Primarna adenokarcinom želodca v von Recklinghausens bolezni z visoko stopnjo serumskih več označevalcev tumorskih: primer report

Primarni adenokarcinomom želodca v von Recklinghausen bolezni z visoko stopnjo serumskih več označevalcev tumorskih: prikaz primera
Abstract
Uvod
želodca tumorjev pri bolnikih s nevrofibromatoza tip 1 prizadela so ponavadi karcinoidov ali stromalni tumorji in redko adenokarcinomov.
Case predstavitev
poročamo v zadevi z adenokarcinomom želodca v 53-letni Japonec z nevrofibromatoza tipa 1. trebuhu računalniški tomografiji in ultrazvok pokazala tumorje v svojem jetrih. Želodca fibroscopy pokazala BORRMANN tipa III tumor na svojih Kardije, da je razširil na požiralniku in je bil zelo sumljivo za malignosti. Več biopsije pokazala adenokarcinom želodca, ki je bil ocenjen kot rak želodca, stadiju IV. Kemoterapija z TS-1 je bila izvedena. Naš bolnik je umrl štiri tedne po prvem sprejemu. Histološki pregled biopsije jeter iglo pokazala metastaz adenokarcinom v svojem jetrih.
Zaključek
Kolikor nam je znano, visokih serumskih vrednosti alfa-fetoproteina, karcinoembrionski antigena in antigena ogljikovih hidratov 72-4, ki izhajajo iz adenokarcinomom želodca , ki niso bile predhodno poročali pri bolniku s tipom nevrofibromatoza 1. Mi poroča to redek primer, skupaj s pregledom literature.
Uvod
nevrofibromatoza tip 1 (NF-1), ali von Recklinghausen bolezni, je avtosomno dominantna motnja značilna kožne hiperpigmentacija in več neurofibromas. Simptomi so café-au-lait vložki, kožne neurofibromas in neoplazme perifernega ali centralnega živčnega sistema. Genska osnova te bolezni je mutacija na kromosomu 17q11.2 [1]; Vendar pa ni bil pogosto ponavljajočih mutacija identificirati. Malignosti najdemo v 3% do 15% bolnikov [2]. Občasno so poročali v primarnih novotvorbe so malignosti najbolj pogosto povezana z perifernega ali centralnega živčnega sistema. Poročali so o primarnih epitelijskih tumorjev prebavil (GI) traktu, kot so požiralnika, želodca, tankega črevesa in črevesne tumorje [1, 3], vendar je udeležba GI je redka [2]. Poročamo redek primer napredovalega raka želodca pri bolniku z NS-1.
Case predstavitev
A 53-letni Japonec, ki jih NS-1 prizadeti predstavljeno z zgodovino tritedenski zlatenice, v zgornjem delu trebuha nelagodje, težave s požiranjem in izguba apetita (slika 1A). Njegova mati je imela v preteklosti nevrofibromatoza. Ob fizičnem pregledu, gladko maso, s svojo največjo dimenzijo merjenje 20 cm, je pretipati v njegovem desnem zgornjem delu trebuha. Na sprejemu, laboratorijski izvidi pokazala levkocitoza s številom belih krvnih celic 12.200 /mm 3; aspartat-aminotransferaze, 75 U /L; alanin-aminotransferaze, 75 U /L; alkalne fosfatov 1913 U /L; γ-glutamil transferaza, 960 U /L; Skupno beljakovin, 7,4 g /dl; in skupnega bilirubina, 4,4 mg /dl. Njegov nivo proteina C-reaktivnega je bila 9,3 mg /ml (normalne vrednosti, 0,5 mg /ml do 0,8 mg /ml). je bila njegova raven v serumu karcinoembrionski antigena (CEA), zelo visok, saj znaša 3050 ng /ml (mejna, 2,5 ng /ml), in stopnjo njegovega α-fetoproteina (AFP) 812 ng /ml (mejna, 10 ng /ml). antigen ogljikovih hidratov (CA) 72-4 bila visoka tudi na 180 U /ml (mejna, 8,0 U /ml); CA 19-9 je normalno na 16 U /ml (limitom, 37 U /ml). Zgornja študija GI barijev pokazala 5,0 cm polnilne okvare na njegovem Kardije da razširiti na svojem spodnjem požiralnika. Trebušne računalniško tomografijo (CT) je pokazala več jetrnih lezij in ascites, vendar je bila ugotovljena nobena širitev bezgavko (slika 1B). Gastroendoscopic preiskava pokazala tumor s premerom 6 cm na esophagogastric križišča, ki je bila razpršitve svojega požiralnika (sliki 2A in 2B). Več biopsije pokazala zmerno razlikuje cevast adenokarcinom želodca v stadiju IV (slika 3A). Imunohistokemični študija je pokazala, da so bili prisotni v tumorju (Sliki 3B in 3C) CEA-pozitivni in AFP-negativne celice. Naš bolnik je bil uporabljen za paliativno kemoterapijo in obdelamo z TS-1 (tegafurja, gimeracila, oteracil kalij). Naš bolnik je umrl zaradi odpovedi jeter mesec dni po prvi uvrstitvi. Patološki pregled obdukcije vzorci njegovih jetrih je pokazala zmerno diferenciran tubularni adenokarcinom (slika 4A). Imunohistokemični študija je pokazala, da so bile prisotne v metastatskim jeter tumorja, ki spominja na želodcu lezijo (sliki 4B in 4C) CEA-pozitivne in AFP-negativne celice. Slika 1 preglede za vstop. (A) več diskretnih kožne neurofibromas in kavarn au LAIT pike, ki se nahajajo v njegovem trebušne stene. Stena v trebuhu je otekel z ascites. (B) V trebuhu študija CT je pokazala več jetrnih lezij in ascites.
Slika 2 Gastroendoscopic pregled. (A) Tumor je pokazalo na Kardije in razširitvi (B) na požiralniku.
Slika 3 imunohistokemičnim študijo. (A) Večkratni biopsije pokazala zmerno diferencirano cevasto adenokarcinom (x 100). (B) Imunohistokemično določitev CEA v območju adenokarcinom je bila pozitivna (x 100). (C) Imunohistokemično določitev AFP v območju adenokarcinom je bila negativna (x 100).
Slika 4 patološko pregled. (A) obdukcije vzorci jeter je pokazala zmerno diferenciran tubularni adenokarcinom (x 100). (B) Imunohistokemično določanje CEA je bil pozitiven (x 100). (C) Imunohistokemično določitev AFP je bil negativen (x 100).
Razprava
NF-1, ali von Recklinghausen bolezni, je bil prvič opisan leta 1882. To je relativno pogosta avtosomno dedna dominantna motnja, ki prav tako vključuje moške in ženska in ima spremenljivo izražanje, frekvenco enega na 3000 rojstev, in visoko stopnjo novih mutacij [4]. Genska osnova te bolezni je mutacija se nahaja na kromosomu 17q11.2 [1]. NF-1 je označen s pigmentacijo rjave kože ( "kavarni au lait" lise), kožnih neurofibromas in novotvorbe perifernega ali centralnega živčnega sistema. Povezava med NF-1 in tumorje nevrogenega in nevroendokrinega izvora, kot meningiomas, gliomov in feokromocitom, je dobro znano. Malignosti najdemo v 3% do 5% bolnikov. GI vpletenost prisoten v približno četrtini primerov [2]. sodelovanje GI v NS-1 se običajno pojavi v štirih glavnih oblikah: hiperplazija črevesja živčnem tkivu, več GI stromalni tumorji (starinokope), dvanajstniku ali periampullary endokrinih tumorjev in razne skupine drugih tumorjev. Starinokope so najpogostejši teh oblik [1]. Čeprav je bilo raztresenih poročila adenokarcinomom prebavil zapletlo periferno nevrofibromatoza [1, 3], se le malo primerov raziskovali povezavo primarne infiltracije adenokarcinomom želodca [5]. Izkazalo se je, da je izguba v odvisnosti od NF-1
genskih rezultatov v periferni nevrofibromatoza [6], vendar ni dokončnih razlogi so bili navedeni za visoko incidenco primarnih malignih tumorjev pri teh bolnikih. NF-1
gen p53 in
tumor supresorski gen se nahajata na kromosomu 17 (6), kar kaže, da je gen p53
mutiran v več NF-1-povezanimi tumorji [7]. Raziskovalci so poskušali določiti vlogo p53
zaviralnih genov v etiopatogenezi od NF-1 povezanih malignih primarnih tumorjev. V nedavni študiji, je bila reproduktivnih NF-1
nesmisel mutacije v eksonu 37 zaznati z analizo zaporedja DNA, ki kaže, da je GI tumor nastal z NF-1
gena inaktivacijo [8]. NF-1
genski produkt, neurofibromin vsebuje gvanozin 5'-trifosfat (GPT)-ASE aktiviranje povezanih beljakovin domeno, ki je sposobna navzdol urejanje p21ras stimulira njeno notranjo GPTase. Ker p21ras-GPT je pomemben regulator rasti in diferenciacije, lahko mutant neurofibromins izhajajo iz somatskih mutacij v
gena NF-1 posega v Ras signalne poti in prispevati k razvoju tumorjev [9]. Ti rezultati kažejo na vzročno povezavo med NS-1 in razvoj raka želodca v našem primeru.
AFP- pozitivni primeri so bili ugotovljeni med razen hepatocelularnega karcinoma motenj, kot so hepatitis, cirozo jeter in metastatskega raka jeter. Poleg tega so poročali o povišane vrednosti serumskega AFP pojavijo z drugimi kot karcinomom jetrnih celic in karcinomom zarodka [10] več vrst tumorjev. Te povišane vrednosti so v veliki meri povezano z novotvorbe iz prebavnega trakta [11]. V gastrointestinalnega trakta, so poročali o zvišanje ravni serumskega AFP na 1,3% do 15% želodčnega raka [10]. Avtorji opisano AFP proizvodnjo želodčne adenokarcinomov s stopnjo za AFP visoko v serumu in sinhronim metastaz jeter. Želodčni rak, ki izločajo AFP so redki. Prvi primer je bil opisan leta 1970 [11]. AFP izločajo želodčni rak pojavi s frekvenco 2% do 6%. Prognoza teh primerov kaže, da je slaba z visoko frekvenco jetrne metastaze na predstavitvi. Jetra metastaze so poročali, da se pojavljajo v 70% do 80% primerov. Naš pacient je imel povišan nivo v serumu AFP in raka na želodcu z metastaz jeter brez virusnega hepatitisa ali jetrne ciroze; Vendar pa imunohistokemični analiza pokazala, da je tumor AFP negativni. Prejšnji avtorji poročajo o pojavu adenokarcinomom želodca s stopnjo za AFP visoko v serumu in sinhronim metastaz jeter [12]. Jih je kasneje postalo jasno, da obstajata dve različni histološke podtipi značilnosti: a sredice tipa in papilarni ali cevasti tipa. Medularni tip nagiba k bolj obarva AFP [12]. Naš primer je pokazala zmerno diferenciran tubularni adenokarcinom. Dodatno je imunohistokemični analiza pokazala, da so bile celice prisotne v metastatskem jeter tumorja in želodčnem lezije AFP negativna. Ureditev želodca linij rakavih celic po rasti hepatocitov faktor (HGF) in c-metproto-
onkogena (c-Met
) je bil pred kratkim [13] opisano. HGF je močno povezana z napredovanjem rakavih celic v invazivnih fenotipe in razvoj oddaljenih metastaz. Večja pojavnost c-met
prekomerno bil najden pri AFP-izločajo tumorjev, kot tudi višjo ekspresijo v slabo diferenciranih tumorjih v AFP pozitivni skupini kot pri tistih, ki so bile AFP negativni [13]. Serum raven AFP nad 500 ng /ml pri raku želodca je redka.
Študije so povezana ravni CA 72-4 z ugotovitvami patoloških preiskav v karcinom želodca. Te so pokazale znatno višjo raven označevalca, povezanih z želodčno seroza vdoru v novotvorb in invazije ven ali limfnih žil v želodčni steni kot tudi limfne-vozla metastaz [14]. Bolj faza raka želodca (stadija III in IV) za posledico višje serumske koncentracije CA 72-4. Naš bolnik je normalen CA 19-9 raven v serumu. Povišane vrednosti serumske CA 19-9 so opisani v 25% do 48% bolnikov z želodca raka, vendar so ti bolniki so imeli več metastaz jeter. Ni korelacije je bilo med 19-9 ravni v serumu CA in stadij raka želodca [15].
Zaključek
smo poročali redko raka želodca pri pacientu z NF-1 z visoko ravnjo serumskih multiple serumu tumorja označevalci.
soglasje PODJETJA
Pisna privolitev je bila pridobljena iz bolnikovih sorodnikov za objavo tega poročila prakse in vseh priloženih slik. Kopije pisnega soglasja so na voljo za pregled, ki ga Editor-in-Chief te revije.
Deklaracij
Zahvala
Pisno soglasje je bilo pridobljeno iz bolnikovih sorodnikov za objavo študija. Nobena sredstva podprl to študijo.
Avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf avtorjev prvotne datoteke za sliko 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf avtorji prvotno datoteko sliki 4 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da so nimajo konkurenčnih interesov.

• AFP, ki proizvajajo hepatoid adenokarcinom želodca: prikaz primera
• Laparoskopska popravilo sekundarno parahiatal kile z zapor želodca: prikaz primera