Kombinovaná terapia zlepšuje prežitie u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom

Kombinovaná terapia s inhibítorom PD-L1 atezolizumabom a inhibítorom VEGF bevacizumabom významne zlepšuje celkové prežitie a prežívanie bez progresie u pacientov s neresekovateľným hepatocelulárnym karcinómom (HCC) v porovnaní so štandardnou starostlivosťou, ukázali výsledky zo štúdie fázy 3 oznámenej na kongrese ESMO Asia 2019.

„Toto je prvá štúdia za posledných 11 rokov, ktorá preukázala zlepšenie prežitia s novou možnosťou liečby v prvej línii v porovnaní so sorafenibom, ktorý bol po celú dobu štandardom starostlivosti, “uviedla prvá autorka štúdie Ann-Lii Cheng, Riaditeľ Národného centra pre liečbu rakoviny na Taiwanskej univerzite, Taipei, Taiwan. Pridal, „Atezolizumab plus bevacizumab má potenciál byť možnosťou liečby meniacou sa z praxe pri hepatocelulárnom karcinóme.“

Neresekovateľný HCC je v súčasnej dobe hlavnou výzvou v krajinách s vysokou prevalenciou tejto rakoviny. Väčšina pacientov v krajinách bez skríningových programov má neresekovateľnú alebo pokročilú HCC kvôli neskorému výskytu symptómov, čo má za následok veľmi vysokú úmrtnosť (takmer 80%).

„Napriek mnohým štúdiám za posledných 11 rokov, nenašli sme lepšiu možnosť liečby. To bolo veľmi frustrujúce, pretože sorafenib má mieru odozvy okolo 10% a je spojený s vážnymi vedľajšími účinkami, “vysvetlil.

Štúdia IMbrave150 fázy 3 randomizovala pacientov s neresekovateľnou HCC na kombináciu atezolizumabu plus bevacizumabu alebo sorafenibu. Atezolizumab reaktivuje imunitnú odpoveď na nádorové bunky, zatiaľ čo bevacizumab zastavuje rast nádorov v nových cievach, aby získali živiny a kyslík, ale tiež pomáha zvyšovať imunitu hostiteľa v boji proti rakovine.

Výsledky ukázali štatisticky a klinicky významné zlepšenie koprimárnych koncových ukazovateľov celkového prežitia a prežívania bez progresie u pacientov liečených atezolizumabom plus bevacizumabom v porovnaní s pacientmi liečenými sorafenibom.

Pripomienkovanie zistení, Ian Chau, Konzultant lekárskeho onkológa v nemocnici Royal Marsden, Londýn, Veľká Británia, povedal:

Jedná sa o vôbec prvý prípad, kedy nová liečba preukázala prospech z prežitia v porovnaní so súčasným štandardom starostlivosti. Výsledky sú veľmi povzbudivé a existuje veľká pravdepodobnosť, že táto kombinácia liekov bude schválená regulačnými úradmi a bude začlenená do medzinárodných smerníc pre pokročilú HCC. “

Angela Lamarca, Konzultant lekárskeho onkológa v Christie NHS Foundation Trust, Manchester, Veľká Británia, súhlasil:

Myslím si, že je to prelom a na základe výsledkov novým štandardom starostlivosti by sa mohla stať kombinácia atezolizumabu a bevacizumabu. Výsledky sú klinicky významné v prostredí pokročilého HCC, ako aj štatisticky významné. Dôležité je aj oneskorené zhoršenie kvality života - pacienti žijú dlhšie a kvalita ich života je lepšia. “

Považovala štúdiu za dobre navrhnutú, s niekoľkými silnými stránkami vrátane veľkej veľkosti vzorky, s viac ako 500 pacientmi, použitie kombinovaného koncového bodu PFS a OS, hodnotenie reakcie/progresie centrálnym hodnotiteľom a analýza založená na populácii so zámerom liečiť.

Lamarca tiež poznamenal, že medián sledovania 8,6 mesiaca je relatívne krátky, s mediánom OS pre atezolizumab plus bevacizumab ešte nebolo dosiahnuté. Chau súhlasil, berúc na vedomie, že zlepšenie OS je v súčasnosti založené na relatívne nezrelých údajoch, s dlhším sledovaním potrebným na potvrdenie veľkosti prospechu OS.

Pri pohľade do budúcnosti, Chau povedal, „Kombinácia atezolizumabu a bevacizumabu bude veľmi užitočná pre pacientov s pokročilým HCC ako nová systémová terapia, ale s vysokými nákladmi na imunoterapiu a antiangiogénne látky, bude tiež dôležité, aby tieto lieky boli dostupné pre pacientov. “

Výsledky štúdie

Štúdia IMbrave150 fázy 3 randomizovala 501 pacientov s neresekovateľnou HCC v pomere 2:1 na atezolizumab (1 200 mg i.v. každé tri týždne) plus bevacizumab (15 mg/kg i.v. každé tri týždne) alebo sorafenib (400 mg dvakrát denne). Podľa posúdenia vyšetrovateľov štúdie pacienti pokračovali v určenej liečbe, až kým neprijala toxicitu alebo stratu klinického prospechu.

Výsledky ukázali, že pomer rizika (HR) pre celkové prežitie (OS) bol 0,58 (95% IS 0,42, 0,79, p =0,0006) po mediáne sledovania 8,6 mesiaca. Medián OS nebol ešte dosiahnutý pre atezolizumab plus bevacizumab v porovnaní s 13,2 mesiacmi u pacientov randomizovaných na sorafenib. Medián prežívania bez progresie ochorenia (PFS) bol tiež významne zvýšený (medián 6,8 vs. 4,3 mesiaca, HR 0,59, 95% IS 0,47, 0,76, p <0,0001).

Celková miera odpovede bola viac ako dvakrát vyššia pri atezolizumabe plus bevacizumabe v porovnaní so sorafenibom (27% oproti 12%, p <0,0001) na základe nezávislého hodnotenia pomocou kritérií RECIST 1.1 a podobne zvýšených pomocou kritérií mRECIST HCC (33% vs 13%, p <0,0001). Atezolizumab plus bevacizumab oneskorili zhoršenie kvality života v porovnaní so sorafenibom.

Nežiaduce udalosti stupňa 3-4 sa vyskytli u 57% pacientov liečených Atezolizumabom plus bevacizumabom a 55% pacientov, ktorí dostávali sorafenib. Nežiaduce účinky stupňa 5 sa vyskytli u 5% a 6% pacientov, resp.

• Vyššia expozícia antibiotikám súvisí so zvýšeným rizikom Parkinsonovej choroby
• Vedci skúmajú účinky hyperoxie na vývoj pľúc novonarodených myší bez klíčkov