Комбинированная терапия улучшает выживаемость пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Комбинированная терапия ингибитором PD-L1 атезолизумабом и ингибитором VEGF бевацизумабом значительно улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) по сравнению со стандартным лечением. продемонстрировали результаты исследования фазы 3, представленного на Конгрессе ESMO Asia 2019.

«Это первое исследование за 11 лет, показывающее улучшение выживаемости при использовании нового варианта лечения первой линии по сравнению с сорафенибом, который был стандартом лечения все это время, "сказал первый автор исследования Анн-Лии Ченг, Директор Онкологического центра Национального Тайваньского университета, Тайбэй, Тайвань. Добавил он, «Атезолизумаб плюс бевацизумаб потенциально может изменить практику лечения гепатоцеллюлярной карциномы».

Неоперабельный ГЦК в настоящее время является серьезной проблемой в странах с высокой распространенностью этого рака. Большинство пациентов в странах, где отсутствуют программы скрининга, обращаются с неоперабельным или запущенным ГЦК из-за позднего появления симптомов. что приводит к очень высокому уровню смертности (почти 80%).

"Несмотря на многочисленные исследования за последние 11 лет, нам не удалось найти лучшего варианта лечения. Это очень расстраивает, потому что сорафениб имеет ответную реакцию около 10% и связан с серьезными побочными эффектами. " он объяснил.

В исследовании IMbrave150 фазы 3 рандомизированы пациенты с неоперабельным ГЦК, получавшие комбинацию атезолизумаба с бевацизумабом или сорафенибом. Атезолизумаб реактивирует иммунный ответ на опухолевые клетки, в то время как бевацизумаб останавливает рост новых кровеносных сосудов в опухолях для получения питательных веществ и кислорода, но также помогает повысить иммунитет хозяина для борьбы с раком.

Результаты показали статистически и клинически значимое улучшение сопутствующих первичных конечных точек общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших атезолизумаб плюс бевацизумаб, по сравнению с пациентами, получавшими сорафениб.

Комментируя выводы, Ян Чау, Врач-онколог-консультант Королевской больницы Марсдена, Лондон, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО, сказал:

<цитата>

Это первый случай, когда новое лечение показало преимущество в выживаемости по сравнению с нынешними стандартами лечения. Результаты очень обнадеживающие, и есть большая вероятность, что эта комбинация лекарств будет одобрена регулирующими органами и будет включена в международные рекомендации для поздних стадий ГЦК ».

Анжела Ламарка, Консультант медицинского онколога в Christie NHS Foundation Trust, Манчестер, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО, согласовано:

<цитата>

Я считаю, что это прорыв, и по результатам комбинация атезолизумаба и бевацизумаба может стать новым стандартом лечения. Результаты клинически значимы при запущенном ГЦК, а также статистически значимый. Также важно отложенное ухудшение качества жизни - пациенты живут дольше, и качество их жизни лучше ».

Она считала, что исследование было хорошо спланировано, с несколькими сильными сторонами, включая большой размер выборки, с чуть более 500 пациентами, использование комбинированной конечной точки PFS и ОС, оценка ответа / прогрессирования центральным рецензентом и анализ, основанный на популяции, намеренной лечиться.

Ламарка также отметил, что средний период наблюдения - 8,6 месяцев - относительно короткий. медиана ОС для атезолизумаба плюс бевацизумаб еще не достигнута. Чау согласился, отмечая, что улучшение ОС в настоящее время основано на относительно незрелых данных, с более длительным наблюдением, необходимым для подтверждения значимости преимуществ ОС.

Заглядывая в будущее, Чау сказал:«Комбинация атезолизумаба и бевацизумаба будет очень полезна пациентам с прогрессирующим ГЦК в качестве новой системной терапии, но, с высокой стоимостью иммунотерапии и антиангиогенных средств, также будет важно, чтобы эти лекарства были доступны для пациентов ».

Результаты исследования

В исследовании IMbrave150 фазы 3 рандомизировали 501 пациента с неоперабельным ГЦК в соотношении 2:1, получавшим атезолизумаб (1200 мг внутривенно каждые три недели) плюс бевацизумаб (15 мг / кг внутривенно каждые три недели) или сорафениб (400 мг два раза в день). Пациенты продолжали назначенное им лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, по мнению исследователей.

Результаты показали, что отношение рисков (HR) для общей выживаемости (OS) составило 0,58 (95% ДИ 0,42, 0,79, p =0,0006) после среднего периода наблюдения 8,6 месяцев. Медиана ОВ еще не была достигнута для группы атезолизумаб плюс бевацизумаб по сравнению с 13,2 месяцами для пациентов, рандомизированных в группу сорафениба. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) также была значительно увеличена (медиана 6,8 против 4,3 месяца, ЧСС 0,59, 95% ДИ 0,47, 0,76, р <0,0001).

Общая частота ответа была более чем в два раза выше при приеме атезолизумаба плюс бевацизумаб по сравнению с сорафенибом (27% против 12%, p <0,0001) на основе независимой оценки с использованием критериев RECIST 1.1 и аналогичным образом увеличилось с использованием критериев HCC mRECIST (33% против 13%, р <0,0001). Атезолизумаб плюс бевацизумаб замедлили ухудшение качества жизни по сравнению с сорафенибом.

Побочные эффекты 3-4 степени наблюдались у 57% пациентов, получавших атезолизумаб плюс бевацизумаб, и у 55% ​​пациентов, получавших сорафениб. Нежелательные явления 5 степени наблюдались у 5% и 6% пациентов. соответственно.

• Повышенное воздействие антибиотиков связано с повышенным риском болезни Паркинсона
• Исследователи изучают влияние гипероксии на развитие легких у новорожденных мышей, свободных от микробов.