Kombinationstherapie verbessert das Überleben bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Die Kombinationstherapie mit dem PD-L1-Inhibitor Atezolizumab und dem VEGF-Inhibitor Bevacizumab verbessert das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) im Vergleich zur Standardtherapie signifikant. zeigten Ergebnisse einer Phase-3-Studie, über die auf dem Kongress der ESMO Asia 2019 berichtet wurde.

„Dies ist die erste Studie seit 11 Jahren, die eine Verbesserung des Überlebens mit einer neuen Erstlinien-Behandlungsoption im Vergleich zu Sorafenib zeigt. die in dieser Zeit der Standard der Pflege war, “ sagte die Erstautorin der Studie, Ann-Lii Cheng, Direktor des Krebszentrums der National Taiwan University, Taipeh, Taiwan. Er fügte hinzu, "Atezolizumab plus Bevacizumab hat das Potenzial, eine praxisverändernde Behandlungsoption beim hepatozellulären Karzinom zu sein."

Nicht resezierbares HCC ist derzeit eine große Herausforderung in Ländern mit einer hohen Prävalenz dieser Krebsart. Die meisten Patienten in Ländern ohne Screening-Programm stellen sich aufgrund des späten Auftretens der Symptome mit inoperablem oder fortgeschrittenem HCC vor. was zu einer sehr hohen Sterblichkeitsrate (fast 80%) führt.

"Trotz vieler Studien in den letzten 11 Jahren, Wir konnten keine bessere Behandlungsoption finden. Dies war sehr frustrierend, da Sorafenib eine Ansprechrate von etwa 10 % hat und mit schweren Nebenwirkungen verbunden ist. " er erklärte.

In der Phase-3-Studie IMbrave150 wurden Patienten mit inoperablem HCC randomisiert einer Kombination aus Atezolizumab plus Bevacizumab oder Sorafenib zugeteilt. Atezolizumab reaktiviert die Immunantwort auf Tumorzellen, während Bevacizumab das Wachstum neuer Blutgefäße in Tumoren stoppt, um Nährstoffe und Sauerstoff zu erhalten, aber auch die Wirtsimmunität hochreguliert, um Krebs zu bekämpfen.

Die Ergebnisse zeigten bei den mit Atezolizumab plus Bevacizumab behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Sorafenib behandelten Patienten eine statistisch und klinisch bedeutsame Verbesserung der co-primären Endpunkte Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben.

Kommentar zu den Ergebnissen, Ian Chau, Konsiliararzt für Onkologie am Royal Marsden Hospital, London, VEREINIGTES KÖNIGREICH, genannt:

Dies ist das erste Mal, dass eine neuartige Behandlung einen Überlebensvorteil im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard zeigt. Die Ergebnisse sind sehr ermutigend und es besteht eine starke Möglichkeit, dass diese Medikamentenkombination von den Aufsichtsbehörden zugelassen und in die internationalen Leitlinien für fortgeschrittenes HCC aufgenommen wird."

Angela Lamarca, Beratender medizinischer Onkologe beim Christie NHS Foundation Trust, Manchester, VEREINIGTES KÖNIGREICH, einverstanden:

Ich denke, das ist ein Durchbruch und basierend auf den Ergebnissen, die Kombination von Atezolizumab plus Bevacizumab könnte der neue Behandlungsstandard werden. Die Ergebnisse sind im Rahmen des fortgeschrittenen HCC klinisch bedeutsam, sowie statistisch signifikant. Wichtig ist auch die verzögerte Verschlechterung der Lebensqualität - die Patienten leben länger und ihre Lebensqualität ist besser."

Sie hielt die Studie für gut konzipiert, mit mehreren Stärken, einschließlich seiner großen Stichprobengröße, mit knapp über 500 Patienten die Verwendung eines kombinierten Endpunkts aus PFS und OS, Bewertung des Ansprechens/Fortschritts durch einen zentralen Gutachter und Analyse basierend auf der Intention-to-Treat-Population.

Lamarca stellte auch fest, dass die mediane Nachbeobachtungszeit von 8,6 Monaten relativ kurz ist, mit dem medianen OS für Atezolizumab plus Bevacizumab noch nicht erreicht. Chau stimmte zu, stellt fest, dass die Verbesserung des Betriebssystems derzeit auf relativ unreifen Daten basiert, mit einem längeren Follow-up erforderlich, um das Ausmaß des OS-Vorteiles zu bestätigen.

In die Zukunft schauen, Chau sagte, „Die Kombination von Atezolizumab plus Bevacizumab wird für Patienten mit fortgeschrittenem HCC als neue systemische Therapie sehr nützlich sein. mit den hohen Kosten für Immuntherapie und antiangiogene Mittel, Es wird auch wichtig sein, dass diese Medikamente für Patienten zugänglich sind."

Studienergebnisse

In der Phase-3-Studie IMbrave150 wurden 501 Patienten mit inoperablem HCC im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten Atezolizumab (1200 mg i.v. alle drei Wochen) plus Bevacizumab (15 mg/kg i.v. alle drei Wochen) oder Sorafenib (400 mg zweimal täglich). Die Patienten setzten die ihnen zugewiesene Behandlung bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder einem Verlust des klinischen Nutzens, wie von den Studienprüfern beurteilt, fort.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Hazard Ratio (HR) für das Gesamtüberleben (OS) 0,58 (95%-KI 0,42, 0,79, p=0,0006) nach einem medianen Follow-up von 8,6 Monaten. Das mediane OS war für Atezolizumab plus Bevacizumab noch nicht erreicht, verglichen mit 13,2 Monaten bei Patienten, die auf Sorafenib randomisiert wurden. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) war ebenfalls signifikant erhöht (Median 6,8 vs. 4,3 Monate, HF 0,59, 95 %-KI 0,47, 0,76, p <0,0001).

Die Gesamtansprechrate war bei Atezolizumab plus Bevacizumab mehr als doppelt so hoch wie bei Sorafenib (27 % vs. 12 %, p<0,0001) basierend auf einer unabhängigen Bewertung nach den RECIST 1.1-Kriterien und ähnlich erhöht nach den HCC-mRECIST-Kriterien (33 % vs. 13 %, p <0,0001). Atezolizumab plus Bevacizumab verzögerte die Verschlechterung der Lebensqualität im Vergleich zu Sorafenib.

Nebenwirkungen vom Grad 3-4 traten bei 57 % der Patienten auf, die mit Atezolizumab plus Bevacizumab behandelt wurden, und bei 55 % der Patienten, die Sorafenib erhielten. Nebenwirkungen vom Grad 5 traten bei 5 % und 6 % der Patienten auf. bzw.

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