Экспрессия генов энергетического обмена, связанных в желудочной ткани лиц, страдающих ожирением с неалкогольной жировой болезни печени

Экспрессия генов энергетического обмена, связанных в желудочной ткани лиц, страдающих ожирением с неалкогольной жировой болезни печени
Аннотация
Справочная информация
Желудок является неотъемлемой частью энергетического баланса регулирующей цепи. Исследования, исследующие влияние межсистемных изменений в энергетическом гомеостаза в тканях желудка не хватает. Близость желудка к печени - наиболее распространенной вторичной мишенью страдают от ожирения, - говорит о том, что эти два органа подвергаются друг друга локальной секреции. Таким образом, мы стремились выражения профилирования энергетического метаболизма, ассоциированных генов в ткани желудка ожирением безалкогольный жировой болезни печени пациентов (НАЖБП).
Методы
В общей сложности 24 пациентов с гистологически-доказанный НАЖБП были включены. В желудочном ткани, экспрессию генов профилирование 84 энергетического метаболизма, ассоциированных генов проводилась.

Результаты Накопление жира в паренхимы печени сопровождается понижающей регуляции генов, кодирующих карбоксипептидазы E (СРЕ
) и интерлейкина 1В (IL1B
) в слизистой оболочки желудка и того же пациента. У больных с высокосортной жировая дистрофия печени, интерлейкин гена, кодирующего бета-1 с функцией anorexigenic, IL1B
была подавлена. Уровни экспрессии 21 гена, в том числе ADRA2B
, см-1
и LEP
были значительно изменены в желудочной ткани больных НАЖБП с воспалением печени. Там были также признаки увеличения опиоидных сигнализации в слизистой оболочке желудка, что может приводит к смещению к провоспалительных окружающей среды в рамках этого органа и внести свой вклад в системное воспаление и патогенные процессы в печеночной паренхимы.
Выводы
Мы показали дифференциал выражение энергетического метаболизма ассоциированных генов в ткани желудка пациентов, страдающих ожирением НАЖБП. Важно отметить, что эти профили экспрессии генов связаны с изменениями в печеночной паренхимы, как это отражено в увеличении баллов для жировая дистрофия печени, воспаление, фиброз и НАСГ. Это исследование предполагает сложное взаимодействие многих органов в патогенезе связанных с ожирением осложнений, таких как НАЖБП и обеспечивает дальнейшие доказательства, подтверждающие важную роль для желудка ткани в продвижении связанных с ожирением осложнений.
Фон
Энергетический баланс регулируется среда гормонов, цитокинов и медиаторов. Этот гомеостатической регуляции интегрирует сигналы от центральной нервной системы и различных периферических органах и гарантирует, что, несмотря на колебания в ежедневной пищи и энергии потребления, изменение в повседневной веса, в большинстве случаев, остается небрежным [1]. Эта система по всей перекрестных помех предполагает, что сеть балансировки аппетит и сытость является очень сложным и, в частности, с резервированием. Желудок является неотъемлемой частью этой схемы регулирования энергетического баланса и, как известно реле сытости сигналы гипоталамуса [2].
Интересно, что исследования, исследуя участие желудка в энергетического гомеостаза и последствия межсистемных изменений в энергетического гомеостаза на функции желудка немногочисленны [3-5]. Помимо своей очевидной роли в переваривания и всасывания питательных веществ, желудок имеет эндокринную функцию [3, 4]. Один из лучших примеров эндокринной роли желудка проявляется в его производстве грелина, obestatin и лептин, гормоны, которые, как известно, способствует многих хронических заболеваний asscociated с ожирением [5-7]. Кроме того, некоторые недавние исследования показали роль этих молекул в системное воспаление [8-10]. Это указывает на необходимость дальнейших исследований о роли желудочного ткани при ожирении и расстройств, связанных с ожирением.
Важно отметить, что ожирение связано с изменениями в экспрессии генов внутри многих типов без жировой ткани периферических тканях, включая мышцы [11] , печень [12] и одноядерные клетки периферической крови [13]. Следует отметить, что влияние ожирения на ткани желудка и роль желудка в метаболической дисфункции в значительной степени игнорируется. Гистологические исследования тканей желудка у пациентов с ожирением сообщили ряд видимых изменений в слизистой оболочке в большинстве образцов [14, 15]. Очень трудно сказать, если эти изменения являются последствия системного воспаления или активных участников к увеличению веса. Вполне возможно, что измененная секреторные паттерны, связанные с воспалением желудка увеличивают развитие ожирения-связанных условий. Близость желудка к печени - наиболее распространенной вторичной мишенью страдают от ожирения, - говорит о том, что эти два органа подвергаются друг друга локальной секреции. Таким образом, экспрессия гена реакции этих органов в реагирующей к центральной ожирении может быть потенциально взаимосвязаны.
Важным осложнением ожирения, безалкогольное жирная болезнь печени (НАЖБП), по оценкам, влияет на ~ 30% от США взрослых [16]. Прогрессивная форма НАЖБП или неалкогольного стеатогепатита (NASH) характеризуется накоплением жира в печени наряду с воздухоплаванию гепатоцитов, очаговая воспаление с или без фиброзных изменений в печеночной паренхимы. Важно отметить, что осаждение жира в печени связана с нарушением чувствительности к инсулину [17, 18]. Различные адипокины и гормоны, производимые висцеральной жировой ткани, ткани желудка и ткани печени потенциально может внести свой вклад в развитие НАЖБП и его прогрессирования НАСГ [10, 12].
В предыдущем исследовании мы показали измененную картину экспрессии генов для цитокинов и кодирования хемокин генов в ткани желудка лиц, страдающих ожирением с НАЖБП [19]. В данном исследовании мы дополнительно изучить эту связь путем профилирования экспрессии генов энергетического метаболизма, ассоциированных генов в ткани желудка пациентов, страдающих ожирением НАЖБП.
Методов
Образцы
Образцы Желудок ткани были собраны после информированного согласия с патологическим ожирением НАЖБП больных во время лапароскопической резекции желудка. рукав Ткань замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° С. Биопсию печени проводили в то же время; все биопсий были прочитаны же hepatopathologist. Клинические и лабораторные переменные с момента операции были извлечены из медицинской документации (таблица 1). Другие причины хронического заболевания печени были исключены на основе отрицательного серологических на гепатит В и С, не сообщалось истории токсического воздействия и чрезмерного потребления алкоголя (> 10 г /сут у женщин и > 20 грамм /сут у мужчин) был также рассмотрен в качестве критериев исключения. Ни один из пациентов не получали тиазолидиндионы (тиазолидиндионами), ингибиторы протонной помпы или другие лекарства для гастрита, а также те, которые связаны с жировой дистрофии печени. Исследование было одобрено Советом по рассмотрению действия внутреннего Inova больницы (Федеральный Assurance FWA00000573) .table 1 клинических и демографических данных когорт пациентов профилированных для экспрессии генов, связанных с ожирением
Демографическая или клиническим параметром

среднее значение ± SD, или%

(N = 24)

ИМТ (*)
47,96 ± 8,2
АСТ, (U /L) (*)
24,92 ± 8,37
ALT, (U /L) (*)
30,38 ± 12,88
Общий холестерин, мг /дл (*)
205,08 ± 41,82
ЛПВП, мг /дл (*) Женщины
50,33 ± 11,85
ЛПВП, мг /дл (*) Мужчины
39,66 ± 41,82
триглицерида, мг /дл (*)
197 ± 105,39
Возраст
43,93 ± 10,2
Пол (женщины)
79% (N = 19)
Race (кавказской)
67% (N = 16)
Расширенный воспаление (оценка ≥ 3)
54% ( N = 13)
NASH
63% (N = 15)
Расширенный сТЕАТОЗОМ
42% (N = 10)
фиброз
79% (N = 19)
Стеатоз с наличием воспаления печени
96% (N = 23)
НАСГ с наличием воспаления печени
62,5% (N = 15)
Значения, отмеченные звездочкой (*) приведены как среднее значение ± SD. SD: стандартное отклонение; ИМТ: Индекс массы тела; Нэш: неалкогольный стеатогепатит; АСТ: аспартатаминотрансферазы; ALT: аланинаминотрансфераза; HDL:. Липопротеинов высокой плотности изображения Все биопсии печени были прочитаны же hepatopathologist. Гистологические особенности, такие как портальное воспаление, lymphoplasmacytic очаговая воспаление, полиморфно очаговая воспаление, гипертрофии клеток купферовских, апоптотических телец, фокусного паренхимы некроза, гликоген ядер, гепатоцеллюлярной воздухоплаванию и Мэллори-Denk тел были оценены в H &усилителя; E разделов. Степень стеатоза оценивалась на основе оценки доли ткани, занимаемого жировых вакуолей следующим образом: 0 = нет, 1 = &л; 5%, 2 = 6-33%, 3 = 34-66%, 4 = > 66%. NASH был определен как стеатоз, очаговая воспаление и воздухоплавания дегенерации с или без Мэллори Denk органов, а также с или без фиброза. Степень различных инфильтрация клеток иммунной таких как lymphoplasmacytic клеток, полиморфно-ядерных клеток и гипертрофии клеток купферовских оценивали с помощью гематоксилин-эозином (H &Amp; E) окрашивание. Для каждой категории, баллы не были назначены на основе следующей системы: 0 = нет, 1 = мало, 2 = умеренная, 3 = много. Степень воспаления печени была определена на основании суммы указанных индивидуальных значений со счетом ≥ 3 рассматривается как передовые печеночного воспаления и балл &см 3 рассматривается в качестве легкой /нет печеночной воспаления. Тяжесть околоклеточном и портальный фиброз определяли Массона трехцветный окрашивание биопсии, соответственно. Подсчет очков распределились следующим образом: 0 = нет фиброзом, 1 = умеренный фиброз, 2 = умеренное фиброзом, 3 = заметное фиброзом. Тяжесть общего фиброза печени была определена на основании суммы индивидуальных баллов (околоклеточный и портал фиброзом) со счетом ≥ 3 рассматривается как передовые фиброза печени и счётом &л; 3 рассматривается как мягкий /нет фиброза печени. рассматривались У больных с жировой дистрофией печени или NASH иметь NAFLD.
Выделение РНК и обратной транскрипции
Общую клеточную РНК экстрагировали из образцов ткани, фундального желудка (N = 24) с использованием RNeasy (Qiagen, USA) в соответствии с инструкциями производителя , Концентрация и качество выведенных РНК измеряли, используя оптическую плотность при длине волны 260 нм (А <суб> 260) и 280 нм (А <суб> 280) с GeneQuant1300 спектрофотометра (GE Healthcare, США). были использованы 2,1 - только образцы мРНК с A <суб> 260 /<> к югу соотношении 280 в диапазоне 1.8. Кроме того, целостность каждой полной РНК оценивали с помощью электрофореза в 1% агарозном геле с бромистым этидием. Экстрагированной суммарной РНК обратной транскрипции с одиночными цепи кДНК с использованием RT 2 первой цепи (Qiagen, США), в соответствии с протоколом производителя.
Количественного анализа в реальном масштабе времени PCR
экспрессии генов профилирование Эксперименты проводились на образцах кДНК с использованием RT 2 Profiler ПЦР Массивы (Qiagen, США), которые включают в себя 84 orexigenic, anorexigenic и энергии генов, связанных расходов и их рецепторов вместе с пятью генов домашнего хозяйства, в соответствии с протоколом производителя (дополнительный файл 1: Таблица S1). Количественные ПЦР в реальном времени реакции проводили в 96-луночного ПЦР с использованием Bio-Rad CFX96 Real Time системы (BioRad Laboratories, США) со скоростью рампы 1 ° С /сек. Смеси ПЦР в реальном времени состояла из 1 мкл кДНК, 7,5 мкл ПЦР Master Mix (Qiagen, USA) в конечном объеме 25 мкл. Термический профиль процедуры RT-PCR повтор ли в течение 50 циклов: 1) 95 ° С в течение 10 мин; 2) 10 с денатурация при 95 ° С, 15 сек отжига при 60 ° С (данные амплификации собирали в конце каждого этапа амплификации); 3) диссоциация кривую, состоящую из 10 с инкубации при 95 ° С, 5 сек инкубации при 65 ° C, пандуса до 95 ° C (Bio-Rad CFX96 System Time Real, США). . Расплава кривые были использованы для проверки специфичности продукта
Анализ профилей экспрессии генов
порогового цикла (C
<суб> т
) значения были получены для каждого гена; только C
<суб> т
значения менее 40 были рассмотрены для анализа. C
<суб> т
значения контрольных лунок (геномной ДНК контроля, управления обратной транскриптазы, положительный контроль ПЦР) были рассмотрены отдельно и используются для определения качества прогона, в соответствии с рекомендациями производителя. В среднем генов пять домашнего хозяйства: B2M
, HPRT1, RPL13A, ГАФД
и ACTB,
использовали для нормализации C
<суб> т
значения. Относительное выражение определяли с использованием дельта-дельта Ct метод
(1). Сложите изменения (2) для каждого гена рассчитывали следующим образом: ΔΔ
C
т
<Мо> =
<тп> 2
<мо> -
Δ
C
т
(1) Согните
Изменение
<Мо> = Δ

C
т
Expt
/
Δ
C
т
управления
<мо>.
(2) Статистический анализ
исследование было разработано, чтобы обнаружить изменения в экспрессии генов в желудке больных с запущенными формами НАЖБП по сравнению с те с более умеренными формами. В задиров для каждого гистопатологического состояния были, как описано выше. Были выполнены следующие сравнения: 1. Тяжелые болезненное состояние по сравнению с мягким /нет болезненного состояния или

2. Наличие этого заболевания по сравнению с отсутствием болезни


Значимость различий в экспрессии генов между группами оценивали с использованием унивариантный непараметрических Манна-Уитни тесты. коэффициенты Спирмена корреляции были использованы для определения того, совместно различаются две переменные, а также для измерения прочности их отношений. Независимые эффекты значимых переменных (P &
л; 0,05) по расширенному воспаления, Нэш и стеатоз были оценены с использованием многократного ступенчатого регрессионного анализа, с обоими и обратных ступенчатых процедур отбора

Результаты в общей сложности. были включены 24 пациентов с гистологически-доказанный НАЖБП. Клинические и демографические данные пациентов приведены в таблице 1. В желудочном ткани, экспрессия генов профилирование метаболизма генов, ассоциированных с 84 энергии (дополнительный файл 1: Таблица S1) была проведена
Экспрессия генов подпись, связанная с передовой жировая дистрофия печени <. BR> Когда уровни экспрессии мРНК сравнивали в образцах пациентов с поздними стадиями стеатоза (Grade ≥ 3), что с легкой или нет стеатоз (класс &л; 3), значительное снижение уровня экспрессии мРНК, кодирующих CPE
(-1.88, р &л; 0,04) и IL1B
(-2,5, р &л; наблюдались 0,05) генов (таблица 2) .table 2 Список генов, связанных с ожирением значительно усиливает свою активность в тканях желудка у больных с при следующих патологических состояниях
гены

Fold регулирования
значение
P

Расширенный стеатоз (класс ≥ 3) против мягкого /нет стеатоз (оценка &см 3)
CPE

-1,8
0.04
IL1B

-2,5
0,05
NASH присутствует против Нет NASH
IL1R1

1,99
0.04
OPRM1

2,65
0,02
SIGMAR1

3,13
0,03
THRB

1,94
0.02
ZFP91

3,09
0.01
Расширенный печени воспаление (оценка ≥ 3) против легкой /нет печеночной воспаления (оценка < 3)
ADCYAP1

5,5
0,04
ADRA2B

2,1
0,02
BDNF

3,5
0,03


см-1 5.1
0.001
CNTFR

3,2
0,02
GALR1

2,5
0,04
GH2

5,1
0,01
GRPR

4.1
0,004
МАПП

2,5
0,03
LEP

2,3 <бр> 0.04
Lepr

2,3
0,02
MC3R

4,1
0,02
НМБ

2,4
0,04
НММ

3,9
0,004
NMUR1

6,9
0,03
PPARGC1A

4.1
0,006
PRLHR

4,2
0,02
RAMP3

2,5
0,02
SIGMAR1

2,3
0.01
SSTR2

3.2 <бр> 0.04
ОКН

4,9
0,04
фиброз присутствует против фиброза не
NTS

6.7
0.02
OPRK1

5.6
0.01
гастрит присутствует против гастрита не
C3

-2,1
0,04
DRD1

2,6
0,02
Расширенный Печень Воспаление (оценка ≥ 3) (N = 13), Advanced стеатоза (оценка ≥ 3) (N = 10), NASHǂ (N = 15), Fibrosisǂ (N = 19), Gastritisǂ (N = 11). ǂComparison проводили в группах больных без условия перечисленных
Желудочный подпись экспрессии гена, связанного с Nash
мРНК, кодируемых IL1R1
(1,99, р &л; 0,04)., OPRM1
(2,65, р &л; 0,02), SIGMAR1
(3.13, р &л; 0,03), THRB
(1,94, р &л; 0,02) и ZFP91
(3,09, р &л; 0,01) гены активируются в желудочном образцах пациентов с НАСГ по сравнению с пациентами без NASH (таблица 2).
экспрессия генов подписи, связанных с прогрессирующим воспалением печени
Когда образцы, взятые у пациентов с поздними стадиями печеночной воспаления (оценка ≥ 3) сравнивали с таковой у пациентов с умеренным воспалением , 21 генов (0,001 &; 0,05 Lt; р &л) было установлено, что повышение экспрессии генов (кратный диапазон изменения: 2.1 - 6.9) (таблица 2). Среди этих генов, уровни экспрессии ADRA2B
, см-1
и LEP
также были найдены, чтобы быть соотнесены (г &GТ; 0,5, р &л; 0,05) со степенью воспаления печени (таблица 3). Кроме того, уровни экспрессии интерлейкин 1, альфа
и OPRM1
также коррелирует со степенью печеночного воспаления (R &GТ; 0,5, р ≪ 0,05) (таблица 3) .table 3 Анализ корреляций между уровнями экспрессии различных генов и набрал характеристики НЖБП
Gene

Корреляция (г)

значение р

NASH
IL1R1

0,42
0,03
OPRM1

0,43
0,034
SIGMAR1

0,51
0,009
THRB

0,40
0,05
ZFP91 <бр>
0,43
0,03
Степень воспаления
ADRA2B

0,45
0,02


см-1 0,43
0,03
LEP

0,40
0.04


интерлейкин 1, альфа 0,43
0,03
OPRM1

0,42
0,03
фиброз
GHR <бр>
0,42
0,03


интерлейкин 1, альфа 0,48
0.01
Гастрит
DRD1

0,46
0.02
GHRL

0,41
0.04
BMI
CPE

0,47
0.01
ZFP91

-0,48
0.01
уровень глюкозы натощак (мг /дл)
AGRP

0,52
0,008
НМБ

0,41
0,04
THRB

0,55
0,005 <бр> TNF

0,42
0,04
UCP1

0.65
0,0005
триглицеридов в сыворотке крови (мг /дл)
ADCYAP1R1

0,48
0,01
ADIPOQ

0.50
0.01
Аполипопротеин A4

0,44
0,02
CNTFR

0,41
0,04 <бр> Calça

0,44
0,02
DRD2

0,49
0.01
GCGR

0,43
0,03
GH2

0,41
0,04
GLP1R

0,56
0,003
ИЛ6

0,42
0,03
NMUR1

0,48
0,01
NTRK2

0,40
0,04
PPARGC1A

0,42
0.04
PRLHR

0,43
0,03 <бр> CPD

-0,42
0,03
экспрессия генов подписи, связанные с фиброзом печени
Сравнение желудка образцов, взятых у пациентов с фиброзом и образцов из тех, без фиброза показали мРНК для НГС
и OPRK1
гены были более чем в 5 раз усиливает свою активность в присутствии фиброза (р &ЛТ; 0,02) (таблица 2). Анализ корреляций показал, что уровень мРНК для GHR
и интерлейкин 1, альфа
гены последовательно растут вместе с прогрессированием фиброза (R &GТ; 0,5, р ≪ 0,05). (Таблица 3)
Ассоциация экспрессии генов с факторы риска НАЖБП
уровней экспрессии мРНК для CPE
коррелировали положительно ИМТ, в то время как уровни экспрессии мРНК для ZFP91
и ИМТ коррелировали отрицательно (P &л; 0,01) (таблица 3). Кроме того, уровни глюкозы натощак были положительно коррелирует с уровнем экспрессии мРНК, кодируемых AGRP
, NMB
, THRB
, TNF
и UCP1
генов сывороточные уровни триглицеридов положительно коррелирует с уровнем экспрессии 14 генов (таблица 3), в том числе ADIPOQ
и Аполипопротеин A4
и отрицательно коррелирует с тем из CPD
(таблица 3).
Обсуждение
Ожирение обычно рассматривается как накопление избыточного количества увеличенные адипоциты внутри брюшной полости и в подкожных депо. Кроме того, ожирение также связано с накоплением жира в ряде органов, в частности, мышечной ткани и печени [20]. Эти эктопические сайты не очень хорошо приспособлены для хранения жира и даже незначительное увеличение концентрации липидов может проявляться в виде дисфункции ткани вследствие Липотоксичность [21]. Спектр Липотоксичность-ассоциированных изменений в паттернов экспрессии было продемонстрировано, как в мышцах и печени пациентов с ожирением [22-24], а также в животных моделях ожирения [25].
В дополнение к жировой инфильтрации этих органов , ряд других изменений может происходить у пациентов с ожирением. Например, желудочный ткань ожирением людей претерпевает изменения, которые видны гистологической оценки. На самом деле, oxyntic слизистая ожирением пациентов без метаболического синдрома содержит больше грелина-иммунореактивных клеток по сравнению с не страдающих ожирением пациентов [26]. Кроме того, уровни сыворотки трех белковых продуктов гена грелина (ацилированный грелин, дез-ацилированный грелин, и obestatin) было показано, что быть повышен у пациентов с ожирением с НАЖБП [10, 27]. Наконец, в предыдущем исследовании, мы показали, что кодирование для различных мРНК растворимых молекул избыточном в желудочной ткани с ожирением пациентов с запущенными формами НАЖБП.
В этом исследовании мы оценивали экспрессию генов моделей для энергии metabolism- родственные гены в желудочном ткани с ожирением пациентов с НАЖБП. В частности, мы обнаружили, что накопление жира в паренхимы печени сопровождается понижающей регуляции генов, кодирующих карбоксипептидазы E (CPE
) и интерлейкина 1В (IL1B
) в слизистой оболочки желудка и того же пациента. Учитывая близость и интимное взаимодействие желудка с печенью, мы полагаем, что эти наблюдения в желудочной ткани могут иметь важные последствия для изменения заметны и в печеночной ткани.
Карбоксипептидазы Е участвует в посттрансляционной обработки многих прогормонов и нейропептидов, в том числе и выражается преимущественно в желудочно-кишечном тракте и играет центральную роль в энергетическом гомеостазе [28]. В моделях животных, инактивирующее обоих CPE аллели привести к ожирению, которое вызвано неисправным питательного перегородки, а не увеличением потребления пищи [28]. Не так много известно об экспрессии CPE в организме человека, тем не менее, есть признаки того, что аллельные вариации этого гена могут способствовать коронарного атеросклероза, другим осложнением ожирения и метаболического синдрома [29]. На сегодняшний день, наша первый отчет, чтобы связать снижение человеческого без жировой ткани экспрессии периферической СРЕ, чтобы связанные с ожирением состояния.
Другой мРНК подавляются в желудочном ткани пациентов с высокой ранга жировая дистрофия печени кодирует интерлейкин 1 бета (IL1B
), воспалительный цитокин с anorexigenic функции [30, 31]. IL1β ингибирует экспрессию гена orexigenic грелина [32] и подавляет выработку желудочной кислоты и гастрина [32]. Тем не менее, было показано, что в последнее время IL1β поддерживает внематочной накопление жира в гепатоцитах и ​​макрофагах жировой ткани [33]. Интересно отметить, что с высоким содержанием жиров кормили (HFF) мышей обнаруживалось преимущественное увеличение ИЛ-1 β концентрации в портал по сравнению с системной крови [34], таким образом, указывая, что печень может отличаться в его регуляции IL-1 из других тканей perihearl.
Это важно отметить, что ожирение, как известно, связаны с низкой степени системного воспаления. Кроме того, воспаление играет важную роль в патогенезе НАЖБП прогрессивного или NASH. В нашем исследовании уровни 21 генов были значительно изменены в желудочной ткани НАЖБП больных с циррозом воспалением (таблица 2). Среди них, ADRA2B
,
см-1, LEP
также существенно коррелируют (г = 0,5, р &лт; 0,05). Со степенью воспаления печени
Другой интересный вывод нашего исследования относится к выражению лептина в желудочной ткани. Секреция лептина резко возросла в ответ на воспаление и воспалительных цитокинов, таких как TNF-a и IL-1 β. Несмотря на то, основным местом лептина производства белой жировой ткани, экспрессия гена лептина также был обнаружен в эпителии желудка и в железах желудка фундальном слизистой оболочки в обеих крыс [35], и люди [36]. Существует совокупность доказательств о причастности лептина в патогенезе НАЖБП. В исследовании, проведенном Chitturi и др., Уровни лептина у пациентов с биопсией доказанной НАСГ были в два раза те, что в не-NASH контрольной группы [37]. Наше измерение LEP
мРНК в желудочной ткани пациентов с различными стадиями НАЖБП показали аналогичные тенденции. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Оценка новой моторики капсулы для опорожнения желудка в свиной модели острого легкого injury
• Оценка трансабдоминального ультразвука после перорального введения звукоподражательный на основе целлюлоз…