Первичная аденокарциномы желудка у VON Recklinghausens заболевание с высоким уровнем в сыворотке крови нескольких опухолевых маркеров: отчет случае

Первичный аденокарциномы желудка при болезни фон Реклингхаузена с высокими уровнями в сыворотке крови нескольких опухолевых маркеров: отчет о случая
Аннотация
Введение
опухоли желудка у пациентов, пострадавших от нейрофиброматоза 1-го типа, как правило, карциноиды или стромальные опухоли и редко аденокарциномы.
Клинический случай
Мы сообщаем о случае аденокарциномы желудка в 53-летний японец с типом нейрофиброматоза 1. абдоминальная компьютерная томография и ультразвуковое исследование показало опухоли в печени. Желудочный фиброэндоскопия выявили тип III опухоль Бормана на его кардии, который распространился на пищевод и был крайне подозрительно для злокачественного. Несколько биопсий показали аденокарциномы желудка, который был оценен как рак желудка, стадия IV. Химиотерапия с TS-1 была выполнена. Наш пациент умер через четыре недели после первоначального приема. Гистологическое исследование биопсии печени иглы показала метастатической аденокарциномы в его печени.
Заключение
Насколько нам известно, высокие сывороточные уровни альфа-фетопротеина, раково антигена и углеводного антигена 72-4, в результате аденокарциномы желудка , не сообщалось ранее у пациента с типом нейрофиброматоза 1. Мы сообщаем этот редкий случай наряду с обзором литературы. Введение

Нейрофиброматоз 1 типа (NF-1), или болезнь фон Реклингхаузена, является аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся кожным гиперпигментации и множественными нейрофибромами. Симптомы кафе-Au-лайт пятна, кожные нейрофибромы и новообразования периферической или центральной нервной системы. Генетическая основа заболевания является мутация на хромосоме 17q11.2 [1]; Однако, не часто повторяющихся мутаций выявлено не было. Злокачественные опухоли, встречаются в 3% до 15% пациентов [2]. Время от времени сообщалось в первичных опухолей, злокачественных опухолей, наиболее часто связано с периферической или центральной нервной системы. Там были сообщения о первичных эпителиальных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как пищевода, желудка, тонкой кишки и ободочной опухолей [1, 3], но участие Г.И. редко [2]. Мы сообщаем о редком случае поздних стадий рака желудка у пациента с NF-1.
Клинический случай
53-летний японский человек, пострадавших от NF-1, представленный с трехнедельной историей желтухи, в верхней части живота дискомфорт, дисфагия и потеря аппетита (рис 1А). Его мать была история нейрофиброматоза. При медицинском осмотре, гладкая масса, с ее наибольший размер размером до 20 см, пальпировался в его правой верхней части живота. При поступлении, результаты лабораторных исследований показали, лейкоцитоз, с белых кровяных телец из 12,200 /мм 3; аспартатаминотрансферазы, 75 ед /л; аланинаминотрансферазы, 75 ед /л; щелочные фосфаты 1913 Ед /л; γ-глутамил трансферазы, 960 Ед /л; общий белок, 7,4 г /дл; и общего билирубина, 4,4 мг /дл. Его уровень С-реактивного белка 9,3 мг /мл (нормальный диапазон, 0,5 мг /мл до 0,8 мг /мл). Его уровень в сыворотке крови раково антигена (СЕА), был чрезвычайно высок в 3050 нг /мл (отсечка, 2,5 нг /мл), и его α-фетопротеин (АФП) составил 812 нг /мл (отсечка, 10 нг /мл). Углеводный антиген (СА) 72-4 также была высокой при 180 ед /мл (отсечение, 8,0 Ед /мл); СА 19-9 был нормальным при 16 Ед /мл (отсечение, 37 ед /мл). Исследование Г.И. бария верхней показал 5,0 см дефект наполнения на его кардии, которая простиралась к его нижней части пищевода. Абдоминальная компьютерная томография (КТ) показала множественные поражения печени и асцит, но не увеличение лимфатических узлов выявлено не было (рис 1В). Gastroendoscopic исследование выявило опухоль диаметром 6 см на пищеводножелудочное соединение, которое распространяется на его пищевода (рис 2А и 2В). Несколько биопсий показали умеренно дифференцированные трубчатую аденокарциномы желудка на стадии IV (рис 3А). Иммуногистохимическое исследование показало, что СЕА-положительные и АФП-отрицательные клетки присутствовали в опухоли (фиг 3В и 3С). Наш пациент вводили ПХТ и обрабатывают TS-1 (тегафур, гимерацил отерацил калия). Наш пациент умер из-за печеночной недостаточности через месяц после первоначального приема. Патологический обзор аутопсии образцов его поражений печени показали умеренно дифференцированной аденокарциномы трубчатую (рис 4а). Иммуногистохимическое исследование показало, что CEA-положительные и АФП-отрицательные клетки присутствовали в метастатической опухоли печени, напоминающим желудка поражения (фигуры 4В и 4С). Рисунок 1 Экзамены при поступлении. (A) множество дискретных Кожные нейрофибромы и кофе с молоком пятна, расположенные на его передней брюшной стенки. Брюшной стенки распухло с асцитом. (В) Брюшной исследование КТ показала множественные поражения печени и асцит.
Рисунок 2 Gastroendoscopic обследование. (А) опухоль была выявлена ​​на кардии и распространяющееся на (В) его пищевода. Рисунок 3
исследование ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ. (A) Несколько биопсий показали умеренно дифференцированную аденокарциному трубчатую (× 100). (Б) иммуногистохимическое определение СЕА в районе аденокарциномы был положительным (× 100). (С) иммуногистохимическое определение АФП в районе аденокарциномы был отрицательным (× 100). Рисунок 4
Патологическая обзор. (A) аутопсии образцы печени показали умеренно дифференцированной аденокарциномы трубчатую (× 100). (Б) иммуногистохимическое определение СЕА была положительной (× 100). (C) иммуногистохимическое определение AFP был отрицательным (× 100).
Обсуждение
NF-1, или болезнь фон Реклингхаузена, был впервые описан в 1882 году является относительно распространенным аутосомно-доминантное заболевание наследственное, что в равной степени включает в себя мужчин и женщина и имеет переменную выражение, частоту одного на 3000 родов, а также высокий уровень новых мутаций [4]. Генетическая основа заболевания является мутация находится на хромосоме 17q11.2 [1]. NF-1 характеризуется пигментацией кожи коричневого цвета ( "кофе с молоком" пятен), кожные нейрофибромы и новообразованиями периферической или центральной нервной системы. Связь между NF-1 и опухолями нейрогенного и нейроэндокринной происхождения, такие как менингиомы, глиомы и феохромоцитомы, хорошо известно. Злокачественные опухоли, встречаются в 3% до 5% пациентов. Участие Г.И. присутствует в приблизительно четверть случаев [2]. Участие GI в NF-1 обычно происходит в четырех основных формах: гиперплазия кишечника нервной ткани, множественные опухоли GI стромальные (гов), двенадцатиперстной кишки или periampullary эндокринных опухолей и разной группой других опухолей. Гов являются наиболее распространенными из них [1] форм. Хотя были разбросаны сообщения о аденокарциномы желудочно-кишечного тракта, осложняющий периферическое нейрофиброматоз [1, 3], несколько случаев исследовали ассоциацию первичной Проникнув аденокарциномы [5] желудка. Было показано, что потеря функции результатов гена
NF-1 в периферической нейрофиброматоза [6], но никаких определенных причин не были приведены для большого числа случаев первичных злокачественных опухолей у этих больных. Ген
NF-1 и р53
ген-супрессор опухолей оба расположены на хромосоме 17 (6), предполагая, что ген р53
мутируют в нескольких NF-1-ассоциированных опухолей [7]. Исследователи пытались определить роль р53
генов-супрессоров опухолей в этиопатогенезе NF-1-ассоциированных злокачественных первичных опухолей. В недавнем исследовании, зародышевой NF-1
нонсенс мутации в экзоне 37 была обнаружена с помощью анализа последовательности ДНК, показывая, что опухоль GI возникла через NF-1 инактивации генов
[8]. NF-1
продукта гена, Нейрофибромин, содержит домен гуанозин-5'-трифосфата (GPT) ASE-активирующий белок-связанные, который способен понижающей регуляции p21ras, стимулируя его внутреннюю GPTase. Поскольку p21ras-ГПТ является основным регулятором роста и дифференцировки, мутантные neurofibromins в результате соматических мутаций в гене NF-1
может мешать с ПБУ сигнальных путей и способствуют развитию опухолей [9]. Эти результаты свидетельствуют о причинно-следственной связи между NF-1 и развитие рака желудка в нашем случае.
AFP- положительные случаи были обнаружены среди других, чем гепатоцеллюлярной карциномой расстройств, таких как гепатит, цирроз печени и метастатическим раком печени. Кроме того, сообщалось повышенные уровни сывороточного АФП произойти с другими, чем гепатоцеллюлярной карциномы и карциномы клеток эмбриона [10] нескольких типов опухолей. Эти повышенные уровни были в значительной степени связан с новообразованиями желудочно-кишечного тракта [11]. В желудочно-кишечном тракте, возвышение сывороточного уровня альфа-фетопротеина было сообщено в 1,3% до 15% от рака желудка [10]. Авторы описали AFP продуцирующих желудка аденокарциномы с высоким уровнем сывороточного АФП и синхронном печени метастазов. Рака желудка, которые секретируют AFP редки. Первый случай был описан в 1970 году [11]. АФП-секретирующих рака желудка возникают с частотой от 2% до 6%. Прогноз этих случаев имеет тенденцию быть плохим с высокой частотой печеночной метастаза при постановке диагноза. метастазов в печени, как сообщается, происходят в 70% до 80% случаев. Наш пациент имел повышенный уровень сывороточного АФП и рак желудка с метастазами в печени без вирусного гепатита или цирроза печени; Тем не менее, иммуногистохимический анализ показал, что опухоль АФП-отрицательна. Предыдущие авторы сообщили возникновение аденокарциномы желудка с высоким уровнем в сыворотке крови альфа-фетопротеина и синхронизирован печеночных метастазов в [12]. Это впоследствии стало ясно, что существуют два различных гистологических подтипов: медуллярного типа и папиллярный или трубчатого типа. Медуллярной тип имеет тенденцию окрашивать сильнее АФП [12]. Наш случай показал умеренно дифференцированной аденокарциномы трубчатую. Кроме того, Иммуногистохимическое анализ показал, что клетки, присутствующие в метастатической опухоли печени и поражения желудка были АФП-отрицательна. Регулирование желудочных линий раковых клеток за счет фактора роста гепатоцитов (HGF) и с-metproto-
онкоген (c-Met,
) была описана в последнее время [13]. HGF прочно ассоциируется с прогрессированием раковых клеток к инвазивным фенотипом и развитием отдаленных метастазов. Более высокая частота C-Мет
избыточная экспрессия была обнаружена в AFP-секретирующих опухолей, а также более высокое выражение в плохо дифференцированной опухоли в AFP-положительной группе, чем в тех, которые были AFP-отрицательными [13]. Сыворотка уровень АФП более чем 500 нг /мл при раке желудка встречается редко.
Исследования коррелируют уровни СА 72-4 с результатами экзаменов по патологической рака желудка. Они показали значительно более высокие уровни маркеров, связанных с желудочной инвазии серозной по неоплазии и инвазии вен или лимфатических сосудов в стенке желудка, а также лимфы метастазов в лимфоузлы [14]. Более продвинутая стадия рака желудка (стадии III и IV) приводит к более высоким уровням в сыворотке СА 72-4. Наш пациент имел нормальный CA 19-9 уровень в сыворотке. Повышенные сывороточные уровни СА 19-9 описаны в 25% до 48% пациентов с раком желудка, но эти пациенты имели множественные метастазы в печени. Никакой корреляции не было найдено между сывороточным уровнем СА 19-9 и стадии рака желудка [15].
Заключение
Мы сообщали о редкой формой рака желудка у пациента с NF-1 с высоким уровнем сыворотки множественной опухоли в сыворотке крови маркеры.
согласие
Письменное информированное согласие было получено от родственников пациента к публикации этого доклада дела и любые сопровождающие изображения. Копии письменного согласия доступны для просмотра с помощью редактора Главнокомандующего этого журнала.
Декларациях
Выражение признательности
Письменное согласие было получено от родственников пациента к публикации исследования. Никакие средства не поддержали это исследование.
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf Авторского 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf Авторского исходного файла для фигурного 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf Авторского оригинальный файл на рисунке 4 Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что они нет конкурирующих интересов.

• AFP продуцирующих аденокарциномы напоминающий печеночную ткань желудка: случай report
• Лапароскопическая ремонт вторичного parahiatal грыжа с заточения желудка: случай report