Primær adenokarsinom i magen i von Recklinghausens sykdom med høye serumnivåer av flere tumor markører: en kasuistikk

Primær adenokarsinom i magen i von Recklinghausen sykdom med høye serumnivåer av flere tumor markører: en kasuistikk
Abstract
introduksjon til Gastric svulster hos pasienter rammet av nevrofibromatose type 1 er vanligvis karsinoider eller stromal tumor, og sjelden adenokarsinomer.
sak presentasjon
Vi rapporterer et tilfelle av en adenokarsinom i magen i en 53 år gammel japansk mann med nevrofibromatose type 1. en abdominal CT scan og ultralyd viste svulster i leveren hans. Gastric fibroscopy avdekket en Borrmann type III svulst på hans Cardia som hadde spredt seg til hans spiserør og var svært mistanke om kreft. Flere biopsier viste en adenokarsinom i magesekken, noe som ble bedømt som magekreft, stadium IV. Kjemoterapi med TS-1 ble utført. Vår pasient døde fire uker etter første opptak. Histologisk undersøkelse av lever nål biopsi viste metastatisk adenokarsinom i leveren hans.
Konklusjon
Så langt vi kjenner til, høye serumnivåer av α-fetoprotein, carcinoembryonic antigen, og karbohydrat antigen 72-4, som følge av adenokarsinom i ventrikkel , ikke har blitt rapportert tidligere hos en pasient med nevrofibromatose type 1. Vi rapportere dette sjeldent tilfelle sammen med en gjennomgang av litteraturen.
Innledning
Nevrofibromatose type 1 (NF-1), eller von Recklinghausen sykdom, er en autosomal dominant lidelse preget av kutan hyperpigmentering og flere nevrofibromer. Symptomene er café-au-lait flekker, kutane nevrofibromer og svulster i det perifere eller sentrale nervesystemet. Den genetiske basis for sykdommen er en mutasjon på kromosom 17q11.2 [1]; har imidlertid ingen hyppig tilbakevendende mutasjonen er identifisert. Maligniteter er funnet i 3% til 15% av pasientene [2]. Til rapportert i primære neoplasmer, blir maligniteter oftest assosiert med det perifere eller sentrale nervesystemet. Det har vært rapporter om primær epiteltumorer i mage (GI) tarmkanalen som esophageal, mage, tynntarm og kolon svulster [1, 3], men GI engasjement er sjelden [2]. Vi rapporterer et sjeldent tilfelle av avansert magekreft hos en pasient med NF-en.
Saksframlegget, En 53 år gammel japansk mann påvirket av NF-1 presentert med en tre-ukers historie gulsott, øvre del av magen ubehag, dysfagi og tap av appetitt (figur 1A). Moren hadde en historie med nevrofibromatose. Ved fysisk undersøkelse, en glatt masse, med sin største dimensjon som måler 20 cm, ble palpated i høyre øvre del av magen. På opptak, laboratoriefunn avslørt leukocytose, med et antall hvite blodlegemer av 12200 /mm 3; aspartataminotransferase, 75 U /L; alaninaminotransferase, 75 U /L; alkaliske fosfater 1913 U /l; γ-glutamyl transferase, 960 U /l; totalt protein, 7,4 g /dl; og total bilirubin, 4,4 mg /dl. Sin C-reaktivt protein nivået var 9,3 mg /mL (normalområdet, 0,5 mg /ml til 0,8 mg /ml). Sitt serumnivå av carcinoembryonic antigen (CEA) var meget høy ved 3050 ng /mL (cutoff, 2,5 ng /ml), og hans α-fetoprotein (AFP) nivået var 812 ng /ml (cutoff, 10 ng /ml). Karbohydratantigenet (CA) 72-4 var også høyt ved 180 U /ml (cutoff, 8,0 U /ml); CA 19-9 var vanlig ved 16 U /ml (cutoff, 37 U /ml). En øvre GI barium studie viste en 5,0 cm fylling defekt på sin Cardia som utvidet til sin nedre spiserør. En abdominal datastyrte tomografi (CT) scan viste flere leverlesjoner og ascites, men ingen lymfeknuteforstørrelse ble identifisert (figur 1B). Gastroendoscopic undersøkelse avslørte en svulst med en 6 cm diameter på esophagogastric krysset, som ble sprer seg til hans spiserøret (figur 2A og 2B). Flere biopsier viste moderat differensierte rørformet adenokarsinom i magesekken i trinn IV (figur 3A). En immunhistokjemisk undersøkelse viste at CEA-positive og AFP-negative celler var tilstede i tumoren (figurene 3B og 3C). Vår pasient ble administrert palliativ kjemoterapi og behandlet med TS-1 (tegafur, Gimeracil, oteracil kalium). Vår pasient døde på grunn av leversvikt en måned etter første opptak. En patologisk gjennomgang av obduksjons eksemplarer av hans leverlesjoner viste moderat differensiert rørformet adenokarsinom (Figur 4A). En immunhistokjemisk undersøkelse viste at CEA-positive og AFP-negative celler var tilstede i den metastatisk levertumor som likner det gastrisk lesjon (figurene 4B og 4C). Figur 1 Undersøkelser på opptak. (A) Flere diskrete kutane nevrofibromer og Café au lait flekker som ligger på hans bukvegg. Bukveggen ble hoven med ascites. (B) En abdominal CT undersøkelse viste flere leverkreft og ascites.
Figur 2 Gastroendoscopic eksamen. (A) en svulst ble avslørt på cardia og strekker seg til (B) sin spiserøret.
Figur 3 Immunhistokjemisk undersøkelse. (A) flere biopsier viste en moderat differensiert rørformet adenokarsinom (× 100). (B) Immunohistokjemisk bestemmelse av CEA i området av adenokarsinom var positive (x 100). (C) Immunohistokjemisk bestemmelse av AFP i området av adenokarsinom var negative (x 100).
Figur 4 patologisk vurdering. (A) obduksjon prøvestykker av leveren viste moderat differensierte rørformet adenokarsinom (x 100). (B) Immunhistokjemisk bestemmelse av CEA var positive (x 100). (C) Immunhistokjemisk bestemmelse av AFP var negativ (× 100).
Diskusjon
NF-en, eller von Recklinghausen sykdom, ble først beskrevet i 1882. Det er en relativt vanlig autosomal arvelig dominant lidelse som like involverer menn og kvinne og har variabel uttrykk, en frekvens på en per 3000 fødsler, og en høy grad av nye mutasjoner [4]. Den genetiske basis for sykdommen er en mutasjon lokalisert på kromosom 17q11.2 [1]. NF-en er preget av brunt pigment i huden ( 'café au lait "flekker), kutane nevrofibromer og svulster i det perifere eller sentrale nervesystemet. Sammenhengen mellom NF-1 og svulster i nevrogen og nevroendokrine opprinnelse, slik som meningiomer, gliomer og feokromocytomer, er velkjent. Maligniteter er funnet i 3% til 5% av pasientene. GI engasjement er tilstede i omtrent en fjerdedel av tilfellene [2]. GI engasjement i NF-en ofte forekommer i fire hovedformer: hyperplasi av tarmen nevrale vev, flere GI stromal tumor (GIST), duodenal eller periampullary endokrine svulster og diverse gruppe andre svulster. GIST er den vanligste av disse formene [1]. Selv om det har vært spredte rapporter om adenokarsinom i mage-tarmkanalen kompliserende perifer nevrofibromatose [1, 3], har få tilfeller utforsket sammenslutning av primær infiltrerende adenokarsinom i magen [5]. Det har blitt antydet at tap av funksjon av NF-1
genet fører til perifer nevrofibromatose [6], men ingen konkrete grunner har blitt sitert for den høye forekomsten av primære ondartede svulster hos disse pasientene. NF-1 genet og
p53
svulsthemmer-gen er begge lokalisert på kromosom 17 (6), noe som tyder på at p53
genet er mutert i flere NF-1-assosierte tumorer [7]. Forskere har forsøkt å bestemme rollen til p53
tumorsuppressorgener i etiopathogenesis av NF-1-assosiert maligne primære svulster. I en fersk undersøkelse, ble en germline NF-en
nonsense mutasjon i ekson 37 påvist ved DNA sekvensanalyse, som viser at GI svulsten oppsto gjennom NF-en
geninaktivering [8]. NF-1
genproduktet, neurofibromin, inneholder en guanosin-5'-trifosfat (GPT) ase-aktiverende protein-relaterte domene som er i stand til å ned-regulere p21ras ved å stimulere sin iboende GPTase. Fordi p21ras-GPT er en viktig regulator av vekst og differensiering, kan mutant neurofibromins resultat av somatiske mutasjoner i NF-1 genet
interferere med ras-signalveier og bidra til utvikling av svulster [9]. Disse resultatene tyder på en årsakssammenheng mellom NF-en og utvikling av magekreft i vårt tilfelle.
AFP- positive tilfeller har blitt funnet blant andre enn leverkreft lidelser, for eksempel hepatitt, levercirrhose og metastatisk kreft i leveren. I tillegg er forhøyede nivåer av serum AFP blitt rapportert å forekomme sammen med flere andre enn leverkreft og embryonal karsinom [10] tumortyper. Disse forhøyede nivåer i stor grad har vært assosiert med svulster i mage-tarmkanalen [11]. I mage-tarmkanalen, ble en økning av serumnivået AFP rapportert i 1,3% til 15% av gastrisk kreft [10]. Forfatterne beskrevet AFP-produserende mage adenokarsinomer med et høyt serum AFP nivå og synkrone levermetastaser. Gastric kreftformer som skiller ut AFP er sjeldne. Det første tilfellet ble beskrevet i 1970 [11]. AFP-sekresjon gastrisk kreft oppstå med en frekvens på 2% til 6%. Prognosen av disse tilfellene har en tendens til å være dårlig med en høy frekvens av levermetastaser på presentasjonen. Levermetastaser er blitt rapportert å forekomme i 70% til 80% av tilfellene. Vår pasient hadde en forhøyet serum AFP nivå og en magekreft med levermetastaser uten viral hepatitt eller levercirrhose; imidlertid immunhistokjemisk analyse viste at svulsten var AFP-negativ. Tidligere forfattere rapportert forekomst av mage-adenokarsinom med et høyt serum-AFP nivå og synkron levermetastase [12]. Den har senere blitt klart at det er to forskjellige histologiske undergrupper: en medullær type og en papillær eller rørformet type. Den medullær typen har en tendens til å farge sterkere for AFP [12]. Vårt tilfelle viste moderat differensiert rørformet adenokarsinom. I tillegg er en immunohistokjemisk analyse viste at de cellene som er tilstede i den metastatisk levertumor og gastrisk lesjon ble AFP-negative. Reguleringen av magekreft cellelinjer av hepatocytter vekstfaktor (HGF) og c-metproto-
onkogen (c-Met
) har blitt beskrevet nylig [13]. HGF er sterkt assosiert med progresjonen av kreftceller til å invasive fenotyper og utviklingen av fjernmetastaser. En høyere forekomst av c-Met
overekspresjon ble funnet i AFP-utskillende tumorer, så vel som en høyere ekspresjon i dårlig differensierte tumorer i AFP-positive gruppen enn i de som var AFP-negative [13]. Et serum AFP nivå over 500 ng /ml i magekreft er sjelden
. Studier har korrelert nivåer av CA 72-4 med funn av patologiske undersøkelser i magekreft. Disse har vist betydelig høyere markør nivåer forbundet med gastrisk serosa invasjon av neoplasi og invasjonen av vener eller lymfekar til den gastriske vegg, så vel som lymfe-nodal metastaser [14]. En mer avansert stadium av magekreft (stadium III og IV) resulterer i høyere serumnivåer av CA 72-4. Vår pasient hadde en normal CA 19-9 serumnivå. Forhøyede serumnivåer av CA 19-9 er blitt beskrevet i 25% til 48% av pasienter med mage kreft, men disse pasientene hadde flere levermetastaser. Ingen korrelasjon ble funnet mellom serum CA 19-9 nivå og stadium av magekreft [15].
Konklusjon
Vi har rapportert en sjelden magekreft hos en pasient med NF-en med høye serumnivåer av flere serum svulst markører.
samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasientens pårørende for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. Kopier av skriftlig samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
Erklæringer
Takk
Skriftlig samtykke ble innhentet fra pasientens pårørende for publisering av studien. Ingen midler støttet denne studien.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 4 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de har ingen konkurrerende interesser.

• AFP-produserende hepatoid adenokarsinom i magen: a case report
• Laparoskopisk reparasjon av sekundær parahiatal brokk med fengsling i magen: en sak report