Kombinirano zdravljenje izboljša preživetje pri bolnikih s hepatocelularnim karcinomom

Kombinirano zdravljenje z zaviralcem PD-L1 atezolizumabom in zaviralcem VEGF bevacizumabom bistveno izboljša splošno preživetje in preživetje brez napredovanja bolezni pri bolnikih z neresektabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC) v primerjavi s standardom oskrbe, so pokazali rezultate študije 3. faze, o kateri so poročali na kongresu ESMO Asia 2019.

"To je prva študija v 11 letih, ki je pokazala novo preživetje z novo možnostjo zdravljenja s prsti v primerjavi s sorafenibom, ki je ves čas standard oskrbe, "je dejala prva avtorica študije Ann-Lii Cheng, Direktor Nacionalnega tajvanskega univerzitetnega centra za raka, Taipei, Tajvan. Dodal je, "Atezolizumab plus bevacizumab ima potencial, da spremeni možnost zdravljenja pri hepatocelularnem karcinomu."

Neprekinjen HCC je trenutno velik izziv v državah z visoko razširjenostjo tega raka. Večina bolnikov v državah brez presejalnih programov ima zaradi poznega pojava simptomov neresektabilno ali napredovalo HCC, kar ima za posledico zelo visoko smrtnost (skoraj 80%).

"Kljub številnim raziskavam v zadnjih 11 letih, nismo mogli najti boljše možnosti zdravljenja. To je bilo zelo frustrirajuće, ker ima sorafenib odziv približno 10% in je povezan s hudimi stranskimi učinki, «je pojasnil.

Študija IMbrave150 faze 3 je randomizirala bolnike z neresektabilno HCC v kombinacijo atezolizumaba plus bevacizumaba ali sorafeniba. Atezolizumab ponovno aktivira imunski odziv na tumorske celice, medtem ko bevacizumab ustavi rast novih krvnih žil, da bi pridobil hranila in kisik, hkrati pa pomaga tudi pri povečanju imunosti gostitelja v boju proti raku.

Rezultati so pokazali statistično in klinično pomembno izboljšanje ko-primarnih končnih točk celotnega preživetja in preživetja brez napredovanja pri bolnikih, zdravljenih z atezolizumabom in bevacizumabom, v primerjavi s tistimi, ki so se zdravili s sorafenibom.

Komentiranje ugotovitev, Ian Chau, Zdravnik onkolog v bolnišnici Royal Marsden, London, UK, je rekel:

To je prvič, da je novo zdravljenje pokazalo korist preživetja v primerjavi s sedanjim standardom oskrbe. Rezultati so zelo spodbudni in obstaja velika verjetnost, da bodo to kombinacijo zdravil odobrili regulativni organi in vključili v mednarodne smernice za napredne HCC. "

Angela Lamarca, Svetovalni medicinski onkolog pri fundaciji Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK, dogovorjeno:

Mislim, da je to preboj in na podlagi rezultatov Kombinacija atezolizumaba in bevacizumaba bi lahko postala nov standard oskrbe. Rezultati so klinično pomembni v okolju napredne HCC, pa tudi statistično pomembna. Pomembno je tudi zapoznelo poslabšanje kakovosti življenja - bolniki živijo dlje in njihova kakovost življenja je boljša. "

Po njenem mnenju je bila študija dobro zasnovana, z več močmi, vključno z veliko velikostjo vzorca, z nekaj več kot 500 bolniki, uporabo kombinirane končne točke PFS in OS, ocena odziva/napredovanja s strani osrednjega pregledovalca in analiza na podlagi populacije, ki namerava zdraviti.

Lamarca je tudi ugotovila, da je povprečno spremljanje 8,6 meseca relativno kratko, pri čemer mediana OS za atezolizumab in bevacizumab še ni dosežena. Chau se je strinjal, ugotavlja, da izboljšanje OS trenutno temelji na relativno nezrelih podatkih, z daljšim spremljanjem za potrditev obsega koristi OS.

Pogled v prihodnost, Chau je rekel, "Kombinacija atezolizumaba in bevacizumaba bo zelo koristna za bolnike z napredovalim HCC kot nova sistemska terapija, vendar, z visokimi stroški imunoterapije in antiangiogenih sredstev, pomembno bo tudi, da so ta zdravila dostopna bolnikom. "

Rezultati študije

Študija IMbrave150 faze 3 je randomizirala 501 bolnikov z neresektabilno HCC na osnovi 2:1 na atezolizumab (1200 mg IV vsake tri tedne) in bevacizumab (15 mg/kg IV vsake tri tedne) ali sorafenib (400 mg dvakrat na dan). Bolniki so nadaljevali z dodeljenim zdravljenjem do nesprejemljive toksičnosti ali izgube klinične koristi, kot so presodili raziskovalci.

Rezultati so pokazali, da je razmerje nevarnosti (HR) za celotno preživetje (OS) 0,58 (95% IZ 0,42, 0,79, p =0,0006) po mediani spremljanja 8,6 meseca. Mediana OS pri atezolizumabu in bevacizumabu še ni bila dosežena v primerjavi s 13,2 meseca pri bolnikih, randomiziranih na sorafenib. Znatno se je povečalo tudi mediano preživetje brez napredovanja bolezni (mediana 6,8 v primerjavi s 4,3 meseca, HR 0,59, 95% IZ 0,47, 0,76, p <0,0001).

Skupna stopnja odziva je bila pri atezolizumabu in bevacizumabu več kot dvakrat višja v primerjavi s sorafenibom (27% proti 12%, p <0,0001) na podlagi neodvisne ocene z uporabo meril RECIST 1.1 in podobno povečane z uporabo meril HCR mRECIST (33% proti 13%, p <0,0001). Atezolizumab in bevacizumab sta upočasnila poslabšanje kakovosti življenja v primerjavi s sorafenibom.

Neželeni učinki stopnje 3-4 so se pojavili pri 57% bolnikov, zdravljenih z atezolizumabom in bevacizumabom, in pri 55% bolnikov, ki so prejemali sorafenib. Neželeni učinki 5. stopnje so se pojavili pri 5% in 6% bolnikov, oz.

• Večja izpostavljenost antibiotikom je povezana s povečanim tveganjem za Parkinsonovo bolezen
• Raziskovalci preučujejo učinke hiperoksije na razvoj pljuč novorojenih miši brez kalčkov