaa, että on välttämätöntä lisätutkimuksia roolista mahalaukun kudoksen lihavuuden ja lihavuuteen liittyviä sairauksia.
Tärkeintä, liikalihavuus liittyy muutoksiin geeniekspressiomalli sisällä monenlaisia ​​ei-rasva- ääreiskudoksissa lukien lihas [11] , maksan [12], ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen [13]. Erityisesti vaikutus lihavuus vatsan kudosta ja rooli mahan metabolisen toimintahäiriöitä on suurelta osin huomiotta. Histologinen tutkimukset mahalaukun kudoksen lihavilla potilailla raportoitu useita näkyviä muutoksia limakalvon useimmissa näytteistä [14, 15]. On hyvin vaikea sanoa, jos nämä muutokset ovat jälkitauteja systeemisen tulehduksen tai edistäjinä painonnousua. On mahdollista, että muuttunut eritys- malleja, jotka liittyvät mahan tulehdus lisätä lihavuuden kehittymiseen liittyvien tilojen. Läheisyys vatsan maksa - yleisin toissijainen tavoite vaikuttaa lihavuus - viittaa siihen, että nämä kaksi elimet altistuvat toistensa paikallisia eritystä. Siten geeniekspression vasteita näiden elinten responder Keski painoindeksin voi olla mahdollisesti liittyvät toisiinsa.
Tärkeä komplikaatio lihavuuden, alkoholittomien rasvamaksa (NAFLD), arvioidaan vaikuttavan ~ 30% USA aikuisilla [16]. Progressiivinen muoto NAFLD tai alkoholittomat rasvamaksatulehdus (NASH) on ominaista rasvan kertymistä maksaan yhdessä pullistuminen hepatosyyttien, lobulaarinen tulehdus tai ilman fibroottisia muutoksia maksan parenchyma. On tärkeää huomata, että laskeuma rasvan maksassa liittyy heikentynyt herkkyys insuliinille [17, 18]. Erilaisia ​​adipokines ja hormonit tuotetaan viskeraalisen rasvakudoksen, mahalaukun kudoksen ja maksakudosta voidaan edistää kehittämiseen NAFLD ja sen etenemistä NASH [10, 12].
Aikaisemmassa tutkimuksessa osoitimme muuttunut kuvio geeniekspression sytokiini- ja kemokiinin koodaavat geenit mahalaukun kudoksesta liikalihavia yksilöiden NAFLD [19]. Tässä tutkimuksessa olemme edelleen tutustua tähän suhteeseen geeniekspressioprofilointi energia-aineenvaihdunnan liittyvien geenien mahalaukun kudoksesta lihavien NAFLD potilaista. Tool Menetelmät
Näytteitä
Vatsa kudosnäytteitä kerättiin sen jälkeen tietoisen suostumuksen sairaalloisen lihavia NAFLD potilaat aikana laparoscopic hihassa gastrectomy. Kudos jäädytettiin nestemäisessä typessä ja säilytettiin -80 ° C: ssa. Maksabiopsia suoritettiin samaan aikaan; kaikki koepalat lukea saman hepatopathologist. Kliiniset ja laboratorio muuttujia leikkauksen aikana poimittiin potilastiedot (taulukko 1). Muita syitä krooninen maksasairaus ei otettu perustuvat negatiivinen serologiaan hepatiitti B ja C, ei raportoitu historia myrkyllisiä altistumisen ja liiallinen alkoholin käyttö (> 10 grammaa /päivä naisilla ja > 20 grammaa /vrk miehillä) katsottiin myös koska poissulkukriteeri. Ei potilaista sai tiatsolidiinidionien (TZD), protonipumpun estäjiä tai muita lääkkeitä gastriitti sekä ne, jotka liittyvät rasvamaksa. Tutkimuksen hyväksyi sisäisen Review Board of Inova Hospital (Federal Assurance FWA00000573) .table 1 kliiniset ja demografiset tiedot potilaan kohortteja profiloitu ekspressioon lihavuuteen liittyviä geenejä
Väestörakenteen tai kliinisen parametrin
keskiarvo ± SD, tai%
(N = 24)
BMI (*) B 47,96 ± 8,2
ASAT, (U /l) (*) B 24,92 ± 8,37
ALT, (U /l) (*) B 30.38 ± 12.88
Yhteensä kolesteroli, mg /dl (*) B 205,08 ± 41,82
HDL, mg /dl (*) Naiset
50.33 ± 11,85
HDL, mg /dl (*) Males
39.66 ± 41.82
Triglyceride, mg /dl (*) B 197 ± 105,39
Ikä
43.93 ± 10,2
Sukupuoli (Naiset)
79% (N = 19) B Race (valkoihoinen)
67% (N = 16) B Advanced tulehdus (pisteet ≥ 3) B 54% ( N = 13) B NASH
63% (N = 15) B Advanced rasvamaksa
42% (N = 10) B fibroosi
79% (N = 19) B steatosis kanssa maksan tulehdukseen
96% (N = 23) B NASH kanssa maksan tulehdukseen
62,5% (N = 15) B merkityt arvot tähdellä (*) annetaan keskiarvona ± SD. SD: standardipoikkeama; BMI: Body Mass Index; NASH: Alkoholittomat rasvamaksatulehdus; ASAT: aspartaattiaminotransferaasi; ALT: alaniinitransaminaasiarvo; HDL: HDL-.
Kaikki maksabiopsiat luettiin sama hepatopathologist. Histologisia ominaisuuksia, kuten portaali tulehdus, lymfoplasmasyyttinen lobulaarinen tulehdus, polymorfonukleaarisista lobulaarinen tulehdus, Kupfferin solun hypertrofia, apoptoottisia kappaleita, polttoväli parenkymaalinen nekroosi, glykogeenin ytimet, hepatosellulaarinen pullistuminen, ja Mallory-Denk elimet arvioitiin H & E kohdat. Laajuus rasvamaksa luokiteltiin perustuu arvioon prosenttiosuus kudoksen käytössä rasvaa vacuoles seuraavasti: 0 = ei mitään, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = >, 66%. NASH määriteltiin rasvamaksa, lobulaarinen tulehdus, ja ballooning rappeuma tai ilman Mallory Denk elimet, ja tai ilman fibroosia. Laajuus erilaisten immuunisolujen infiltraatio, kuten lymfoplasmasyyttinen soluja, polymorfonukleaariset solut ja Kupfferin solujen hypertrofia arvioitiin hematoksyliini-eosiinilla (H &E) värjäys. Kussakin luokassa, pisteet jaettiin perustuu seuraavaan järjestelmään: 0 = ei mitään, 1 = muutama, 2 = kohtalainen, 3 = paljon. Laajuus maksatulehduksen määritettiin perustuen summa yllä yksittäiset pistemäärät pistemäärällä ≥ 3, että sitä pidetään kehittynyt maksan tulehdusta ja pisteet < 3, että sitä pidetään lievä /no maksan tulehdusta. Vakavuus Perisellulaarinen ja portaalin fibroosia määritettiin Masson kolmivärimenetelmä värjäys koepala, vastaavasti. Pisteytys oli seuraava: 0 = ei fibroosi, 1 = lievä fibroosi, 2 = kohtalainen fibroosi, 3 = merkittävä fibroosia. Vakavuus koko maksafibroosin määritettiin perustuen yhteen yksittäisten pisteiden (Perisellulaarinen ja portaali fibroosi) pistemäärällä ≥ 3, että sitä pidetään kehittynyt maksan fibroosi ja pisteet < 3, että sitä pidetään lievä /no maksan fibroosi. Potilaat, joilla on rasvamaksaan tai NASH katsottiin olevan NAFLD.
RNA ja käänteistranskriptioon
Solun totaali-RNA: t uutettiin fundic vatsaan kudosnäytteistä (N = 24) käyttäen RNeasy (Qiagen, USA) valmistajan ohjeiden . Keskittyminen ja laadun erotetun RNA: t mitattiin absorbanssi 260 nm: ssä (A 260) ja 280 nm (A 280) kanssa GeneQuant1300 spektrofotometrillä (GE Healthcare, USA). Vain mRNA näytteet A 260 /A 280 suhde välillä 1,8-2,1 käytettiin. Lisäksi, eheys kunkin kokonais-RNA arvioitiin 1% agaroosigeelielektroforeesilla etidiumbromidilla. Uutetaan koko RNA: t käänteistranskriptio yhden lohkon cDNA käyttäen RT 2 ensimmäisen lohkon (Qiagen, USA), valmistajan protokollan mukaisesti.
Kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR-analyysi
geeniekspressioprofilointi kokeet suoritettiin cDNA näytteitä RT 2 Profiler PCR Arrays (Qiagen, USA), jotka sisältävät 84 orexigenic, anoreksigeeninen, ja energian kulutukseen liittyviä geenejä ja niiden reseptorien sekä viisi taloudenhoito geenejä, mukaan valmistajan protokollan (Additional tiedosto 1: Taulukko S1). Kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR-reaktiot suoritettiin 96-kuoppaisilla PCR-muotoon käyttäen Bio-Rad CFX96 Real Time System (BioRad Laboratories, USA), jossa on ramppi nopeudella 1 ° C /sek. Real Time PCR seokset koostui 1 ui cDNA: ta, 7,5 ui RT-PCR Master Mix (Qiagen, USA) lopulliseen tilavuuteen 25 ui. Terminen profiili RT-PCR-menettely toistettiin 50 syklin ajan: 1) 95 ° C: ssa 10 min; 2) 10 s denaturaatio 95 ° C: ssa, 15 s kiinnittyminen 60 ° C: ssa (vahvistus kerättyjen lopussa kunkin monistuksen vaihe); 3) dissosiaatiokäyrän joka koostuu 10: n inkuboinnin 95 ° C: ssa, 5 s inkuboitu 65 ° C: ssa, luiska 95 ° C: ssa (Bio-Rad CFX96 Real Time System, USA). Sula käyriä käytettiin vahvistamaan tuotteen spesifisyyttä.
Analyysi geenien ilmentyminen
Kynnyssykli (C
t
) arvot saatiin kullekin geenille; ainoastaan ​​C
t
arvot olivat alle 40 katsottiin analysoitavaksi. C
t
arvot Verrokkikuoppien (genomista DNA ohjaus, käänteistranskriptaasin ohjaus, positiivinen PCR-kontrolli) tutkittiin erikseen ja käytetään määritettäessä laadun aikavälillä mukaan valmistajan suosituksia. Keskimääräinen viisi taloudenhoito geenien: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD
, ja ACTB,
käytettiin normalisoimaan C
t
arvoja. Suhteellinen ekspressio määritettiin käyttäen Delta Ct
menetelmä (1). Kertainen muutos (2) kunkin geenin laskettiin seuraavasti: ΔΔ
C
t
=
2
-
Δ
C
t
(1) Taita
Change
=
Δ
C
t
Expt
/
Δ
C
t
Ohjaus
.
(2) tilastollinen analyysi
tutkimus suunniteltiin havaitsemaan muutoksia geenien ilmentyminen mahassa potilaita, joilla kehittyneitä muotoja NAFLD verrattuna ne, joilla on lievempi. Scorings kunkin histopatologisia tilassa olivat, kuten edellä on kuvattu. Seuraavat vertailut tehtiin: 1. Vakava sairaus valtion verrattuna lievä /ei tautitilan tai
2. Taudin verrattuna ei sairautta
merkitys eroja geenien ilmentyminen ryhmien välillä arvioitiin käyttäen univariate epäparametrinen Mann-Whitney testejä. Spearmanin korrelaatiokertoimet käytettiin onko kahden muuttujan yhteistyötä vaihtelevat, ja mitata vahvuus heidän suhteensa. Riippumaton merkitsevästi muuttujien (P
< 0,05) edistyneeseen tulehdus, NASH ja rasvamaksa arvioitiin käyttämällä useita vaiheittain regressioanalyysia, sekä taaksepäin ja eteenpäin vaiheittain valintamenettelyä.
Results
yhteensä 24 histologisesti todistettu NAFLD sisällytettiin. Kliiniset ja demografiset tiedot potilailla on yhteenveto taulukossa 1. mahalaukun kudoksesta, geeniekspressioprofilointi 84 energia-aineenvaihdunnan liittyvät geenit (Additional tiedosto 1: Taulukko S1) toteutettiin.
Geenien ilmentyminen allekirjoitus liittyy kehittynyt rasvamaksaan
Kun mRNA ekspressiotasoja verrattiin näytteitä, joilla on pitkälle rasvamaksa (asteen ≥ 3), joka on lievä tai ei rasvoittuminen (Grade < 3), pienensi merkitsevästi ekspressiotasot mRNA, joka koodaa CPE
(-1,88, p < 0,04) ja IL1B
(-2,5, p < 0,05) geenien havaittiin (taulukko 2) .table 2 Luettelo lihavuuteen liittyviä geenejä merkittävästi voimistunut mahan kudoksissa potilailla, joilla on seuraavien patologisten tilojen
Genes

Taita asetuksen
P arvo
Advanced rasvoittuminen (arvosana ≥ 3) vs lievä /ei rasvoittuminen (pisteet < 3) B CPE
-1,8
0.04
IL1B
-2,5
0,05
NASH läsnä vs Ei NASH
IL1R1
1,99
0,04
OPRM1

2,65
0,02
SIGMAR1
3.13
0,03
THRB
1,94
0,02
ZFP91
3.09
0.01
Advanced maksan tulehdus (pisteet ≥ 3) vs lievä /no maksan tulehdus (pisteet < 3) B ADCYAP1
5,5
0,04
ADRA2B
2,1
0,02
BDNF
3,5
0,03
CNR1
5,1
0,001
CNTFR
3,2
0,02
GALR1
2,5
0,04
GH2

5.1
0,01
GRPR
4,1
0,004
IAPP
2,5
0,03
LEP
2.3
0,04
LEPR
2.3
0,02
MC3R
4,1
0,02
NMB
2,4
0,04
NMU
3,9
0,004
NMUR1
6,9
0,03
PPARGC1A
4,1
0,006
PRLHR

4.2
0,02
RAMP3
2,5
0,02
SIGMAR1
2.3
0,01
SSTR2
3.2
0,04
UCN
4,9
0,04
fibroosia läsnä vs ei fibroosia
NTS
6,7
0,02
OPRK1
5.6
0.01
gastriitti läsnä vs ei gastriitti
C3
-2,1
0,04
DRD1
2,6
0,02
Advanced maksatulehdus (pisteet ≥ 3) (N = 13), Advanced rasvoittuminen (pisteet ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison suoritettiin potilasryhmien ilman kunnon lueteltu.
Mahalaukun geenin ilmentymisen allekirjoitus liittyy NASH
mRNA: t koodaama IL1R1
(1,99, p < 0,04), OPRM1
(2,65, p <0,02), SIGMAR1
(3,13, p < 0,03), THRB
(1,94, p < 0,02) ja ZFP91
(3,09, p < 0,01) geenit säädellään ylöspäin mahalaukun näytteitä potilaista Nash verrattuna niihin ilman NASH (taulukko 2).
Geenien ilmentyminen allekirjoitus liittyy kehittynyt maksan tulehdus
Kun näytteistä, joilla on pitkälle maksan tulehdus (pisteet ≥ 3) on verrattuna lievää tulehdusta 21 geenit (0,001 < p < 0,05) havaittiin olevan lisääntynyt geeniekspression (fold muutos alue: 2,1-6,9) (taulukko 2). Näistä geeneistä, ekspressiotasot ADRA2B
, CNR1
ja LEP
havaittiin myös korreloivan (r > 0,5, p < 0,05) kanssa kuin maksan tulehdus (taulukko 3). Lisäksi ekspressiotasot IL1A
ja OPRM1
myös korreloivat kuin maksan tulehdus (r > 0,5, p < 0,05) (taulukko 3) .table 3 analyysi korrelaatioita ekspressiotasoja eri geenien ja teki ominaisuudet NAFLD
Gene
Korrelaatio (r)
p arvo
NASH
IL1R1
0,42
0,03
OPRM1
0,43
0,034
SIGMAR1
0,51
0,009
THRB
0,40
0,05
ZFP91

0,43
0,03
aste tulehduksen
ADRA2B
0,45
0,02
CNR1
0,43
0,03
LEP

0,40
0,04
IL1A
0,43
0,03
OPRM1
0,42
0,03
fibroosia
GHR

0,42
0,03
IL1A
0,48
0,01
gastriitti
DRD1
0,46
0,02
GHRL

0,41
0,04
BMI
CPE
0,47
0,01
ZFP91
-0,48
0,01
Paasto glukoosi (mg /dl) B AGRP
0,52
0,008
NMB
0,41
0,04
THRB
0,55
0,005
TNF
0,42
0,04
UCP1
0,65
0,0005
Seerumin triglyseridit (mg /dl) B ADCYAP1R1
0,48
0,01
ADIPOQ
0,50
0,01
APOA4
0,44
0,02
CNTFR
0,41
0,04
Calca
0,44
0,02
DRD2
0,49
0,01
GCGR
0,43
0,03
GH2

0,41
0,04
GLP1R
0,56
0,003
IL6
0,42
0,03
NMUR1
0,48
0,01
NTRK2
0,40
0,04
PPARGC1A
0,42
0,04
PRLHR
0,43
0,03
CPD
-0,42
0,03
Geenien ilmentyminen allekirjoitus liittyy maksan fibroosiin
vertailu mahalaukun kerätyistä näytteistä potilailta fibroosia ja näytteitä niistä ilman fibroosia osoitti mRNA: t NTS
ja OPRK1
geenit olivat yli 5-kertainen yläreguloituja läsnäollessa fibroosia (p < 0,02) (taulukko 2). Analyysi korrelaatiot osoittivat, että mRNA-tasot GHR
ja IL1A
geenit johdonmukaisesti kasvaa yhdessä fibroosin (r > 0,5, p < 0,05) (taulukko 3).
Ry geeniekspression riskitekijöitä NAFLD
mRNA ilmaisun CPE
korreloivat positiivisesti BMI, kun taas mRNA: n ekspressiotasot ZFP91
ja BMI korreloivat negatiivisesti (P ​​< 0,01) (taulukko 3). Lisäksi paasto glukoosipitoisuus korreloi positiivisesti ekspressiotasot mRNA: iden koodaamien AGRP
, NMB
, THRB
, TNF
ja UCP1
geenien Seerumin triglyseridipitoisuus korreloi positiivisesti ekspressiotasot 14 geenejä (taulukko 3), mukaan lukien ADIPOQ
ja APOA4
ja korreloi negatiivisesti että CPD
(taulukko 3).
keskustelu
Liikalihavuus on yleisesti pidetty kertyminen liian suuri määrä suurennettu rasvasolut sisällä vatsaonteloon ja ihon alle varastoja. Lisäksi, lihavuus liittyy myös rasvan kertymistä useissa elimissä, erityisesti lihasten ja maksan [20]. Nämä kohdunulkoinen sivustot eivät sovellu hyvin rasvan varastointiin ja jopa pientä nousua Lipidikonsentraatiot voidaan ilmenee kudoksen vajaatoimintaa jolloin lipotoxicity [21]. Kirjo lipotoxicity liittyvät muutokset ilmentymiskuviot on osoitettu sekä lihasten ja maksan ja lihavilla potilailla [22-24], sekä että eläinmalleissa lihavuuden [25].
Lisäksi rasvakertymät näiden elinten useita muita muutoksia voi tapahtua lihavilla potilailla. Esimerkiksi mahalaukun kudoksesta lihavien yksilöiden läpi muutoksia, jotka näkyvät histologisen arviointi. Itse asiassa, oxyntic limakalvon sairaalloisen lihavilla potilailla ilman metabolista oireyhtymää sisältää enemmän greliini-immunoreaktiivisia soluja verrattuna, että ei-lihavilla henkilöillä [26]. Lisäksi seerumin kolmen proteiinin tuotteiden greliinin geenin (asyloitu greliini, des-asyloidun greliini, ja obestatin) on osoitettu olevan koholla lihavilla potilailla, joilla on NAFLD [10, 27]. Lopuksi, aikaisemmassa tutkimuksessa olemme osoittaneet, että mRNA: t koodauksen eri liukenevat molekyylit ylituottavat mahan kudoksessa sairaalloisen lihavilla potilailla, joilla on edennyt muotoja NAFLD.
Tässä tutkimuksessa arvioimme geeniekspressiomalleja energian metabolism- liittyviä geenejä mahan kudoksessa sairaalloisen lihavilla potilailla, joilla NAFLD. Erityisesti havaitsimme, että kertyminen rasvan maksaparenkyymi mukana downregulation koodaavien geenien karboksipeptidaasi E (CPE
) ja interleukiini 1B (IL1B
) mahalaukun limakalvon saman potilaan. Ottaen huomioon, ja intiimi vuorovaikutus vatsa maksan, uskomme nämä havainnot mahalaukun solukko voi olla huomattavia vaikutuksia havaitut muutokset maksan kudoksessa.
Karboksipeptidaasi E on mukana translaation jälkeisessä muokkauksessa monien prohormones ja neuropeptidit myös ilmaisi pääasiassa ruoansulatuskanavassa ja keskeinen rooli energian homeostaasiin [28]. Malleissa eläimet, inaktivoiva sekä CPE alleelien johtaa liikalihavuuteen, joka on aiheuttanut puutteellinen ravinteiden osioinnin sijaan lisääntynyt ruoan kulutusta [28]. Ei paljon tiedetä ilmaus CPE ihmisillä, on kuitenkin olemassa viitteitä siitä, että alleelivaihtelujen tässä geenissä voivat edistää sepelvaltimon ateroskleroosin, toinen komplikaatio lihavuuden ja metabolisen oireyhtymän [29]. Tähän mennessä meidän on ensimmäinen raportti yhdistää lasku ihmisen ei-rasva- ääreiskudoksessa ilmaus CPE lihavuuteen liittyviä kunnossa.
Toinen mRNA vaimentua mahalaukun kudoksesta sairastavien potilaiden korkealuokkaisesta rasvamaksaan koodaa interleukiini 1 beeta (IL1B
), tulehduksellinen sytokiini anoreksigeeninen toiminto [30, 31]. IL1B estää geenin ilmentymistä orexigenic greliinin [32], ja estää tuotannon mahahapon ja gastriini [32]. Kuitenkin osoitettiin äskettäin, että IL1B tukee kohdunulkoinen rasvan kertymistä maksasoluihin rasva--kudosmakrofagien [33]. Mielenkiintoista, runsasrasvainen ruokitaan (HFF) hiiret osoittivat edullisella lisäystä IL-1β pitoisuus portaaliin verrattuna verenpainetta [34], mikä osoittaa, että maksa saattaa vaihdella sen IL-1β sääntely muilta perihearl kudoksista.
on tärkeää huomata, että liikalihavuus tiedetään liittyvän huono laatu systeeminen tulehdus. Lisäksi tulehdus on tärkeä rooli patogeneesissä progressiivisen NAFLD tai NASH. Tutkimuksessamme tasot 21 geenejä muuttunut merkittävästi mahalaukun kudosten NAFLD potilaan maksan tulehdus (taulukko 2). Näistä, ADRA2B
, CNR1
, LEP
myös merkittävästi korreloi (r = 0,5, p < 0,05) kanssa kuin maksan tulehdusta.
Toinen mielenkiintoinen havainto Tutkimuksemme liittyy ilmaus leptiini mahalaukun kudosta. Eritystä leptiinin akuutisti kasvoi vasteena tulehduksen ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-α: n ja IL-1β. Vaikka suuret sivuston leptiinin tuotanto on valkoinen rasvakudos, leptiinin geenin ilmentymistä on myös havaittu mahalaukun epiteelin ja rauhasten mahalaukun fundic limakalvon sekä rotilla [35], ja ihmisen [36]. On elin todisteita siitä leptiinin patogeneesissä NAFLD. Eräässä tutkimuksessa Chitturi et al., Leptiinin tasot potilailla, joilla biopsian NASH olivat kahdesti kuin löytyy ei-NASH verrokit [37]. Meidän mittaus LEP
mRNA mahalaukun kudoksesta potilaiden eri vaiheissa NAFLD osoittivat samanlaisia ​​kehityssuuntia. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Arviointi uudenlainen liikkuvuuden kapseli mahalaukun tyhjenemistä sian mallissa keuhkoja injury
• Arviointi transabdominaalinen ultraäänen jälkeen suun kautta sellaisen echoic selluloosapohjaiset mahalaukun Ultraäänikontrastiainekoostumus mahalaukun cancer