La terapia di combinazione migliora la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma epatocellulare

La terapia di combinazione con l'inibitore PD-L1 atezolizumab e l'inibitore VEGF bevacizumab migliora significativamente la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile rispetto allo standard di cura, ha mostrato i risultati di uno studio di fase 3 riportato al Congresso ESMO Asia 2019.

"Questo è il primo studio in 11 anni a mostrare un miglioramento della sopravvivenza con una nuova opzione di trattamento di prima linea rispetto a sorafenib, che è stato lo standard di cura per tutto questo tempo, ", ha affermato la prima autrice dello studio Ann-Lii Cheng, Direttore del National Taiwan University Cancer Center, Taiwan, Taiwan. Ha aggiunto, "Atezolizumab più bevacizumab ha il potenziale per essere un'opzione di trattamento che cambia la pratica nel carcinoma epatocellulare".

L'HCC non resecabile è attualmente una sfida importante nei paesi con un'alta prevalenza di questo cancro. La maggior parte dei pazienti in paesi senza programmi di screening presenta HCC non resecabile o avanzato a causa della comparsa tardiva dei sintomi, determinando un tasso di mortalità molto elevato (quasi l'80%).

"Nonostante molti studi negli ultimi 11 anni, non siamo stati in grado di trovare alcuna opzione di trattamento migliore. Questo è stato molto frustrante perché il sorafenib ha un tasso di risposta di circa il 10% ed è associato a gravi effetti collaterali, " Lui ha spiegato.

Lo studio di fase 3 IMbrave150 ha randomizzato i pazienti con HCC non resecabile a una combinazione di atezolizumab più bevacizumab o sorafenib. Atezolizumab riattiva la risposta immunitaria alle cellule tumorali mentre il bevacizumab impedisce ai tumori di far crescere nuovi vasi sanguigni per ottenere nutrienti e ossigeno, ma aiuta anche a sovraregolare l'immunità dell'ospite per combattere il cancro.

I risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo degli endpoint co-primari della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con atezolizumab più bevacizumab rispetto a quelli trattati con sorafenib.

Commentando i risultati, Ian Chau, Consulente medico oncologo presso il Royal Marsden Hospital, Londra, UK, disse:

Questa è la prima volta che un nuovo trattamento ha mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza rispetto all'attuale standard di cura. I risultati sono molto incoraggianti e c'è una forte possibilità che questa combinazione di farmaci sarà approvata dalle autorità di regolamentazione e incorporata nelle linee guida internazionali per l'HCC avanzato".

Angela Lamarca, Consulente medico oncologo presso il Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK, concordato:

Penso che questo sia un passo avanti e in base ai risultati, la combinazione di atezolizumab più bevacizumab potrebbe diventare il nuovo standard di cura. I risultati sono clinicamente significativi nel contesto dell'HCC avanzato, oltre che statisticamente significativo. Anche il deterioramento ritardato della qualità della vita è importante:i pazienti vivono più a lungo e la loro qualità di vita è migliore".

Riteneva che lo studio fosse ben progettato, con diversi punti di forza tra cui la sua grande dimensione del campione, con poco più di 500 pazienti, l'uso di un endpoint combinato di PFS e OS, valutazione della risposta/progressione da parte di un revisore centrale e analisi basata sulla popolazione intention-to-treat.

Lamarca ha anche osservato che il follow-up mediano di 8,6 mesi è relativamente breve, con la OS mediana per atezolizumab più bevacizumab non ancora raggiunta. Chau accettò, notando che il miglioramento del sistema operativo è attualmente basato su dati relativamente immaturi, con un follow-up più lungo necessario per confermare l'entità del beneficio dell'OS.

Guardando al futuro, Chau ha detto, "La combinazione di atezolizumab più bevacizumab sarà molto utile per i pazienti con HCC avanzato come nuova terapia sistemica ma, con l'alto costo dell'immunoterapia e degli agenti antiangiogenici, sarà anche importante che quei farmaci siano accessibili ai pazienti".

Risultati dello studio

Lo studio di fase 3 IMbrave150 ha randomizzato 501 pazienti con HCC non resecabile su base 2:1 ad atezolizumab (1200 mg EV ogni tre settimane) più bevacizumab (15 mg/kg EV ogni tre settimane) o sorafenib (400 mg due volte al giorno). I pazienti hanno continuato con il trattamento assegnato fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come giudicato dai ricercatori dello studio.

I risultati hanno mostrato che il rapporto di rischio (HR) per la sopravvivenza globale (OS) era 0,58 (95% CI 0,42, 0,79, p=0,0006) dopo un follow-up mediano di 8,6 mesi. L'OS mediana non era ancora stata raggiunta per atezolizumab più bevacizumab rispetto a 13,2 mesi per i pazienti randomizzati a sorafenib. Anche la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è risultata significativamente aumentata (mediana 6,8 vs 4,3 mesi, FC 0,59, 95% CI 0,47, 0,76, p<0,0001).

Il tasso di risposta globale è stato più del doppio con atezolizumab più bevacizumab rispetto a sorafenib (27% vs 12%, p<0,0001) in base a una valutazione indipendente utilizzando i criteri RECIST 1.1 e similmente aumentato utilizzando i criteri mRECIST dell'HCC (33% vs 13%, p<0,0001). Atezolizumab più bevacizumab ha ritardato il deterioramento della qualità della vita rispetto a sorafenib.

Eventi avversi di grado 3-4 si sono verificati nel 57% dei pazienti trattati con Atezolizumab più bevacizumab e nel 55% di quelli trattati con sorafenib. Eventi avversi di grado 5 si sono verificati nel 5% e nel 6% dei pazienti, rispettivamente.

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