L'espressione di geni correlati metabolismo energetico nel tessuto gastrico di individui obesi con steatosi epatica non-alcolica

L'espressione di geni correlati metabolismo energetico nel tessuto gastrico di individui obesi con steatosi epatica non-alcolica
Abstract
sfondo
stomaco è parte integrante del circuito di regolazione del bilancio energetico. Gli studi che esplorano gli effetti dei cambiamenti tra sistemi nella omeostasi energetica nel tessuto dello stomaco sono scarse. La vicinanza dello stomaco per il fegato - il target secondario più comune colpiti da obesità - suggerisce che questi due organi sono esposti a vicenda secrezione locale. Pertanto, abbiamo puntato al profilo di espressione del metabolismo energetico geni associati nel tessuto gastrico di malattie obesi non alcolica del fegato grasso (NAFLD) pazienti.
Metodi
Un totale di 24 pazienti con istologicamente provata NAFLD sono stati inclusi. Nel tessuto gastrico, profilo di espressione genica del metabolismo geni associati 84 di energia è stata effettuata.
Risultati
L'accumulo di grasso nel parenchima epatico è accompagnato da sottoregolazione di geni che codificano per carboxypeptidase E (CPE
) e interleuchina 1B (IL1B
) nella mucosa gastrica dello stesso paziente. In pazienti con steatosi epatica alto grado, Interleuchina gene codificante 1 beta con anorexigenic funzione, IL1B
era downregulated. I livelli di espressione di 21 geni, tra cui ADRA2B
, CNR1
e LEP
erano significativamente modificata nel tessuto gastrico di pazienti con NAFLD con l'infiammazione epatica. C'erano anche indicazioni di un aumento della oppioide di segnalazione all'interno di mucosa gastrica che può risultati in un cambiamento di ambiente proinfiammatoria all'interno di questo organo e contribuiscono alla infiammazione sistemica e dei processi patogeni parenchima epatico.
Conclusioni
abbiamo dimostrato differenziale espressione di geni metabolismo energetico associato nel tessuto gastrico di pazienti NAFLD obesi. È importante sottolineare che questi profili di espressione genica sono associate con i cambiamenti nel parenchima epatico che si riflette in un aumento dei punteggi per steatosi epatica, l'infiammazione, la fibrosi e NASH. Questo studio suggerisce la complessa interazione di molteplici organi nella patogenesi delle complicanze correlate all'obesità, come NAFLD e fornisce ulteriori prove a sostegno di un ruolo importante per il tessuto gastrico nel promuovere le complicanze correlate all'obesità.
Sfondo
bilancio energetico è regolata da un ambiente di ormoni, citochine e neurotrasmettitori. Questa regolazione omeostatica integra segnali provenienti dal sistema nervoso centrale e vari organi periferici e assicura che nonostante le fluttuazioni negli alimenti ed energia assunzione giornaliera, la variazione nel giorno per giorno peso, nella maggior parte dei casi, rimane negligenza [1]. Questo crosstalk livello di sistema suggerisce che la rete di bilanciamento appetito e la sazietà è molto complesso e, in parte, ridondante. Stomaco è parte integrante di questo circuito di regolazione del bilancio energetico ed è noto per trasmettere segnali di sazietà al ipotalamo [2].
È interessante notare che gli studi che esplorano la partecipazione dello stomaco nell'omeostasi energetica e gli effetti dei cambiamenti tra sistemi in omeostasi energetica in funzione dello stomaco sono scarse [3-5]. Oltre al suo ruolo evidente nella digestione e l'assorbimento delle sostanze nutritive, lo stomaco ha funzione endocrina [3, 4]. Uno dei migliori esempi del ruolo endocrino dello stomaco è visto nella sua produzione di grelina, Obestatin e leptina, ormoni che sono noti per contribuire a molte malattie croniche asscociated con l'obesità [5-7]. Inoltre, diversi studi recenti hanno suggerito un ruolo di queste molecole in infiammazione sistemica [8-10]. Questo indica la necessità di ulteriori studi sul ruolo del tessuto gastrico in obesità e disturbi correlati all'obesità.
È importante sottolineare che l'obesità è associata a cambiamenti nel pattern di espressione genica all'interno di molti tipi di tessuti periferici non adipose, tra cui il muscolo [11] , fegato [12] e le cellule mononucleate del sangue periferico [13]. In particolare, l'effetto dell'obesità sul tessuto dello stomaco e del ruolo dello stomaco nella disfunzione metabolica è stata largamente trascurata. studi istologici del tessuto dello stomaco in pazienti obesi hanno riportato un certo numero di cambiamenti visibili all'interno della mucosa nella maggioranza dei campioni [14, 15]. E 'molto difficile dire se questi cambiamenti sono sequele di infiammazione sistemica o collaboratori attivi ad aumentare di peso. E 'possibile che i modelli di secrezione alterati associati con l'infiammazione gastrica aumentano lo sviluppo di condizioni associate all'obesità. La vicinanza dello stomaco per il fegato - il target secondario più comune colpiti da obesità - suggerisce che questi due organi sono esposti a vicenda secrezione locale. In tal modo, le risposte di espressione genica di questi organi nel risponditore di adiposità centrale possono essere potenzialmente correlati.
Una complicazione importante dell'obesità, non alcolica malattia del fegato grasso (NAFLD), è valutato per interessare circa il 30% degli Stati Uniti adulti [16]. La forma progressiva di NAFLD o steatoepatite non alcolica (NASH) è caratterizzata da un accumulo di grasso nel fegato con ballooning degli epatociti, infiammazione lobulare con o senza modifiche fibrotiche parenchima epatico. E 'importante notare che la deposizione del grasso nel fegato è associata con sensibilità alterata all'insulina [17, 18]. Vari adipochine e ormoni prodotti dal tessuto adiposo viscerale, tessuto gastrico e tessuto epatico possono potenzialmente contribuire allo sviluppo di NAFLD e la sua progressione a NASH [10, 12].
In un precedente studio, abbiamo dimostrato un pattern alterato di espressione genica per citochine e chemochine codifica geni nel tessuto gastrico di individui obesi con NAFLD [19]. In questo studio, abbiamo esplorare ulteriormente questo rapporto profilo di espressione genica del metabolismo energetico geni associati nel tessuto gastrico dei pazienti con NAFLD obesi.
Metodi
Campioni
campioni di tessuto dello stomaco sono stati raccolti dopo il consenso informato da NAFLD patologicamente obesi pazienti durante laparoscopica sleeve gastrectomy. Il tessuto è stato scatto congelato in azoto liquido e conservati a -80 ° C. Una biopsia epatica è stata eseguita allo stesso tempo; tutte le biopsie sono state lette dagli stessi hepatopathologist. variabili cliniche e di laboratorio dal momento dell'intervento chirurgico sono stati estratti dalle cartelle cliniche (Tabella 1). Altre cause di malattia epatica cronica sono stati esclusi basate su sierologia negativa per l'epatite B e C, senza storia riportata di esposizione tossica e il consumo eccessivo di alcol (> 10 grammi /giorno nelle donne e > 20 grammi /giorno negli uomini) è stato considerato come un criterio di esclusione. Nessun paziente stavano ricevendo tiazolidinedioni (TZDs), inibitori della pompa protonica o altri farmaci per la gastrite, nonché quelli associati con fegato grasso. Lo studio è stato approvato dal Internal Review Board di Inova Hospital (Federal Assurance FWA00000573) .table 1 I dati clinici e demografici delle coorti di pazienti profilati per l'espressione di geni correlati all'obesità
demografiche o cliniche parametro
Media ± SD, o%
(N = 24)
BMI (*)
47.96 ± 8.2
AST, (U /L) (*)
24.92 ± 8.37
ALT, (U /L) (*)
30.38 ± 12.88
totale colesterolo, mg /dL (*)
205,08 ± 41,82
HDL, mg /dL (*) Le femmine
50.33 ± 11.85
HDL, mg /dL (*) I maschi
39.66 ± 41.82
trigliceridi, mg /dL (*)
197 ± 105.39
Età
43.93 ± 10.2
di genere (femmine)
79% (n = 19)
Race (caucasico)
il 67% (n = 16)
infiammazione avanzata (punteggio ≥ 3)
54% ( N = 13)
NASH
63% (n = 15)
steatosi avanzata
42% (n = 10)
Fibrosi
79% (n = 19)
La steatosi con presenza di infiammazione epatica
96% (n = 23)
NASH con presenza di infiammazione epatica
62,5% (n = 15)
valori contrassegnati da asterisco (*) sono riportati come media ± SD. SD: deviazione standard; BMI: indice di massa corporea; NASH: analcoliche steatoepatite; AST: aspartato aminotransferasi; ALT: alanina transaminasi; HDL:. Lipoproteine ​​ad alta densità in tutte le nazioni biopsie epatiche sono stati letti da stesso hepatopathologist. caratteristiche istologiche come l'infiammazione portale, linfoplasmacellulare infiammazione lobulare, polimorfonucleati infiammazione lobulare, ipertrofia delle cellule Kupffer, corpi apoptotici, necrosi parenchimale focale, nuclei di glicogeno, ballooning epatocellulare, e corpi di Mallory-Denk sono stati valutati in H & E sezioni. L'entità della steatosi stato classificato basata su una stima della percentuale di tessuto occupata da vacuoli grasso come segue: 0 = nessuno, 1 = < 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = > 66%. NASH è stata definita come steatosi, infiammazione lobulare e ballooning degenerazione con o senza corpi Mallory Denk, e con o senza fibrosi. L'estensione di vari infiltrazione di cellule immunitarie come le cellule linfoplasmacellulare, polimorfonucleati e ipertrofia delle cellule Kupffer è stata valutata mediante ematossilina-eosina (H & E) colorazione. Per ogni categoria, i punteggi sono stati assegnati sulla base del seguente sistema: 0 = nessuno, 1 = pochi, 2 = moderato, 3 = molti. L'entità di infiammazione epatica è stato determinato sulla base della somma dei punteggi individuali di cui sopra con un punteggio di 3 ≥ essere considerato come l'infiammazione epatica avanzata e il punteggio di < 3 che sono considerati come /no infiammazione epatica lieve. La gravità della fibrosi pericellulare e il portale è stato determinato da Masson tricromica colorazione della biopsia, rispettivamente. Il punteggio è stato il seguente: 0 = no fibrosi, 1 = fibrosi lieve, 2 = fibrosi moderata, 3 = marcata fibrosi. La gravità della fibrosi epatica complessivo è stato determinato sulla base somma dei punteggi individuali (fibrosi pericellulare e portale) con il punteggio di 3 ≥ essere considerato come la fibrosi epatica avanzata e il punteggio di < 3 che sono considerati come /no la fibrosi epatica lieve. I pazienti affetti da steatosi epatica o NASH sono stati considerati avere NAFLD.
Estrazione di RNA e trascrizione
RNA cellulare totale inversione sono stati estratti da campioni di tessuto dello stomaco fundica (N = 24) utilizzando il kit RNeasy (Qiagen, USA) secondo le istruzioni del produttore . La concentrazione e la qualità delle RNA estratti sono stati misurati utilizzando assorbanza a 260 nm (A 260) e 280 nm (A 280) con GeneQuant1300 spettrofotometro (GE Healthcare, Stati Uniti d'America). Solo i campioni di mRNA con A /A rapporto 260 280 nella gamma di 1,8-2,1 sono stati utilizzati. Inoltre, l'integrità di ogni RNA totale è stato valutato da 1% gel di agarosio con etidio bromuro. RNA totale estratto sono stati trascritti inversa a cDNA filamenti singoli utilizzando RT 2 kit di primo filone (Qiagen, Stati Uniti d'America), per protocollo del produttore. Tempo reale analisi
PCR quantitativa
espressione genica esperimenti di profiling sono stati eseguiti su campioni di cDNA usando RT 2 Profiler PCR Array (Qiagen, USA), che includono 84 orexigenic, anorexigenic, e l'energia geni relativi di spesa e dei loro recettori insieme a cinque geni housekeeping, secondo il protocollo del produttore (sui file 1: Tabella S1). Le reazioni quantitativa real-time PCR sono stati eseguiti in 96 ben formato PCR usando Bio-Rad CFX96 tempo reale del sistema (BioRad Laboratories, Stati Uniti d'America), con una velocità di rampa di 1 ° C /sec. Le miscele Real Time PCR consisteva di 1 ml di cDNA, 7,5 ml di RT PCR mix Master (Qiagen, USA) in un volume finale di 25 ml. Il profilo termico della procedura di RT-PCR è stata ripetuta per 50 cicli: 1) 95 ° C per 10 min; 2) 10 s denaturazione a 95 ° C, 15 s ricottura a 60 ° C (dati amplificazione rilevati alla fine di ogni passo di amplificazione); 3) curva di dissociazione comprensivi di incubazione 10 s a 95 ° C, 5 s incubazione a 65 ° C, una rampa fino a 95 ° C (Bio-Rad CFX96 Tempo reale sistema, USA). . MELT curve sono stati utilizzati per convalidare la specificità del prodotto
Analisi dei profili di espressione genica
Il ciclo soglia (C
t
) i valori sono stati ottenuti per ogni gene; solo C
t
valori inferiori a 40 sono stati considerati per l'analisi. C
t
valori di pozzetti di controllo (controllo DNA genomico, invertire il controllo trascrittasi, controllo positivo PCR) sono stati esaminati separatamente e utilizzati per determinare la qualità della corsa, secondo le raccomandazioni del fabbricante. La media dei geni cinque housekeeping: B2M
, HPRT1, RPL13A, GAPD
, e ACTB,
è stato utilizzato per normalizzare la C
t
valori. espressione relativa è stata determinata con il metodo del Ct
Delta (1). Fold cambiamento (2) per ogni gene è stato calcolato come segue: ΔΔ
C
t
=
2
-
Δ
C
t
(1) Piegare
Cambio
=
Δ
C
t
Esperimento
/
Δ
C
t
controllo
.
(2) analisi statistica
lo studio è stato progettato per rilevare cambiamenti nell'espressione genica nello stomaco di pazienti con forme avanzate di NAFLD rispetto a quelli con forme più lievi. Le rigature per ogni stato istopatologico erano come descritto sopra. Seguendo i confronti sono stati effettuati: 1. stato di malattia grave rispetto al lieve /no stato di malattia o di
2. Presenza della malattia rispetto a nessuna malattia
La significatività delle differenze di espressione genica tra i due gruppi è stata valutata utilizzando test di Mann-Whitney non parametrico univariata. coefficienti di correlazione di Spearman sono stati usati per stabilire se due variabili co-variano, e per misurare la forza del loro rapporto. Gli effetti indipendenti di variabili significative (P
< 0,05) sulla infiammazione avanzata, NASH e steatosi sono stati valutati utilizzando analisi di regressione multipla graduale, sia con le procedure di selezione per passi avanti e indietro
Risultati
Un totale di. 24 pazienti con istologicamente provata NAFLD sono stati inclusi. I dati clinici e demografici per i pazienti sono riassunti nella Tabella 1. Nel tessuto gastrico, profilo di espressione genica del metabolismo associata geni 84 energetici (file aggiuntivo 1: Tabella S1) è stata effettuata
Gene firma espressione associata con steatosi epatica avanzata <. br> Quando i livelli di espressione di mRNA sono stati confrontati in campioni di pazienti con steatosi avanzata (grado ≥ 3) a quello con lieve o nessuna steatosi (Grade < 3), diminuzioni significative dei livelli di espressione di mRNA codificanti CPE
(-1.88, p < 0,04) e IL1B
(-2.5, p < sono stati osservati 0,05) geni (Tabella 2) .table 2 Elenco dei geni legati all'obesità significativamente upregulated nei tessuti gastrici di pazienti con le seguenti condizioni patologiche
geni

Piegare regolazione
valore
P
steatosi avanzata (grado ≥ 3) vs lieve /no steatosi (score < 3)
CPE
-1.8
0,04
IL1B
-2.5
0.05
NASH presente vs No NASH
IL1R1
1.99
0,04
OPRM1
2.65
0,02
SIGMAR1
3.13
0.03
THRB
1.94
0,02
ZFP91
3.09
0,01
avanzata infiammazione epatica (punteggio ≥ 3) vs non lieve infiammazione /epatica (score < 3)
ADCYAP1
5.5
0,04
ADRA2B
2.1
0,02
BDNF
3,5
0.03
CNR1
5.1
0.001
CNTFR
3.2
0,02
GALR1
2.5
0,04
GH2

5.1
0,01
GRPR
4.1
0.004
IAPP
2.5
0.03
LEP
2.3
0,04
LEPR
2.3
0,02
MC3R
4.1
0,02
NMB
2.4
0,04
NMU
3.9
0.004
NMUR1
6.9
0.03
PPARGC1A
4.1
0.006
PRLHR

4.2
0,02
RAMP3
2.5
0,02
SIGMAR1
2.3
0,01
SSTR2
3.2
0,04
UCN
4.9
0,04
fibrosi presente vs senza fibrosi
NTS
6,7
0,02
OPRK1
5.6
0,01
gastrite presente vs non gastrite
C3
-2.1
0,04
DRD1
2.6
0,02
avanzata infiammazione del fegato (punteggio ≥ 3) (N = 13), Advanced steatosi (punteggio ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison è stata effettuata per gruppi di pazienti senza la condizione di cui
gastrico firma genica associata a NASH
mRNA codificati da IL1R1
(1,99, p < 0,04).,
OPRM1 (2,65, P < 0,02),
SIGMAR1 (3.13, p < 0,03),
THRB (1.94, p < 0,02) e
ZFP91 (3.09, p < 0,01) geni erano sovraregolati nei campioni di pazienti gastrici con NASH rispetto a quelli senza NASH (Tabella 2).
Gene firma espressione associata a infiammazione epatica avanzata
Quando i campioni prelevati da pazienti con infiammazione epatica avanzata (punteggio ≥ 3) sono stati rispetto a quello dei pazienti con lieve infiammazione , 21 geni (0.001 < p < 0,05) sono stati trovati ad avere una maggiore espressione del gene (piegare gamma cambiamento: 2,1-6,9) (Tabella 2). Tra questi geni, i livelli di espressione di ADRA2B
, CNR1
e LEP
sono stati trovati anche a essere correlati (r > 0,5, p < 0,05), con il grado di infiammazione epatica (Tabella 3). Inoltre, i livelli di espressione di IL1A
e OPRM1
sono stati anche correlati con il grado di infiammazione epatica (R > 0,5, p < 0,05) (Tabella 3) .table 3 Analisi delle correlazioni tra i livelli di espressione di vari geni e ha ottenuto caratteristiche di NAFLD
Gene
di correlazione (r)
valore p
NASH
IL1R1
0.42
0.03
OPRM1
0.43
0,034
SIGMAR1
0.51
0.009
THRB
0.40
0.05
ZFP91

0.43
0,03
grado di infiammazione
ADRA2B
0.45
0,02
CNR1
0.43
0.03
LEP
0.40
0,04
IL1A
0.43
0.03
OPRM1
0.42
0.03
Fibrosi
GHR

0.42
0.03
IL1A
0.48
0,01
gastrite
DRD1
0.46
0,02
GHRL

0.41
0,04
BMI
CPE
0.47
0,01
ZFP91
-0.48
0,01
digiuno di glucosio (mg /dL)
AGRP
0.52
0.008
NMB
0.41
0,04
THRB
0.55
0.005
TNF
0.42
0,04
UCP1
0,65
0,0005
trigliceridi sierici (mg /dL)
ADCYAP1R1
0.48
0,01
ADIPOQ
0.50
0,01
APOA4
0.44
0,02
CNTFR
0.41
0.04
CALCA
0.44
0,02
DRD2
0.49
0,01
GCGR
0.43
0.03
GH2

0.41
0,04
GLP1R
0.56
0.003
IL6
0.42
0.03
NMUR1
0.48
0,01
NTRK2
0.40
0,04
PPARGC1A
0.42
0,04
PRLHR
0.43
0.03
CPD
-0.42
0.03
Gene firma espressione associata a fibrosi epatica
Confronto di campioni gastrici prelevati da pazienti con fibrosi e campioni provenienti da coloro che non hanno la fibrosi mostrato il mRNA per NTS
e OPRK1
geni erano più di 5 volte upregulated in presenza di fibrosi (p < 0,02) (Tabella 2). Analisi delle correlazioni ha mostrato che i livelli di mRNA per GHR
e IL1A
geni costantemente aumentare con una progressione della fibrosi (r > 0,5, p < 0,05). (Tabella 3)
Associazione genica con fattori di rischio per la NAFLD
I livelli di espressione di mRNA per CPE
sono stati positivamente correlata al BMI, mentre i livelli di espressione di mRNA per ZFP91
e BMI sono stati correlati negativamente (P < 0,01) (Tabella 3). Inoltre, i livelli di glucosio a digiuno sono stati correlati positivamente con i livelli di espressione di mRNA codificati da AGRP
, NMB
, THRB
, TNF
e UCP1
geni livelli di trigliceridi sierici era positivamente correlata con i livelli di espressione di 14 geni (Tabella 3), tra cui ADIPOQ
e APOA4
e negativamente correlata con quella della CPD
(Tabella 3)
. Discussione
l'obesità è visto comunemente come un accumulo di eccessivo numero di adipociti allargate all'interno di una cavità addominale e in depositi sottocutanei. Inoltre, l'obesità è anche associato con accumulo di grasso in una serie di organi, in particolare, muscolo e nel fegato [20]. Questi siti ectopiche non sono ben adattati per il deposito di grasso e anche modesti incrementi delle concentrazioni lipidiche possono manifestarsi come una disfunzione dei tessuti a causa di lipotossicità [21]. Uno spettro di cambiamenti lipotossicità associate nei modelli di espressione è stato dimostrato sia nel muscolo e nel fegato di pazienti obesi [22-24] nonché nei modelli animali di obesità [25].
Oltre a steatosi di questi organi , un certo numero di altre modifiche può accadere in pazienti obesi. Per esempio, il tessuto gastrico di individui obesi subisce modifiche che sono visibili dalla valutazione istologica. In realtà, la mucosa ossintiche di pazienti con obesità patologica senza sindrome metabolica contiene più celle grelina-immunoreattive rispetto a quella dei soggetti non-obesi [26]. Inoltre, i livelli sierici di tre prodotti proteici del gene ghrelin (ghrelin acilato, grelina des-acilati, e Obestatin) hanno dimostrato di essere elevati nei pazienti obesi con NAFLD [10, 27]. Infine, in uno studio precedente, abbiamo mostrato che mRNA codifica per varie molecole solubili vengono prodotte elevate quantità nel tessuto gastrico di pazienti obesi con forme avanzate di NAFLD.
In questo studio, abbiamo valutato i pattern di espressione genica per metabolism- energia geni correlati nel tessuto gastrico di pazienti obesi con NAFLD. In particolare, abbiamo osservato che l'accumulo di grasso nel parenchima epatico è accompagnata da sottoregolazione di geni che codificano per carbossipeptidasi (CPE
) e interleuchina 1B (IL1B
) nella mucosa gastrica dello stesso paziente. Data la vicinanza e intima interazione di stomaco con fegato, crediamo che queste osservazioni nel tessuto gastrico potrebbero avere importanti implicazioni per i cambiamenti visti nel tessuto epatico
. Carbossipeptidasi E è coinvolta nel processo di post-traslazionale di molti pro-ormoni e neuropeptidi, compresi quelli espressi prevalentemente nel tratto gastrointestinale e giocare un ruolo centrale nella omeostasi energetica [28]. In modelli animali, inattivante di entrambi gli alleli CPE provocare l'obesità che è causato da difetti di partizionamento dei nutrienti, piuttosto che da un aumento dei consumi alimentari [28]. Non si sa molto circa l'espressione del CPE negli esseri umani, tuttavia, ci sono indicazioni che le variazioni alleliche di questo gene possono contribuire ad aterosclerosi coronarica, un'altra complicazione di obesità e sindrome metabolica [29]. Fino ad oggi, il nostro è il primo rapporto di collegare la diminuzione dell'espressione tessuto umano non adiposo periferico del CPE alle condizioni correlate all'obesità.
Altro mRNA downregulated in tessuto gastrico dei pazienti con steatosi epatica alto grado codifica per l'interleuchina 1 beta (IL1B
), una citochina infiammatoria con anorexigenic funzione [30, 31]. IL1β inibisce l'espressione del gene della grelina orexigenic [32] e sopprime la produzione di acido gastrico e gastrina [32]. Tuttavia, è stato dimostrato di recente che IL1β supporta l'accumulo di grasso ectopica in epatociti e macrofagi adiposo dei tessuti [33]. È interessante notare, alto contenuto di grassi alimentato (HFF) topo esibivano un aumento preferenziale della concentrazione di IL-1β il portale rispetto arteriosa sistemica [34], pertanto, indicando che il fegato può differire nella sua regolazione IL-1β da altri tessuti perihearl.
E 'importante notare che l'obesità è noto per essere associato con un basso grado di infiammazione sistemica. Inoltre infiammazione svolge un ruolo importante nella patogenesi della NAFLD progressiva o NASH. Nel nostro studio, i livelli di 21 geni sono stati significativamente modificati nel tessuto gastrico dei pazienti con NAFLD con infiammazione epatica (Tabella 2). Tra questi, ADRA2B
, CNR1
, LEP
anche significativamente correlata (r = 0.5, p < 0,05). Con il grado di infiammazione epatica
Un altro risultato interessante del nostro studio si riferisce alla espressione di leptina nel tessuto gastrico. La secrezione di leptina è acutamente aumentata in risposta ad infiammazione e citochine infiammatorie come TNF-α e IL-1β. Anche se, il principale sito di produzione di leptina è tessuto adiposo bianco, l'espressione del gene della leptina è stato rilevato anche a livello dell'epitelio gastrico e nelle ghiandole della mucosa gastrica fundica in entrambi i ratti [35], e gli esseri umani [36]. C'è un corpo di prove che coinvolgono la leptina nella patogenesi della NAFLD. In uno studio condotto da Chitturi et al., I livelli di leptina nei pazienti con biopsia provata NASH erano due volte quelle che si trovano nella non-NASH abbinati controlli [37]. La nostra misura della LEP
mRNA nel tessuto gastrico di pazienti con varie fasi della NAFLD hanno mostrato tendenze simili. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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