Kombinationsbehandling forbedrer overlevelse hos patienter med hepatocellulært karcinom

Kombinationsterapi med PD-L1-hæmmer atezolizumab og VEGF-hæmmeren bevacizumab forbedrer signifikant den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter med ikke-resekterbart hepatocellulært karcinom (HCC) sammenlignet med plejestandard, viste resultater fra en fase 3 -undersøgelse rapporteret på ESMO Asia 2019 Congress.

"Dette er den første undersøgelse i 11 år, der viser en forbedring i overlevelsen med en ny knytnæve-behandlingsmulighed sammenlignet med sorafenib, som har været standard for pleje i hele denne tid, "sagde studieforfatteren Ann-Lii Cheng, Direktør for National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Han tilføjede, "Atezolizumab plus bevacizumab har potentiale til at være en praksisændrende behandlingsmulighed ved hepatocellulært carcinom."

Ikke -resekterbar HCC er i øjeblikket en stor udfordring i lande med en høj forekomst af denne kræft. De fleste patienter i lande uden screeningsprogrammer udsættes for ikke -resekterbar eller avanceret HCC på grund af den sene forekomst af symptomer, resulterer i en meget høj dødelighed (næsten 80%).

"På trods af mange undersøgelser i løbet af de sidste 11 år, vi har ikke kunnet finde nogen bedre behandlingsmulighed. Dette har været meget frustrerende, fordi sorafenib har en svarprocent på omkring 10% og er forbundet med alvorlige bivirkninger, "forklarede han.

Fase 3 IMbrave150 -undersøgelsen randomiserede patienter med HCC, der ikke kan resekteres, til en kombination af atezolizumab plus bevacizumab eller sorafenib. Atezolizumab reaktiverer immunresponset mod tumorceller, mens bevacizumab stopper tumorer, der vokser nye blodkar for at opnå næringsstoffer og ilt, men hjælper også med at opregulere værtens immunitet til at bekæmpe kræft.

Resultaterne viste statistisk og klinisk betydningsfuld forbedring i de co-primære endepunkter for samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med atezolizumab plus bevacizumab sammenlignet med dem, der blev behandlet med sorafenib.

Kommenterer resultaterne, Ian Chau, Konsulent Medical Oncologist på Royal Marsden Hospital, London, Storbritannien, sagde:

Det er første gang, at en ny behandling har vist en overlevelsesfordel i forhold til den nuværende plejestandard. Resultaterne er meget opmuntrende, og der er en stærk mulighed for, at denne lægemiddelkombination vil blive godkendt af tilsynsmyndigheder og blive indarbejdet i internationale retningslinjer for avanceret HCC. "

Angela Lamarca, Konsulent Medical Oncologist hos Christie NHS Foundation Trust, Manchester, Storbritannien, var enige:

Jeg tror, ​​at dette er et gennembrud og baseret på resultaterne, kombinationen af ​​atezolizumab plus bevacizumab kan blive den nye standard for pleje. Resultaterne er klinisk meningsfulde i forbindelse med avanceret HCC, samt statistisk signifikant. Den forsinkede forringelse af livskvaliteten er også vigtig - patienter lever længere, og deres livskvalitet er bedre. "

Hun mente, at undersøgelsen var veldesignet, med flere styrker, herunder dens store stikprøvestørrelse, med lidt over 500 patienter, brug af et kombinationsendepunkt for PFS og OS, vurdering af respons/progression af en central anmelder og analyse baseret på den intention-to-treat-befolkning.

Lamarca bemærkede også, at medianopfølgningen på 8,6 måneder er relativt kort, med median OS for atezolizumab plus bevacizumab endnu ikke nået. Chau var enig, bemærker, at forbedringen i OS i øjeblikket er baseret på relativt umodne data, med længere opfølgning nødvendig for at bekræfte størrelsen af ​​OS-fordelen.

Ser man på fremtiden, Chau sagde, "Kombinationen af ​​atezolizumab plus bevacizumab vil være meget nyttig for patienter med avanceret HCC som en ny systemisk terapi, men, med de høje omkostninger ved immunterapi og antiangiogene midler, Det vil også være vigtigt, at disse lægemidler er tilgængelige for patienter. "

Undersøgelsesresultater

Fase 3 IMbrave150 -studiet randomiserede 501 patienter med HCC på 2:1 -basis til atezolizumab (1200 mg IV hver tredje uge) plus bevacizumab (15 mg/kg IV hver tredje uge) eller sorafenib (400 mg to gange dagligt). Patienterne fortsatte med deres tildelte behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, vurderet af undersøgelsesundersøgere.

Resultaterne viste, at hazard ratio (HR) for total overlevelse (OS) var 0,58 (95% CI 0,42, 0,79, p =0,0006) efter en median opfølgning på 8,6 måneder. Median OS var endnu ikke nået for atezolizumab plus bevacizumab sammenlignet med 13,2 måneder for patienter randomiseret til sorafenib. Median progressionsfri overlevelse (PFS) blev også signifikant øget (median 6,8 vs 4,3 måneder, HR 0,59, 95% CI 0,47, 0,76, p <0,0001).

Den samlede svarprocent var mere end dobbelt så høj med atezolizumab plus bevacizumab sammenlignet med sorafenib (27% vs 12%, p <0,0001) baseret på uafhængig vurdering ved hjælp af RECIST 1.1 -kriterier og tilsvarende øget ved hjælp af HCC mRECIST -kriterier (33% vs 13%, p <0,0001). Atezolizumab plus bevacizumab forsinkede forringelse af livskvaliteten sammenlignet med sorafenib.

Grad 3-4-bivirkninger forekom hos 57% af patienterne behandlet med Atezolizumab plus bevacizumab og 55% af dem, der fik sorafenib. Grad 5 -bivirkninger forekom hos 5% og 6% af patienterne, henholdsvis.

• Højere antibiotisk eksponering forbundet med øget risiko for Parkinsons sygdom
• Forskere studerer virkningerne af hyperoxi på lungeudviklingen af ​​kimfrie nyfødte mus