El adenocarcinoma primario del estómago de von Recklinghausens enfermedad con niveles séricos elevados de múltiples marcadores tumorales: reporte de un caso

El adenocarcinoma primario del estómago en la enfermedad de von Recklinghausen con niveles séricos elevados de múltiples marcadores tumorales: un caso
Resumen Introducción

Los tumores gástricos en pacientes afectados por neurofibromatosis tipo 1 son por lo general los carcinoides o tumores del estroma, y ​​rara vez adenocarcinomas.
presentación de caso
Se presenta un caso de un adenocarcinoma de estómago en un japonés de 53 años de edad con neurofibromatosis tipo 1. una tomografía computarizada y la ecografía abdominal mostraron tumores en su hígado. fibroscopía gástrica reveló un tumor de tipo III Borrmann en sus cardias que se habían extendido a su esófago y era altamente sospechosa de malignidad. Múltiples biopsias mostraron un adenocarcinoma del estómago, que se evaluó como el cáncer gástrico, la etapa IV. Se llevó a cabo la quimioterapia con TS-1. Nuestro paciente murió cuatro semanas después del ingreso inicial. El examen histológico de una biopsia por punción hepática mostró metástasis de adenocarcinoma en su hígado.
Conclusión
a lo mejor de nuestro conocimiento, niveles séricos elevados de α-fetoproteína, antígeno carcinoembrionario y antígeno carbohidrato 72-4, resultante de adenocarcinoma gástrico , no se han reportado previamente en un paciente con neurofibromatosis tipo 1. se presenta este caso poco frecuente junto con una revisión de la literatura.
Introducción
neurofibromatosis tipo 1 (NF-1), o enfermedad de von Recklinghausen, es una trastorno autosómico dominante caracterizado por la hiperpigmentación cutánea y múltiples neurofibromas. Los síntomas son manchas de color café con leche, neurofibromas cutáneos y neoplasias del sistema nervioso central o periférico. La base genética de la enfermedad es una mutación en el cromosoma 17q11.2 [1]; sin embargo, ninguna mutación frecuencia recurrente ha sido identificado. Los tumores malignos se encuentran en 3% a 15% de los pacientes [2]. reportado ocasionalmente en los tumores primarios, tumores malignos son más a menudo asociados con el sistema nervioso central o periférico. Se han notificado casos de tumores epiteliales primarios del tracto gastrointestinal (GI) como el de esófago, estómago, intestino delgado y tumores de colon [1, 3], pero el compromiso gastrointestinal es rara [2]. Se presenta un caso raro de cáncer gástrico avanzado en un paciente con NF-1.
Presentación de caso
A 53 años de edad, hombre japonés afectado por NF-1 presentó con una historia de tres semanas de la ictericia, dolor abdominal superior malestar, disfagia y pérdida de apetito (Figura 1A). Su madre tenía antecedentes de neurofibromatosis. A la exploración física, una masa lisa, con su dimensión más grande que mide 20 cm, se palpa en la derecha superior del abdomen. A su ingreso, los hallazgos de laboratorio revelaron leucocitosis, con un recuento de glóbulos blancos de 12.200 /mm 3; aspartato aminotransferasa, 75 U /L; alanina aminotransferasa, 75 U /l; fosfatos alcalinos 1913 U /l; γ-glutamil transferasa, 960 U /l; proteínas totales, 7,4 g /dl; y bilirrubina total, 4,4 mg /dL. Su nivel de proteína C reactiva fue de 9,3 mg /ml (rango normal, 0,5 mg /ml a 0,8 mg /ml). Su nivel en suero del antígeno carcinoembrionario (CEA) era extremadamente alta a 3050 ng /ml (valor de corte, 2,5 ng /ml), y el nivel de su α-fetoproteína (AFP) fue 812 ng /ml (valor de corte, 10 ng /ml). El antígeno de hidratos de carbono (CA) 72-4 también fue alta en 180 U /ml (valor de corte, 8,0 U /ml); CA 19-9 fue normal en 16 U /ml (valor de corte, 37 U /ml). Un estudio de bario superior GI mostró un defecto de llenado 5,0 cm en su cardias que se extendía a su esófago inferior. Una tomografía computarizada (TC) abdominal mostró múltiples lesiones en el hígado y ascitis, pero no se identificaron adenopatías (Figura 1B). Gastroendoscopic examen reveló un tumor con un diámetro de 6 cm de la unión esofagogástrica, que se extiende a su esófago (Figuras 2A y 2B). Múltiples biopsias mostraron moderadamente diferenciadas adenocarcinoma tubular del estómago en la etapa IV (Figura 3A). Un estudio inmunohistoquímico mostró que las células CEA-positivos y AFP-negativos estaban presentes en el tumor (Figuras 3B y 3C). Nuestra paciente se le administró quimioterapia paliativa y se trató con TS-1 (tegafur, gimeracilo, potasio oteracilo). Nuestro paciente falleció debido a una insuficiencia hepática de un mes después del ingreso inicial. Una revisión patológica de especímenes de necropsia de sus lesiones hepáticas mostró adenocarcinoma tubular moderadamente diferenciado (Figura 4A). Un estudio inmunohistoquímico mostró que las células CEA-positivos y AFP-negativos estaban presentes en el tumor hepático metastásico se asemeja a la lesión gástrica (figuras 4B y 4C). Figura 1 Los exámenes de admisión. (A) múltiples neurofibromas cutáneos discretos y café au lait spots ubicados en la pared abdominal. La pared abdominal se hinchó con ascitis. (B) Un estudio de TC abdominal mostró múltiples lesiones en el hígado y ascitis.
Figura 2 Gastroendoscopic examen. (A) Un tumor fue revelado en el cardias y que se extiende a (B) el esófago.
Figura 3 El estudio inmunohistoquímico. (A) múltiples biopsias mostraron un adenocarcinoma moderadamente diferenciado tubular (× 100). (B) la determinación inmunohistoquímica de CEA en la zona de la adenocarcinoma fue positiva (× 100). (C) la determinación inmunohistoquímica de la AFP en la zona de la adenocarcinoma fue negativa (× 100).
Figura 4 revisión patológica. (A) Los especímenes de necropsia del hígado mostraron adenocarcinoma moderadamente diferenciado tubular (× 100). (B) la determinación inmunohistoquímica de la CEA fue positiva (x 100). (C) la determinación inmunohistoquímica de la AFP fue negativo (× 100).
Discusión
NF-1, o la enfermedad de von Recklinghausen, fue descrita por primera vez en 1882. Se trata de un relativamente común autosómica dominante trastorno hereditario que involucra por igual hombres y mujer y tiene una expresión variable, una frecuencia de una por cada 3000 nacimientos, y una alta tasa de nuevas mutaciones [4]. La base genética de la enfermedad es una mutación se encuentra en el cromosoma 17q11.2 [1]. NF-1 se caracteriza por pigmentación de la piel marrón ( 'café con leche' puntos), neurofibromas cutáneos y neoplasias del sistema nervioso central o periférico. La asociación entre el NF-1 y tumores de origen neurógeno y neuroendocrino, tales como meningiomas, gliomas y feocromocitomas, es bien conocida. Los tumores malignos se encuentran en 3% a 5% de los pacientes. participación GI está presente en aproximadamente un cuarto de los casos [2]. GI participación en la NF-1 se produce comúnmente en cuatro formas principales: la hiperplasia del tejido intestinal neuronal, múltiples tumores del estroma gastrointestinal (GIST), tumores endocrinos o duodenales periampulares y un grupo diverso de otros tumores. Los GIST son los más comunes de estas formas [1]. Aunque ha habido informes aislados de adenocarcinoma del tracto gastrointestinal que complica la neurofibromatosis periférica [1, 3], pocos casos han explorado la asociación de adenocarcinoma infiltrante principal de la [5] estómago. Se ha indicado que la pérdida de función de los NF-1
gen da lugar a la neurofibromatosis periférica [6], pero no hay razones definidas han sido citados por la alta incidencia de tumores malignos primarios en estos pacientes. El NF-1
gen p53 y de la
gen supresor de tumores están ubicados en el cromosoma 17 (6), lo que sugiere que el gen p53
está mutado en varios tumores asociados al NF-1 [7]. Los investigadores han tratado de determinar el papel de p53
genes supresores de tumores en la etiopatogenia de los tumores primarios malignos asociados-NF-1. En un estudio reciente, una línea germinal NF-1 mutación
sin sentido en el exón 37 fue detectada por análisis de la secuencia de ADN, mostrando que el tumor GI surgió a través de NF-1 inactivación
gen [8]. El NF-1
producto génico, neurofibromina, contiene un dominio de proteína relacionada-ASE-activación de la guanosina 5'-trifosfato (GPT) que es capaz de regular a la baja p21ras mediante la estimulación de su GPTase intrínseca. Debido a p21ras-GPT es un importante regulador del crecimiento y la diferenciación, neurofibromins mutantes que resultan de mutaciones somáticas en el NF-1

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