Primær adenocarcinom i maven i von Recklinghausens sygdom med høje serumniveauer af flere tumormarkører: en case-rapport

Primær adenocarcinom i maven i von Recklinghausen sygdom med høje serumniveauer af flere tumormarkører: en case-rapport
Abstract
Introduktion
Gastric tumorer hos patienter, der er ramt af neurofibromatosis type 1 er normalt karcinoider eller stromale tumorer, og sjældent adenokarcinomer.
Case præsentation
Vi rapporterer et tilfælde af en adenocarcinom i maven i en 53-årig japansk mand med neurofibromatosis type 1. en abdominal CT-scanning og ultralydsscanning viste tumorer i hans lever. Gastrisk fibroscopy afslørede en BORRMANN type III tumor på hans Cardia, der havde spredt sig til hans spiserør og var meget mistænkeligt for malignitet. Flere biopsier viste en adenocarcinom i maven, som blev vurderet som gastrisk cancer, stadie IV. Kemoterapi med TS-1 blev udført. Vores patient døde fire uger efter den første optagelse. Histologisk undersøgelse af en lever nål biopsi viste metastatisk adenokarcinom i hans lever.
Konklusion
Så vidt vi ved, høje serumniveauer af α-fetoprotein, carcinoembryonisk antigen, og kulhydrat-antigen 72-4, som følge af gastrisk adenocarcinom , er ikke tidligere blevet rapporteret hos en patient med neurofibromatosis type 1. Vi rapporterer denne sjældne tilfælde sammen med en gennemgang af litteraturen.
Introduktion
neurofibromatosis type 1 (NF-1), eller von Recklinghausen sygdom, er en autosomal dominant lidelse karakteriseret ved kutan hyperpigmentering og multiple neurofibromer. Symptomerne er café-au-lait pletter, kutane neurofibromer og neoplasmer i det perifere eller centrale nervesystem. Den genetiske basis for sygdommen er en mutation på kromosom 17q11.2 [1]; imidlertid har ingen hyppigt tilbagevendende mutation blevet identificeret. Maligniteter er fundet i 3% til 15% af patienterne [2]. Lejlighedsvis rapporteret i primære neoplasmer, er maligniteter oftest forbindes med det perifere eller centrale nervesystem. Der har været rapporter om primære epiteliale tumorer i mave (GI) tarmkanalen såsom esophageal, gastrisk, lille tarm og colon tumorer [1, 3], men GI engagement er sjælden [2]. Vi rapporterer et sjældent tilfælde af fremskreden mavekræft hos en patient med NF-1.
Case præsentation
En 53-årig japansk mand ramt af NF-1 præsenteret med en tre-ugers historie gulsot, øvre abdominal ubehag, dysfagi og appetitløshed (figur 1A). Hans mor havde en fortid med neurofibromatosis. Ved fysisk undersøgelse, en glat masse, med sin største dimension måler 20 cm, blev palperes i hans højre øverste del af maven. Ved indlæggelsen, laboratorieresultater afslørede leukocytose, med en hvide blodlegemer på 12.200 /mm 3; aspartat aminotransferase, 75 U /l; alaninaminotransferase, 75 U /l; alkaliske fosfater 1913 U /l; γ-glutamyltransferase, 960 U /l; totalt protein, 7,4 g /dl; og total bilirubin, 4,4 mg /dl. Hans C-reaktivt protein var 9,3 mg /ml (normalt område, 0,5 mg /ml til 0,8 mg /ml). Hans serumniveau af carcinoembryonisk antigen (CEA) var ekstremt højt ved 3050 ng /ml (cutoff, 2,5 ng /ml), og hans α-fetoprotein (AFP) niveau var 812 ng /ml (cutoff, 10 ng /ml). Carbohydrat antigen (CA) 72-4 var også højt ved 180 U /ml (cutoff, 8,0 U /ml); CA 19-9 var normal ved 16 U /ml (cutoff, 37 U /ml). En øvre GI barium undersøgelse viste en 5,0 cm påfyldning defekt på sin mavemunden der udvides til sin nedre spiserør. En abdominal edb tomografi (CT) scanning viste flere leverlæsioner og ascites, men ingen lymfeknude udvidelsen blev identificeret (figur 1B). Gastroendoscopic undersøgelse afslørede en tumor med en 6 cm diameter på esophagogastric junction, som blev breder sig til hans spiserør (figur 2A og 2B). Flere biopsier viste moderat differentieret rørformet adenocarcinom i maven på trin IV (figur 3A). En immunhistokemisk undersøgelse viste, at CEA-positive og AFP-negative celler var til stede i tumoren (fig 3B og 3C). Vores patient blev administreret palliativ kemoterapi og behandles med TS-1 (tegafur, gimeracil oteracilkalium). Vores patient døde på grund af leversvigt en måned efter første indlæggelse. En patologisk gennemgang af nekropsi enheder af hans leverlæsioner viste moderat differentieret adenocarcinom rørformet (figur 4A). En immunhistokemisk undersøgelse viste, at CEA-positive og AFP-negative celler var til stede i den metastatiske levertumor ligner gastrisk læsion (figurerne 4B og 4C). Figur 1 Eksaminer på optagelse. (A) Flere diskrete kutane neurofibromer og café au lait pletter placeret på hans bugvæggen. Den bugvæggen blev opsvulmet med ascites. (B) En abdominal CT-undersøgelse viste flere leverlæsioner og ascites.
Figur 2 Gastroendoscopic undersøgelse. (A) En tumor blev afsløret på mavemunden og strækker sig til (B) hans spiserøret.
Figur 3 Immunhistokemisk undersøgelse. (A) Flere biopsier viste en moderat differentieret rørformet adenocarcinom (× 100). (B) Immunhistokemisk bestemmelse af CEA i det område, som adenocarcinom var positiv (× 100). (C) Immunhistokemisk bestemmelse af AFP i det område, som adenocarcinom var negativ (× 100).
Figur 4 Patologisk bedømmelse. (A) ved obduktion enheder af leveren viste moderat differentieret adenocarcinom rørformet (× 100). (B) Immunhistokemisk bestemmelse af CEA var positiv (× 100). (C) immunhistokemisk bestemmelse af AFP var negativ (× 100).
Diskussion
NF-1, eller von Recklinghausen sygdom, blev første gang beskrevet i 1882. Det er en forholdsvis almindelig autosomal arvelig dominerende lidelse, der lige involverer mænd og kvinde og har variabel udtryk, en frekvens på én pr 3000 fødsler, og en høj grad af nye mutationer [4]. Den genetiske basis for sygdommen er en mutation lokaliseret på kromosom 17q11.2 [1]. NF-1 er kendetegnet ved brun hud pigmentering ( 'café au lait' pletter), kutane neurofibromer og neoplasmer i perifer eller central nervesystem. Associationen mellem NF-1 og tumorer af neurogen og neuroendokrine oprindelse, såsom meningiomer, gliomer og fæokromocytom, er velkendt. Maligniteter er fundet i 3% til 5% af patienterne. GI engagement er til stede i ca. en fjerdedel af tilfældene [2]. GI engagement i NF-1 almindeligvis forekommer i fire hovedformer: hyperplasi af tarmen neurale væv, flere GI stromale tumorer (GIST'er), tolvfingertarmen eller periampullary endokrine tumorer og en diverse gruppe af andre tumorer. GIST'er er den mest almindelige af disse [1] former. Selv om der har været spredte rapporter om adenokarcinom i mave-tarmkanalen komplicerende perifer neurofibromatosis [1, 3], har få tilfælde udforsket sammenslutningen af ​​primær infiltrerende adenocarcinom i [5] mave. Det er blevet oplyst, at tab af funktion af NF-1
gen resulterer i perifer neurofibromatosis [6], men ingen bestemte grunde er blevet citeret for den høje forekomst af primære maligne tumorer i disse patienter. NF-1
genet og p53
tumorsuppressorgenet er begge placeret på kromosom 17 (6), hvilket antyder, at p53
genet er muteret i flere NF-1-associerede tumorer [7]. Forskere har forsøgt at bestemme rollen af ​​p53 Salg tumorsuppressorgener i ætiopatogenese af NF-1-associerede maligne primære tumorer. I en nylig undersøgelse blev en kimlinie NF-1
nonsense mutation i exon 37 detekteres ved DNA-sekvensanalyse, der viser, at GI tumor opstået gennem NF-1
geninaktivering [8]. NF-1
genproduktet, neurofibromin, indeholder en guanosin-5'-triphosphat (GPT) ase-aktiverende protein-relaterede domæne, der er i stand til at nedregulere p21ras ved at stimulere dens iboende GPTase. Fordi p21ras-GPT er en vigtig regulator af vækst og differentiering, kan mutante neurofibromins følge af somatiske mutationer i NF-1
genet forstyrre ras signalveje og bidrage til udviklingen af ​​tumorer [9]. Disse resultater antyder en årsagssammenhæng mellem NF-1 og udviklingen af ​​gastrisk cancer i vores tilfælde.
AFP- positive tilfælde er blevet fundet blandt andet end hepatocellulært carcinom lidelser, såsom hepatitis, levercirrhose og metastatisk cancer i leveren. Derudover har forhøjede niveauer af serum AFP blevet rapporteret at forekomme med flere andre end hepatocellulært carcinom og embryonale celle karcinom [10] tumortyper. Disse forhøjede niveauer har i vid udstrækning været forbundet med neoplasmer i mavetarmkanalen [11]. I mavetarmkanalen, blev en højde af serum AFP niveau rapporteret hos 1,3% til 15% af gastriske cancere [10]. Forfatterne beskrev AFP-producerende gastriske adenokarcinomer med stor serum AFP-niveau og synkron hepatisk metastase. Gastriske cancere, der secernerer AFP er sjældne. Det første tilfælde blev beskrevet i 1970 [11]. AFP-secernerende gastriske cancere forekomme med en frekvens på 2% til 6%. Prognosen af ​​disse tilfælde har tendens til at være dårlig med en høj frekvens af hepatisk metastase ved præsentationen. Levermetastaser er blevet rapporteret at forekomme i 70% til 80% af tilfældene. Vores patient havde et forhøjet serum-AFP-niveau og en gastrisk cancer med levermetastaser uden viral hepatitis eller levercirrose; imidlertid viste immunohistokemisk analyse, at tumoren var AFP-negativ. Tidligere forfattere beskrev forekomsten af ​​gastrisk adenocarcinom med en høj serum AFP niveau og synkront hepatisk metastase [12]. Det er senere blevet klart, at der er to forskellige histologiske undertyper: en medullær type og en papillær eller rørformet type. Den medullære type tendens til at plette mere stærkt for AFP [12]. Vores tilfælde viste moderat differentieret adenocarcinom rørformet. Derudover viste en immunhistokemisk analyse, at cellerne til stede i metastatisk leveren tumor, mavens læsion var AFP-negative. Reguleringen af ​​gastrisk cancer cellelinjer ved hepatocytvækstfaktor (HGF) og c-metproto-
onkogen (c-Met
) er blevet beskrevet for nylig [13]. HGF er stærkt forbundet med progression af kræftceller til invasive fænotyper og udvikling af fjerne metastaser. En højere forekomst af c-Met
overekspression blev fundet i AFP-secernerende tumorer, såvel som en højere ekspression i dårligt differentieret tumorer i AFP-positive gruppe end i dem, der var AFP-negative [13]. Et serum AFP-niveau over 500 ng /mL i gastrisk kræft er sjælden.
Undersøgelser har korreleret niveauer af CA 72-4 med fund af patologiske undersøgelser i gastrisk karcinom. Disse har vist signifikant højere markør, der er forbundet med gastrisk serosa invasion af neoplasi og invasion af vener eller lymfekar i den gastriske væg samt lymfeknuder-nodal metastaser [14]. En mere fremskredent stadium af mavekræft (fase III og IV) resulterer i højere serumniveauer af CA 72-4. Vores patient havde en normal CA 19-9 serumniveau. Forhøjede serumniveauer af CA 19-9 er blevet beskrevet i 25% til 48% af patienter med gastrisk cancer men disse patienter havde flere levermetastaser. Ingen korrelation blev fundet mellem serum CA 19-9 niveau og den fase af mavekræft [15].
Konklusion
Vi har rapporteret en sjælden mavekræft hos en patient med NF-1 med høje serumniveauer af multipel serum tumor markører.
samtykke
skriftligt informeret samtykke blev opnået fra patientens pårørende til offentliggørelse af denne sag rapport og eventuelle ledsagende billeder. Kopier af den skriftlige tilladelse er tilgængelige for gennemgang af Editor-in-Chief af dette tidsskrift.
Erklæringer
Tak
Skriftligt samtykke blev opnået fra patientens pårørende til offentliggørelse af undersøgelsen. Ingen midler støttede denne undersøgelse.
Forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 4 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de har ingen konkurrerende interesser.

• AFP-producerende hepatoid adenocarcinom i maven: en sag report
• Laparoskopisk reparation af sekundær parahiatal brok med indespærring af maven: en sag report