"Dëst ass déi éischt Studie an 11 Joer fir eng Verbesserung vum Iwwerliewe mat enger neier Faustlinnbehandlungsoptioun ze weisen am Verglach zum Sorafenib, deen de Standard vun der Fleeg wärend dëser Zäit war, "sot den Étude Auteur Ann-Lii Cheng, Direkter vum National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Hien huet bäigefüügt, "Atezolizumab plus bevacizumab huet d'Potenzial fir eng Praxis verännerend Behandlungsoptioun am hepatocelluläre Karzinom ze sinn."
Onresektéierbar HCC ass de Moment eng grouss Erausfuerderung a Länner mat enger héijer Prävalenz vun dësem Kriibs. Déi meescht Patienten a Länner ouni Screeningprogrammer präsentéieren mat onresektéierbaren oder fortgeschrittenen HCC wéinst dem spéiden Optrëtt vun de Symptomer, wat zu enger ganz héijer Mortalitéit (bal 80%) resultéiert.
"Trotz ville Studien an de leschten 11 Joer, mir konnten keng besser Behandlungsoptioun fannen. Dëst war ganz frustréierend well sorafenib en Äntwertquote vun ongeféier 10% huet a mat schwéiere Nieweneffekter assoziéiert ass, "huet hien erkläert.
D'Phase 3 IMbrave150 Studie randomiséiert Patienten mat onresektéierbarem HCC op eng Kombinatioun vun atezolizumab plus bevacizumab oder Sorafenib. Atezolizumab reaktivéiert d'Immunantwort op Tumorzellen wärend bevacizumab Tumoren stoppt fir nei Bluttgefässer z'entwéckelen fir Nährstoffer a Sauerstoff ze kréien awer hëlleft och d'Hostimmunitéit ze regelen fir géint Kriibs ze kämpfen.
D'Resultater weisen statistesch a klinesch sënnvoll Verbesserung vun de co-primäre Endpunkte vum Gesamt Iwwerliewe a progressiounsfräi Iwwerliewe bei Patienten, déi mat atezolizumab plus bevacizumab behandelt goufen am Verglach zu deenen, déi mat Sorafenib behandelt goufen.
Kommentéiert iwwer d'Resultater, Ian Chau, Consultant Medical Oncologist am Royal Marsden Hospital, London, UK, gesot:
Dëst ass déi éischte Kéier datt eng nei Behandlung en Iwwerliewensvirdeel huet am Verglach zum aktuellen Pfleegstandard. D'Resultater si ganz encouragéierend an et ass eng staark Méiglechkeet datt dës Medikamentkombinatioun vun de Reguléierungs Autoritéite guttgeheescht gëtt an an international Richtlinne fir fortgeschratt HCC integréiert gëtt. "
Angela Lamarca, Consultant Medical Oncologist am Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK, ausgemaach:
Ech mengen dëst ass en Duerchbroch an baséiert op de Resultater, d'Kombinatioun vun atezolizumab plus bevacizumab kéint den neien Pfleegstandard ginn. D'Resultater si klinesch sënnvoll am Kader vum fortgeschrittenen HCC, souwéi statistesch bedeitend. Déi verspéit Verschlechterung vun der Liewensqualitéit ass och wichteg - d'Patiente liewen méi laang an hir Liewensqualitéit ass besser. "
Si betruecht d'Studie gutt designt, mat verschiddene Stäerkten abegraff seng grouss Probe Gréisst, mat just iwwer 500 Patienten, d'Benotzung vun engem Kombinatiounsendpunkt vu PFS an OS, Bewäertung vun der Äntwert/Fortschrëtt vun engem zentrale Bewäerter an Analyse baséiert op der Absicht-ze-behandelen Bevëlkerung.
De Lamarca bemierkt och datt de mediane Suivi vun 8.6 Méint relativ kuerz ass, mam medianen OS fir atezolizumab plus bevacizumab nach net erreecht. De Chau huet d'accord, bemierkt datt d'Verbesserung am OS de Moment baséiert op relativ onreife Donnéeën, mat méi laange Suivi gebraucht fir d'Gréisst vum OS Virdeel ze bestätegen.
An d'Zukunft kucken, De Chau sot, "D'Kombinatioun vun atezolizumab plus bevacizumab wäert ganz nëtzlech si fir Patienten mat fortgeschrattem HCC als eng nei systemesch Therapie awer, mat den héije Käschte vun der Immuntherapie an anti-angiogenen Agenten, et wäert och wichteg sinn datt dës Medikamenter fir Patienten zougänglech sinn. "
D'Phase 3 IMbrave150 Studie randomiséiert 501 Patienten mat onresektéierbaren HCC op 2:1 Basis op atezolizumab (1200 mg IV all dräi Wochen) plus bevacizumab (15 mg/kg IV all dräi Wochen) oder sorafenib (400 mg zweemol am Dag). D'Patienten fuere weider mat hirer zougewisener Behandlung bis inakzeptabel Toxizitéit oder Verloscht vum klineschen Virdeel wéi bewäert vun Studie Enquêteuren.
D'Resultater weisen d'Geforenverhältnis (HR) fir d'Gesamt Iwwerliewe (OS) war 0.58 (95% CI 0.42, 0,79, p =0.0006) no engem mediane Suivi vun 8.6 Méint. De Median OS war nach net erreecht fir atezolizumab plus bevacizumab am Verglach mat 13,2 Méint fir Patienten, déi op Sorafenib randomiséiert goufen. Mediane Progressiounsfräi Iwwerliewe (PFS) gouf och wesentlech erhéicht (Steiren 6,8 vs 4,3 Méint, HR 0,59, 95% CI 0.47, 0,76, p <0,0001).
Allgemeng Äntwert Taux war méi wéi duebel sou héich mat atezolizumab plus bevacizumab am Verglach zum Sorafenib (27% vs 12%, p <0.0001) baséiert op onofhängeger Bewäertung mat RECIST 1.1 Critèren an ähnlech erhéicht mat HCC mRECIST Critèren (33% vs 13%, p <0,0001). Atezolizumab plus bevacizumab verspéit d'Verschlechterung vun der Liewensqualitéit am Verglach zum Sorafenib.
Grad 3-4 Nebenwirkungen koumen bei 57% vun de Patienten, déi mat Atezolizumab plus bevacizumab behandelt goufen, a bei 55% vun de Patienten, déi Sorafenib kruten. Grad 5 ongewollt Evenementer koumen bei 5% a 6% vun de Patienten op, respektiv.