Primäre Adenokarzinom des Magens in von Recklinghausens Erkrankung mit hoher Serumspiegel von mehreren Tumormarker: ein Fall report

Primary Adenokarzinom des Magens in von Recklinghausen-Krankheit mit hohen Serumspiegel von mehreren Tumormarker: a case report
Zusammenfassung
Einführung
Magentumoren bei Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 betroffen sind in der Regel Karzinoiden oder Stromatumoren und selten Adenokarzinome.
Fall Präsentation
wir einen Fall von einem Adenokarzinom des Magens berichten in einem 53-jährigen Japaner mit Neurofibromatose Typ 1. Eine abdominale Computertomographie und Sonographie zeigte Tumoren in der Leber. Gastric fibroscopy ergab eine Borrmann Typ-III-Tumor auf seinem Cardia, die zu seiner Speiseröhre ausgebreitet hatte und war für Malignität höchst verdächtig. Mehrfachbiopsien zeigten ein Adenokarzinom des Magens, die als Magenkrebs, Stadium IV bewertet. Die Chemotherapie mit TS-1 durchgeführt wurde. Unser Patient starb vier Wochen nach dem ersten Eingeständnis. Die histologische Untersuchung einer Leberbiopsie zeigte metastasiertem Adenokarzinom in seiner Leber.
Fazit Nach bestem Wissen
, hohe Serumspiegel von α-Fetoprotein, carcinoembryonales Antigen und Kohlenhydrat-Antigen 72-4, resultierend aus einem Adenokarzinom des Magens haben bei einem Patienten zuvor mit Neurofibromatose Typ 1 nicht wir diesen seltenen Fall, zusammen mit einer Überprüfung der Literatur berichten.
Einführung
Neurofibromatose Typ 1 (NF-1) oder Morbus von Recklinghausen, ist ein autosomal dominante Erkrankung, die durch kutane Hyperpigmentierung und mehrere Neurofibromen charakterisiert. Die Symptome sind Café-au-lait-Flecken, kutane Neurofibrome und Neubildungen des peripheren oder zentralen Nervensystems. Die genetische Grundlage der Erkrankung ist eine Mutation auf dem Chromosom 17q11.2 [1]; jedoch wurde keine häufig wiederkehrende Mutation identifiziert. Malignitäten sind in 3% bis 15% der Patienten, [2]. Gelegentlich in primären Tumoren berichtet, sind maligne Erkrankungen am häufigsten mit dem peripheren oder zentralen Nervensystem verbunden sind. Es gibt Berichte von primären epithelialen Tumoren des Magen-Darm-Trakt (GI), wie der Speiseröhre, Magen, Dünndarm und Dickdarm-Tumoren [1, 3], aber GI Beteiligung ist selten [2]. Wir berichten über einen seltenen Fall von fortgeschrittenem Magenkrebs bei einem Patienten mit NF-1.
Fall Präsentation
Eine 53-jährige Japaner betroffen von NF-1 präsentiert mit einer dreiwöchigen Geschichte der Ikterus, Oberbauch Beschwerden, Dysphagie und Appetitlosigkeit (Abbildung 1A). Seine Mutter hatte eine Geschichte von Neurofibromatose. Bei der körperlichen Untersuchung, eine glatte Masse, mit seiner größten Abmessung 20 cm messen, wurde in seiner rechten Oberbauch getastet. Bei der Aufnahme der Laborbefunde ergab, Leukozytose mit einer Anzahl der weißen Blutkörperchen von 12.200 /mm 3; Aspartat-Aminotransferase, 75 U /l; Alanin-Aminotransferase, 75 U /l; Alkaliphosphate 1913 U /l; γ-Glutamyl-Transferase, 960 U /l; Gesamtprotein, 7,4 g /dL; und Gesamt-Bilirubin, 4,4 mg /dL. Seine C-reaktivem Protein betrug 9,3 mg /ml (Normalbereich, 0,5 mg /ml bis 0,8 mg /ml). Sein Serumspiegel von carcinoembryonales Antigen (CEA) war extrem hoch bei 3050 ng /ml (Cutoff, 2,5 ng /ml), und seine α-Fetoprotein (AFP) Ebene war 812 ng /ml (Cutoff, 10 ng /ml). Die Kohlenhydrat-Antigen (CA) 72-4 war ebenfalls hoch bei 180 U /mL (cutoff, 8,0 U /ml); 19-9 CA war normal bei 16 U /ml (cutoff, 37 U /ml). Ein oberer GI Barium-Studie zeigte eine 5,0 cm Füllungsdefekt auf seinem Cardia, die zu seiner unteren Speiseröhre erweitert. Eine abdominale Computertomographie (CT) -Scan zeigte multiple Leberläsionen und Aszites, aber keine Lymphknotenvergrößerung wurde identifiziert (Abbildung 1B). Gastroendoscopic Untersuchung ergab einen Tumor mit einem Durchmesser von 6 cm auf der gastroösophagealen Übergang, der zu seiner Speiseröhre ausbreitete (2A und 2B). Mehrere Biopsien zeigte mäßig Rohr Adenokarzinom des Magens in der Stufe IV (3A) unterschieden. Eine immunhistochemische Untersuchung zeigte, dass CEA-positive und AFP-negativen Zellen in dem Tumor (3B und 3C) vorhanden waren. Unser Patient wurde palliative Chemotherapie verabreicht und mit TS-1 (Tegafur, Gimeracil, oteracil Kalium). Unser Patient starb durch Leberversagen einen Monat nach der ersten Zulassung. Eine pathologische Überprüfung der Obduktion Proben seiner Leberläsionen zeigte mäßig differenzierten Rohr Adenokarzinom (4A). Eine immunhistochemische Studie zeigte, dass CEA-positive und AFP-negativen Zellen in der metastatischen Lebertumor vorhanden waren, die Magen-Läsion (4B und 4C) ähnelt. Abbildung 1 Untersuchungen über die Zulassung. (A) mehrere diskrete kutane Neurofibrome und Café au lait-Flecken auf seiner Bauchwand. Die Bauchdecke wurde mit Aszites geschwollen. (B) Ein Bauch-CT Untersuchung zeigte mehrere Leberläsionen und Aszites.
Abbildung 2 Gastroendoscopic Prüfung. (A) Es wurde ein Tumor an der Cardia enthüllt und sich zu (B) seine Speiseröhre.
3 immunhistochemischen Studie Abbildung. (A) Mehrere Biopsien zeigte einen mäßig differenzierten Rohr Adenokarzinom (× 100). (B) Immunhistochemische Bestimmung von CEA im Bereich des Adenokarzinom war positiv (× 100). (C) Immunhistochemische Bestimmung von AFP im Bereich des Adenokarzinoms war negativ (× 100).
4 Pathologische Siehe Abbildung. (A) Necropsy Proben der Leber zeigte mäßig differenzierten Rohr Adenokarzinom (× 100). (B) Immunhistochemische Bestimmung von CEA war positiv (× 100). (C) Immunhistochemische Bestimmung von AFP negativ war (× 100).
Diskussion
NF-1, oder von Recklinghausen-Krankheit, wurde erstmals im Jahr 1882 beschrieben Es ist eine relativ häufige autosomal dominante Erkrankung erblich, die gleichermaßen betrifft Männer und Frau und hat eine variable Expression, eine Frequenz von einer pro 3000 Geburten, und eine hohe Rate von neuen Mutationen [4]. Die genetische Grundlage der Erkrankung ist eine Mutation auf dem Chromosom 17q11.2 in [1]. NF-1 wird durch braune Pigmentierung der Haut ( "Café au lait" Flecken), kutane Neurofibrome und Neubildungen des peripheren oder zentralen Nervensystems. Die Assoziation zwischen NF-1 und Tumoren neurogener und neuroendokrinen Ursprungs wie Meningiomen, Gliomen und Phäochromozytome, ist bekannt. Malignitäten sind in 3% bis 5% der Patienten gefunden. GI Beteiligung ist in etwa einem Viertel der Fälle [2]. GI Beteiligung in NF-1 tritt häufig in vier Hauptformen: Hyperplasie des Darms Nervengewebe, mehrere GI Stromatumoren (GIST), Zwölffingerdarm oder periampullären endokrine Tumoren und eine verschiedene Gruppe von anderen Tumoren. GIST sind die häufigste dieser Formen [1]. Zwar gibt es vereinzelte Berichte des Adenokarzinoms der GI-Trakt gewesen zu verkomplizieren periphere Neurofibromatose [1, 3], haben nur wenige Fälle die Assoziation von primären Infiltrations Adenokarzinom des Magens untersucht [5]. Es hat sich, dass der Verlust der Funktion der NF-1 | Gens resultiert in Umfangs Neurofibromatose [6] angegeben worden, aber keine bestimmten Gründe sind für die hohe Inzidenz von primären bösartigen Tumoren bei diesen Patienten zitiert. Der NF-1 | Gen und das p53
Tumorsuppressorgen befinden sich sowohl auf dem Chromosom 17 (6), was darauf hindeutet, dass das p53-Gen in
mehrere NF-1-assoziierten Tumoren mutiert ist [7]. Forscher haben versucht, die Rolle von p53
Tumorsuppressorgenen in der Pathogenese von NF-1-assoziierten bösartigen Primärtumoren zu bestimmen. In einer aktuellen Studie wurde eine Keimbahn-NF-1 | Nonsense-Mutation im Exon 37 wurde durch DNA-Sequenzanalyse nachgewiesen, was zeigt, dass die GI Tumor durch NF-1 | Gen-Inaktivierung entstand [8]. Der NF-1 | Genprodukts, neurofibromin, enthält ein Guanosin-5'-triphosphat (GPT) ase-aktivierendes Protein-Domäne, die im Zusammenhang mit der Lage ist, p21ras-down regulieren durch seine intrinsische GPTase stimulieren. Weil p21ras-GPT ein wichtiger Regulator von Wachstum und Differenzierung resultierenden mutanten neurofibromins aus somatischen Mutationen im NF-1 | Gen könnte mit ras-Signalwege stören und zur Entwicklung von Tumoren [9] beitragen. Diese Ergebnisse legen nahe, einen kausalen Zusammenhang zwischen der NF-1 und die Entwicklung von Magenkrebs in unserem Fall.
AFP- positive Fälle sind unter Erkrankungen außer hepatozellulären Karzinoms, wie Hepatitis, Leberzirrhose und metastatischem Krebs der Leber gefunden. Zusätzlich erhöhte Spiegel von Serum-AFP wurden mit verschiedenen Tumorarten, ausgenommen hepatozellulären Karzinoms und embryonalen Zellkarzinom [10] auftreten berichtet. Diese erhöhten Niveaus weitgehend mit Neoplasmen des GI-Trakts in Verbindung gebracht worden [11]. Im GI-Trakt, wurde eine Erhöhung des Serum-AFP-Wert in 1,3% bis 15% der Magenkarzinome berichtet [10]. Magen-Adenokarzinome mit einem hohen Serum-AFP-Ebene und synchronen Lebermetastasen Die Autoren beschrieben AFP-produzierenden. Magenkrebserkrankungen, die AFP absondern sind selten. Der erste Fall wurde 1970 [11] beschrieben. AFP-sezernierenden Magenkarzinome mit einer Frequenz von 2% bis 6% auf. Die Prognose dieser Fälle neigt dazu, mit einer hohen Frequenz von Lebermetastasen bei der Präsentation, schlecht zu sein. Lebermetastasen wurde berichtet, zu 80% der Fälle in 70% auftreten. Unser Patient hatte einen erhöhten Serum-AFP-Ebene und eine Magenkrebs mit Lebermetastasen ohne virale Hepatitis oder Leberzirrhose; Jedoch zeigte die immunhistochemische Analyse, dass der Tumor war AFP-negativ. Vorherige Autoren berichteten, das Auftreten von Adenokarzinom des Magens mit einem hohen Serum-AFP-Ebene und synchronen Lebermetastasen [12]. Es wurde später klar geworden, dass es zwei verschiedene histologische Subtypen: ein Marktyp und ein papilläres oder Rohrtyp. Der Marktyp neigt stärker für AFP zu färben [12]. Unser Fall zeigte mäßig differenzierten Rohr Adenokarzinom. Darüber hinaus zeigte eine immunhistochemische Analyse, dass die Zellen, die in der metastatischen Lebertumor und der Magen-Läsion waren AFP-negativ. Die Regulierung der Magenkrebs-Zelllinien durch Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) und c-metproto-
Onkogen (c-Met
) wurde kürzlich beschrieben [13]. HGF ist stark mit dem Fortschreiten der Krebszellen zu invasiven Phänotypen und die Entwicklung von Fernmetastasen assoziiert. Eine höhere Inzidenz von c-Met
Überexpression wurde in AFP-sezernierenden Tumoren, sowie eine höhere Expression in schlecht differenzierten Tumoren in der AFP-positive Gruppe als in denen gefunden, die AFP-negativ [13] waren. Ein Serum-AFP-Ebene mehr als 500 ng /mL bei Magenkrebs ist selten.
Studien haben Ebenen der CA 72-4 mit den Ergebnissen der pathologischen Untersuchungen in Magenkarzinom korreliert. Diese haben deutlich höhere Marker Ebenen mit Magen-Serosa-Invasion durch die Neoplasie und Invasion von Venen oder Lymphgefäße in die Magenwand sowie Lymph- Lymphknotenmetastasen [14] assoziiert gezeigt. Eine weiter fortgeschrittenen Stadium von Magenkrebs (Stadium III und IV) führt zu einer höheren Serumspiegel von CA 72-4. Unser Patient hatte eine normale CA 19-9 Serumspiegel. Erhöhte Serumspiegel von CA 19-9 wurden in 25% bis 48% der Patienten mit Magenkrebs beschrieben, aber diese Patienten mehrere Lebermetastasen hatte. Es wurde keine Korrelation zwischen Serum-CA 19-9 Ebene und dem Stadium von Magenkrebs [15].
Fazit
Wir haben eine seltene Magenkrebs bei einem Patienten mit NF-1 mit hoher Serumspiegel von mehreren Serum Tumor berichtet Consent Marker. Bei
Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von den Patienten Verwandten für die Veröffentlichung des vorliegenden Falles Bericht und etwaige begleitende Bilder erhalten. Kopien der schriftlichen Zustimmung sind zur Überprüfung durch den Editor-in-Chief der Zeitschrift zur Verfügung.
Erklärungen
Danksagung
schriftliche Zustimmung der Patienten Verwandten für die Veröffentlichung der Studie erhalten. Keine Mittel, diese Studie unterstützt.
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Im Folgenden sind die Links zu den Autoren ursprünglich eingereichten Dateien für Bilder. 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf Authors 'Original-Datei für 4 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.

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