adenocarcinoma primario dello stomaco in von Recklinghausens malattia con alti livelli sierici di più marcatori tumorali: un caso clinico

adenocarcinoma primario dello stomaco nella malattia di von Recklinghausen con alti livelli sierici di più marcatori tumorali: un caso
Abstract
Introduzione
tumori gastrici nei pazienti affetti da neurofibromatosi di tipo 1 di solito sono carcinoidi o tumori stromali e raramente adenocarcinomi.
presentazione caso
riportiamo un caso di un adenocarcinoma dello stomaco in un 53-year-old man giapponese con neurofibromatosi di tipo 1. una tomografia computerizzata addominale e l'ecografia ha mostrato tumori al fegato. fibroscopia gastrico ha rivelato un Borrmann tipo III tumore al cardias che si era diffusa al suo esofago e era molto sospetto di malignità. biopsie multiple hanno mostrato un adenocarcinoma dello stomaco, che è stata valutata come il cancro gastrico, stadio IV. La chemioterapia con TS-1 è stata eseguita. Il nostro paziente è morto quattro settimane dopo il ricovero iniziale. L'esame istologico di una biopsia epatica ha mostrato ago adenocarcinoma metastatico nel fegato.
Conclusione
Per quanto a nostra conoscenza, alti livelli sierici di α-fetoproteina, l'antigene carcinoembrionario, e carboidrati antigene 72-4, derivante da adenocarcinoma gastrico , non sono stati riportati in precedenza in un paziente con neurofibromatosi di tipo 1. riportiamo questo raro caso insieme a una revisione della letteratura.
Introduzione
neurofibromatosi di tipo 1 (NF-1), o malattia di von Recklinghausen, è un malattia autosomica dominante caratterizzata da iperpigmentazione cutanea e più neurofibromi. I sintomi sono macchie caffè-latte, neurofibromi cutanei e neoplasie del sistema nervoso periferico o centrale. La base genetica della malattia è una mutazione sul cromosoma 17q11.2 [1]; Tuttavia, nessuna mutazione ricorre frequentemente è stato identificato. Neoplasie si trovano in 3% al 15% dei pazienti [2]. Di tanto in tanto riportati nelle neoplasie primarie, neoplasie sono più spesso associati con il sistema nervoso periferico o centrale. Ci sono state segnalazioni di tumori epiteliali primarie del tratto gastrointestinale (GI), come esofageo, gastrico, piccolo intestinale e tumori del colon [1, 3], ma il coinvolgimento GI è raro [2]. Riportiamo un raro caso di carcinoma gastrico avanzato in un paziente con NF-1.
Presentazione Caso
A 53-year-old man giapponese affetto da NF-1 presentato con una storia di tre settimane di ittero, addominale superiore disagio, disfagia e perdita di appetito (Figura 1A). Sua madre aveva una storia di neurofibromatosi. Su esame fisico, una massa liscia, con la sua dimensione più grande di 20 cm, è stato palpato nella destra superiore dell'addome. Al momento del ricovero, risultati di laboratorio hanno rivelato leucocitosi, con una conta leucocitaria di 12.200 /mm 3; aspartato aminotransferasi, 75 U /L; alanina aminotransferasi, 75 U /L; fosfatasi alcalina 1913 U /L; γ-glutamil transferasi, 960 U /L; proteine ​​totali, 7,4 g /dl; e bilirubina totale, 4,4 mg /dL. Il suo livello di proteina C-reattiva era di 9,3 mg /ml (range normale, 0,5 mg /ml a 0,8 mg /ml). Il suo livello sierico dell'antigene carcinoembrionario (CEA) era estremamente alta 3050 ng /mL (cutoff, 2,5 ng /mL), e il livello suo α-fetoproteina (AFP) era 812 ng /mL (cutoff, 10 ng /mL). L'antigene carboidrato (CA) 72-4 era anche elevata a 180 U /mL (cutoff, 8,0 U /mL); CA 19-9 era normale a 16 U /mL (cutoff, 37 U /mL). Uno studio GI bario superiore ha mostrato un difetto di riempimento 5,0 centimetri sul suo cardias che si estendeva al suo esofago inferiore. Un addominale tomografia computerizzata (TC) ha mostrato lesioni multiple del fegato e ascite, ma è stato identificato nessun allargamento dei linfonodi (Figura 1B). esame Gastroendoscopic rivelato un tumore con un diametro di 6 cm nel caso di giunzione gastroesofagea, che è stato diffondendo l'esofago (Figure 2A e 2B). biopsie multiple ha mostrato moderatamente differenziato adenocarcinoma tubolare dello stomaco in stadio IV (Figura 3A). Uno studio immunoistochimico ha dimostrato che le cellule CEA-positivi e AFP-negativi erano presenti nel tumore (Figure 3B e 3C). Il nostro paziente è stato somministrato chemioterapia palliativa e trattato con TS-1 (tegafur, gimeracil, potassio oteracil). Il nostro paziente è morto a causa di insufficienza epatica un mese dopo il ricovero iniziale. Una revisione patologica di esemplari della necroscopia delle sue lesioni epatiche ha mostrato adenocarcinoma moderatamente differenziato tubolare (Figura 4A). Uno studio immunoistochimico ha dimostrato che le cellule CEA-positivi e AFP-negativi erano presenti nel tumore epatico metastatico simile lesione gastrica (Figure 4B e 4C). Figura 1 Gli esami di ammissione. (A) più neurofibromi cutanei discreti e macchie caffè latte situati sulla sua parete addominale. La parete addominale è stato gonfiato con ascite. (B) Uno studio TC addominale ha mostrato lesioni multiple del fegato e ascite.
Figura 2 esame Gastroendoscopic. (A) Un tumore è stato rivelato il cardias e si estende a (B) il suo esofago.
Figura 3 studio immunoistochimico. (A) biopsie multiple hanno mostrato un adenocarcinoma moderatamente differenziato tubolare (× 100). (B) La determinazione immunoistochimica del CEA nell'area di adenocarcinoma era positivo (× 100). (C) La determinazione immunoistochimica di AFP nella zona del adenocarcinoma era negativo (× 100).
Figura 4 recensione patologico. (A) esemplari Necropsy del fegato hanno mostrato adenocarcinoma moderatamente differenziato tubolare (× 100). (B) la determinazione immunoistochimica della CEA è stato positivo (× 100). (C) la determinazione immunoistochimica di AFP è stato negativo (× 100).
Discussione
NF-1, o malattia di von Recklinghausen, è stato descritto nel 1882. Si tratta di una autosomica relativamente comune disordine ereditario dominante che coinvolge allo stesso modo uomini e donna e ha espressione variabile, una frequenza di uno ogni 3000 nascite, e un elevato tasso di nuove mutazioni [4]. La base genetica della malattia è una mutazione localizzato sul cromosoma 17q11.2 [1]. NF-1 è caratterizzata da pigmentazione della pelle marrone ( 'café au lait' punti), neurofibromi cutanei e neoplasie del sistema nervoso periferico o centrale. L'associazione tra NF-1 e tumori di origine neuroendocrina neurogena e, come meningiomi, gliomi e feocromocitomi, è ben nota. Neoplasie si trovano in 3% al 5% dei pazienti. coinvolgimento GI è presente in circa un quarto dei casi [2]. coinvolgimento GI in NF-1 si verifica comunemente in quattro forme principali: iperplasia del tessuto intestinale neuronale, tumori multipli GI stromali (GIST), tumori endocrini duodenali o periampollari e un gruppo eterogeneo di altri tumori. GIST sono i più comuni di queste forme [1]. Anche se ci sono state segnalazioni sparse di adenocarcinoma del tratto GI complicando neurofibromatosi periferica [1, 3], alcuni casi hanno esplorato l'associazione di primaria adenocarcinoma infiltrante dello stomaco [5]. E 'stato indicato che la perdita di funzione dei NF-1 risultati
gene in neurofibromatosi periferica [6], ma ragioni precise sono stati citati per l'alta incidenza di tumori maligni primitivi in ​​questi pazienti. L'NF-1
gene e p53
gene soppressore del tumore sono entrambi situati sul cromosoma 17 (6), suggerendo che il gene p53
è mutato in diversi tumori NF-1-associati [7]. I ricercatori hanno cercato di determinare il ruolo di p53
geni oncosoppressori nella eziopatogenesi dei tumori primari maligni NF-1-associati. In un recente studio, una linea germinale NF-1
nonsense mutazione in esone 37 è stata rilevata attraverso l'analisi della sequenza del DNA, che mostra che il tumore GI sorto attraverso NF-1 gene
inattivazione [8]. Il NF-1
prodotto genico, neurofibromin, contiene un dominio di proteine ​​legate guanosina 5'-trifosfato (GPT) ASE-attivazione che è in grado di down-regolare p21ras stimolando sua GPTase intrinseca. Perché p21ras-GPT è un importante regolatore della crescita e differenziazione, neurofibromins mutanti risultanti da mutazioni somatiche nel NF-1
gene potrebbero interferire con RAS vie di segnalazione e contribuiscono allo sviluppo di tumori [9]. Questi risultati suggeriscono un nesso causale tra NF-1 e lo sviluppo del cancro gastrico nel nostro caso.
AFP- casi positivi sono stati trovati tra i disturbi diversi da carcinoma epatocellulare, come l'epatite, cirrosi epatica e cancro metastatico del fegato. Inoltre, sono stati segnalati livelli elevati di AFP nel siero a verificarsi con diversi tipi di tumore diversi da carcinoma epatocellulare e carcinoma a cellule embrionali [10]. Questi livelli elevati sono stati in gran parte associati con neoplasie del tratto gastrointestinale [11]. Nel tratto gastrointestinale, un innalzamento del livello di AFP nel siero è stata riportata nel 1,3% al 15% dei tumori gastrici [10]. Gli autori descrivono AFP produttrici di adenocarcinoma gastrico con un livello elevato di AFP nel siero e le metastasi epatiche sincrone. tumori gastrici che secernono AFP sono rari. Il primo caso è stato descritto nel 1970 [11]. AFP-secernenti tumori gastrici si verificano con una frequenza di 2% al 6%. La prognosi di questi casi tende ad essere scarsa con un'alta frequenza di metastasi epatiche alla presentazione. metastasi epatiche è stato riscontrato nel 70% al 80% dei casi. La nostra paziente aveva livelli sierici di AFP elevati e un cancro gastrico con metastasi del fegato senza epatite virale o cirrosi epatica; tuttavia, l'analisi immunoistochimica ha mostrato che il tumore era AFP-negativi. precedenti autori hanno riportato la presenza di adenocarcinoma gastrico con un livello elevato di AFP nel siero e le metastasi epatiche sincrone [12]. Si è in seguito diventato chiaro che ci sono due distinti sottotipi istologici: un tipo midollare e un tipo papillare o tubolare. Il tipo midollare tende a macchiare con più forza per AFP [12]. Il nostro caso ha mostrato adenocarcinoma moderatamente differenziato tubolare. Inoltre, l'analisi immunoistochimica ha mostrato che le cellule presenti nel tumore epatico metastatico e la lesione gastrica erano AFP-negativi. La regolamentazione delle linee di cellule di cancro gastrico per il fattore di crescita degli epatociti (HGF) e c-metproto-
oncogene (c-Met
) è stato descritto di recente [13]. HGF è fortemente associato con la progressione delle cellule tumorali di fenotipi invasive e lo sviluppo di metastasi a distanza. Una maggiore incidenza di c-Met
sovraespressione è stata trovata nei tumori AFP-secernenti, così come una maggiore espressione nei tumori scarsamente differenziati nel gruppo AFP-positivi che in quelli che erano AFP-negativi [13]. Un livello sierico di AFP superiore a 500 ng /mL nel cancro gastrico è rara
. Gli studi hanno correlato i livelli di CA 72-4 con i risultati degli esami patologici nel carcinoma gastrico. Questi hanno mostrato livelli significativamente più elevati dei marker associati gastrica invasione sierosa dalla neoplasia e l'invasione delle vene o vasi linfatici nella parete gastrica, così come metastasi linfatiche-nodale [14]. Uno stadio più avanzato di cancro gastrico (stadio III e IV) si traduce in più elevati livelli sierici di CA 72-4. Il nostro paziente ha avuto un normale livello sierico di CA 19-9. elevati livelli sierici di CA 19-9 sono stati descritti nel 25% al ​​48% dei pazienti con cancro gastrico, ma questi pazienti avevano multiple metastasi epatiche. Nessuna correlazione è stata trovata tra siero 19-9 livello CA e lo stadio del cancro gastrico [15].
Conclusione
Abbiamo riportato un raro cancro gastrico in un paziente con NF-1 con alti livelli sierici di tumore multiplo siero marcatori.
consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dai parenti del paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e le immagini di accompagnamento. Copie del consenso scritto sono disponibili per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
consenso scritto è stato ottenuto da parenti del paziente per la pubblicazione di studi. Nessun fondo sostenuto questo studio.
Autori fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai degli autori fascicoli presentati originali per immagini. 'file originale per la figura 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf Autori 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf autori file originale per la figura 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf Autori file originale per la figura 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf Autori file originale per la figura 4 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di avere interessi in gioco.

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