Primárne adenokarcinóm žalúdka v von Recklinghausens ochorenie s vysokou hladinou v sére viac nádorových markerov: prípad report

primárnej adenokarcinóm žalúdka v von Recklinghausene choroby s vysokými hladinami viac nádorových markerov: správe prípadu
abstraktné
Úvod
nádorov žalúdka u pacientov postihnutých neurofibromatóza typu 1 sú zvyčajne karcinoidy alebo stromálne nádory, a zriedka adenokarcinómy.
Case prezentácie
Opisujeme prípad ako adenokarcinóm žalúdka v 53-ročného muža japonskej s typom neurofibromatóza 1. Vytvorí brucha počítačová tomografia a ultrazvuk ukázal nádory v jeho pečeni. Žalúdočné fibroskopie odhalil typ III nádor Borrmann na jeho kardia, ktorá sa rozšírila do jeho pažeráka a bol vysoko podozrivé z malignity. Viacnásobné biopsia ukázala adenokarcinóm žalúdka, ktorá bola vyhodnotená ako je rakovina žalúdka, štádiu IV. bola vykonávaná chemoterapia TS-1. Naša pacientka zomrela štyri týždne po počiatočnom prijatí. Histologické vyšetrenie biopsie pečene ihly ukázal metastatický adenokarcinóm v pečeni.
Záver
Podľa našich najlepších vedomostí, vysoké sérové ​​hladiny alfa-fetoproteínu, karcinoembryonálneho antigénu, a sacharidov antigén 72-4, vyplývajúce z adenokarcinómu žalúdka , doposiaľ neboli hlásené u pacienta s typom neurofibromatóza 1. My táto správa o vzácny prípad spolu s prehľadu literatúry.
Úvod
neurofibromatóza typ 1 (NF-1), alebo von Recklinghausen chorobu, je autozomálne dominantné ochorenie charakterizované kožné hyperpigmentácia a viac neurofibromů. Symptómy sú café-au-lait škvrny, kožné neurofibromy a nádory periférneho alebo centrálneho nervového systému. Genetický základ tohto ochorenia je mutácia na chromozóme 17q11.2 [1]; však nebola identifikovaná žiadna často opakované mutácie. Malignity sa nachádzajú v 3% až 15% pacientov [2]. Občas hlásené v primárnych nádorov, zhubná bujnenie sú najčastejšie spojené s periférneho alebo centrálneho nervového systému. Tam boli správy o primárnych epitelových nádorov zažívacieho traktu (GI), ako pažeráka, žalúdka, tenkého čreva a hrubého čreva nádory [1, 3], ale zapojenie GI je vzácny [2]. Popisujeme vzácny prípad pokročilou rakovinou žalúdka u pacientov s NF-1.
Case prezentácie
53-ročný Japonec ovplyvnená NF-1 prezentované s históriou trojtýždňové žltačky, nadbrušku nepohodlie, dysfágia a strata chuti do jedla (obrázok 1A). Jeho matka mala v anamnéze neurofibromatóza. Na základe fyzikálneho vyšetrenia, hladká hmota, s jeho najväčší rozmer meracie 20 cm, sa nahmatať v pravej hornej časti brucha. Pri prijatí laboratórne nálezy odhalili leukocytóza, s bielych krviniek z 12,200 /mm 3; aspartátaminotransferázy, 75 U /L; alanínaminotransferáza, 75 U /L; Alkalické fosfáty 1913 U /L; γ-glutamyl transferázy, 960 U /L; celkový proteín, 7,4 g /l; a celkový bilirubín, 4,4 mg /dl. Jeho hladina C-reaktívneho proteínu bola 9,3 mg /ml (normálna rozmedzie, 0,5 mg /ml až 0,8 mg /ml). Jeho sérová hladina karcinoembryonálneho antigénu (CEA) bola extrémne vysoká, 3050 ng /ml (cutoff, 2,5 ng /ml), a úroveň jeho α-fetoproteínu (AFP) bola 812 ng /ml (cutoff, 10 ng /ml). Sacharidový antigén (CA) 72-4 bola tiež vysoká, 180 U /ml (cut-off, 8,0 U /ml); CA 19-9 je normálne pri 16 U /ml (cut-off, 37 U /ml). Horná štúdia GI bárium ukázala plniaci vadu na 5,0 cm na jeho Cardia, ktorý rozširoval jeho dolnej časti pažeráka. Brušný počítačová tomografia (CT) ukázala viac pečeňové lézie a ascites, ale nebolo identifikované zväčšenie lymfatických uzlín (obrázok 1B). Gastroendoscopic vyšetrenie odhalilo nádor s priemerom 6 cm na esophagogastric križovatky, ktorá sa šíri do pažeráka (obrázky 2A a 2B). Viacnásobné biopsia vykazovali mierne diferencovaný tubulárny adenokarcinóm žalúdka na štádiu IV (obrázok 3A). Imunohistochemické štúdia ukázala, že CEA-pozitívne a AFP-negatívne bunky boli prítomné v nádore (obr 3B a 3C). Naša pacientka bola podávaná paliatívnej chemoterapii a pridá sa k TS-1 (tegafur, gimeracil, oteracil draselný). Naša pacientka zomrela v dôsledku zlyhania pečene mesiac po počiatočnom prijatí. Patologická preskúmanie pitevnej exemplárov svojich pečeňových lézií ukázala mierne diferencovaný tubulárnej adenokarcinóm (Obrázok 4A). Imunohistochemické štúdia ukázala, že CEA-pozitívne a AFP-negatívne bunky boli prítomné v metastatického nádoru pečene pripomínajúce žalúdočný lézie (obr 4b a 4c). Obrázok 1 prehliadky pri prijatí. (A) Viac diskrétne kožné neurofibromy a café au lait škvŕn umiestnené na jeho brušnej steny. Brušná stena bola opuchnuté s ascitom. (B) brucha CT štúdia ukázala viac pečeňové lézie a ascitom.
Obrázok 2 Gastroendoscopic vyšetrenie. (A) Nádor bol odhalený na kardio a rozširuje sa na (B) pažeráka.
Obrázok 3 štúdie imunohistochemické. (A) Viacnásobné biopsia vykazovali mierne diferencovaný tubulárnej adenokarcinóm (x 100). (B) Imunohistochemické stanovenie CEA v oblasti adenokarcinóm bol pozitívny (x 100). (C) Imunohistochemické stanovenie AFP v oblasti adenokarcinóm bola záporná (x 100). Obrázok 4
patologických hodnotenia. (A) Pitva vzorky pečene ukázali mierne diferencovaný tubulárnej adenokarcinóm (x 100). (B) Imunohistochemické stanovenie CEA bol pozitívny (x 100). (C) Imunohistochemické stanovenie AFP bola záporná (x 100).
Diskusia
NF-1, alebo von Recklinghausen choroba, bola prvýkrát popísaná v roku 1882. Jedná sa o pomerne časté dedičné autozomálne dominantné ochorenie, ktoré tiež zahŕňa muža a žena a má variabilné výraz, frekvenciu jeden na 3000 pôrodov a vysokú mieru nových mutácií [4]. Genetický základ tohto ochorenia je mutácia nachádza na chromozóme 17q11.2 [1]. NF-1 sa vyznačuje tým, pigmentácie kože (hnedá "café au lait" miesta), kožné neurofibromů a novotvary periférneho alebo centrálneho nervového systému. Súvislosť medzi NF-1 a nádory neurogénna a neuroendokrinných pôvodu, ako sú napríklad meningiomas, gliómami a feochromocytómov, je dobre známe. Malignity sa nachádzajú v 3% až 5% pacientov. GI zapojenia je prítomná v približne štvrtinu prípadov, [2]. Zapojenie GI v NF-1 sa bežne vyskytuje v štyroch základných formách: hyperplázia črevnej nervového tkaniva, viac GI strómovými tumorom (GIST), pažerákové alebo periampullary endokrinnými nádory a rôzne skupiny ostatných nádorov. GIST sú najčastejšie z týchto foriem [1]. I keď tam boli rozptýlené správy o adenokarcinóm gastrointestinálneho traktu komplikuje periférne neurofibromatózy [1, 3], niekoľko prípadov skúmali súvislosť primárneho infiltrujúcich adenokarcinóme žalúdka [5]. Bolo uvedené, že strata funkcie výsledkov
génu NF-1 v periférnej neurofibromatózy [6], ale žiadny definitívny dôvody boli citované pre vysoký výskyt primárnych zhubných nádorov v týchto pacientov. NF-1
gén p53 a
nádorový supresorový gén sú oba umiestnené na chromozóme 17 (6), čo naznačuje, že p53
gén mutované v niekoľkých NF-1-spojených nádorov [7]. Výskumníci sa snažia určiť úlohu p53
tumor supresorových génov v etiopatogenéze NF-1-spojených zhubných primárnych nádorov. V nedávnej štúdii zárodočnej línie NF-1
nezmyselné mutácie v exóne 37 bola detekovaná DNA sekvenčné analýzou, čo ukazuje, že nádor vznikol GI prostredníctvom NF-1 génu
inaktiváciu [8]. NF-1
génový produkt, neurofibromin, obsahuje guanozín 5'-trifosfát (GPT) proteínová doména súvisiace s ASE aktivácie, ktorý je schopný down-reguláciu p21ras stimuláciou jeho vnútornej GPTase. Vzhľadom k tomu, p21ras-GPT je hlavným regulátorom rastu a diferenciácie, mutantný neurofibromins vyplývajúce zo somatických mutácií v géne
NF-1 by mohol interferovať s rás signálnych dráh a prispievajú k rozvoju nádorov [9]. Tieto výsledky naznačujú, príčinnú súvislosť medzi NF-1, a vývoj rakoviny žalúdka v našom prípade.
AFP- pozitívnych prípadov bolo zistené, že okrem iného, ​​než hepatocelulárneho karcinómu ochorení, ako je hepatitída, cirhóza pečene a metastatického karcinómu pečene. Navyše, boli hlásené zvýšené sérové ​​hladiny AFP nastať u iných ako hepatocelulárnym karcinómom a embryonálny karcinóm [10] niekoľkých typov nádorov. Tieto zvýšené hladiny boli z veľkej časti spojené s nádormi gastrointestinálneho traktu [11]. V GI trakte, nárys sérové ​​hladiny AFP bola hlásená u 1,3% až 15% karcinómov žalúdka [10]. Autori opísal AFP-produkovať žalúdočné adenokarcinómov s vysokou úrovňou sérového AFP a synchrónnym pečeňových metastáz. Karcinómov žalúdka, ktoré vylučujú AFP sú zriedkavé. Prvý prípad bol popísaný v roku 1970 [11]. AFP-secernujúce karcinómov žalúdka vyskytujú s frekvenciou 2% až 6%. Prognóza týchto prípadoch býva zlý s vysokou frekvenciou pečeňových metastáz u prezentácie. Pečeňové metastázy bol hlásený v 70% až 80% prípadov. Náš pacient mal zvýšenú hladinu sérového AFP a rakovina žalúdka s pečeňových metastáz bez vírusovou hepatitídou alebo cirhózou pečene; však, imunohistochemická analýza ukázala, že nádor bol AFP-negatívny. Predchádzajúce autori uvádzajú výskyt adenokarcinóme žalúdka s vysokou úrovňou sére AFP a synchrónne pečeňových metastáz [12]. Neskôr sa ukázalo, zrejmé, že existujú dva rôzne histologické podtypy: a medulárnou typ a papilárnej alebo rúrkového typu. Dreňovej typ má tendenciu škvrny silnejšie pre AFP [12]. Náš prípad ukázal mierne diferencovaný tubulárnej adenokarcinóm. Ďalej imunohistochemická analýza ukázala, že bunky prítomné v metastatického nádoru pečene a žalúdka lézie boli AFP-negatívne. Regulácia žalúdočných nádorových bunkových línií podľa rastový faktor hepatocytov (HGF) a c-metproto-
onkogénu (c-Met
) bola nedávno popísaná [13]. HGF je pevne spojená s progresiou rakovinových buniek do invazívneho fenotypu a rozvoju vzdialených metastáz. Vyššia incidencia c-Met
nadmernej expresie bola nájdená v AFP-secernujúcich nádorov, rovnako ako vyšší expresiu v zle diferencovaných nádorov v AFP-pozitívne skupiny, ako v tých, ktoré boli AFP-negatívne [13]. Sérum hladina AFP nad 500 ng /ml u karcinómu žalúdka je vzácna.
Štúdia koreláciu hladiny CA 72-4 s nálezmi patologických vyšetrení v karcinómu žalúdka. Tie ukázali významne vyššie hladiny markerov spojených s žalúdočnej seróza inváziu neoplázie a inváziou ciev alebo lymfatických ciev do steny žalúdka, ako aj lymfatických-metastáz do lymfatických uzlín [14]. Viac v pokročilom štádiu rakoviny žalúdka (štádium III a IV) vedie k vyššej sérové ​​hladiny CA 72-4. Pacient mal normálny CA 19-9 sérové ​​hladiny. Zvýšené sérové ​​hladiny CA 19-9 boli popísané v 25% až 48% pacientov s karcinómov žalúdka, ale títo pacienti mali viac metastáz v pečeni. Nebola nájdená žiadna korelácia medzi séra CA 19-9 úrovni a fáze rakoviny žalúdka [15].
Záver
sme uviedli vzácny žalúdočné rakoviny u pacienta s NF-1, s vysokými hladinami sérového mnohopočetného nádoru markery.
súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od príbuzných pacienta pre zverejnenie tohto prípadu správa a všetky sprievodné obrázky. Kópie písomného súhlasu sú k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu.
Deklarácia
Poďakovanie
písomný súhlas bol získaný od príbuzných pacienta na zverejnenie štúdie. Žiadne finančné prostriedky podporila túto štúdiu.
Autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf autorského 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf autorov pôvodný súbor obrázku 4 Konflikt záujmov
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• AFP produkujúce hepatoid adenokarcinóm žalúdka: Správa o prípad
• Laparoskopickej oprava sekundárneho parahiatal prietrže s uväznením žalúdka: Správa o prípad