adénocarcinome primaire de l'estomac von Recklinghausens maladie avec des taux sériques élevés de marqueurs tumoraux multiples: un rapport de cas

adénocarcinome primaire de l'estomac dans la maladie de von Recklinghausen avec des taux sériques élevés de marqueurs tumoraux multiples: un rapport de cas
tumeurs gastriques de Résumé Introduction chez les patients affectés par la neurofibromatose de type 1 sont généralement carcinoïdes ou tumeurs stromales, et rarement adénocarcinomes.
présentation de cas
Nous rapportons le cas d'un adénocarcinome de l'estomac dans un 53-year-old man japonais avec la neurofibromatose de type 1. une tomodensitométrie abdominale et l'échographie ont montré des tumeurs dans son foie. fibroscopie gastrique a révélé un Borrmann type III tumeur sur ses cardia qui s'était propagé à son œsophage et était très suspecte de malignité. Des biopsies multiples ont montré un adénocarcinome de l'estomac, qui a été évalué comme étant le cancer gastrique, le stade IV. Chimiothérapie avec TS-1 a été réalisée. Notre patient est décédé quatre semaines après l'admission initiale. L'examen histologique d'une biopsie à l'aiguille du foie a montré un adénocarcinome métastatique dans son foie.
Conclusion
Au meilleur de nos connaissances, les taux sériques élevés de α-foetoprotéine, l'antigène carcinoembryonnaire, et des glucides antigène 72-4, résultant de l'adénocarcinome gastrique , n'a pas été signalé précédemment chez un patient avec la neurofibromatose de type 1. Nous rapportons ce cas rare avec une revue de la littérature.
Présentation
neurofibromatose de type 1 (NF-1), ou la maladie de von Recklinghausen, est un trouble autosomique dominante caractérisée par une hyperpigmentation cutanée et de multiples neurofibromes. Les symptômes sont un café au lait spots, neurofibromes cutanés et des néoplasmes du système nerveux périphérique ou central. La base génétique de la maladie est une mutation sur le chromosome 17q11.2 [1]; cependant, aucune mutation fréquemment récurrent a été identifié. Malignités se trouvent dans 3% à 15% des patients [2]. De temps en temps indiqué dans les néoplasmes primaires, les tumeurs malignes sont le plus souvent associées au système nerveux périphérique ou central. Il y a eu des rapports de tumeurs épithéliales primaires de la gastro-intestinal (GI) tels que l'œsophage, de l'estomac, l'intestin grêle et les tumeurs du côlon [1, 3], mais la participation de la GI est rare [2]. Nous rapportons un cas rare de cancer gastrique avancé chez un patient avec NF-1.
Présentation de cas
A 53-year-old man japonais affecté par NF-1 présenté avec une histoire de trois semaines de l'ictère, abdominale supérieure inconfort, dysphagie et perte d'appétit (figure 1A). Sa mère avait une histoire de neurofibromatose. Lors de l'examen physique, une masse lisse, avec sa plus grande dimension de 20 cm, a été palpé dans son abdomen supérieur droit. Lors de l'admission, les résultats de laboratoire ont révélé une leucocytose, avec un nombre de globules blancs dans le sang de 12.200 /mm 3; aspartate aminotransférase, 75 U /L; alanine aminotransférase, 75 U /L; phosphates alcalins 1913 U /L; γ-glutamyl transférase, 960 U /L; protéines totales, 7,4 g /dL; et de la bilirubine totale, 4,4 mg /dL. Son niveau de protéine C-réactive était de 9,3 mg /mL (plage normale, 0,5 mg /ml à 0,8 mg /ml). Son taux sérique de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) était extrêmement élevé à 3050 ng /mL (coupure, 2,5 ng /mL), et son α-foetoprotéine (AFP) niveau était 812 ng /mL (coupure, 10 ng /mL). L'antigène d'hydrate de carbone (CA) 72-4 était également élevée à 180 U /ml (coupure, 8,0 U /ml); CA 19-9 était normale à 16 U /ml (coupure, 37 U /ml). Une étude GI de baryum supérieure a montré un défaut de remplissage de 5,0 cm sur son cardia qui a étendu à son oesophage inférieur. Une tomodensitométrie (TDM) abdominale a montré de multiples lésions hépatiques et ascite, mais pas d'élargissement des ganglions lymphatiques a été identifié (figure 1B). Examen Gastroendoscopic a révélé une tumeur avec un diamètre de 6 cm à la jonction gastro-oesophagienne, qui se propageait à son œsophage (Figures 2A et 2B). Des biopsies multiples ont montré modérément différenciés adénocarcinome tubulaire de l'estomac au stade IV (figure 3A). Une étude immunohistochimique a montré que les cellules CEA-positives et AFP-négatives étaient présents dans la tumeur (figures 3B et 3C). Notre patient a été administré une chimiothérapie palliative et traité avec TS-1 (tegafur, gimeracil, oteracil potassium). Notre patient est décédé en raison d'une insuffisance hépatique d'un mois après l'admission initiale. Un examen pathologique des spécimens d'autopsie de ses lésions hépatiques a montré un adénocarcinome tubulaire modérément différencié (figure 4A). Une étude immunohistochimique a montré que les cellules CEA-positives et AFP-négatives étaient présents dans la tumeur métastatique du foie ressemblant à la lésion gastrique (figures 4B et 4C). Figure 1 Les examens à l'admission. (A) multiples neurofibromes cutanés discrets et taches café au lait situés sur sa paroi abdominale. La paroi abdominale a été gonflé par l'ascite. (B) Une étude de CT abdominale a montré de multiples lésions hépatiques et ascite.
Figure 2 Examen Gastroendoscopic. (A) Une tumeur a été révélé sur le cardia et se prolongeant jusqu'à (B) de son œsophage.
Figure 3 L'étude immunohistochimique. (A) Des biopsies multiples ont montré un adénocarcinome tubulaire modérément différencié (× 100). (B) de détermination immunohistochimique du CEA dans le domaine de l'adénocarcinome était positive (× 100). (C) de détermination immunohistochimique de l'AFP dans le domaine de l'adénocarcinome a été négative (× 100).
Figure 4 avis Pathologique. (A) des spécimens nécropsie du foie ont montré un adénocarcinome tubulaire modérément différencié (× 100). (B) la détermination immunohistochimique du CEA a été positif (× 100). Rapport de (C) la détermination immunohistochimique de l'AFP a été négatif (× 100).
NF-1, ou la maladie de von Recklinghausen, a été décrite pour la première en 1882. Il est un autosomique relativement courant de trouble héréditaire dominante qui implique les hommes et aussi femme et a une expression variable, une fréquence d'un par 3000 naissances, et un taux élevé de nouvelles mutations [4]. La base génétique de la maladie est une mutation sur le chromosome 17q11.2 [1]. NF-1 est caractérisée par la pigmentation de la peau brune ( «café au lait» des taches), neurofibromes cutanés et les tumeurs du système nerveux périphérique ou central. L'association entre NF-1 et les tumeurs d'origine neurogène et neuroendocrine, comme méningiomes, gliomes et phéochromocytome, est bien connu. Malignités se trouvent dans 3% à 5% des patients. participation GI est présent dans environ un quart des cas [2]. implication gastro-intestinale dans la norme NF-1 se produit généralement sous quatre formes principales: une hyperplasie du tissu intestinal de neurones, plusieurs tumeurs stromales gastro-intestinal (GIST de), des tumeurs du système endocrinien ou duodénaux périampullaires et un groupe divers d'autres tumeurs. Les GIST sont les plus courants de ces formes [1]. Bien qu'il y ait eu des rapports épars de l'adénocarcinome du tractus gastro-intestinal compliquant la neurofibromatose périphérique [1, 3], peu de cas ont exploré l'association des primaires adénocarcinome infiltrant de l'estomac [5]. Il a été indiqué que la perte de fonction des NF-1 résultats
géniques dans la neurofibromatose périphérique [6], mais pas de raisons précises ont été cités pour la haute incidence des tumeurs malignes primaires chez ces patients. NF-1
gène p53 et le
gène suppresseur de tumeur sont tous deux situés sur le chromosome 17 (6), ce qui suggère que le gène p53 est muté
dans plusieurs tumeurs NF-1 associés [7]. Les chercheurs ont cherché à déterminer le rôle de p53
suppresseurs de tumeur des gènes dans l'étiopathogénie des tumeurs malignes primitives NF-1-associés. Dans une étude récente, un NF-1 mutation non-sens
germinale dans l'exon 37 a été détectée par analyse de la séquence d'ADN, montrant que la tumeur de GI surgie par NF-1
inactivation du gène [8]. Le produit du gène NF-1
, neurofibromine, contient un guanosine-5'-triphosphate (TPG) domaine related protein-ase d'activation qui est capable de réguler vers le bas p21ras en stimulant sa GPTase intrinsèque. Parce que p21ras-GPT est un régulateur important de la croissance et la différenciation, neurofibromins mutantes résultant de mutations somatiques dans le NF-1
gène pourraient interférer avec les voies de signalisation RAS et contribuent au développement de tumeurs [9]. Ces résultats suggèrent une association causale entre NF-1 et le développement du cancer gastrique dans notre cas.
AFP- cas positifs ont été trouvés parmi les troubles autres que le carcinome hépatocellulaire, comme l'hépatite, la cirrhose du foie et le cancer métastatique du foie. En outre, des taux élevés d'AFP sérique ont été observés avec les différents types de tumeurs autres que le carcinome hépatocellulaire et le carcinome embryonnaire [10]. Ces niveaux élevés ont été largement associés à des néoplasmes du tractus gastro-intestinal [11]. Dans le tractus gastro-intestinal, une élévation du taux d'AFP sérique a été rapportée chez 1,3% à 15% des cancers gastriques [10]. Les auteurs ont décrit AFP produisant des adénocarcinomes gastriques avec un niveau AFP sérique élevé et des métastases hépatiques synchrones. cancers gastriques qui sécrètent l'AFP sont rares. Le premier cas a été décrit en 1970 [11]. AFP sécrétant les cancers gastriques se produisent avec une fréquence de 2% à 6%. Le pronostic de ces cas a tendance à être pauvres avec une fréquence élevée de métastases hépatiques lors de la présentation. Des métastases du foie a été signalée dans 70% à 80% des cas. Notre patient avait un niveau sérique de l'AFP élevée et un cancer gastrique avec métastases hépatiques sans l'hépatite virale ou la cirrhose du foie; toutefois, l'analyse immunohistochimique a montré que la tumeur était négative à l'AFP. auteurs précédents ont signalé l'apparition de l'adénocarcinome gastrique avec un niveau AFP sérique élevé et des métastases hépatiques synchrones [12]. Il a par la suite devenu clair qu'il existe deux sous-types histologiques distincts: un type médullaire et papillaire ou tubulaire de type. Le type médullaire a tendance à tacher plus fortement pour l'AFP [12]. Notre cas a montré un adénocarcinome tubulaire modérément différenciée. En outre, l'analyse immunohistochimique a montré que les cellules présentes dans la tumeur métastatique du foie et la lésion gastrique étaient AFP-négatives. La régulation de l'estomac des lignées de cellules de cancer par facteur de croissance des hépatocytes (HGF) et c-metproto-
oncogène (c-Met
) a été récemment décrite [13]. HGF est fortement associée à la progression des cellules cancéreuses invasives phénotypes et le développement de métastases à distance. Une incidence élevée de la surexpression de c-Met a été trouvé dans les tumeurs sécrétant l'AFP, ainsi qu'une plus forte expression dans les tumeurs mal différenciées dans le groupe AFP-positives par rapport à ceux qui étaient négatifs à l'AFP [13]. Un niveau AFP sérique plus de 500 ng /mL dans le cancer gastrique est rare
. Des études ont corrélé les niveaux de CA 72-4 avec les résultats des examens pathologiques dans le carcinome gastrique. Celles-ci ont montré des niveaux de marqueurs significativement plus élevés associés à l'estomac invasion séreuse par la néoplasie et l'invasion des veines ou des vaisseaux lymphatiques dans la paroi gastrique, ainsi que lymphatiques-nodal métastases [14]. Un stade plus avancé du cancer gastrique (stade III et IV) se traduit par des taux sériques élevés de CA 72-4. Notre patient avait un niveau de sérum CA 19-9 normal. Des taux sériques élevés de CA 19-9 ont été décrits dans 25% à 48% des patients atteints de cancers gastriques, mais ces patients avaient de multiples métastases hépatiques. Aucune corrélation n'a été trouvée entre le sérum CA 19-9 niveau et le stade du cancer gastrique [15].
Conclusion
Nous avons signalé un cancer gastrique rare chez un patient avec NF-1 avec des taux sériques élevés de tumeur sérique multiple marqueurs.
consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu auprès des parents du patient pour la publication de ce rapport de cas et toutes les images qui les accompagnent. Des copies du consentement écrit sont disponibles pour examen par le rédacteur en chef de ce journal.
Le consentement écrit de déclarations Remerciements a été obtenue auprès des parents du patient pour la publication de l'étude. Aucun fonds pris en charge cette étude.
Auteurs fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf Auteurs 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf Auteurs 'fichier d'origine pour la figure 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils avoir aucun conflit d'intérêts.

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