Primaire adenocarcinoom van de maag in de ziekte van von Recklinghausens met een hoge serum niveaus van meerdere tumormarkers: een zaak report

primaire adenocarcinoom van de maag bij de ziekte van Von Recklinghausen met hoge serum niveaus van meerdere tumormarkers: een case report
De abstracte Introductie
maag tumoren bij patiënten die lijden aan neurofibromatose type 1 zijn meestal carcinoïden of stromale tumoren, en zelden adenocarcinomen.
Case presentatie
Wij rapporteren een geval van een adenocarcinoom van de maag in een 53-jarige Japanner met neurofibromatose type 1. Een abdominale CT-scan en echografie toonde aan tumoren in zijn lever. Gastric fibroscopy bleek een Borrmann type III tumor op zijn cardia die verspreid had aan zijn slokdarm en was zeer verdacht voor maligniteit. Meerdere biopten toonde een adenocarcinoom van de maag, die werd berekend als maagkanker, stadium IV. Chemotherapie met TS-1 werd uitgevoerd. Onze patiënt overleed vier weken na de eerste opname. Histologisch onderzoek van een lever naald biopsie bleek uitgezaaide darmkanker in zijn lever.
Conclusie
Om het beste van onze kennis, hoge serum niveaus van α-foetoproteïne, carcino-antigeen, en koolhydraten antigeen 72-4, als gevolg van maagdarmkanker , niet eerder gemeld bij een patiënt met neurofibromatose type 1. Wij rapporteren dit zeldzame geval samen met een overzicht van de literatuur.
Introductie
neurofibromatose type 1 (NF-1), of de ziekte van von Recklinghausen, is een autosomaal dominante aandoening gekenmerkt door cutane hyperpigmentatie en meerdere neurofibromen. De symptomen zijn café-au-lait vlekken, cutane neurofibromen en tumoren van het perifere of centrale zenuwstelsel. De genetische basis van de ziekte is een mutatie op chromosoom 17q11.2 [1]; Er is echter geen regelmatig terugkerende mutatie geïdentificeerd. Maligniteiten in 3% tot 15% van de patiënten [2]. Incidenteel gemeld bij primaire neoplasmen worden maligniteiten meestal geassocieerd met perifere of centrale zenuwstelsel. Er zijn meldingen van primaire epitheliale tumoren van het maagdarmkanaal (GI) zoals slokdarm, maag, dunne darm en colon tumoren [1, 3], maar GI betrokkenheid zeldzaam [2]. Wij rapporteren een zeldzaam geval van gevorderde maagkanker in een patiënt met NF-1.
Case presentatie
Een 53-jarige Japanner beïnvloed door NF-1 gepresenteerd met een drie weken durende geschiedenis van geelzucht, bovenbuik ongemak, dysfagie en verlies van eetlust (figuur 1A). Zijn moeder had een voorgeschiedenis van neurofibromatose. Bij lichamelijk onderzoek, een gladde massa, met zijn grootste afmeting meet 20 cm, werd gepalpeerd in zijn rechter bovenbuik. Bij opname, laboratorium bevindingen bleek leukocytose, met een aantal witte bloedcellen van 12.200 /mm 3; aspartaataminotransferase, 75 U /L; alanineaminotransferase, 75 U /L; alkaline fosfaten 1913 U /L; γ-glutamyl transferase, 960 U /L; totaal eiwit, 7,4 g /dl; en totaal bilirubine, 4,4 mg /dL. Zijn C-reactief proteïne niveau was 9,3 mg /ml (normale bereik, 0,5 mg /ml tot 0,8 mg /ml). Zijn serumniveau van carcino-embryonaal antigeen (CEA) zeer hoog was 3050 ng /ml (cutoff 2,5 ng /mL), en zijn α-foetoproteïne (AFP) niveau was 812 ng /mL (cutoff, 10 ng /ml). Het koolhydraat antigeen (CA) 72-4 was ook hoog met 180 U /mL (cutoff 8,0 U /ml); CA 19-9 was normaal bij 16 U /ml (cutoff, 37 U /ml). Een bovenste GI barium studie toonde een 5,0 cm vulling defect aan zijn cardia dat uitgebreid tot zijn lagere slokdarm. Een abdominale gecomputeriseerde tomografie (CT) scan vertoonde multipele laesies en ascites lever, maar geen vergroting van de lymfeklieren werd geïdentificeerd (Figuur 1B). Gastroendoscopic onderzoek bleek een tumor met een 6 cm diameter op de esofagogastrische overgang, die zich naar zijn slokdarm (Figuren 2A en 2B). Meerdere biopsies toonden matig gedifferentieerd buisvormige adenocarcinoom van de maag in stadium IV (Figuur 3A). Een immunohistochemische studie toonde aan dat CEA-positieve en AFP-negatieve cellen in de tumor aanwezig (Figuren 3B en 3C) waren. Onze patiënt werd palliatieve chemotherapie toegediend en behandeld met TS-1 (tegafur, gimeracil, oteracilkalium). Onze patiënt overleden als gevolg van leverfalen een maand na de eerste opname. Een pathologische evaluatie van autopsie exemplaren van zijn lever laesies toonde matig gedifferentieerde buisvormige adenocarcinoom (Figuur 4A). Een immunohistochemische studie toonde aan dat CEA-positieve en AFP-negatieve cellen aanwezig in de lever uitgezaaide tumor die lijkt op de maag laesie (Figuren 4B en 4C) waren. Figuur 1 Examens over toelating. (A) Multiple discrete cutane neurofibromen en café au lait vlekken zich aan zijn buikwand. De buikwand werd gezwollen met ascites. (B) een abdominale CT studie toonde meerdere letsels en ascites lever.
Figuur 2 Gastroendoscopic onderzoek. (A) Een tumor werd onthuld op de cardia en uitbreiding tot (B) zijn slokdarm.
Figuur 3 immunohistochemische studie. (A) Multiple biopten vertoonde een matig gedifferentieerd adenocarcinoom buisvormig (x 100). (B) Immunohistochemische bepaling van CEA in het gebied van de adenocarcinomen positief was (× 100). (C) Immunohistochemische bepaling van AFP in het gebied van het adenocarcinoom negatief (x 100).
Figuur 4 Pathologische beoordeling. (A) autopsie specimens van de lever toonde matig gedifferentieerd buisvormige adenocarcinoom (× 100). (B) Immunohistochemische bepaling van CEA was positief (× 100). (C) Immunohistochemische bepaling van AFP negatief (x 100).
Bespreking
NF-1, of de ziekte van von Recklinghausen, werd eerst beschreven in 1882. Het is een relatief frequente autosomaal dominante erfelijke aandoening die eveneens betrekking mannen vrouw en heeft variabele expressie, een frequentie van één per 3000 geboorten en een hoge mate van nieuwe mutaties [4]. De genetische basis van de ziekte is een mutatie op chromosoom 17q11.2 [1]. NF-1 wordt gekenmerkt door bruine huidpigmentatie ( 'café au lait' spots), cutane neurofibromen en neoplasma van het perifere of centrale zenuwstelsel. De associatie tussen NF-1 en tumoren van neurogene en endocriene oorsprong, zoals meningeomen, gliomen en feochromocytomen, is welbekend. Maligniteiten in 3% tot 5% van de patiënten. GI betrokkenheid is aanwezig in ongeveer een kwart van de gevallen [2]. GI betrokkenheid bij NF-1 komt vaak in vier hoofdvormen: hyperplasie van de darm zenuwweefsel, meerdere GI stromale tumoren (GIST), twaalfvingerige darm of periampullaire endocriene tumoren en een diverse groep van andere tumoren. GIST zijn de meest voorkomende van deze vormen [1]. Hoewel er verspreide meldingen van adenocarcinoom van de maag-darmkanaal complicerende perifere neurofibromatose zijn geweest [1, 3], enkele gevallen hebben de Vereniging van primaire infiltrerende adenocarcinoom van de [5] maag onderzocht. Er is op gewezen dat het verlies van functie van het NF-1
gen resulteert in perifere neurofibromatosis [6], maar geen duidelijke redenen zijn aangehaald voor de hoge incidentie van primaire kwaadaardige tumoren bij deze patiënten. Het NF-1 gen en de

p53 tumorsuppressorgen zijn beide gelokaliseerd op chromosoom 17 (6), wat suggereert dat het p53-gen is gemuteerd
in diverse NF-1-geassocieerde tumoren [7]. Onderzoekers hebben getracht de rol van p53
tumorsuppressorgenen in de etiopathogenese van NF-1-geassocieerde maligne primaire tumoren te bepalen. In een recente studie, een kiemlijn NF-1
nonsense mutatie in exon 37 werd gedetecteerd door DNA-sequentie-analyse laat zien dat de GI tumor ontstaan ​​door NF-1
geninactivatie [8]. De NF-1
genproduct neurofibromin bevat een guanosine-5'-trifosfaat (GPT)-ase-activerend eiwit gerelateerde domein dat in staat is neerwaarts reguleren van p21 ras door het stimuleren van de intrinsieke GPTase. Omdat p21 ras-GPT is een belangrijke regulator van groei en differentiatie, kan mutant neurofibromins gevolge van somatische mutaties in het NF-1 gen
verstoren ras signaalwegen en bijdragen aan de ontwikkeling van tumoren [9]. Deze resultaten suggereren een oorzakelijk verband tussen NF-1 en het ontstaan ​​van maagkanker in ons geval.
AFP- positief gevallen gevonden onder meer dan hepatocellulair carcinoom ziekten, zoals hepatitis, levercirrose en metastatische leverkanker. Daarnaast zijn verhoogde serum AFP werden gemeld bij een aantal andere dan hepatocellulair carcinoom en embryonale carcinoom [10] tumortypen. Deze verhoogde niveaus grotendeels geassocieerd met tumoren van het maagdarmkanaal [11]. In het maagdarmkanaal, een verhoging van het serum AFP niveau werd bij 1,3% tot 15% van maagkanker [10]. De auteurs beschreven AFP-producerende maag adenocarcinoom met een hoog serum AFP niveau en synchrone lever metastase. Maag-kankers die AFP afscheiden zijn zeldzaam. Het eerste geval werd beschreven in 1970 [11]. AFP-afscheidende maagkanker optreden met een frequentie van 2% tot 6%. De prognose van deze gevallen meestal slecht met een hoge frequentie van levermetastasen bij presentatie. Levermetastasen is gemeld voor 70% tot 80% van de gevallen. Onze patiënt had een verhoogde serum AFP-niveau en een maagkanker met levermetastasen zonder virale hepatitis of levercirrose; De immunohistochemische analyse bleek dat de tumor AFP-negatief. Vorige auteurs meldde het optreden van adenocarcinoom van de maag met een hoog serum AFP niveau en synchrone lever metastase [12]. Het is vervolgens duidelijk geworden dat er twee verschillende histologische subtypes: een medullaire type en een papillaire of buisvormige type. Het medullaire type zich meer sterker kleur wordt AFP [12]. Ons geval bleek matig gedifferentieerde buisvormige adenocarcinoom. Daarnaast werd een immunohistochemische analyse toonde aan dat de cellen in de metastatische levertumor en de gastrische laesies waren AFP-negatief. De regulering van maagkanker cellijnen door hepatocyt groeifactor (HGF) en c-metproto-
oncogen (c-Met
) is onlangs [13] beschreven. HGF is sterk geassocieerd met de progressie van kankercellen invasief fenotype en de ontwikkeling van metastasen op afstand. Een hogere incidentie van c-Met
overexpressie werd gevonden in AFP-afscheidende tumoren, evenals een hogere expressie in slecht gedifferentieerde tumoren in de AFP-positieve dan in die AFP-negatieve [13] was. Een serum AFP niveau van meer dan 500 ng /ml bij maagkanker is zeldzaam.
Studies hebben gecorreleerd niveaus van CA 72-4 met de bevindingen van pathologische examens in maagcarcinoom. Hieruit bleek significant hoger marker die samenhangen met maag serosa invasie door neoplasie en invasie van bloedvaten of lymfevaten in de maagwand en lymfe-kliermetastasen [14]. Een verder gevorderd stadium van maagkanker (stadium III en IV) leidt tot hogere serum niveaus van CA 72-4. Onze patiënt had een normaal CA 19-9 serum niveau. Verhoogde serumspiegels van CA 19-9 zijn beschreven in 25% tot 48% van de patiënten met maagkanker, maar deze patiënten hadden meerdere metastasen lever. Er werd geen correlatie gevonden tussen serum CA 19-9-niveau en het stadium van maagkanker [15].
Conclusie
We hebben een zeldzame maagkanker bij een patiënt gemeld bij NF-1 met een hoge serum niveaus van meerdere serum tumor markers.
toestemming
schriftelijke toestemming werd verkregen van familieleden van de patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Kopieën van de schriftelijke toestemming zijn beschikbaar voor toetsing door de Editor-in-Chief van dit tijdschrift.
Verklaringen
Dankwoord
Schriftelijke toestemming werd verkregen van familieleden van de patiënt voor de publicatie van de studie. Geen geld ondersteund deze studie.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13256_2011_1884_MOESM2_ESM.pdf Authors' 13256_2011_1884_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 13256_2011_1884_MOESM3_ESM.pdf Authors 'originele bestand voor figuur 3 13256_2011_1884_MOESM4_ESM.pdf Authors' originele bestand voor figuur 4 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij hebben geen concurrerende belangen.

• AFP-producerende hepatoid adenocarcinoom van de maag: een case report
• Laparoscopische reparatie van secundaire parahiatal hernia met opsluiting van de maag: een case report